康柏西普的应用

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在新生血管性AMD患者的所有控制剂量组中，最佳矫正视力（
BCVA）3个月时的显着增加，在12个月时相同或更好。可以使用
不同的给药方案（Q1M和PRN）到12个月 ， 这些患者反复玻璃体 内注射康柏西普的耐受性良好。 Nhomakorabea14
对于息肉状脉络膜血管病变( polypoidal choroidal vasculopathy，PCV) 的治疗，同样， 在AURORA研究12个月的数据，回顾性分析五十三例息肉样脉络膜血管病变患者，其中 0.5 mg组32例，2.0mg组21例。比较两种剂量组的疗效。在基线矫正视力，视网膜厚度，
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3.激光治疗
眼底激光治疗，氪激光是激光治疗中的常见 方法。但激光治疗很容易产生视觉暗点， 影 响其正常视力功能; 同时，激光治疗还伴随有
AMD
一定的复发率。
4.基因治疗
基因治疗是老年黄斑变性治疗的一种新型治
疗方法， 且属于比较有前景的治疗方法之一 ，
但目前仍处于起步阶段，还需要进一步论证。
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5.光动力治疗
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1.药物治疗
1. 1 皮质类固醇药物 临床中应用皮质类 固醇药物来治疗AMD 继发的CNV，但治疗过 程中还可能伴随相关并发症( 如眼内压增高、
白内障以及眼内炎等) 发生。
1. 2 抗血管内皮生长因子 雷珠单抗、贝
AMD
伐单抗和康柏西普是 VEGF 抑制剂典型的代 表药物。但临床中使用雷珠单抗与贝伐单抗
4.随访和再治疗。抗VEGF治疗先行每月1次连续3月的初始 治疗，再次治疗的方法依据每月随访临床结果按需选择。 再次治疗见于下列情况：( 1) 活动性病变有改善但仍持续存 在; ( 2) 病变改善但又重新出现活动性病灶; ( 3) 对于浆液性 PED治疗前后无变化的可以考虑暂时终止治疗; ( 4) 无应答 的病变可以考虑其他治疗。
减少 152.1mm 减少 170.8mm
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玻璃体腔内注射康柏西普耐受性良好。发生最常见的 眼部不良事件与玻璃体内注射有关，如暂时性眼内压 升高，玻璃体溢出，白内障，结膜出血和角膜炎。大 多数不良事件报告为轻度或中度，且无需治疗即可消 失。
研究期间没有心血管或脑血管事 件，如心力衰竭，中风或血栓形 成。研究期间没有明显的过敏反 应，也没有死亡。
光动力疗法（PDT ）治疗通过激光活化光敏 剂而达到治疗目的。
AMD
PDT 疗法具有选择性强， 对周围正常组织的 损伤较小等显著优点，但 PDT 治疗仅对已经 成型的新生血管有效，对于正在形成或是将 要形成的新生血管不能发挥作用， 导致需要 重复治疗。
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常见的治疗手段只能减慢视力下降的速度，但不能有 效提高视力并且容易复发。 为了规范AMD的治疗，2013年中华医学会眼科学分会 眼底病学组成立“中国老年性黄斑变性临床指南与临床 路径制订委员会“，委员会结合我国AMD类型的特殊性和 目前社会经济发展状况，制订适合我国的临床路径。 委员会明确指出：由于抗血管内皮生长因子(VEGF)药 物的治疗效果已得到大量临床研究证据的证实。路径推 荐新生血管性 AMD 首选抗VEGF药物注射治疗。
高亲和力的优势，可同时抑制 VEGF-A、VEGF-B 和 PlGF，从
而有效抑制脉络膜/视网膜新生血管，融合蛋白能更全面治疗 新生血管性相关疾病。
与雷珠单抗相比，玻璃体腔注射后，在半衰期相似的情
况下，康柏西普具有延长眼内停留时间长，血药浓度低的优势。
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随着全球人口老龄化的到来，AMD的发病率将会不断上 升，加重社会负担，因此，AMD已经成为老年人群中一个重 要的公共卫生问题。随着朗沐的上市，填补了国产眼底黄斑 变性疗药物的市场空白，打破了高价进口药物对中国眼科领 域市场的垄断地位。朗沐在临床效果、安全性和患者接受度 上，完全能与进口药相比，而且比进口药更便宜，更能为广 大的患者所接受。 随着研究的深入，朗沐可以扩大治疗宽度和广度，让更 多的患者受益，接受性价比更高的国产药物，未来之路将越 走越明亮。
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新一代多靶点抗血管内皮生长因子融合蛋白类国 家一类生物新药——康柏西普（朗沐），以其多靶 点、强效持久的卓越疗效成为抗 VEGF 药物的新选 择，为眼底新生血管相关疾病的治疗带来了新突破。
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在 AURORA研究中，122名患者接受了为期12个 月，随机、双盲、多中心临床II期试验，评估新生血 管性年龄相关性黄斑变性（AMD）患者使用可变剂 量方案多次注射0.5和2.0 mg 康柏西普的安全性和有 效性。
2.视网膜瘤样增生（RAP）的治疗推荐抗 VEGF 注射。 PCV 的治疗方法主要包括 PDT和抗 VEGF 及联合疗法。 对于活动性病变影响黄斑区的PCV，治疗是必需的，而有 些静止的病变病灶有可能自然减小或吸收。
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临床路径中关于注射抗 VEGF药物的治疗解读
3.单纯的息肉样病灶可以单独行 PDT治疗，如PDT禁忌或无 法实现，可采用抗 VEGF 药物治疗。联合治疗适用于分支 血管网和息肉均有渗漏者、以及 PCV 和典型 CNV 混合病 变者。一般情况下，抗 VEGF 药物玻璃体腔注射要在PDT 治疗48～72 h后进行。
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国家食品药品监督管理总局批准的康柏西普眼用注射液 是治疗用生物制品Ⅰ类新药，系一种VEGF 受体与人免疫球蛋 白Fc段基因重组的融合蛋白，该药物通过结合血管内皮生长 因子VEGF，竞争性抑制VEGF与受体结合并阻止VEGF家族受体 的激活，从而抑制内皮细胞增殖和血管新生，达到治疗湿性 年龄相关性黄斑变性的目的。
方法：患者随机 1：1接受0.5 或 2.0毫克玻璃体腔conbercept 连 续 3 月每月一次。第三次给药后， 每组再次随机重新分配至每月 （ Q1M 组）或根据需要（ PRN 组） 治疗而不改变药物分配。
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最佳矫正视力 （BCVA）
最佳矫正视力 （BCVA）
中央视网膜 厚度（CRT） 减少
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康柏西普0.5mg玻璃体腔注射后，约4小时后能在血清检
测到， 34 小时能到达峰浓度 5ng/ml, 比玻璃体内浓度低 1000
倍。（0.5mg雷珠单抗注射后，6小时达峰浓度150ng/ml） 玻璃体腔注射15天后，血清测不到康柏西普，基本清除。
半衰期4-5天。（雷珠单抗3.59天）
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对比康柏西普和传统的单抗类药物，前者具有多靶点、
119.8mm 减少 129.7mm
主要终点 改善8.97个 0.5mg组 治疗三个月 字母 →
次要终点 治疗12个月 →
0.5mg PRN改 善14.31个字 母 0.5mg Q1M改 善9.31个字母 2.0mg PRN改 善12.42个字 母 2.0mg Q1M改 善15.43个字 母
主要终点 改善10.43个 次要终点 2.0mg组 治疗三个月 治疗12个月 字母 → →
康柏西普临床治疗的相关研究
报告人：李超 2018.05
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老年性黄斑变性又称年龄相关性黄斑变性 ( age-related macular degeneration，AMD) ， 是引起全球老年人视力 丧失最主要的原因之一。AMD 是由视网膜色素上皮细胞 ( retinal pigment epithelium，RPE)和视网膜退行性变引 起的一种不可逆性视力下降或丧失的疾病。临床上主要分 为萎缩型( 干性)和新生血管型( 湿性或渗出型) 两种类型， 大约10%～20%的 AMD 患者为新生血管性即湿性，但对
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2.手术治疗
视网膜色素上皮细胞移植术是治疗新生血管 性黄斑变性的重要方法。但会引起增殖性玻
AMD
璃体视网膜病变的可能。
临床放射治疗能够较好地抑制其血管内皮细 胞增殖，并可降低炎症反应与瘢痕，但是对 于放射治疗的剂量依然需要大量的临床试验 分析，选取合理的剂量治疗，提高整体效果 ， 还需要进一步研究。
平均黄斑体积，视网膜下动脉厚度，息肉平均面积，平均总损伤面积等主要目标中均有大
幅的改善。
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所以从实验中可得到： 玻璃体腔注射康柏西普治疗AMD及PCV具有非常良好的视敏度和解剖学优势，能
有效地稳定视力，减少渗出，具有良好的疗效和安全性。
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临床路径中关于注射抗 VEGF药物的治疗解读
1.新生血管性 AMD 根据解剖位置决定治疗，任何类型中心 凹外的病变都可以采用局部激光光凝及抗 VEGF 治疗。中 心凹下及中心凹旁病变推荐抗VEGF注射治疗。。
视力的损害远大于萎缩型AMD。
AMD 严重威胁着老年人的视力，我国有 500 多万患者，
随着我国经济、医疗卫生水平的提高及人均寿命的增加，
AMD患病率也随之上升。
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AMD 的致病危险因素主要有年龄、种族、吸烟、饮酒、 日光暴露、内眼手术及遗传因素等，多数学者认为，环境 因素与遗传因素共同作用导致了 AMD 的发生。 AMD 的发生和发展是一个极其复杂的过程，大量的调 节因子及细胞因子参与其中。是由多种因素诱发并与年龄 相关的一类黄斑疾病。 血管内皮生长因子 ( vascular endothelial growth factors，VEGF) 被证实为脉络膜新生血管( choroidal neovascularization，CNV) 和黄斑变性的主要病理因素。
会 出现 较 严 重 的 不良 反 应 。 康 柏西 普 治疗
AMD有良好的疗效和安全性。 1. 3 抗氧化剂 如 ω-3 多不饱和脂肪酸( polyunsaturated fatty acids，PUFAs )。 ω-3 PUFAs 摄入能改善老年人的视网膜功能，减 缓神经功能衰退，并能够提高老年人视力。