金黄色葡萄球菌的研究进展汇总
金黄色葡萄球菌的致病和耐药机制研究进展分析
金黄色葡萄球菌的致病和耐药机制研究进展分析摘要：金黄色葡萄球菌又称为SA，为临床中感染率较高的致病菌，其具有较强的致病性，具有高发病率，且传播迅速，促使治疗的难度升高。
SA 可以产生生物膜、凝集因子、肠毒素各种外毒素等多种致病因子，可诱导生成修饰酶，通过将药物的作用靶点进行改正，从而促使细胞壁通透性下降，导致各类结构不同的抗生素产生程度各异的耐药性。
本研究就对于金黄色葡萄球菌的耐药机制及致病因素、机制进行综述，具体综述如下：关键词：SA；耐药机制；致病机制；进展金黄色葡萄球菌又称SA，为机体脓性感染的常见致病菌体，为导致细菌性肺炎、中毒、脑膜炎等全身感染的菌体[1]。
随着临床中抗生素药物的广泛应用，近年来革兰氏阳性、阴性菌的感染率显著提高，且以SA的耐药性最强，如在临床中，耐甲氧西林的金黄色葡萄球菌普遍分布，且获得了临床中医师、药师的高度关注[2]。
本研究就对于金黄色葡萄球菌的耐药机制及致病因素、机制进行综述，具体综述如下：1、SA的耐药机制大量研究表明，当抗生素使用途径或方法不当可导致金黄色葡萄球菌的耐药菌株增加，还可导致多重耐药细菌的产生，危及患者生命安全。
1.1大环内酯类抗生素药物金黄色葡萄球菌可在大环内酯类药物的作用下生成耐药性，其染色体及质粒上的基因为导致耐药性的主要因素，尤其为ermA、ermB、ermC。
有研究表明，大环内酯类药物可对菌核糖体进行作用[3]，从而将蛋白质的合成过程进行抑制、阻断，从而发挥强效的抗菌效果。
然而该类药物的耐药性可于23S rRNA甲基化而导致，促使RNA及大环内酯类药物的亲和力降低，从而导致耐药性[4]。
不仅如此，由于核糖体出现突变，其23S的rRNA碱基出现突变，导致大环内酯类的药物出现较大的耐药性。
1.2 β-内酰胺类的耐药机制由于SA的耐药基因为mecA，其β-内酰胺酶作用于SA，SA可产生耐药性，其mecA发挥显著的作用[5]。
PBPs，又称细菌菌体表面合成青霉素结合蛋白，其在促进细菌生长方面发挥关键的作用[6]。
金黄色葡萄球菌的研究进展
Summarize and reviews | 综述与专论132 ·2021.17较小的元素如第4类和第5类SCC ，在耐甲氧西林金黄色葡萄球菌中发现，如USA300和USA400，但也在一些广泛的耐甲氧西林金黄色葡萄球菌克隆中发现，如ST22-耐甲氧西林金黄色葡萄球菌-ⅳ、ST45-耐甲氧西林金黄色葡萄球菌-ⅳ和ST5-耐甲氧西林金黄色葡萄球菌-ⅵ，然而，2种流行病学类别（耐甲氧西林金黄色葡萄球菌和耐甲氧西林金黄色葡萄球菌）之间的区别变得模糊不清[5]。
4 入侵机制金黄色葡萄球菌是典型的兼性胞内细菌。
在入侵初期，首先借助自身分泌的因子粘附在皮肤、鼻腔等身体表面。
金黄色葡萄球菌的宿主粘附过程是该病发病的关键步骤。
金黄色葡萄球菌可分泌多种因子抵抗宿主的免疫反应，实现成功的定殖。
其中纤连蛋白结合蛋白A （FnppA ）、FnbpB 和壁磷壁酸促进定殖。
在这些过程中，金黄色葡萄球菌分泌一些因子帮助抵抗宿主的免疫防御。
如铁调节的表面决定簇A （IsdA ）可以增强细菌细胞的疏水性，从而帮助金黄色葡萄球菌抵抗杀菌脂肪酸。
在宿主粘附和定殖后，借助各种因素，金黄色葡萄球菌侵入细胞并开始在其中生活。
细菌可以进入细胞，并利用一些智能机制驻留在特殊的隔间中，这给宿主免疫系统和抗菌剂对它们的清洁带来巨大的困难。
金黄色葡萄球菌在细胞内的生存和扩散通过防止吞噬体和溶酶体的结合，颠覆自噬和其他。
金黄色葡萄球菌的毒素因素在渗入细胞膜和细胞内生存的过程中发挥关键作用。
据报道，β毒素和δ毒素与穿过细胞膜有关。
β-毒素可以将构成细胞膜的鞘磷脂水解成亲水性磷酰胆碱和疏水性神经酰胺。
当鞘磷脂被β-毒素水解时，δ-毒素在疏水性神经酰胺结构域中积累，细菌最终渗透细胞膜据报道，α毒素是一种成孔毒素，可穿透宿主细胞膜，随后引起渗透肿胀、破裂、溶解和细胞死亡。
5 讨论对于金黄色葡萄球菌的感染，必须发现和开发更多新的纳米系统方法，以便有效地治疗金黄色葡萄球菌感染。
金黄色葡萄球菌检测实验报告
金黄色葡萄球菌检测实验报告一、实验目的金黄色葡萄球菌是一种常见的病原菌，能够引起多种感染性疾病。
本次实验的目的是通过一系列的检测方法，准确检测出样本中是否存在金黄色葡萄球菌，并确定其数量和特性，为食品安全、临床诊断和环境卫生等领域提供可靠的检测依据。
二、实验原理金黄色葡萄球菌具有一些独特的生物学特性和生化反应，可通过以下几种方法进行检测：1、血浆凝固酶试验：金黄色葡萄球菌能够产生血浆凝固酶，使血浆发生凝固。
2、甘露醇发酵试验：金黄色葡萄球菌可发酵甘露醇产酸。
3、革兰氏染色：金黄色葡萄球菌为革兰氏阳性球菌，呈葡萄串状排列。
三、实验材料1、样本：食品样本（如乳制品、肉类）、临床样本（如脓液、血液）等。
2、培养基和试剂：血琼脂平板甘露醇氯化钠琼脂培养基兔血浆革兰氏染色液生理盐水3、仪器设备：恒温培养箱显微镜无菌接种环、移液管等四、实验步骤1、样本处理食品样本：称取一定量的样品，加入适量生理盐水进行均质处理，制成稀释液。
临床样本：直接进行涂片或适当稀释。
2、增菌培养将处理后的样本接种于 75%氯化钠肉汤中，置于 36±1℃恒温培养箱中培养 18 24 小时。
3、分离培养从增菌培养物中分别划线接种于血琼脂平板和甘露醇氯化钠琼脂培养基上，于 36±1℃培养 18 24 小时。
4、形态观察观察血琼脂平板上的菌落形态，金黄色葡萄球菌菌落呈金黄色，周围有明显的透明溶血圈。
观察甘露醇氯化钠琼脂培养基上的菌落，金黄色葡萄球菌能使培养基变黄。
5、革兰氏染色挑取可疑菌落进行革兰氏染色，在显微镜下观察，金黄色葡萄球菌为革兰氏阳性球菌，呈葡萄串状排列。
6、血浆凝固酶试验取兔血浆与可疑菌落混合，置于 36±1℃培养箱中观察，若血浆发生凝固，则为阳性。
7、甘露醇发酵试验接种可疑菌落于甘露醇氯化钠琼脂培养基中，观察是否产酸。
五、实验结果1、形态观察在血琼脂平板上观察到金黄色、周围有透明溶血圈的菌落。
在甘露醇氯化钠琼脂培养基上观察到变黄的菌落。
金黄色葡萄球菌
金黄色葡萄球菌研究现状前言金黄色葡萄球菌(Staphylococcus aureus ,金葡菌)是一种革兰氏阳性球菌,广泛分布于自然界,可以引起人和动物的感染。
在人体主要寄殖于鼻前庭粘膜、腹股沟、会阴部和新生儿脐带残端等部位，偶尔也寄生于口咽部、皮肤、肠道及阴道口等，是医院感染常见的病原体之一。
在医院里，耐甲氧西林和其它抗生素的金葡菌广泛流行，对万古霉素不敏感的菌株也有所增加，给临床治疗带来了很大的困难。
金葡菌除了引起感染外，其产生的肠毒素可污染食物而致食物中毒，为人类带来非常严重的公共卫生负担。
本文拟对金葡菌感染的临床症状，流行病学研究，病原学，分型，检测及预防等方面做简要综述。
1.病原学1.1形态与染色典型的金黄色葡萄球菌为球型,直径0.8μm左右,显微镜下排列成葡萄串状。
金黄色葡萄球菌无芽胞、鞭毛,大多数无荚膜。
革兰染色阳性,衰老或死亡后可转为阴性。
1.2培养特性金黄色葡萄球菌营养要求不高,在普通培养基上生长良好,需氧或兼性厌氧,最适生长温度37 ℃,最适生长pH7. 4。
平板上菌落厚、有光泽、圆形凸起,直径1～2mm。
血平板菌落周围形成透明的溶血环。
金黄色葡萄球菌有高度的耐盐性,可在10～15 %NaCl 肉汤中生长，因此利用它的这个特性进行污染标本分离。
1.3抵抗力抗干燥:在干燥环境中存活数月；空气中存在,但不繁殖;耐热:加热70 ℃1h ,80 ℃30min 不被杀死；耐低温:在冷冻食品中不易死亡[1，2 ];耐高渗：在含有50 %～66 %蔗糖或15 %以上食盐食品中才可被抑制,能在15 %NaCl 和40 %胆汁中生长.2．流行现状2.1院内感染及耐药金黄色葡萄球菌是院内感染的常见细菌之一，许多国家都设有专门机构，应对金葡菌的院内感染问题。
随着ß-内酰胺类抗生素的广泛应用，耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA) 随之增加，且引起的感染和病死率有逐年增加的趋势。
MRSA 可通过接触途径进行传播, 即易感人群从携带者或感染者身上获得MRSA , 导致传播流行。
金黄色葡萄球菌
方法
◆ 致病菌的纯培养 ◆ 致病菌的鉴定: 致病菌的鉴定: 镜检 体外抑菌： ◆ 体外抑菌： 茜草、乳香、牛蒡子、青蒿、姜黄、大黄、丹参、 茜草、乳香、牛蒡子、青蒿、姜黄、大黄、丹参、 枸杞等8 枸杞等8种草药 采用牛津杯法
8
生化试验
动物试验
PCR鉴定 PCR鉴定
结果
◆ 分离细菌培养特性及形态学特性
18
小结
石灰氮主要靠分解为尿素过程中所产生的中间产物氰 氨和双氰氨来杀灭病原微生物， 氨和双氰氨来杀灭病原微生物，其杀菌成分氰氨和双氰氨 的分解速度受温度和水分的影响。37℃和50℃ 的分解速度受温度和水分的影响。37℃和50℃时石灰氮的 杀菌成分分解速度快、杀菌效果不能持续，另外37℃也适 杀菌成分分解速度快、杀菌效果不能持续，另外37℃也适 37℃ 合金黄色葡萄球菌的繁殖。而50℃的高温堆肥条件在实际 合金黄色葡萄球菌的繁殖。 50℃的高温堆肥条件在实际 中很难控制，且在同一堆肥时间30℃金葡菌数明显低于 中很难控制，且在同一堆肥时间30℃金葡菌数明显低于 30℃ 20℃和37℃的金葡菌数。因此，30℃是最佳培养温度， 20℃和37℃的金葡菌数。因此，30℃是最佳培养温度，有 的金葡菌数 是最佳培养温度 助于发挥石灰氮的抑菌作用。 助于发挥石灰氮的抑菌作用。 在30℃温度下要达到彻底杀灭金黄色葡萄球菌的目的， 30℃温度下要达到彻底杀灭金黄色葡萄球菌的目的， 温度下要达到彻底杀灭金黄色葡萄球菌的目的 在牛粪堆肥中至少添加2.5%的石灰氮。 在牛粪堆肥中至少添加2.5%的石灰氮。 2.5%的石灰氮
生化型 A 葡萄糖 乳糖 木糖 麦芽糖 甘露糖 + + + +
B + + +
C + + +
耐甲氧西林金黄色葡萄球菌生物被膜研究进展(2020完整版)
耐甲氧西林金黄色葡萄球菌生物被膜研究进展（2020完整版）摘要耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA）是影响公共卫生的重要病原体，其具有较高的发病率和病死率。
MRSA在生物和非生物表面上可形成生物被膜，使抗菌药物对MRSA不敏感从而加重感染。
本文就MRSA的生物被膜的形成过程、主要成分的结构及其功能以及对生物被膜的治疗等研究进展进行概述。
对苯唑西林最低抑菌浓度≥4mg/L的金黄色葡萄球菌和/或携带mec A基因的金黄色葡萄球菌判定为耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA）。
自1961年英国分离到第一株MRSA，此后MRSA的检出率和感染率不断增加，随着医务人员不断加强对MRSA的防治，目前在部分欧洲国家MRSA的发病率呈下降趋势[1]。
我国近年来MRSA的检出率呈下降趋势[2]，但MRSA仍具有较高的发病率和病死率及多重耐药等特点，已成为临床治疗的重要难题，MRSA感染仍然是全球性重要的公共卫生问题。
形成生物被膜后的MRSA所致的感染具有对环境适应能力强、易产生耐药性、难以被宿主的免疫系统清除等特点，以至于难以找到合适的治疗方案，严重危害人类健康的同时也造成了严重的经济损失，因此需关注生物被膜的形成机制，从而明确防治生物被膜形成的方法。
现对MRSA生物被膜的形成过程、主要成分的结构及其功能以及以生物被膜为靶点的治疗方案综述如下。
一、MRSA生物被膜的形成1．形成过程：1999年Costerton等[3]认为，生物被膜是细菌附着于惰性材料或活性物体表面，与其自身分泌的胞外基质相互黏连，形成一种具有特定结构和功能的细胞群体。
生物被膜的形成是一个动态过程，大致可以分为定植、黏附、聚集、成熟和播散5个阶段，具体的形成过程是细菌存在于生活环境中，常定植于机体皮肤，也可黏附在生物体或者多聚物的表面；然后细胞之间相互作用聚集在一起形成细菌团块；随着聚集细菌数量的增多逐渐形成成熟稳定的生物被膜立体三维结构，由微菌落、胞外基质和微菌落围绕的水通道组成，水通道彼此间交联成网状，具有向膜内运送养料、酶、代谢产物及向膜外排出代谢产物等功能；最后，成熟生物被膜中的部分菌体会脱离并播散到远处，从而启动下一个生物被膜的形成[4]。
金黄色葡萄球菌中毒性休克毒素-I的研究进展
金黄色葡萄球菌中毒性休克毒素－Ｉ的研究进展(河北省沧州中西医结合医院检验科，河北沧州061001)标签：金黄色葡萄球菌；中毒性休克综合,M；TSST-1金黄色葡萄球菌能引起人类各种疾病，其中中毒性休克综合征(toxic shock syndrome,TSs)因多器官受累，病死率高而倍受重视。
Todd等Ⅲ于1978年首次介绍了TSS，并报道了7个典型TSS病例，认为此病是由金黄色葡萄球菌引起的。
1981年从TSS相关的金黄色葡萄球菌中分离到与发病密切相关的致热外毒素c 和肠毒素F，现已明确两者为同一物质，统称为TSST-1，是TSS最主要的致病因子。
1．TSST-1的分子结构TSST-1是由噬菌体I群金黄色葡萄球菌产生的外毒素，是一种多肽蛋白质，属于致热原性超抗原家族，它的超抗原活性很强，而分子量很小，约22kDa，DNA序列有708对碱基，585对碱基编码194个氨基酸残基，等电点为7.2t31。
TSST-1和金黄色葡萄球菌肠毒素A有34％的氨基酸同源，存在许多相似的免疫效应。
TSST-1是一个由两个亚单位(A、B)紧密堆积而成的大约55Ax40 Ax35A 的肾形分子，A亚单位由残基1～15和79～194组成，此区的主要特征是17个残基组成的长α螺旋及其下面的5个链(β7β8β10β11β13)组成的高度扭曲的B片层；另一个较小的β区是由五个链(β1-B5)构成的B折叠桶，包含残基18～89。
其A亚单位是毒素的活性中心，它决定毒素的致病性与作用方式，多聚酶的活性，通过作用于细胞内的靶点而发挥细胞毒效应，B亚单位能与靶细胞上的特异性受体结合，它决定毒素对宿主细胞的选择亲合性。
2．TSST-1的作用机制TSST-1的主要靶细胞是T淋巴细胞。
TSST-1不经抗原提呈细胞处理，而是以完整蛋白质的分子直接结合到细胞表面主要组织相容性复合物Ⅱ(MHCⅡ)类分子抗原结合槽的外侧，这种结合是非限制性的，形成的复合物与T淋巴细胞抗原受体(TCR)的B链v区结合，经磷酯酰己二醇二磷酸和环磷酸鸟苷信号传导途径激活T淋巴细胞使其活化、增殖，并释放大量的炎性细胞因子如IL-1、IL-2、INF-γ、TNFα、TNFβ等引起强烈的免疫应答，最终导致炎症失控和多器官的损害。
金黄色葡萄球菌的耐药机制研究现况
金黄色葡萄球菌的耐药机制研究现况近年来，耐甲氧西林葡萄球菌(MRSA)感染的耐药率和多重耐药菌株不断增长，导致临床抗感染治疗难度增加。
金黄色葡萄球菌是引起化脓性感染和医院感染的常见病原菌。
数十年来，由于细菌的进化和抗生素的滥用，该菌的耐药性逐渐增强，特别是甲氧西林耐药金黄色葡萄球菌。
为了及时了解该菌的耐药情况，本文从分子水平阐明了其对几种常见抗菌药物耐药机制，对于医务人员从分子生物学角度对临床耐药性加以研究，治疗金黄色葡萄球菌引起的感染，指导临床合理用药，减少耐药性的产生具有重要意义。
1甲氧西林耐药机制甲氧西林耐药金黄色葡萄球菌是指表达mecA基因或具有其它甲氧西林耐药机制的金黄色葡萄球菌J。
目前，实验室利用苯唑西林或头孢西丁代替甲氧西林进行MRSA检测。
临床微生物实验室检测MRSA，常利用药敏纸片法(K—B 法)，该法将30片头孢西丁纸片贴在培养基上，35℃培养24 h，当抑菌环大于或等于22 mm判为苯唑西林敏感金黄色葡萄球菌，小于或等于21 HnTI则为苯唑西林耐药金黄色葡萄球菌。
青霉素结合蛋白(PBP)是金黄色葡萄球菌细胞壁主要成分肽聚糖合成过程中所必需的转肽酶，其催化细胞外五肽侧链的交联而构成肽聚糖网状立体结构。
金葡菌正常的PBP有PBP1、PBP2、PBP3和PBP4 [1]，B-内酰胺类抗生素通过与PBPs结合抑制其酶活性，从而阻碍细胞壁肽聚糖交联，使得细菌细胞壁合成被破坏而死亡。
而MRSA能产生一种新的特殊的PBP2a。
PBP2a常由B一内酰胺类抗生素诱导，对大多数8-内酰胺类抗生素亲和力低，由于其可替代高亲和力的正常PBPs催化肽聚糖交联，使细菌得以逃逸B-内酰胺类抗生素的作用而表现出耐药性[2]。
治疗甲氧西林耐药金黄色葡萄球菌，首选药物为万古霉素。
然而，目前国际上已经出现了万古霉素耐药的金黄色葡萄球菌。
2万古霉素耐药机制万古霉素为糖肽类抗生素，主要抑制细胞壁的合成。
细胞壁前体D一丙氨酰一D一丙氨酸是万古霉素的作用靶位。
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
金黄色葡萄球菌的研究进展汇总
金黄色葡萄球菌，也称“金葡菌”，细胞壁含90%的肽聚糖和10%的磷壁酸，是一种重要的院内感染细菌。
抗生素的使用以及滥用催生并富集了耐药性菌株，耐甲氧西林的金黄色葡萄球菌(MRSA)的感染已成为最难解决的感染性疾患。
目前，细菌毒力因子的表达调控正在成为病原细菌学研究的热点，研究的深入将会给新型的抗细菌感染策略—抗毒力治疗(Anti-virulence therapies)提供理论基础和切入点。
抗金黄色葡萄球菌理论的研究
研究发现，在金黄色葡萄球菌细菌毒力调节因子SarA蛋白家族中存在一种新的蛋白质修饰—半胱氨酸的磷酸化，并由一对蛋白激酶-蛋白磷酸酯酶(Stk1-Stp1)所控制。
细菌的毒力调节因子SarA家族蛋白包括MgA、SarA和SarZ等蛋白分子中半胱氨酸的磷酸化修饰引起了蛋白质构象的变化从而调节了金黄色葡萄球菌毒力因子的产生以及细菌对万古霉素的抗性。
靶向细菌细胞壁的抗生素如万古霉素及头孢曲松能够抑制蛋白激酶Stk1的活性。
stp1基因的缺失导致了SarA/MgrA蛋白半胱氨酸的磷酸化水平的增加、细菌产生毒力因子溶血素的能力减弱并使得细菌丧失在小鼠体内的致病能力。
这些研究为开发高效特异、以磷酸酯酶stp1为靶向蛋白的小分子抑制剂提供了理论基础。
芝加哥大学何川教授曾表示“新研究印证了我们之前的猜测，表明RNA修饰有可能具有远比人们所认为的要大得多的遗传学影响。
这或将意味着一个新研究领域——RNA表观遗传学之门的开启。
”1
金黄色葡萄球菌的耐药性研究
万古霉素耐药金黄色葡萄球菌的出现使细菌感染再次成为非常棘手的临床问题，2003年美国CDC制定了“VRSA/VISA检测和控制指南”，2005年NCCLS药敏试验执行标准中增加了万古霉素耐药金黄色葡萄球菌检测方法，要求各实验室开展对万古霉素耐药菌的监测。
在万古霉素敏感的金黄色葡萄球菌(MSSA)中含有5种与b-内酰胺类抗生素亲和力高的青霉素结合蛋白(PBP)，即PBP1、PBP2、PBP3、PBP3’和PBP4，总称为PBPs，PBPs具有羧肽酶或转肽酶作用，主要参与细胞壁粘肽层的合成，对于细菌生长繁殖、保持正常形态起重要的作用，是细菌生长、繁殖所必需的。
MSSA中PBPs和b-内酰胺类抗生素结合后，酶功能被抑制，使细胞壁合成受阻，导致细菌因不能抵抗外界的渗透压力而死亡。
MSSA活动一个耐药基因(mecA)后，即为MRSA。
mecA能编码合成一种新的青霉素结合蛋白2a(PBP2a)，PBP2a能执行PBPs的生理功能，但与b-内酰胺类抗生素亲和力低，当有b-内酰胺类抗生素存在时，正常的PBPs与之结合，功能被抑制，而PBP2a不与之结合，则可代替PBPs发挥作用，使细菌能够正常生长，产生耐药性。
MecA基因可以在葡萄球菌属间转移和传递，但mecA的起源目前尚不清楚，有研究发现松鼠葡萄球菌的PBP与MRSA的PBP2a有87.8%的氨基酸同源性，推测可能是PBP2a的前体。
而在葡萄球菌属以外的其他细
菌属中并未发现有mecA的存在。
2
引用文献：
1《金黄色葡萄球菌最新研究进展》作者：青岚
2《金黄色葡萄球菌耐药性研究进展》作者：苏春康苏振文吴泉明。