药物分析PPT整理

凡从事药品生产、经营、使用的单位均应配备相应的执业药师，并以此作为开办药品生产、经营、使用单位的必备条件之一。

国家执业药师资格考试分为四个科目：❖药事管理与法规❖药学（中药学）综合知识与技能❖药学（中药学）专业知识（一）药物分析药理学❖药学（中药学）专业知识（二）药剂学药物化学第一章药物分析学导论药物—drug，pharmaceuticals, medicine用于预防、治疗、诊断疾病和帮助机体恢复正常功能,并规定有适应症或者功能主治、用法和用量的物质。

药物分类：•化学药：API（Active Pharmaceutical Ingre-dient）及其制剂、抗生素、放射性药品和诊断药品•中药与天然药：中药材、中药饮片、中成药•生物制品：生化药品、血清、疫苗、血液制品、生物技术药物药物分析（狭义）：运用物理、化学、物理化学或生物化学的方法和手段研究和解决药品质量控制的项目和指标限度，从而制定科学、可控的药品质量标准。

是研究与改进药品质量控制方法的“方法学科”。

药物分析学（广义）：（一）集成药学、化学、生物学和仪器工程学等的新理论、新方法（1）药物分析学与药理学结合发展化学生物学检测方法，基于生物亲合作用（受体、酶、蛋白、细胞、细胞膜、DNA等）的活性分子的快速识别与筛选新方法，在同一系统中以生物活性为检测指标，同时进行化学成分分离分析研究，提高寻找和发现生物活性成分的效率与靶向性。

薄层-生物自显影技术：将薄层色谱分离和生物活性测定相结合进行药物筛选, 操作简单、耗费低、灵敏度和专属性高, 是一快速测定生物活性的方法。

（2）药物分析学与工学结合•发展基于传感技术的高内涵药效分析方法（细胞、蛋白、DNA等）•微电极阵列传感器芯片、微电子复合传感器芯片、纳米细胞传感器等•可同时检测多组细胞生理参数和化学参数，获得细胞的多种响应参数，检测细胞对药物响应的药理与毒理效应（3）药物分析学与化学的结合（4）药物分析学与分子影像学结合发展基于分子探针和分析仪器的分子成像技术，用于药物分子体内过程和药效或毒性的实时动态检测、药效分子和生物分子的定位。

（5）药物分析学与仪器分析结合发展高灵敏度、高通量分析方法•同时检测多种生物标志物•抗体-药物结合物(ADC)•微量药物杂质和代谢物•微量中药活性成分•多糖•抗体药物•siRNA等•……（二）发展药物成分分析和药物活性分析方法及相关技术传统的药物分析大多局限于通过分析药物成分来控制药品质量，现已从以物质为中心转移到与生命科学的结合。

（三）深入新药研发、药物制造和药品临床使用的各个环节药物分析学属于生命科学的范畴，其主要的研究领域包括药物研究、工业药学和临床药学。

•药物研发：药物的发现、研究与开发•工业药学：药物生产、流通•临床药学：药物的评价和合理应用（1）药物分析学在药物研究与开发中的应用新药需要进行临床前研究、临床试验和上市后的评价。

药物分析学不仅仅应用于药品质量与稳定性研究，更是深入到新药研发的各个阶段。

（2）药物分析学在药物生产过程中的应用药品的质量（quality）不是检验出来的而是生产出来的，药品质量与生产过程中的每个环节密切相关，除对终产品如原料和制剂按照质量标准进行质量分析外，制药过程关键工艺的监测、控制对于保证药品质量至关重要。

过程分析技术—Process Analytical Technology，PAT过程分析技术与传统的药物质量控制不同，过程分析常常是动态的、连续的分析，这对于保证药品质量、缩短生产周期、提高生产能力、保证设备安全、节约各种资源、减小生产中的人为因素、降低生产风险和提高管理效率具有重要意义。

•过程反应分析(in-process reaction analysis)有助于避免产物分解、控制催化选择性问题、水分毒化反应和时间拖长等问题。

一旦产品确定后，其重要的问题是在生产过程中自始至终确保一致性•过程颗粒分析(in-process particle analysis)可以帮助解决颗粒大小不均匀、裂缝、制粒过大或过小、放大不一致性等问题（3）药物分析学在药品使用中的应用•药物的质量好坏，服用是否合理，即药品是否安全、有效，最终还应以临床征象和实际疗效来决定•为了达到药物使用的安全、合理和有效，对药物及其制剂的体内过程、作用机理及药物效应进行研究，通过药物分析的手段了解药物在体内数量与质量的变化，获得药物代谢动力学的各种参数和代谢的机理等信息•有助于对所研究的药物的质量、疗效和安全性做出评估，以及对药物的改进和发展提供依据•掌握药品质量控制过程中的分析方法所依据的有关理论、化学反应的原理及基本规律•药物的化学结构、理化性质、存在状态与分析方法选择之间的相互关系•熟练药物及其分解物或代谢物的分离提取方法的原理•了解制药过程分析理论2. 基本知识(1)研究开发新药•掌握药物分析方法验证的实验方法、药物鉴别试验、杂质检查和含量测定的基本方法、制剂分析的特点与基本分析方法•熟悉各类药物的通性，典型药物的特性，一般鉴别试验•掌握杂质检查及其限量、定量计算方法•掌握制订药品质量标准的方法，熟悉中药和生物药的质量控制方法(2)建立体内药物分析方法熟悉生物性样品的前处理技术(3)了解制药过程质量控制熟悉过程分析技术的方法3．基本操作•熟练掌握各类仪器的使用•掌握药物的鉴别分析技术，药物的杂质检查方法•掌握光谱法、色谱法、比色法、比浊法和滴定法等分析技术的操作原理和测定方法等第二章药品质量控制与分析方法验证《药典》是国家监督管理药品质量的法定技术的标准，它和其他法令一样具有法定的约束力。

药典是药品的生产、营销、行政和技术监督管理部门共同遵循的法定技术依据。

一、中国药典中华人民共和国药典，简称《中国药典》，其英文名称为Pharmacopoeia of The People，s Republic of China，英文简称为Chinese Pharmacopoeia，缩写为Ch.P。

现行《中国药典》：2010版（第9版）一部：收载中药材及饮片、植物油脂和提取物、成方制剂等；二部：两部分，第一部分收载化学药品、抗生素、生化药品、放射药品；第二部分收载药用辅料；三部：收载生物制品药典组成：凡例正文附录索引（一）凡例解释和使用《中国药典》正确进行质量检定的基本原则。

把一些与标准有关的、共性的、需要明确的问题，以及采用的计量单位、符号与专门术语等，用条文加以规定，以避免在全书中重复说明。

其有关规定具法定约束力。

按内容分类：名称及编排，项目与要求，检验方法和限度，标准品、对照品，计量，精确度，试药、试液、指示剂，动物实验，说明书、包装、标签等。

1. 名称与编排对正文品种中收载的中文药品名称、英文名称、有机药物化学名称的命名，药品化学结构式的书写、有关内容的编排作出规定。

中文名：《中国药品通用名称》英文名：《国际非专利药品名称》INN化学名：《有机化学命名原则》母体的选定与国际纯粹与应用化学联合会（IUPAC）的命名系统一致化学结构式：WHO推荐的“药品化学结构式书写指南”2. 项目与要求对正文中各项目进行说明。

如性状项、鉴别项、检查项、含量测定项、贮藏项等。

例《中国药典》规定的“阴凉处”是指A. 放在阴暗处，温度不超过2℃B. 放在阴暗处，温度不超过10℃C. 避光，温度不超过20℃D. 温度不超过20℃E. 放在室温避光处例药品的近似溶解度以下列名词表示A. 极易溶解B. 几乎不溶或不溶C. 微溶D. 溶解E. 略溶1. 系指溶质1g（ml）在溶剂10000ml中不能完全溶解（B）2. 系指溶质1g（ml）能在溶剂100～不到1000ml中溶解（C）3. 系指溶质1g（ml）能在溶剂不到lml中溶解（A）4. 系指溶质1g（ml）能在溶剂30～不到100ml中溶解（E）5. 系指溶质1g（ml）能在溶剂10～不到30ml中溶解（D）3. 检验方法与限度检验方法：按规定的方法进行检验，否则应做比较实验，仲裁以药典为准。

限度：包括上和下限两个数值本身及中间数值，最后一位为有效数值。

原料药含量（%）一般为重量比，上限未作规定时为101.0%。

注意：如规定上限为100%以上时，系指用本方法测定时可能达到的数值，并非真实含量，是本测定方法允许的偏差。

例中国药典规定盐酸苯海拉明的含量按干燥品计算，不得少于99.0％，这一含量应是A. 盐酸苯海拉明的真实含量B. 盐酸苯海拉明的规定限度C. 盐酸苯海拉明的含量D. 盐酸苯海拉明干燥品的含量E. 按苯海拉明计算的含量4. 对照品、标准品用于鉴别、检查、含量测定的标准物质，由国务院药品监督管理部门指定的单位制备、标定和供应。

注意：对照品与标准品的区别标准品用于生物检定、抗生素或生化药品中含量或效价测定的标准物质，按效价单位（或μg）计，以国际标准品进行标定。

对照品除另有规定外，均按干燥品（或无水物）进行计算后使用。

标准品、对照品均应附有使用说明书、标准质量要求（包括水分等）、使用期限和装量等。

标准品系指A. 用于生物检定的标准物质B. 用于抗生素含量或效价测定的标准物质C. 用于生化药品含量或效价测定的标准物质D. 用于校正检定仪器性能的标准物质E. 用于鉴别、杂质检查的标准物质对照品系指A. 自行制备、精制、标定后使用的标准物质B. 由国务院药品监督管理部门指定的单位制备、标定和供应的标准物质C．按效价单位（或μg）计D. 均按干燥品（或无水物）进行计算后使用E. 均应附有使用说明书、质量要求、使用有效期和装量等5. 计量试验用的计量仪器均应符合国家技术监督部门的规定。

本版药典采用的计量单位：滴定液和试液的浓度、温度、百分比、液体的滴、溶液后记示的“（1 10）”等符号、药筛分等、计算分子量所使用的原子量。

按药典规定，精密标定的滴定液（如盐酸及其浓度）正确表示为A. 盐酸滴定液（0.152mol/L）B. 盐酸滴定液（0.1524mol/L）C. 盐酸滴定液（0.152M/L）D. 0.1524M/L盐酸滴定液E. 0.152mol/L盐酸滴定液6. 精确度“称取”或“量取”精确度根据数值的有效位数来确定：0.1g 0.06~0.14g2g 1.5~2.5g2.0g 1.95~2.05g2.00g 1.995~2.005g精密称定：称取重量应准确至所取重量的千分之一称定：称取重量应准确至所取重量的百分之一“约”：指取用量在规定量的±10％精密量取：量取体积的准确度应符合国家标准中对该体积移液管的精密度要求量取：可用量筒，或按照量取体积的有效位数选用量具恒重：连续两次重量差异＜0.3mg（第二次称重需在干燥1 h或炽灼0.5 h后）。

7. 试药、试液、指示剂试验用水，除另有规定外，均系指纯化水。