基质金属蛋白酶7在肿瘤中的作用及其机制进展

基质金属蛋白酶与大肠癌侵袭和转移关系的研究进展

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综
述
基质金属蛋白酶与大肠癌侵袭和转移关系的研究进展
杨
昀，蒋永来综述，季国忠审校
【摘要】
恶性肿瘤的侵袭和转移是复杂的病理过程，细胞外基质和基底膜降解及新生血管的形成是恶性肿瘤侵袭和转
移的关键环节。基质金属蛋白酶（ｍａｔｒｉｘｍｅｔａｌｌｏｐｒｏｔｅｉｎｅｓｅ，ＭＭＰ）是一组ｚｎ“依赖性蛋白水解酶，在该环节中起重要作用。近年来，对ＭＭＰ在大肠癌发生中的作用机制进行了大量基础与ｌＩ缶床研究，取得了很多进展。文中就ＭＭＰ与大肠癌侵袭与转移关系的研究作一综述。
【参考文献】
［１］
ＨｉｌｓｋａＭ，ＲｏｂｅｒｔｓＰＪ，Ｃ０１］ａｎＹＵ，村耐．ＰｒｏｇｎｏｓｔｉｃｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｃｅｏｆｏｆＪ
【关键词】基质金属蛋白酶；大肠癌；侵袭转移【中图分类号】Ｒ７３５．３４【文献标志码】Ａ【文章编号】１００８－８１９９（２０１０）０７－０７７１－０３
ｃａｎｃｅｒ
ＲｅｌａｔｉｏｎｓｈｉｐｂｅｔｗｅｅｎｍａｔｒｉｘｍｅｔａＨｏｐｒｏｔｅｉｎａｓｅａｎｄｔｈｅｉｎｖａｓｉｏｎａｎｄｍｅｔａｓｔａｓｉｓｏｆｃｏｌｏｒｅｃｔａｌ
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侵袭和转移是恶性肿瘤最本质的特性。大量研究表明ＭＭＰ参与恶性肿瘤的侵润和转移，其在肿瘤组织中表达与否与肿瘤的恶性程度、病理分级以及患者的预后密切相关。因此，抑制ＭＭＰ具有抑制肿瘤侵袭、转移和抑制血管形成等作用，已成为肿瘤治疗的新靶点。目前已经研制出人工合成的ＭＭＰ抑制剂，即ＴＩＭＰ，如ｂａｔｉｍａｓｔａｔ、ｍａｒｉｍａｓｔａｔ、ＡＧ－３３４０、ＣＧＳ－２７０２３Ａ、ｍｅｔａｓｔａｔ等¨引，初步结果表明，这些药物同时具有抑制ＥＣＭ降解和抑制新生血管形成的作用，其中部分已进入临床试验。随着对ＭＭＰ与大肠癌侵袭和转移关系及其机制的深入研究，ＭＭＰ及ＴＩＭＰ不仅可作为大肠癌病情分析及判断预后的重要标志物，而且可作为临床治疗的药物，为大肠癌的诊断和治疗提供新的思路。

基质金属蛋白酶-7及血管内皮生长因子在大肠癌组织中的表达及意义

ＡｓａｔＯｊｃｖ］ＴｘｌｅｔｅｓｎｃｎｅｏＥＦＭＭ－ｅｐｅｓｎｉＭ，Ａ，ｎＣＭｅｏｓｂｔｃ：［ｂｅｔｅｏｅｐｒｉｉａｃｆＧ、Ｐ７ｘｒｓｏＮｒｉｏｈｇｆｉＶｉｎｄａｄＣ．［ｔｄ］ｈ
ｔｔｒｌｓｉｅｏｃｒｅｃｎａｏｅｎｔｃｕｒｎｅｏＣＣ，ｔｅｕｄｂｒｇｏｔａｔｒｏａｃｎｇｎｓｓＤｃｅｓｎｈｃｉｉｆＶＥｈｆｈｙｗｏｅｐｏｓｃｆｃｏｓｆｃｒｉｏｅｅｉ．ｅｒａｉｇｔｅａｔｔｏＧＦ，ｌｎｉｖｙＭＭＰ７ｍｉｈｅａｈｙｆｒＣＣｔｅｔｎ．－ｇｔｂａｎｗｐｔｗａｏａｍｅｔｅｒＫｅｒｓｏｏｃａａｃｎｍａｙｗｏｄ：ｃｌｒｔｃｒｉｏ；ｍａｒｔｌｐｅｎｓｓ７；ＶＥｅｌｔｉｍｅａｏｍｔｉａｅ－ｘｌＧＦ；ｉｍｍｕｏｉｔｃｅｅｎｈｓｈｍｉａｏｌ
肿瘤的发生是多因素、多种机制影响的结果，细胞外基质降解和新生血管形成是肿瘤生长、浸润和
体、Ｐ９０Ｓ－００试剂盒（京中山公司）鼠抗人ＭＭＰ７北，－
单克隆抗体、ＰＫｔ７０试剂盒（Ｓ（ｉ２）一９福州迈新公司）。
ＩｍｍｕｏｉｔｃｅｃｔｉｉｇｗｓｕｅｘｍｉｅｅｐｅｓｏＧＦ，ＭＭＰ７ａｎ５ｃｓｓｏＭ，２ａｅｆＡｄｎｈｓｈｍｉａｓｎｎａｓｄｔｅａｎｘｒｓｉｎｏＶＥｏｌａｏｆ－ｍｏｇ１ａｅｆＮ７ｃｓｓｏ

口腔鳞状细胞癌中MMP-7与MMP-14的表达及意义

口腔鳞状细胞癌中MMP-7与MMP-14的表达及意义吴映燕;陶冶【摘要】目的研究基质金属蛋白酶-7(matrix metalloproteinase-7,MMP-7)和MMP-14在口腔鳞状细胞癌(OSCC)中的表达及意义.方法采用SP免疫组化法检测42例OSCC组织、30例癌旁组织、20例正常牙龈粘膜组织MMP-7和MMP-14的表达.结果 MMP-7和MMP-14在鳞癌组织中的表达阳性率明显高于癌旁组织和正常牙龈粘膜组织,差异均具有统计学意义(P＜0.05);MMP-7和MMP-14阳性表达与临床分期和颈淋巴结转移有相关性(P＜0.05);MMP-7和MMP-14在OSCC中的阳性表达率呈正相关(r=0.934,P＜0.01).结论 MMP-7和MMP-14在OSCC中高表达,两者可能与口腔鳞癌的发生和发展有关.【期刊名称】《泰山医学院学报》【年(卷),期】2018(039)005【总页数】3页(P492-494)【关键词】基质金属蛋白酶;口腔鳞状细胞癌;免疫组织化学【作者】吴映燕;陶冶【作者单位】安徽医学高等专科学校口腔系,安徽合肥230601;安徽医学高等专科学校口腔系,安徽合肥230601【正文语种】中文【中图分类】R781口腔鳞状细胞癌(OSCC)在口腔癌中最常见，约占口腔癌的90%[1]，由于其复发率高、早期可发生颈淋巴结转移，患者的5年生存率并不理想。

探讨OSCC的发病机制，对肿瘤标记物的研究，可以有助于早期诊断与防治。

本研究通过免疫组化SP法检测MMP-7和MMP-14在口腔鳞癌组织、癌旁组织和正常牙龈组织的表达情况，探讨两因子之间的相关性，为OSCC的诊断和治疗提供帮助。

1 材料与方法1.1 标本来源收集安徽省立医院2014—2017年间手术切除的42例口腔鳞癌组织存档蜡块及癌旁组织30例，另收集20例正常口腔牙龈粘膜组织标本。

标本均为首次病例，诊断明确且无其他肿瘤治疗病史，癌旁组织为距癌瘤5～10 mm处且病理检查未见癌细胞浸润。

基质金属蛋白酶7 mRNA在胰腺癌组织中表达的临床意义

探讨胰腺癌基质金属蛋白醇一７（ｔｉｍｅａＩｒｔｉａｅ一７ＭＭＰ７在胰腺（ｍａｒｔＩｐｏｅｓｘｏｎ，一）提取３例人胰腺癌及癌旁正常组织中总ｍＲ５ＮＡ，用实时荧采
Ｉ要ｌ目的摘
癌组织中表达及Ｉ床病理意义。方法ｌ盘
（ＭＰ一７ｎｈｍａａｃｅｔａｃｒＭ）ｉｕｎｐｎｒａｉｃｎｅ．ＭｅｈｄＴｈｘｒｓｉｎｏＭＰ一７ｍＲＮＡ５ｓｍｐｅｆｃｔｏｓｅｅｐｅｓｏｆＭｉ３ａｌｓｏｎ
光定量ＰＲ法检测其中ＭＭＰ７ｍＲＣ一ＮＡ表达情况Ｉ分析其表达与患者年龄、瘤大小、巴结转移、并肿淋
肿瘤分化程度和ＴＮＭ分期相关性。结果以２ＡＣ ≥ ２为阳性标准，－ＡｔＭＭＰ一７在胰腺癌组织中阳性
ｗａ０６，ｏｖｒｔｍｏｄａｅｔｔｓｅｗａ．ｎａｄｔｎＭＭＰ一７ｏｅｅｐｅｓｏｓｒｌｔｄｓ８．ｈｗｅｅ，ｕｒａｉｃｎｉｕｓ０ｓＩｄｉｏ，ｉｖｒｘｒｓｉｎｗａｅａｅ
维普资讯
］ｕｎｌｏｑｈｒＭｅｄｃｌＣｏｌｇ．００Ｖｏ１２Ｎｏ．ｏｒａｆＱｉｉａｉａｌｅｅ２８，．９。１
基质金属蛋白酶７ｍＲＮＡ在胰腺癌组织中表达的
ห้องสมุดไป่ตู้临床意义

基质金属蛋白酶与恶性肿瘤侵袭转移关系的进展

恶性肿瘤的基本特征是浸润和转移。

临床上淋巴转移是常见的浸润和转移途径，即肿瘤细胞通过淋巴管转移至瘤内或瘤旁，最终导致局部和远处淋巴结转移。

恶性肿瘤发病率仅次于心脑血管疾病，全球每年约有700万人死于恶性肿瘤。

最近的研究认为恶性肿瘤与基质金属蛋白酶（MMP）家族有关。

其家族成员包括MMP-1、MMP-2、MMP-7、MMP-9和MMP-12等，其中以MMP-9及MMP-12的高表达最为常见；MMP-12的高表达有诱导肿瘤淋巴管生成的作用，从而促进肿瘤的淋巴转移。

然而MMP-12在恶性肿瘤中表达的具体机制还在进一步的探索中。

最近的资料显示，在晚期恶性肿瘤组织中，尤其是受到肿瘤侵袭和转移的组织中检测到了这些因子的表达，且明显高于没有受到侵袭、转移的组织，提示这些因子有增加恶性肿瘤侵袭、转移的可能性。

1MMP家族结构与生物学功能1.1MMP的家族结构MMP是一个非常庞大的家族，其家族成员在基因结构上非常相似，主要包括5个功能不相同的结构域：（1）疏水信号肽序列；（2）前肽区，主要功能是对酶原的稳定起到一个保持作用，当前肽区被外源性的酶所切断后，MMPs酶原会被激活；（3）催化活性区，含有锌离子结合位点，在酶的催化过程中发挥着至关重要的作用；（4）富含脯氨酸的铰链区；（5）羧基末端区，与酶的底物特异性存在相关性。

Bar-Or等[1]1962年首次发现了第一种MMP，其家族中至少已发现23个成员。

Chen[2]研究证实，MMP是高度保守的依赖于锌离子的内切蛋白酶家族。

根据催化底物的不同MMP分为5类：Ⅰ型胶原酶（MMP-1、MMP-8、MMP-3），可以降解以Ⅰ型胶原为主的血管周围的细胞外基质；明胶酶又名Ⅳ型胶原酶（MMP-2、MMP-9），可以降解细胞外基质和基底膜主要结构蛋白Ⅳ型胶原；基质降解酶类（MMP-3、MMP-10、MMP-11）；广泛底物酶（MMP-7、MMP-20、MMP-12）；类膜基质蛋白酶（MMP-4、MMP-17、MMP-24、MT1-6MMP），能通过碳端的跨膜区域或糖基磷脂酰肌醇锚定蛋白结合于细胞表面，降解明胶、纤维连接蛋白、蛋白聚糖等细胞外基质成分。

基质金属蛋白酶7

基质金属蛋白酶7
基质金属蛋白酶7（MMP-7）是一种由肿瘤细胞、巨噬细胞和上皮细胞等分泌的酶类蛋白。

它参与了许多生物学过程，如细胞增殖、组织修复、免疫反应和肿瘤侵袭等。

MMP-7可降解胶原、纤维蛋白和凝血素等基质成分，促进细胞迁移和侵袭，并在肿瘤侵袭和转移中起重要作用。

同时，MMP-7还能调控细胞凋亡和增殖等生理过程。

因此，MMP-7已成为肿瘤生物标志物和治疗靶点的重要研究对象。

未来，我们需要深入了解MMP-7的生物学机制，开发更有效的治疗方案，以促进肿瘤治疗的进步。

- 1 -。

口腔鳞癌中基质金属蛋白酶7的表达和微血管密度与肿瘤侵袭转移的关系

大小无关。结论：ＭＭＰ－７和ＭＶＤ在口腔鳞癌的发生、侵袭转移中可能起重要作用，抑制ＭＭＰ－７的活性将为口腔鳞癌的治疗提供新的靶点。
关键词基质金属蛋白酶７；微血管密度；口腔肿瘤；癌，鳞状细胞；肿瘤转移
Ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｏｆｍａｔｒｉｘｍｅｔａｌｌｏｐｒｏｔｅｉｎａｓｅ－７ａｎｄｍｉｃｒｏｖａｓｃｕｌａｒｄｅｎｓｉｔｙｉｎｏｒａｌｓｑｕａｍｏｕｓｃｅｌｌｃａｒｃｉｎｏａｍｎｄａｔｈｅｉｒｒｅｌａｔｉｏｓｈｉｎｐｗｉｔｈｉｎｖａｓｉｏｎｎｄａｍｅｔａｓｔａｓｉｓ
ｔｅｃｔｅｄｂｙｉｍｍｕｎｏｈｉｓｔｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙＳＰｍｅｔｈｏｄ．Ｒｅｓｕｌｔｓ：ＴｈｅｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｏｆＭＭＰ＿７ｉｎ０ＳＣＣｗａｓ６０．７８，ｂｕｔｎｏｅｘｐｒｅｓ－ｓｉｏｎｗａｓｆｏｕｎｄｉｎｔｈｅｎｏｒｔｎｌｆｌｏｒａｌｍｕｃｏｓ￣ＭＶＤｉｎ０ＳＣＣａｎｄｎｏｒｔｎｌｆｌｏｒａｌｍｕｃｏｓａｗｅｒｅ３８．９１土１２．７４ａｎｄ１０．３７ ± ４．６５，ｒｅｓｐｅｃｔｉｖｅｌｙ．ＴｈｅｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｏｆＭＭＰ＿７ａｎｄＭＶＤｉｎ０ＳＣＣｗａｓｃｌｏｓｅｌｙｒｅｌａｔｅｄｔｏｉｔｓｐａｔｈｏｌｏｇｉｃａｌｇｒａｄｅ，ｃｌｉｎｉｃａｌｓｔａｇｅａｎｄｌｙｍｐｈｎｏｄｅｍｅｔａｓｔａｓｉｓ，ｗｈｉｌｅｈａｓｎｏｒｅｌａｔｉｏｎｗｉｔｈｔｈｅａｇｅ，ｇｅｎｄｅｒａｎｄｔｕｍｏｒｓｉｚｅ．Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ：ＢｏｔｈＭＭＰ－７

MMP-7和MMP-14在宫颈鳞癌发生发展中的作用的开题报告

MMP-7和MMP-14在宫颈鳞癌发生发展中的作用的开题报
告
背景与意义
宫颈鳞癌是女性生殖系统中最常见的恶性肿瘤，其发生率及病死率均较高。

目前研究
表明，细胞外基质金属蛋白酶（Matrix metalloproteinases, MMPs）在肿瘤发生、侵袭、转移等多个生物学过程中发挥了重要作用。

MMPs是一类可以降解体内各种基质的酶，可以破坏细胞外基质，导致肿瘤细胞的侵袭与转移。

特别是MMP-7和MMP-14在宫颈癌细胞中表达量增高，预示着这两种MMPs在宫颈鳞癌中发挥了重要作用。

然而，目
前对于MMP-7和MMP-14在宫颈鳞癌发生发展中的作用机制不充分，有待深入研究。

研究内容
本研究计划通过组织学和细胞学方法，探讨MMP-7和MMP-14在宫颈鳞癌细胞中的表达状况及功能。

具体包括以下内容：
1. 分析不同程度宫颈鳞癌患者中MMP-7和MMP-14的表达情况，探讨二者与宫颈鳞癌发展的关系。

2. 在宫颈鳞癌细胞株中过表达或沉默MMP-7和MMP-14基因，研究二者在癌细胞增殖、侵袭和转移等方面的作用。

3. 利用免疫组织化学技术检测MMP-7和MMP-14在宫颈癌患者的组织中的表达状况，验证实验结果的可靠性。

预期结果
预计本研究可以在分子水平探究MMP-7和MMP-14在宫颈鳞癌发展中的作用机制、阐明二者在宫颈癌细胞中的作用、为宫颈鳞癌的治疗提供新的方向等方面提供有价值的
信息。

研究结果将有助于深化人们对MMPs在癌症发生和发展中的作用的认识，为更
好地预防和治疗宫颈鳞癌提供理论基础和实验依据。