质检科长岗位知识培训思考题答案

质检科长岗位知识培训思考题答案1 近红外光谱分析原理：近红外光（NIR）是介于可见光（VIS）和中红外光（MIR）之间的电磁波，美国材料实验协会（ASTM）定义的近红外光谱区的波长范围为 780～2526nm （12820～3959cm1），习惯上又将近红外区划分为近红外短波（780～1100nm）和近红外长波（1100～2526nm）两个区域。

近红外光谱主要是由于分子振动的非谐振性使分子振动从基态向高能级跃迁时产生的，记录的主要是含氢基团X－H（X=C、N、O）振动的倍频和合频吸收。

不同团（如甲基、亚甲基，苯环等）或同一基团在不同化学环境中的近红外吸收波长与强度都有明显差别，NIR 光谱具有丰富的结构和组成信息，非常适合用于碳氢有机物质的组成与性质测量。

近红外光谱在制药领域的应用：①原料质量控制：药品生产中的原料主要有原料药品、天然产物和医药辅料等。

近红外光谱在原料药品和天然产物鉴别、辅料识别、活性组分含量测定等方面均得到了广泛应用。

②药物生产过程监测：近红外光谱分析技术在制药过程主要环节如化学反应过程监测、制剂过程等均有应用研究。

具体来说，近红外光谱在线检测药品生产过程涉及到了混合、造粒过程干燥、包衣、消毒、反应过程监测、发酵过程检测等各方面。

③成品药分析：1.活性组分含量测定：近年来，近红外光谱分析技术在药物活性组分的定量分析方面得到了广泛应用。

这些应用包括天然产物和化学药物两方面，已对三七中的有效成分及总皂苷、冬虫夏草中的甘露醇，氨基酸以及黄连中的生物碱进行了含量测定，透射和漫反射技术均有应用。

2.固体制剂物化参数的表征：固体制剂（如片剂、胶囊、颗粒及粉末等）是一类重要的药品制剂，大部分的口服药都是固体剂。

固体制剂的物理性质如颗粒大小、湿度及结晶度对药物的稳定性、溶解性及生物利用度等都有很大的影响。

近红外光谱不仅可以反映样品的化学组成和结构信息，还可以反应样品的物理性质。

由于近红外光在固体中的穿透程度相对较深以及适宜采用漫反射技术的特点，使它成功地用于固体制剂的各种物理化学性质如湿度、颗粒大小分布、结晶度及硬度的定量表征。

3.真假药品判别：用漫反射近红外识别了临床使用中具有多种效价的同一药品以及过期药品等。

运用近红外反射和透射光谱对12种片剂，以及胶囊剂、涂剂和液体制剂进行了真假识别。

2 GMP的定义，要领及产生：GMP的英文现在成了：Good（良好的）Manufacturing（制造业） Practices（规范）For Drugs（药品），中文含义为“药品生产质量管理规范”，是药品生产企业对药品质量和生产进行控制和管理的基本要求。

它是质量保证的一部分,是确保药品生产持续稳定符合法定标准的一系列活动。

中国自1988年正式推广GMP标准以来，先后于1992年、1998年、2010年进行了三次修订。

GMP是药品生产过程中用科学、合理、规范化的条件和方法来保证生产优良药品的一整套系统的、科学的管理规范，是药品生产和管理的基本准则。

适用于药品制剂生产的全过程和原料药生产中影响成品质量的关键工序，也是新建、改建和扩建医药企业的依据。

3 工艺用水的要求及用途：①饮用水：为天然水经净化处理所得的水，其质量必须符合现行中华人民共和国国家标准《生活饮用水卫生标准》。

药品包装材料粗洗用水、中药材和中药饮片的清洗、浸润、提取等用水。

《中国药典》同时说明，饮用水可作为药材净制时的漂洗、制药用具的粗洗用水。

除另有规定外，也可作为药材的提取溶剂。

②纯化水：为饮用水经蒸馏法、离子交换法、反渗透法或其他适宜的方法制得的制药用水。

不含任何添加剂，其质量应符合纯化水项下的规定。

非无菌药品的配料、直接接触药品的设备、器具和包装材料最后一次洗涤用水、非无菌原料药精制工艺用水、制备注射用水的水源、直接接触非最终灭菌棉织品的包装材料粗洗用水等。

纯化水可作为配制普通药物制剂用的溶剂或试验用水；可作为中药注射剂、滴眼剂等灭菌制剂所用饮片的提取溶剂；口服、外用制剂配制用溶剂或稀释剂；非灭菌制剂用器具的精洗用水。

也用作非灭菌制剂所用饮片的提取溶剂。

纯化水不得用于注射剂的配制与稀释。

③注射用水：为纯化水经蒸馏所得的水。

应符合细菌内毒素试验要求。

注射用水必须在防止细菌内毒素产生的设计条件下生产、贮藏及分装。

其质量应符合注射用水项下的规定。

直接接触无菌药品的包装材料的最后一次精洗用水、无菌原料药精制工艺用水、直接接触无菌原料药的包装材料的最后洗涤用水、无菌制剂的配料用水等，注射用水可作为配制注射剂、滴眼剂等的溶剂或稀释剂及容器的精洗。

④灭菌注射用水：本品为注射用水照注射剂生产工艺制备所得。

不含任何添加剂。

灭菌注射用灭菌粉末的溶剂或注射剂的稀释剂。

其质量应符合灭菌注射用水项下的规定。

4 工艺用水处理的对象及检查项目：主要处理水中杂质有泥沙、悬浮物、胶体、有机物、异味、重金属、二价铁、锰、无机盐等。

主要检查酸碱度，PH值，硝酸盐，亚硝酸盐，电导率，总有机碳，氯离子，氨离子，重金属，微生物限度等。

5 注射用水的制备、储存和使用符合的要求：注射用水为纯化水经蒸馏所得的水。

应符合细菌内毒素试验要求。

注射用水必须在防止细菌内毒素产生的设计条件下生产、贮藏及分装。

配制大容量注射剂所使用的注射用水，必须采用多效蒸馏水器制备。

注射用水可以作为配制注射剂的溶剂。

注射用水的制备、贮存和分配应能防止微生物的滋生和污染。

贮罐和输送管道所用材料应无毒、耐腐蚀。

管道的设计和安装应避免死角、盲管。

贮罐和管道要规定清洗、灭菌周期。

注射用水贮罐的通气口应安装不脱落纤维的疏水性除菌滤器。

注射用水的贮存可采用80℃以上保温、65℃以上保温循环或4℃以下存放。

6 理想的过滤器的基本特征：①冲洗时间短，冲洗用水少，冲洗自动化；②过滤精度范围大，且根据实际应用可调节；③过滤部件不易损坏或滤料不易板结；④占地面积小；⑤制造成本低，维护简单或不需维护。

7 药品企业常用的灭菌方法：8 无菌药品在制造过程中，常用的去除微生物及其污染的方法：无菌药品在制造过程中需要采取各种方法来去除制品中原有的微生物和防止制品受到微生物的污染。

无菌制剂药品生产常用的灭菌方式有物理灭菌和化学灭菌两种方式。

物理灭菌有加热、辐射、过滤等，化学灭菌是用化学品的气体或蒸气对药品、材料进行灭菌的方法。

①湿热灭菌，一般适用于耐热药品、容器、培养基、无菌衣、胶塞以及其他遇高温和潮湿不发生变化或损坏的物品灭菌。

②干热灭菌，可去除热原物质，适用于耐高温但不宜用湿热灭菌法灭菌的物品，如金属容器、纤维制品、固体试药、液状石蜡及玻璃仪器等。

③辐射灭菌法，适宜于医疗器械、容器、生产辅助用品、不受辐射破坏的原料药及成品等。

④气体灭菌法，常用的化学消毒剂有环氧乙烷、气态过氧化氢、甲醛、臭氧等。

适用于在所选气体中稳定的物品消毒灭菌。

⑤过滤除菌法，常用于热不稳定的药品溶液或原料的除菌。

如无菌原料药、冻干粉针生产除菌。

9 增加溶出的条件和注意事项：(1)溶出度仪的适用性及性能确认试验除仪器的各项机械性能应符合上述规定外，还应用溶出度标准片对仪器进行性能确认试验,按照标准片的说明书操作，试验结果应符合标准片的规定。

(2)溶出介质应使用各品种项下规定的溶出介质，并应新鲜制备和经脱气处理（溶解的气体在试验过程中可能形成气泡，从而影响试验结果，因此溶解的气体应在试验之前除去。

可采用下列方法进行脱气处理:取溶出介质，在缓慢搅拌下加热至约41℃，并在真空条件下不断搅拌5分钟以上；或采用煮沸、超声、抽滤等其他有效的除气方法）；如果溶出介质为缓冲液，当需要调节pH值时，一般调节pH值至规定pH值±0.05之内。

(3)如胶囊壳对分析有干扰，应取不少于6粒胶囊，尽可能完全地除尽内容物，置同一溶出杯内，按该品种项下规定的分析方法测定每个空胶囊的空白值，作必要的校正。

如校正值大于标示量的25%,试验无效。

如校正值不大于标示量的2%,可忽略不计。

10 《中国药典》收载需要做微粒检测的静脉输液品种及注射液，根据其性状可分为：静脉用注射剂（溶液型注射液、注射用无菌粉末、注射用浓溶液）及供静脉注射用无菌原料药。

11 原子吸收分光光度法测量操作注意事项：在原子吸收分光光度分析中，必须注意背景以及其他原因引起的对测定的干扰。

仪器某些工作条件（如波长、狭缝、原子化条件等）的变化可影响灵敏度、稳定程度和干扰情况。

在火焰法原子吸收测定中可采用选择适宜的测定谱线和狭缝、改变火焰温度、加人络合剂或释放剂、采用标准加人法等方法消除干扰；在石墨炉原子吸收测定中可采用选择适宜的背景校正系统、加人适宜的基体改进剂等方法消除干扰。

具体方法应按各品种项下的规定选用。

12 高效液相色谱-质谱联用法的操作：13 电感藕合等离子体-质谱联仪的一般要求：14 制药用水中总有机碳测定的注意事项：15 Sephadex G-10凝胶色谱法分离原理：主要是凝胶色谱柱的分子筛机制。

色谱柱以葡聚糖凝胶（Sephadex)为填充剂，其表面分布着不同尺寸的孔径，药物分子进入色谱柱后，它们中的不同组分按其分子大小进人相应的孔径内，大于所有孔径的分子不能进人填充剂颗粒内部，在色谱过程中不被保留，最早被流动相洗脱至柱外，表现为保留时间较短;小于所有孔径的分子能自由进人填充剂表面的所有孔径，在色谱柱中滞留时间较长，表现为保留时间较长；其余分子则按分子大小依次被洗脱。

16 过敏反应检查法的操作方法：本法系将一定量的供试品溶液注人豚鼠体内，间隔一定时间后静脉注射供试品溶液进行激发，观察动物出现过敏反应的情况，以判定供试品是否引起动物全身过敏反应。

供试用的豚鼠应健康合格，体重250〜350g，雌鼠应无孕。

在试验前和试验过程中，均应按正常饲养条件饲养。

做过本试验的豚鼠不得重复使用。

供试品溶液的制备除另有规定外，按品种项下规定的浓度制备供试品溶液。

检査法：除另有规定外，取上述豚鼠6只，隔日每只每次腹腔或适宜的途径注射供试品溶液0.5ml，共3次，进行致敏。

每日观察每只动物的行为和体征，首次致敏和激发前称量并记录每只动物的体重。

然后将其均分为2组，每组3只，分别在首次注射后第14日和第21日，由静脉注射供试品溶液lml进行激发。

观察激发后30分钟内动物有无过敏反应症状。

结果判断：静脉注射供试品溶液30分钟内，不得出现过敏反应。

如在同一只动物上出现竖毛、发抖、干呕、连续喷嚏3声、连续咳嗽3声、紫瘢和呼吸困难等现象中的2种或2种以上，或出现二便失禁、步态不稳或倒地、抽搐、休克、死亡现象之一者，判定供试品不符合规定。