基质金属蛋白酶及其抑制物与肿瘤转移研究进展
金属基质蛋白酶9与疾病的研究进展
金属基质蛋白酶9与疾病的研究进展摘要：金属基质蛋白酶（MMPs）是一组可以选择性降解细胞外基质（ECM）的内肽酶，金属基质蛋白酶9（MMP-9）又名明胶酶B，它是MMPs家族中一个重要成员，能水解弹性蛋白、胶原蛋白、明胶、纤维蛋白等多种细胞外基质成分，在生理情况下参与人体的正常发育，是ECM降解的生理性调节因子。
所有MMPs都受金属基质蛋白酶抑制剂所抑制，两者的不平衡导致许多疾病的发生。
金属基质蛋白酶抑制剂1（tissue inhibitor of metalloproteinase-1，TIMP-1）为MMP-9特异性抑制剂，目前认为MMP-9与TIMP-1是调节ECM降解、合成的主要酶类，MMP-9/TIMP-1比值失衡是多种疾病发生、发展的重要机制之一。
近年研究发现MMP-9还与全身多系统疾病的发生、发展有关，现就MMP-9与多种疾病的相关研究进展进行综述。
关键词：金属基质蛋白酶9；疾病；研究进展金属基质蛋白酶（matrix metalloteinases，MMPs）是一组锌离子依赖的肽链内肽酶，因含金属离子（锌、钙）而得名，现至少已发现26种MMPs，称为MMPs家族，是构成细胞外基质降解最重要的蛋白水解系统。
其抑制剂（tissue inhibitor of metalloproteinases，TIMPs）是调节MMPs的重要因素。
MMPs与TIMPs在维持ECM的动态平衡中起重要作用。
细胞外基质（extracellullar matrix，ECM）是一类由胶原、蛋白聚糖及糖蛋白等大分子物质组成的动态网状结构，ECM不仅起细胞与细胞之间机械支持和连接作用，也是细胞与细胞之间信号传递的桥梁，现已识别丝氨酸蛋白酶、半胱氨酸蛋白酶、天冬氨酸蛋白酶、基质金属蛋白酶均能降解ECM[1]。
金属基质蛋白酶9（matrix metalloteinases-9，MMP-9）是MMPs家族分子量最大的明胶酶。
肿瘤细胞的侵袭和转移机制
肿瘤细胞的侵袭和转移机制是肿瘤学领域研究的重点。
肿瘤的侵袭和转移是恶性肿瘤的关键性问题，这是因为只有侵袭和转移的肿瘤才具有严重的生命威胁。
了解，对我们治疗恶性肿瘤具有重要的指导意义。
一、是复杂的过程，涉及到多种分子的参与和调控。
在进展的恶性肿瘤中，肿瘤细胞会从原发灶侵入周围组织，侵袭到周围的结构和组织，最终进入到淋巴系统或者血液循环系统中，形成远处转移。
肿瘤细胞的侵袭和转移过程可以分为以下几步：1. 肿瘤细胞入侵肿瘤细胞的入侵是指肿瘤细胞从原发灶侵入周围组织的过程。
肿瘤细胞的入侵是一个复杂的过程，涉及到多个分子的参与和调控。
首先，肿瘤细胞会与周围的基质和细胞结构发生粘附。
然后，肿瘤细胞通过吞噬和分解周围基质的方式，破坏周围的结构，向外移动。
2. 肿瘤细胞血管生成血管生成是肿瘤细胞进入血液循环系统的关键步骤。
肿瘤细胞通过刺激周围的内皮细胞，促进血管的生长和形成，增加血液循环系统与肿瘤细胞的接触面积。
3. 肿瘤细胞进入血液循环在未侵入淋巴系统的情况下，肿瘤细胞可以通过血液循环系统进行远距离扩散。
肿瘤细胞在血液中的存活和侵入远端器官的能力是依赖于多种因素的，这些因素包括肿瘤细胞的大小、形态、表面特征和扩散过程中血液流的力学参数等等。
4. 肿瘤细胞移植肿瘤细胞的移植是指肿瘤细胞从原发灶到远处器官的转移过程。
肿瘤细胞的移植是一个非常复杂的过程，涉及到多个分子的参与和调控。
首先，肿瘤细胞会进入到周围组织，并与周围的细胞结构发生粘附。
然后，肿瘤细胞通过吞噬和分解周围基质的方式，破坏周围的结构，向外移动。
最后，肿瘤细胞穿过血管壁，进入到周围组织，并继续繁殖和生长。
二、肿瘤细胞侵袭和转移的调控机制肿瘤细胞侵袭和转移的调控机制非常复杂，涉及到多种分子的参与和调控。
肿瘤细胞的侵袭和转移主要是由肿瘤细胞本身以及周围微环境的相互作用所调节的。
1. 肿瘤细胞相关的调控因素（1）细胞粘附分子细胞粘附分子（CAMs）是调节肿瘤细胞粘附和迁移的关键分子。
ICAM-1在肿瘤转移中的作用及研究进展
ICAM-1在肿瘤转移中的作用及研究进展王应天;林洪生;樊慧婷;郑琦;陈婷婷;张英【摘要】ICAM-1是免疫球蛋白超家族成员,是人体内分布最为广泛的细胞间黏附分子,可表达于多种不同组织来源的恶性肿瘤,通过参与肿瘤细胞和血管内皮或中性粒细胞的黏附介导恶性肿瘤的血行转移和淋巴结转移,并通过竞争性抑制血液循环中ICAM-1/LFA-1依赖的MHC-1类抗原对游离肿瘤细胞的免疫识别作用,介导肿瘤细胞的免疫逃逸,参与恶性肿瘤的侵袭和转移过程.深入研究ICAM-1在恶性肿瘤中的表达与功能,有助于进一步认识恶性肿瘤侵袭转移的分子机制,也为恶性肿瘤的诊断和预后判断提供了新的指标.【期刊名称】《河北医药》【年(卷),期】2019(041)002【总页数】4页(P269-272)【关键词】ICAM-1;CD54;细胞间粘附分子1;肿瘤;侵袭;转移【作者】王应天;林洪生;樊慧婷;郑琦;陈婷婷;张英【作者单位】100053 北京市,中国中医科学院广安门医院肿瘤科;100053 北京市,中国中医科学院广安门医院肿瘤科;100053 北京市,中国中医科学院广安门医院肿瘤科;100053 北京市,中国中医科学院广安门医院肿瘤科;南京中医药大学;100053 北京市,中国中医科学院广安门医院肿瘤科【正文语种】中文【中图分类】R73恶性肿瘤的治疗一直是困扰人类的世界难题，其发病率和病死率逐年攀升，尽管近年来国际上各个国家都对肿瘤领域投入了大量的资源进行相关研究，现有的以手术和放化疗为主的肿瘤治疗手段仅能杀死肿瘤细胞但无法有效控制肿瘤的复发、转移，在预防和阻止肿瘤发生复发、转移方面缺乏有效治疗手段及药物。
侵袭和转移是恶性肿瘤的重要生物学特性之一，近年来的研究发现，浸润性中性粒细胞在肿瘤发生侵袭、转移方面起到非常重要的作用[1]，其中广泛表达于肿瘤细胞、血管内皮细胞和浸润性中性粒细胞表面的细胞粘附分子ICAM-1，在介导肿瘤的侵袭和转移过程中发挥着重要作用。
基质金属蛋白酶7分子量
基质金属蛋白酶7分子量基质金属蛋白酶7（MMP-7）是一种重要的金属蛋白酶，在调节多种生物学过程中起着重要作用。
MMP-7主要参与细胞外基质降解和重塑、细胞迁移和侵袭以及信号通路的调节等生理过程。
本文将介绍MMP-7的结构特征、功能及其在疾病中的作用，并对其潜在的临床应用进行探讨。
MMP-7的分子量约为28kDa，是一种锌离子依赖的内切蛋白酶，其催化活性受到细胞内钙离子浓度的调节。
MMP-7主要通过切割和降解细胞外基质蛋白质，如胶原蛋白、纤维连接蛋白和凝血蛋白等，从而促进细胞迁移和侵袭。
此外，MMP-7还可以调节细胞外基质和细胞表面受体的活性，参与细胞信号传导和细胞凋亡等生物学过程。
MMP-7在多种疾病中发挥着重要的作用。
研究表明，MMP-7的过度活化与肿瘤的发生、进展及转移密切相关。
在肿瘤组织中，MMP-7的高表达可以促进肿瘤细胞的侵袭和转移，并降低患者的生存率。
此外，MMP-7还参与心血管疾病的发生和发展，如动脉粥样硬化和心肌梗死等。
因此，MMP-7被认为是潜在的治疗靶点，在癌症和心血管疾病的治疗中具有重要的临床意义。
在临床上，MMP-7的活性和表达水平可以作为疾病诊断和预后的生物标记物。
目前，已有研究表明MMP-7在肝癌、结直肠癌、乳腺癌和前列腺癌等多种癌症中的表达水平与患者的预后密切相关。
因此，针对MMP-7的抑制剂可能成为未来癌症治疗的新策略之一。
此外，针对MMP-7的抑制剂还可能应用于治疗心血管疾病，如动脉粥样硬化和心肌梗死等。
总之，MMP-7作为一种重要的金属蛋白酶，在多种生物学过程中发挥着重要作用。
其特定的生物学功能使其成为疾病诊断、预后和治疗的潜在靶点。
未来，针对MMP-7的研究和临床应用将有望为癌症和心血管疾病的治疗带来新的突破。
希望本文能够对读者更深入地了解MMP-7及其在疾病中的作用提供一定的参考价值。
基质金属蛋白酶3
基质金属蛋白酶3基质金属蛋白酶3（MatrixMetalloproteinase3，简称MMP-3）是一种金属蛋白酶家族中的一员，位于人体内的细胞基质中。
它可以调节细胞增殖、迁移和凋亡，在肿瘤发生、发展、转移和死亡中发挥重要作用。
MMP-3与肿瘤发生有密切联系。
MMP-3可以增加血管内皮细胞的障性能，促进肿瘤侵袭和转移，并且与肿瘤的病理分期、侵袭性和预后有关。
一项有关乳腺癌的研究发现，MMP-3表达水平与肿瘤相关血管生成、侵袭性和转移有关。
此外，研究表明，MMP-3可能在P53缺陷的小鼠肿瘤发生中发挥作用。
MMP-3还参与调节炎症反应，其可能在炎性疾病（如哮喘和偏头痛）的发病和发展过程中发挥作用。
此外，MMP-3还可以影响心血管系统疾病（如动脉粥样硬化）和神经系统疾病（如阿尔茨海默病）的发病机制。
MMP-3的调节通过许多蛋白质，尤其是转录因子和miRNA等因子而实现。
在特定的环境中，转录因子和miRNA可以调节MMP-3的表达水平，从而影响细胞的侵袭、增殖、凋亡和肿瘤发生发展。
进一步的研究显示，许多炎性介质、激素、细胞因子和神经活性物质可以调节MMP-3的表达。
MMP-3的研究正在发展，正在寻找新的方法来防止和治疗肿瘤和其他炎性疾病。
例如，研究人员正在开发抗MMP-3的抗体，以减少肿瘤的侵袭能力和转移，也可用来抑制炎性疾病的发展。
此外，研究人员还在研究MMP-3可能影响的其他信号转导通路，以更好地调节MMP-3。
虽然继续对MMP-3的研究可以增加对炎症反应及其相关疾病的认识，但也具有一定的风险。
需要注意的是，抗炎药物和免疫抑制剂的使用可能会影响MMP-3的表达水平，从而影响肿瘤发展及其他炎性疾病的发展。
此外，MMP-3与炎症反应的调节可能会受到多种环境因子的影响，因此，MMP-3的研究必须仔细考虑这些环境因素。
未来，MMP-3的研究将提供更多有关肿瘤发展及其他炎症性疾病的认识，以期早日为人类提供更加有效的治疗方法。
MMP2、MMP9与结直肠癌的研究进展
３２ 中华结直肠疾病电子杂志２０１４年第３卷第３期 ＣｈｉｎＪＣｏｌｏｒｅｃＤｉｓ（ＥｌｅｃｔｒｏｎｉｃＥｄｉｔｉｏｎ），２０１４，Ｖｏｌ．３，Ｎｏ．３综述ＭＭＰ２、ＭＭＰ９与结直肠癌的研究进展刘超 仰曙芬 付玉 ＤＯＩ：１０．３８７７／ｃｍａ．ｊ．ｉｓｓｎ．２０９５-３２２４．２０１４．０３．０９作者单位：１５００８６哈尔滨医科大学附属第二医院研究生部通讯作者：仰曙芬，Ｅｍａｉｌ：２７８３９３４５０＠ｑｑ．ｃｏｍ 结直肠癌是最常见的消化道恶性肿瘤之一，全世界每年约有１２０万人发病。
在美国和欧洲国家，结直肠癌的癌症死亡率排名恶性肿瘤死亡率的第二位，虽然手术联合辅助治疗取得了一定的进展，但是转移和复发仍是结直肠癌患者预后的危险因素。
因此，针对新的靶点进行治疗，可能是治愈结直肠癌的有效方法。
目前研究表明，基质金属蛋白酶２、９（ＭＭＰ２、ＭＭＰ９）不仅与结直肠癌的发生发展、血管生成相关，而且能通过多种方式促进肿瘤的浸润和转移［１］。
基质金属蛋白酶ＭＭＰｓ，是Ｚｎ２＋依赖性内肽酶一类水解基底膜（ＢＭ）和细胞外基质（ＥＣＭ）的蛋白水解酶家族。
它能促进癌细胞对周围组织的侵袭和远处转移，其活性受到金属蛋白酶组织抑制因子ＴＩＭＰｓ的抑制。
ＭＭＰｓ在多种恶性肿瘤中高表达，其中ＭＭＰ２、ＭＭＰ９可水解ＢＭ和ＥＣＭ中的ＩＶ型胶原等多种成分，在恶性肿瘤进展中作用尤为突出［２］。
一、ＭＭＰ２、ＭＭＰ９的结构与功能（一）ＭＭＰ２的结构与功能２０世纪６０年代，Ｌｉｔｔａ等在寻找能降解基底膜的蛋白酶时发现了ＭＭＰ２，它属于明胶酶Ａ类，是一种Ｚｎ离子依赖性肽链内切酶。
以前酶原的形式由多种细胞如成纤维细胞、巨噬细胞、内皮细胞和恶性肿瘤细胞等分泌，人类ＭＭＰ２位于染色体１６ｑ２１，由１３个外显子和１２个内含子，结构基因的总长度为２７ｋｂ［３］。
许多研究表明，ＭＭＰ２的作用底物主要为Ｗ型胶原，在转录、分泌、前酶原的激活和与靶细胞表面的结合等过程中表达，有调节功能的作用。
糖基转移酶GnT-V和肿瘤的关系的研究进展
·综 述·糖基转移酶GnT-V 和肿瘤的关系的研究进展耿直* 袁东智△（四川大学华西基础医学与法医学院生理学教研室，四川 成都 610041）摘要 蛋白质的糖基化修饰在多种生物学过程中扮演重要角色，一些特定蛋白的糖基化修饰也在肿瘤转移中具有重要作用。
N-乙酰氨基葡萄糖基转移酶V （N-acetylglucosaminyltransferase-V ，GnT-V ）是N-乙酰氨基葡萄糖基转移酶的家族成员之一，参与了多种蛋白质的N-糖基化修饰。
近年研究发现，GnT-V 在多种肿瘤的转移中具有重要作用。
本文聚焦GnT-V ，针对其在肿瘤转移中的最新研究进展进行综述。
关键词：N-乙酰氨基葡萄糖基转移酶V ；转移；肿瘤治疗Research progress on the relationship between GnT-V and neoplasmsGeng Zhi*, Yuan Dong-zhi △(Department of Physiology, West China School of Basic Medical Sciences & Forensic Medicine, Sichuan University,Chengdu 610041, China)Abstract Glycan modification of protein of cell is playing an important role in many biology processes, and theglycosylation of specific membrane proteins take part in the progress of metastasis.In this review, we introduced N-acetylglucosaminyltransferase-V (GnT-V), which joins N-glycan modification formation, and in recent opinions it plays a role in the tumormetastasis. We also summarized the studies on the relationships between cancer and GnT-V in last four years.Key words: N-acetylglucosaminyltransferase-V; Metastasis; Cancer therapy*作者简介：耿直，男，四川大学基础医学（基地班）专业2016级本科生，Email ：**************； △通讯作者：袁东智，男，副教授，主要从事生理学科研与教学，Email ：********************。
基质金属蛋白酶及其组织抑制剂在卵巢浆液性肿瘤中的表达及意义
２
４
４
４
３
３ 结 果 判 定 ： 在 细 胞 浆 或 基 底 膜 内 出 现 棕 黄 色 颗 粒 ． 以 者 判 定 为 阳 性 。 按 照 Ｓｉ ｉ ｈｍ ｚ ｕ等 的 方 法 ， 合 染 色 强 度 和 综 分 布 范 围判 定 结 果 。 ４ 统 计 学 方 法 ： 的 比较 采 用 Ｆ ｈｒ 切 概 率 法 。 ． 率 ｉ ｅ确 ｓ
２． 测 方 法 ： 疫 组 化 应 用 链 霉 菌 抗 生 物 素 蛋 白一 氧 检 免 过
同 病 理 分 化 程 度 和 临 床 分 期 与 Ｍ Ｐ２ Ｍ － Ｍ － 、 ＭＰ９和 ＴＭ － 表 ＩＰ１ 达 的 关 系 见 表 ２ Ｍ Ｐ ２ Ｍ Ｐ ９和 Ｔ Ｍ － 。 Ｍ －、 Ｍ － Ｉ Ｐ １的 阳性 表 达 率 ， 高 、 、 分 化 恶 性 卵 巢 浆 液 性 肿 瘤 间 比 较 ， 异 无 显 著 性 中 低 差 （ Ｐ＞０ ０ ） Ｉ期 、 ． ， ５ Ⅱ期 、 ～Ⅳ 期 间 比 较 ， 异 也 无 显 著 性 Ⅲ 差
维普资讯
中 华 妇 产 科 杂 志 ２０ ０ ２年 １ 第 ３ 第 １ ０月 ７卷 ０期 Ｃ ｉ ＪＯ ｓ ｔ ｙｅｏ，Ｏ ｔｂｒ ０ ２ ． ，Ｎ １ ｈｎ ｂｔ ｎ ｃｌ ｃ ｅ ０ ，Ｖ １ ３ ｅＧ ｏ ２ ０ ７ ｏ ０
６ ３ ２
．
论 著 摘 要 ．
基 质 金 属 蛋 白酶及 其 组 织 抑制 剂在 卵巢 浆 液 性 肿 瘤 中的表达 及 意义
田昕 张 首 杰 李娜 张 海英
基 质 金 属 蛋 白 酶 （ ａ ｉ ｍ ｔ ｌ ｒｔ ｎ ｓｓ Ｍ Ｐ ） 族 成 ｍ ｔｘ ｅ ｌ ｐｏ ｉ ｅ 。 Ｍ ｓ 家 ｒ ａｏ ｅ ａ 员 中 的 Ｍ Ｐ ２ ＭＭ － Ｍ － 、 Ｐ９降 解 基 底 膜 的 主 要 成 分 Ⅳ 型 胶 原 ， 而 基 底 膜 是 肿 瘤 侵 袭 的 第 一 道 细 胞 外 屏 障 。 ＭＰ２ Ｍ － Ｍ － 、 ＭＰ９的 过 度 表 达 与 人 类 许 多 恶 性 肿 瘤 的 侵 袭 、 移 密 切 相 关 Ｉ ２。 转 】 ． Ｊ