毕业答辩南京农业大学PPT课件

人类对妊娠期用药认识过程
60年代之前，人们普遍认为胎盘是胎儿的天然屏障，妊娠 期用药并没有特殊的考虑:如反应停事件。 70-盲目恐慌：Bendectin 80-理性认识：异维A酸
主要内容
第一节 药物对妊娠妇女的影响 第二节 药物对胎儿的影响
第一节 药物对妊娠妇女的影响
一、妊娠期药代动力学特点 二、妊娠期合理用药问题
反比。 ➢ 胎盘血流量：对药物经胎盘的转运有明显
影响。
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三 胎儿的药代动力学特点
❖ 药物在胎儿体内的吸收 ❖ 胎儿药物分布 ❖ 胎儿的药物代谢 ❖ 胎儿的药物排泄
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药物进入胎儿体内的途径
➢ 药物经胎盘进入胎儿体内 途径:药物经脐静脉直接进入胎儿下腔静脉而进入体循 环。
➢ 应用克霉唑、制霉菌素未见对胎儿有 影响。
➢ 灰黄霉素可致连体双胎。 ➢ 酮康唑可对动物致畸，如孕妇确有应
用指征，需衡量利弊。
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抗寄生虫病药
➢ 滴虫性阴道炎应用替硝唑，甲硝唑有争议。 ➢ 抗疟原虫的奎宁致畸作用较肯定应禁用。 ➢ 氯喹在疟疾高发区使用，利大于弊。
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胎儿药物的排泄
➢ 妊娠11～14周开始胎儿肾有排泄作用，慢。存 在羊水肠道循环。
➢ 通过胎盘屏障向母体转运是最终排泄途径。代 谢后极性和水溶性均增大的药物，在胎儿体内 易蓄积（反应停）。
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药物对胎儿危害的分类标准
➢美国FDA于1979年，根据动物实验和临床 实践经验及对胎儿的不良影响，将药物分为 A、B、C、D、X五类。
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胎盘转运药物的方式
➢ 简单扩散作用 ➢ 主动转运 ➢ 胞饮作用 ➢ 膜孔或细胞裂隙通过
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药物通过胎盘的影响因素
➢ 药物的脂溶性：脂溶性高进入。 ➢ 药物分子的大小：分子量小易通过胎盘。 ➢ 药物的离解程度：离子化程度低渗透快。 ➢ 与蛋白的结合力：结合力与通过的药量成
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胎儿药物的分布
➢ 组织血流量对药物分布起决定作用 ➢ 胎儿的组织解剖特点决定分布 ➢ 胎儿的血浆蛋白含量较低，游离型药
物较多，分布↑
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胎儿药物代谢
肝脏、胎盘 、肾上腺承担药物的代谢。 ➢ 肝脏代谢 ：妊娠3月起，胎肝开始具有代
谢药物的能力并逐渐成熟。 ➢ 肝外代谢：胎盘和肾上腺。
五、 妊娠期常用药物
❖ 抗感染药物
❖ 强心和抗心律失常药
❖ 抗高血压药
❖ 抗惊厥药
❖ 平喘药
❖ 降血糖药
❖ 止吐药
❖ 肾上腺皮质激素
❖ 性激素类药
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抗生素
➢ 大部分的抗生素属于A类或B类，对胚胎、 胎儿的危害小，可安全应用。
➢ 有些抗生素须引起足够重视
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抗真菌药
一、妊娠期药代动力学特点
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妊娠期影响药动学的母体生理性改变
生理性指标 心输出量 心率 子宫血流量 肾血流量 肝血流量 血浆容量 血浆蛋白浓度 胃肠张力/运动 肾小球滤过率
改变程度 增加30~50％ 增加20% 增加95% 增加60~80％ 增加75% 增加50% 下降30% 下降30% 增加50%
药物对胎儿危害的分类标准
C：在动物的研究中证实对胎儿有副反应(致畸或 使胚 胎致死或其他)，但在人类缺乏研究治疗证实。
D：对人类胎儿的危险有肯定的证据，但对孕妇疾病肯定 有利。( 对生命垂危或疾病严重而无法应用较安全的药 物或药物无效时可用)。
X：证实对胎儿有害，为妊娠期禁用药物。
妊娠期用药原则
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妊娠期药物的排泄
➢ 药物从肾排出加快 ➢ 药物从肾排出减慢
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二、妊娠期合理用药问题
❖ 妊娠期用药的基本原则 ❖ 妊娠期用药原则
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妊娠各期用药问题 药物
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药物致畸性的评定
➢ 当前只能对药物致畸危险度作估计。 ➢ 对胎儿有害的药物：表8-1（P93）。
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强心和抗心律失常药
➢ 近年用地高辛、洋地黄、腺苷等强心药未见致畸的 报道。
➢ 奎尼丁、普鲁卡因、利多卡因、美西律、普罗帕酮、 普萘洛尔、美托洛尔、维拉帕米、地尔硫卓等治疗
➢ 药物经羊膜进入胎儿体内 途径:药物经羊膜进入羊水→胎儿吞食羊水→胃肠道吸 收→进入体循环
药物在胎儿体内的吸收
➢ 药物经胎盘屏障转运到胎儿体内，并经羊膜进入 水中
➢ 羊水肠道循环 胎儿吞咽药物进人胃肠道，并被 吸收入胎儿血循环，其代谢物随尿排入羊水，排 出的部分代谢物，又可被胎儿重吸收入血循环， 形成羊水肠道循环。
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二 药物在胎盘的转运
❖ 药物在胎盘的转运部位 ❖ 胎盘转运药物的方式 ❖ 药物通过胎盘的影响因素
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药物在胎盘的转运部位
➢ 药物在胎盘的转运部位是血管合体膜(vasculosyncytical membrane，VSM)。
➢ 妊娠晚期VSM厚度仅为妊娠早期的10％左右, 药 物易通过VSM 到达胎儿。
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药物对胎儿危害的分类标准
A：在有对照组的早期妊娠妇女中未显示对胎儿有危险 (并在中、晚期妊娠中亦无危险的证据) ，可能对胎儿 的伤害极小。
B：在动物生殖试验中并未显示对胎儿的危险，但无孕妇 的对照组；或对动物生殖试验显示有副反应，但在早 孕妇女的对照组中并 不能肯定其副反应( 中、晚期无 危险证据) 。
妊娠期药物的吸收
➢ 胃酸分泌减少 ➢ 胃排空时间延长 ➢ 早孕时呕吐频繁及临产时
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妊娠期药物的分布
➢孕妇血容量增加，体液总量增加 ➢药物与蛋白结合↓ ➢药动学参数变化
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妊娠期药物的代谢
➢ 肝脏血流量增多，增加药物的代谢 ➢ 肝微粒体酶活性受激素影响
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➢ 有明确诊断和用药指征。 ➢ 权衡利弊，随时调整剂量和及时停药，小剂
量有效的避免用大剂量。 ➢ 单药有效的避免联合用药。
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➢ 必须用药时避免使用新药和偏方，尚难确定对 胎儿有无不良影响。
➢ 根据孕周大小考虑用药，早孕期间避免使用C 类、D类药物。
➢ 若病情急需，要使用肯定对胎儿有危害的药物， 则应终止妊娠。