叶酸的研究进展_杨玉柱
叶酸、维生素B12联合降压药治疗高同型半胱氨酸血症高血压的疗效随机对照研究

叶酸、维生素B12联合降压药治疗高同型半胱氨酸血症高血压的疗效随机对照研究滕艳春【期刊名称】《中国医学创新》【年(卷),期】2017(14)9【摘要】目的:探究叶酸、Vitamin B12联合马来酸依那普利片对高同型半胱氨酸(Hcy)血症高血压的治疗作用.方法:98例高Hcy血症高血压患者被纳入本次研究,依据随机数字表法分为对照组和观察组,各49例,对照组给予马来酸依那普利片治疗,观察组给予马来酸依那普利片+叶酸+维生素B12治疗,比较两组的疗效及安全性.结果:治疗3个月后,两组的收缩压(SBP)、舒张压(DBP)、血清Hcy、hs-CRP水平及颈动脉斑块评分均显著低于治疗前,且观察组均显著低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05).两组的不良反应发生情况比较,差异无统计学意义(P>0.05).结论:马来酸依那普利片联合叶酸和维生素B12治疗可有效降低高Hcy血症高血压患者血压水平,并改善血管内皮功能,预防颈动脉硬化.【总页数】4页(P59-62)【作者】滕艳春【作者单位】广东省深圳市宝安区福永人民医院广东深圳518000【正文语种】中文【相关文献】1.叶酸联合降压药对高同型半胱氨酸血症高血压患者临床疗效的研究 [J], 李志明;申健;刘锦光;农盛雄;谢桂庭;申源生2.叶酸联合维生素B12治疗老年冠心病慢性心力衰竭伴高同型半胱氨酸血症的疗效分析 [J], 张泽丹;曾莉;谭平3.马来酸依那普利叶酸片与叶酸片联合其他类降压药治疗H型高血压脑梗死疗效对比研究 [J], 颜雪琴;陈勇4.阿托伐他汀钙联合叶酸及维生素B12治疗高同型半胱氨酸血症患者颈动脉硬化疗效分析 [J], 刘治祥5.叶酸联合维生素B12对高血压伴高同型半胱氨酸血症患者的临床疗效观察 [J], 黄梓銮;黄邦锋;张蕴周;卓妙芳;高镇松;黄佩珊;陈耿谊因版权原因,仅展示原文概要,查看原文内容请购买。
叶酸受体阳性循环肿瘤细胞检测的临床研究进展

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LabeledImmunoassays& ClinMed,Feb.2020,Vol.27,No.2
·综 述·
叶酸受体阳性循环肿瘤细胞检测的临床研究进展
李 倩1,郑 琪2,马婕群2,张彦兵2,廖子君2
(1.西安医学院,陕西 西安 710021;2.西安交通大学医学院附属陕西省肿瘤医院内一科,陕西 西安 710061)
摘要:循环肿瘤细胞(circulatingtumorcells,CTCs)是指从肿瘤原发灶脱落后进入外周血的肿瘤细胞,数量稀少,检测难度 较大。叶酸受体(folatereceptor,FR)被证实普遍高表达于大多数肿瘤细胞表面,而在正常人血液中几乎不表达。因此,叶 酸受体已经成为检测外周血中 CTCs的理想靶点,被应用于多种实体肿瘤的早期诊断、疗效监测及预后判断。本文对 FR 阳性 CTCs检测的临床研究进展进行阐述,并探讨其在恶性胸腔积液诊断中的应用前景。 关键词:循环肿瘤细胞; 叶酸受体; 叶酸受体阳性循环肿瘤细胞 中图分类号:R730 文献标识码:A
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分能力强的 CTCs逃避免疫系统识别后,侵入第二器 官形成微转移灶,CTCs才会发展成为肿 瘤 远 处 转 移,这一系列 转 移 机 制 常 常 是 引 起 肿 瘤 细 胞 相 关 死 亡的重要原 因 [711]。 目 前 研 究 已 证 实,CTCs来 自 原 发肿瘤克隆,验证了 ASHWORTH的观点,同时亦为 肿瘤学研究提供了新的方向。 1 CTCs的临床意义 毋 容 置 疑,目 前 组 织 或 细 胞 学 病 理 诊 断 仍 是 恶 性肿瘤诊疗 诊 断 的 金 标 准,然 而 在 初 始 肿 瘤 病 理 学 明确诊断(包括穿刺活检组织、手术切除组织、脱落 细胞等)后的若干时间段内,再次或多次获取组织学 标本以进行 基 因 分 析 往 往 十 分 困 难,且 因 有 一 定 创 伤性而致患者 依 从 性 差。 因 此,液 体 (最 主 要、最 常 用是 血 液 )活 检 (包 括 循 环 肿 瘤 细 胞,循 环 肿 瘤 DNA,循环肿瘤微栓子等)尤其是 CTCs被认为是最 可靠的 个 体 化 标 本 来 源。相 比 传 统 的 活 检 方 法, CTCs的优势在于创伤小、易操作、可重复取样、动态 监测及时方便。作为新兴技术,CTCs的检测已经成 为临床研究的热点。OKUMURA等 研 [12] 究表明,可 手术治疗的 肺 癌 患 者 中,96.7% 患 者 的 肺 静 脉 血 中 可检测出 CTCs,29.4% 患 者 的 外 周 血 中 可 检 测 出 CTCs。相关文献[8]报道,肺癌、乳腺癌、结肠癌以及 前列腺癌患者外周血中的 CTCs数量普遍高于健康 人群,且 CTCs的计数水平与转移程度、生存时间相 关。已有大量研究报道,CTCs是多种实体肿瘤的辅 助诊 断[1315]、疗 效 评 价[16]、基 因 突 变 分 析[15]、复 发 转移监测 以 [1718] 及 预 后 预 测[1922]的 重 要 潜 在 生 物 标志物,这就要求 CTCs的检测方法必须具有较高的 灵敏度和特异性。 叶酸(folicacid)是一种人体必需的小分子量维 生素,但 人 体 自 身 不 能 合 成,需 摄 取 来 自 外 界 的 叶 酸。其途径是叶酸通过与细胞表面叶酸受体(folate receptor,FR)结 合 后 被 内 吞 进 入 细 胞。 叶 酸 受 体 是 一种表达于 细 胞 膜 表 面 的 糖 蛋 白,具 有 很 强 的 组 织 及肿瘤特异性,除表达于肾、脾和肺等少数正常组织 中外[23],绝大多数高表达于肿瘤细胞表面;而 FR在 健康人的血细胞、正常细胞(除了少量被激活的巨噬 细胞)中几乎不表达 。 [24] 有研究发现,非小细胞肺 癌(nonsmallcelllungcancer,NSCLC)组织中 FR的 表达率高达 72% ~83%[2526],肾癌组织中 FR的表 达率 为 86%[23],卵 巢 癌 组 织 中 FR 的 表 达 率 在 36% ~80%之 间 。 [23,27] 因 此,FR可 作 为 检 测 CTCs 的理想靶点。
叶酸的合成及稳定性研究

叶酸的合成及稳定性研究本文对其连续生产的三批叶酸原料药进行质量研究和稳定性研究实验。
通过对叶酸的有关物质检查和含量测定的研究,建立专属性好,灵敏度高,快速,准确的分析方法。
实现对本产品质量的关键指标的控制,为其质量标准的制定奠定基础,并通过稳定性试验,为制定叶酸贮藏条件和有效期提供依据。
叶酸质量研究包括:叶酸的鉴别;分别用高效液相色谱法和传统的紫外分光光度法对三批供试品进行鉴别;有关物质检查:采用高效液相色谱法对叶酸原料药的有关物质进行了检查,并且进行了方法学验证;原料含量测定:采用高效液相色谱法对叶酸原料药的含量进行了测定,并且进行了方法学验证。
主要研究结果如下:1.叶酸的鉴别:采用三种方法进行叶酸的鉴别。
最终确定HPLC法。
2.有关物质检查:(1)确定了最佳色谱条件。
(2)叶酸与其相邻杂质的分离度大于4.0。
(3)叶酸样品进行酸、碱、氧化、热、光照、高湿强制降解,破坏产物均可与主峰基线分离。
(4)最低检测限为0.02ng。
(5)重现性试验中主峰面积的RSD值为0.07%,重复性试验试验的最大单杂的RSD值分别为杂质A RSD=1.77%,杂D RSD=1.76%,最大单杂RSD=0.77%,其它总杂RSD=1.15%,中间精密度不同人员、不同时间、不同仪器的精密度良好。
(6)供试品溶液在12小时内稳定,主峰RSD:0.06%。
(7)耐用性试验中,不同波长、不同流动相pH、不同流动相比例、不同柱温、不同流速、不同色谱柱的变更,对系统的分离效果及有关物质测定均无明显影响。
3.含量测定:(1)确定了最佳色谱条件。
(2)主峰的理论塔板数为6478,拖尾因子为1.269。
(3)线性方程为Y=39290020X-581,r=0.9999。
(4)定量限为0.18ng(0.0035%)(5)重现性试验、重复性试验的RSD值分别为0.05%、0.10%。
中间精密度:不同人员、不同时间、不同仪器的精密度良好。
(6)溶液稳定性试验中,主成份溶液在12h内稳定,其峰面积RSD值为0.09%。
大剂量甲氨蝶呤治疗急性淋巴细胞白血病中甲酰四氢叶酸钙解救的研究进展

DOI:10i0366/ji issn・1773-5323・0021i06010•综述.大剂量甲氨蝶吟治疗急性淋巴细胞白血病中甲酰四氢叶酸钙解救的研究进展陈兆鑫急性淋巴细胞白血病(ochio lympPoOlastle lenkemm,ALL)是儿童时期常见的血液系统恶性肿瘤,大约占儿童急性白血病的82%7]。
随着诊断分型技术的提高以及治疗方案的改进,目前ALL患儿长期无事件生存率(owOWmo sumivai,EFS)高达97%[I]o系统化疗是各项治疗手段的基础,大剂量甲氨蝶吟(PmhOoso methotrexate;HD-MTX)作为巩固治疗中最重要的化疗药物,应用于防治髓外白血病,极大提高了疾病缓解率7]。
然而HD-MTX同时可能引发严重的骨髓抑制以及多脏器功能衰竭等毒副作用,合理的甲酰四氢叶酸钙t calcium Alinaio;CF)解救是保证患者生命安全最主要的措施7]o本文就ALL治疗中大剂量甲氨蝶吟联合甲酰四氢叶酸钙解救(high O ose methotrexato-calcium folinate-rescue,HD-MTXOFR)的国内外研究进展进行综述。
1HD-MTX的药理机制及毒副作用甲氨蝶吟(methotrexate;MTX)是一种干扰叶酸代谢的抗肿瘤药物。
MTX与叶酸的化学结构相似,其与二氢叶酸还原酶t diOyPpAlaio rebuctaso;DHFR)的亲和力是二氢叶酸(dmyPmfolato,DHF)的1000倍⑷,可阻止体内DHF转变为四氢叶酸(tetuhydmfolate;THF),使一碳单位形成减少,进而抑制肿瘤细胞的核酸和蛋白质合成。
MTX作为抗肿瘤药物在临床应用中多推荐使用大剂量治疗,即单次用量比常规剂量(W59mo/m2)大20倍以上7]o高浓度的MTX有利于克服肿瘤细胞对MTX的耐药性,同时可以透过血脑屏障和血睾屏障,对髓外白血病的防治具有积极意义。
叶酸在蛋鸡体内吸收代谢及其机制研究进展

动物营养学报2020,32(6):2467⁃2475ChineseJournalofAnimalNutrition㊀doi:10.3969/j.issn.1006⁃267x.2020.06.004叶酸在蛋鸡体内吸收代谢及其机制研究进展孙丹丹1,2㊀张军民1,2㊀赵青余1,2㊀秦玉昌1∗(1.中国农业科学院北京畜牧兽医研究所,动物营养学国家重点实验室,北京100193;2.中国农业科学院北京畜牧兽医研究所,农业农村部华北动物遗传资源与营养科学观测实验站,北京100193)摘㊀要:叶酸摄入不足是全球普遍存在的问题,人体叶酸水平过低增加贫血㊁胎儿畸形㊁心脑血管疾病㊁癌症和认知障碍的风险㊂然而,氧化型叶酸的摄入可能引起叶酸过量导致的潜在致病风险㊂氧化型叶酸可在蛋鸡体内转化为天然的5-甲基四氢叶酸形式并富集于鸡蛋中,使人体在摄入食物的同时,解决叶酸摄入不足问题㊂本文综述了叶酸在鸡蛋中的富集规律及其在肠道㊁肝脏㊁卵巢㊁肾脏中的吸收和代谢过程,阐释了叶酸在蛋鸡体内代谢调控机制,旨在为叶酸在蛋鸡中的进一步研究提供参考依据㊂关键词:叶酸;吸收;代谢;富集;蛋鸡中图分类号:S831㊀㊀㊀㊀文献标识码:A㊀㊀㊀㊀文章编号:1006⁃267X(2020)06⁃2467⁃09收稿日期:2019-11-23基金项目:北京市科委计划课题(Z181100009318008);中国农业科学院科技创新工程协同创新任务主要农产品营养品质评价与调控项目(CAAS⁃XTCX20190025⁃8);中国农业科学院科技创新工程项目(ASTIP⁃IAS12)作者简介:孙丹丹(1989 ),女,山东泰安人,博士研究生,研究方向为农产品功能成分评价㊂E⁃mail:sundandan1227@126.com∗通信作者:秦玉昌,研究员,博士生导师,E⁃mail:qinyuchang@caas.cn㊀㊀叶酸是一类水溶性B族维生素,是生物体内重要的一碳单位供体和载体,参与细胞内甲基化反应㊁核酸合成和氨基酸代谢,是细胞增殖和代谢的关键辅因子㊂然而,人体不能合成叶酸,必须从外源获得㊂目前,无论是发达国家还是发展中国家,叶酸缺乏仍然是普遍存在的健康问题[1]㊂根据‘中国居民膳食营养素参考摄入量“(WS/T578.5 2018),成人叶酸推荐摄入量为400μg/d㊂在2010 2012年间我国居民膳食叶酸平均摄入量为180.9μg/d,叶酸充足率仅为9.0%[2]㊂因此,我国居民需要额外补充叶酸以满足需要量㊂㊀㊀叶酸分为氧化型和还原型㊂添加剂㊁补充剂和强化食物中常见的叶酸形式为蝶酰谷氨酸(pteroyglutamicacid,PteGlu),是一种化工合成的氧化型叶酸㊂由于PteGlu是一种非天然形式叶酸,对人体健康的利弊还存在很大争议[3]㊂过量摄入PteGlu掩盖了维生素B12缺乏症的早期症状,延误治疗,导致神经系统不可逆损伤;服用抑制二氢叶酸还原酶的药物,使PteGlu不能转化为活性形式进入叶酸代谢循环,导致功能性叶酸缺乏;亚甲基四氢叶酸还原酶多态性导致5-甲基四氢叶酸(5⁃methyltetrahydrofolate,5⁃MTHF)合成降低[4]㊂5⁃MTHF是一种具有生物活性的还原型叶酸,能克服PteGlu过量㊁药物抑制及基因多态性引起的代谢紊乱㊂鸡蛋中叶酸主要以5⁃MTHF形式存在于蛋黄中[5],在蛋鸡饲粮中添加PteGlu,经蛋鸡转化生产的富叶酸鸡蛋提供的天然叶酸是普通鸡蛋的2倍多,使人体能够在补充其他营养物质的同时改善叶酸摄入不足的问题㊂给小鼠饲喂富叶酸蛋黄粉与同时饲喂PteGlu和胆碱添加剂的效果相同[6]㊂鸡蛋中叶酸十分稳定,在室温和低温条件储存27d以及煮煎后其含量没有显著变化[7],而且与其他富含叶酸的食物相比,鸡蛋叶酸的有效性最高[8]㊂因此,富叶酸鸡蛋是优良的膳食叶酸来源,但其富集量受到多种因素影响㊂㊀动㊀物㊀营㊀养㊀学㊀报32卷1㊀叶酸在鸡蛋中的富集规律㊀㊀蛋鸡将添加在饲粮中的叶酸转化为天然易吸收的叶酸形式富集于蛋黄中㊂大量研究表明,蛋鸡饲粮中添加叶酸能显著提高鸡蛋中叶酸含量,但叶酸添加到一定量时,鸡蛋中叶酸含量达到饱和㊂不同环境因素㊁蛋鸡品种㊁生长阶段等因素影响鸡蛋叶酸沉积量以及达到饱和时叶酸添加量[5,9-11]㊂㊀㊀饲粮中叶酸添加量是影响鸡蛋中叶酸富集量的主要因素㊂表1总结了叶酸添加量与鸡蛋中叶酸含量关系,结果表明,鸡蛋中叶酸含量随饲粮中叶酸添加量的增加而显著升高,达到一定添加量时,鸡蛋中叶酸含量不再显著增加㊂Ogundare等[12]给哈可蛋鸡饲粮中分别添加0.5和1.0mg/kgPteGlu时,鸡蛋中叶酸含量分别为对照组的2.1和2.6倍;在海兰褐㊁海兰W98和海兰W36蛋鸡饲粮中添加4 16mg/kgPteGlu时,鸡蛋中叶酸可达到最高沉积量[13-15]㊂由于叶酸是一种不稳定的化合物,在光照㊁空气或加热条件下很容易被氧化分解[16],导致不同实验室间检测结果差异较大㊂例如,17个来自不同国家的实验室检测豆粉㊁鱼粉和麦片中叶酸含量,实验室间的变异系数分别为24%㊁35%和24%[17];Strandler等[5]比较了不同文献和数据库中鸡蛋叶酸含量发现,蛋黄叶酸含量为5.1 27.0μg/kg,并检测出5⁃MTHF和10-甲酰叶酸2种形式;Nojavan等[18]在蛋黄中检测出5⁃MTHF㊁5-甲酰叶酸和10-甲酰叶酸3种形式,且比例和含量与其他报道[5]存在较大差异㊂因此,叶酸检测方法可能是导致不同文献中鸡蛋叶酸含量差异较大的一个重要因素㊂通过叶酸添加组和对照组比值消除不同文献报道间的叶酸检测值差异得出:叶酸添加量在0.5 8.0mg/kg时,鸡蛋中叶酸含量增加倍数最高㊂叶酸添加形态(PteGlu和5⁃MTHF)对鸡蛋叶酸含量没有显著影响[9]㊂表1㊀叶酸添加量对鸡蛋中叶酸含量的影响Table1㊀Effectsofsupplementalleveloffolicacidonfolatecontentineggs蛋鸡品种Layerspecies叶酸添加量Supplementalleveloffolicacid/(mg/kg)鸡蛋叶酸含量Eggfolatecontent/(μg/egg)参考文献Reference海兰褐Hy⁃linebrown042.1682.4[19]黑哈可BlackHarco017.60.540.61.046.6[12]海兰CV20Hy⁃lineCV20019.7439.0[10]雪弗白Shaverwhite雪弗褐Shaverbrown028.28.82(PteGlu)43.99.05(5⁃MTHF)47.3[9]海兰W98Hy⁃lineW98020.8457.2海兰W36Hy⁃lineW36017.7449.6海兰CV20Hy⁃lineCV20022.3[11]246.4457.986426期孙丹丹等:叶酸在蛋鸡体内吸收代谢及其机制研究进展续表1蛋鸡品种Layerspecies叶酸添加量Supplementalleveloffolicacid/(mg/kg)鸡蛋叶酸含量Eggfolatecontent/(μg/egg)参考文献Reference海兰褐Hy⁃linebrown035.0256.1452.2870.91683.93275.0[15]海兰W36Hy⁃lineW36016.6232.8448.2831.61629.53245.86435.812834.5[13]海兰W98Hy⁃lineW98016.8242.2431.0849.51647.13242.26446.712842.8㊀㊀PteGlu:蝶酰谷氨酸pteroyglutamicacid;5⁃MTHF:5-甲基四氢叶酸5⁃methyltetrahydrofolate㊂㊀㊀饲料原料内源性叶酸含量影响鸡蛋叶酸含量㊂蛋鸡饲喂玉米基础饲粮产生的鸡蛋中叶酸含量大于大麦基础饲粮,显著高于小麦基础饲粮[10];饲粮中非淀粉多糖影响叶酸消化吸收,在小麦基础饲粮中添加β-葡聚糖酶或木聚糖酶,不能显著提高鸡蛋叶酸含量[10];常规基础饲粮和有机基础饲粮对鸡蛋中叶酸含量没有显著影响[5]㊂蛋鸡饲喂不同水平叶酸,鸡蛋中叶酸在第3周时可达到稳定的富集状态[15,19]㊂不同品种以及不同生长阶段的蛋鸡对叶酸的需要量存在差异㊂蛋鸡品种(来航㊁宝万斯和海兰)不影响鸡蛋中叶酸含量[9,11];但给雪弗褐和雪弗白蛋鸡饲粮中添加相同浓度的叶酸,两者血清叶酸含量和血浆同型半胱氨酸含量差异显著[9];Hebert等[13]在海兰W36和海兰W98蛋鸡基础饲粮中分别添加2 128mg/kg叶酸,海兰W98蛋鸡的蛋重㊁蛋黄重和采食量显著高于海兰W36,因此,海兰W98对叶酸的需要量高于海兰W36;Jing等[20]发现,饲粮中添加叶酸能增加24周龄雪弗白蛋重和产蛋总量,而在58周龄时不受影响㊂㊀㊀综上,叶酸添加量和饲料原料中叶酸含量是影响鸡蛋叶酸富集量的主要因素,随着叶酸摄入量的增加,鸡蛋中叶酸显著增加并在一定程度达到饱和状态㊂鸡蛋中叶酸富集规律受到叶酸在蛋鸡体内的吸收㊁代谢和转运的影响,从肠道中吸收叶酸到鸡蛋中叶酸的沉积涉及一系列复杂的调控过程㊂2 叶酸在蛋鸡体内的吸收与转运㊀㊀PteGlu是单谷氨酸形式,可直接被肠黏膜吸收㊂大多数天然来源的叶酸是多聚谷氨酸形式,不能直接穿过肠细胞膜,首先在十二指肠和空肠的刷状缘膜上转化成单谷氨酸形式被肠黏膜吸收[21]㊂叶酸从小肠运输到肝门静脉系统后,到达肝血窦和肝细胞基底膜㊂肝脏中叶酸为单谷氨酸形式时,有4个可能的流向:1)转化成多聚谷氨酸9642㊀动㊀物㊀营㊀养㊀学㊀报32卷形式储存,肝脏是多聚谷氨酸叶酸储存的重要位置,大约有50%的叶酸储存在肝脏中[22];2)作为甲基供体和载体参与一碳代谢,用于核酸合成和甲基化反应[23];3)由肝微管膜分泌到胆汁中,返回到十二指肠和空肠重吸收,完成肠肝循环[23];4)进入肝静脉,最终进入体循环,经体循环将叶酸运输至各组织器官[22](图1)㊂㊀㊀Folate⁃Glun:多聚谷氨酸叶酸polyglutamicacidfolate;FolateGlu:单谷氨酸叶酸glutamatefolate;PteGlu:蝶酰谷氨酸pteroyglutamicacid;THF:四氢叶酸tetrahydrofolate;GCPⅡ:谷氨酸羧肽酶ⅡglutamicacidcarboxypeptidaseⅡ;DHFR:二氢叶酸还原酶dihydrofolatereductase,5⁃MTHF:5-甲基四氢叶酸5⁃methyltetrahydrofolate㊂图1㊀叶酸在蛋鸡体内的吸收与代谢Fig.1㊀Absorptionandmetabolismoffolateinlayers[21-23]2.1㊀肠道吸收㊀㊀蛋鸡肠道对叶酸水平有很强的适应性㊂单谷氨酸叶酸通过质子耦合叶酸转运蛋白(proton⁃cou⁃pledfolatetransporter,PCFT)和还原型叶酸转运蛋白(reducedfolatetransporter,RFC)穿过近端空肠的顶端刷状缘膜,肠细胞中高浓度叶酸有利于叶酸穿过基底外侧膜进入浆膜周围的空间[24-25]㊂当叶酸浓度小于0.1μmol/L时,蛋鸡空肠黏膜到浆膜叶酸吸收率显著增加,当叶酸浓度大于0.1μmol/L时,叶酸的吸收率没有显著变化[26]㊂叶酸过量时,蛋鸡十二指肠对叶酸吸收下降[27];蛋鸡饲粮中添加5⁃MTHF使空肠PCFT和RFCmRNA表达量显著下调[24-25]㊂哺乳动物在叶酸缺乏条件下,小肠RFCmRNA和蛋白表达量增加,提高了肠道对叶酸的吸收;叶酸过量条件下,RFCmRNA表达量降低,减少肠道叶酸吸收[28-29]㊂因此,肠道适应性吸收是影响鸡蛋叶酸富集量的首要因素㊂㊀㊀此外,肠道中的叶酸除了来源于食物,肠道微生物也能合成叶酸供宿主利用㊂家禽肠道微生物优势菌群包括乳杆菌属㊁链球菌属㊁双歧杆菌属㊁肠杆菌科㊁梭菌科等[30],这些菌群都能独立的合成叶酸[31]㊂饲粮中添加叶酸能优化雏鹅盲肠菌群结构,增加有益菌如杆菌属㊁拟杆菌属的丰度等[32]㊂补充能合成叶酸的益生菌如乳酸乳球菌或双歧杆菌能显著增加叶酸缺乏大鼠的机体叶酸水平[33-34]㊂因此,除了饲料来源的叶酸外,肠道微生物合成的叶酸也通过肠细胞吸收进入血液循环,进一步富集到鸡蛋中㊂2.2㊀肠肝循环㊀㊀肠道叶酸净吸收不仅取决于肠道中叶酸水平,也受到肝脏经由胆汁返回到肠道的叶酸水平的影响㊂通过肠肝循环进入到血液的叶酸占血液总叶酸含量的50%[35]㊂血液中叶酸的含量与从胆汁释放和重吸收的叶酸含量成正比[36]㊂当蛋鸡饲粮中分别添加10.0mg/kgPteGlu和11.3mg/kg5⁃MTHF时,肝脏叶酸含量没有显著变化[36],可能是由于肠肝循环以及肝脏不断将叶酸运输到不同的组织器官㊂叶酸缺乏时,叶酸半衰期从15d增加到40d,肝脏和肾脏保留了大量叶酸,说明蛋鸡07426期孙丹丹等:叶酸在蛋鸡体内吸收代谢及其机制研究进展本身具有保留叶酸的高效机制[37]㊂因此,肠肝循环是影响血液中叶酸含量的重要因素㊂2.3㊀卵巢吸收㊀㊀血液循环中的叶酸是卵黄叶酸沉积的前体池㊂当叶酸含量增加时,血液叶酸含量与鸡蛋叶酸含量呈平行比例关系,当叶酸含量增加到一定程度时,血液和鸡蛋中叶酸含量均达到饱和[36],蛋黄中叶酸含量是血浆中叶酸含量的43倍[37]㊂这表明血液中叶酸含量可能不是限制鸡蛋叶酸富集量的因素,并且蛋鸡卵巢具有高效的叶酸转运机制㊂㊀㊀在哺乳动物中,卵巢叶酸转运蛋白包括叶酸受体(folatereceptor,FR)和RFC,FRα通过内吞作用增强叶酸的吸收[38],RFC控制叶酸的双向吸收[39]㊂FRα存在于小鼠卵巢的卵母细胞和粒层细胞周围以及人卵泡阶段的卵母细胞[40]㊂卵泡液中的叶酸主要来自于血液,血液中叶酸含量变化影响卵泡液中叶酸含量[41]㊂孕前服用叶酸能极显著提高卵泡液中叶酸的含量[42];在牛囊胚形成过程中,FR和RFC在质膜和基底膜上表达,是摄取叶酸的2种重要方式[43]㊂Jing等[25]发现,RFC在蛋鸡卵巢大量表达,但蛋鸡卵巢其他叶酸转运方式以及调节机制尚不清楚㊂2.4㊀肾脏过滤和重吸收㊀㊀血液中叶酸进入肾脏,经肾小球过滤后近端小管腔刷状缘膜上的FRα结合叶酸进行重吸收[44],重吸收后的叶酸通过肾小管基底外侧膜上的RFC进入血液循环[45]㊂由于高效的重吸收机制,血液中叶酸处于正常生理水平下,FRα能高效的摄取肾小球滤液中所有叶酸,尿液中几乎没有叶酸,但血液叶酸含量过高时,重吸收过程开始达到饱和[46]㊂FRα基因敲除后,小鼠肾脏5⁃MTHF外排增加,肾脏叶酸积累减少[46]㊂因此,肾小管重吸收在维持叶酸平衡中发挥关键作用,但叶酸在过量或缺乏情况下蛋鸡肾脏叶酸转运蛋白的调节机制还有待研究㊂3㊀叶酸代谢㊀㊀PteGlu是用于生产富叶酸鸡蛋的主要叶酸添加形式㊂由于它是非天然叶酸,需要在细胞内转化成为有活性形式叶酸㊂叶酸在细胞内代谢如图2所示,肠道细胞和肝细胞中的PteGlu在二氢叶酸还原酶(DHFR)的催化下还原为二氢叶酸(DHF)和四氢叶酸(THF),随后丝氨酸羟甲基转移酶(SHMT)催化THF结合来自丝氨酸的羟甲基,产生5,10-亚甲基四氢叶酸和甘氨酸,在亚甲基四氢叶酸还原酶的作用下转化为5⁃MTHF,5⁃MTHF是一种生理学可运输的叶酸形式,可分泌到血液中或经胆汁被小肠重吸收[47]㊂因此,PteGlu转化为活性形式尤其是5⁃MTHF,是最终转运和沉积到蛋黄中的主要叶酸形式㊂当PteGlu含量过高时,肠道细胞和肝细胞中DHFR达到饱和,一些未代谢的PteGlu进入门静脉循环和血液循环[47],所以可能有少量PteGlu富集于蛋黄中㊂㊀㊀5⁃MTHF将甲基转移给同型半胱氨酸生成蛋氨酸,然后转化为S-腺苷甲硫氨酸(S⁃adenosylme⁃thionine,SAM),SAM是所有甲基化反应包括DNA㊁RNA㊁蛋白质和脂质的底物,甲基化反应后转变为S-腺苷同型半胱氨酸(SAH),进一步转化为同型半胱氨酸(Hcy)[48]㊂SAH是甲基转移相关酶的抑制剂,与DNA甲基转移酶结合的亲和力大于SAM,因此,甲基转移酶反应效率取决于SAH与SAM的稳态平衡[49]㊂叶酸是Hcy的主要甲基供体,决定了SAM和SAH含量㊂在肉仔鸡饲粮中添加叶酸极显著增加肝脏脂肪酸合酶基因的甲基化水平[50]㊂叶酸缺乏导致断奶大鼠和青年大鼠肝脏RFC启动子低甲基化,RFC表达增加,叶酸输出蛋白Abcg2基因超甲基化,Abcg2表达降低,成年大鼠则呈现相反的响应[51]㊂因此,叶酸水含量可能通过影响叶酸转运蛋白基因甲基化水平及其他表观遗传学机制影响基因表达,使机体呈现适应性转运机制㊂4㊀小㊀结㊀㊀饲料添加剂和饲料原料中叶酸含量是影响鸡蛋叶酸富集量的主要因素,随着叶酸摄入量的增加,蛋鸡血液和鸡蛋叶酸含量先增加后达到饱和㊂肠道微生物产生的叶酸含量也可能影响鸡蛋中叶酸含量㊂由于肠道叶酸转运蛋白的适应性调节,使得蛋鸡血液及鸡蛋中叶酸含量达到饱和㊂此外,肠肝循环和肾脏重吸收可能是限制血液叶酸含量的重要因素㊂蛋鸡肝脏㊁肾脏和卵巢叶酸转运蛋白对叶酸吸收转运的调节机制尚不清楚,需进一步研究㊂由于检测方法和前处理方法的影响,不同实验室测得的鸡蛋叶酸富集量差异较大㊂因此,标准化叶酸提取方法和检测方法以及添加1742㊀动㊀物㊀营㊀养㊀学㊀报32卷不同水平叶酸对蛋鸡体内叶酸形态和分布的影响也有待进一步研究㊂㊀㊀DHFR:二氢叶酸还原酶dihydrofolatereductase;SHMT:丝氨酸羟甲基转移酶serinehydroxylmethyltransferase;MTHFR:亚甲基四氢叶酸还原酶methylenetetrahydrofolatereductase;MTHFD:亚甲基四氢叶酸脱氢酶methylenetetrahydrofolatedehy⁃drogenase;MS:蛋氨酸合酶methioninesynthetase;BHMT:甜菜碱同型半胱氨酸甲基转移酶betainehomocysteinemethyltrans⁃ferase;TS:胸苷酸合成酶thymidylatesynthetase;Hcy:同型半胱氨酸homocysteine;SAM:S-腺苷甲硫氨酸S⁃adenosylmethi⁃onine;SAH:S-腺苷同型半光氨酸S⁃adenosyl⁃homotryptophan;Met:蛋氨酸methionine;PteGlu:蝶酰谷氨酸pteroyglutamicacid;DHF:二氢叶酸dihydrofolate;THF:四氢叶酸tetrahydrofolate;5,10⁃CH2⁃THF:5,10-亚甲基四氢叶酸5,10⁃methylenetetetrahydrofolate;5,10⁃CH+⁃THF:5,10-次甲基四氢叶酸5,10⁃methylenetetrahydrofolate;10⁃CHO⁃THF:10-甲酰四氢叶酸10⁃formyltetrahydrofolate;dTUP:脱氧尿苷酸deoxyuridylicacid;dTMP:脱氧胸苷酸deoxythymidine;Glycine:甘氨酸;Serine丝氨酸;betaine:甜菜碱㊂图2 叶酸代谢Fig.2㊀Folatemetabolism[47-48]参考文献:[1]㊀DEBENOISTB.ConclusionsofaWHOtechnicalconsultationonfolateandvitaminB12deficiencies[J].FoodandNutritionBulletin,2008,29(Suppl.2):S238-S244.[2]㊀何宇纳,王竹,赵丽云,等.2010 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叶酸靶向的高分子药物胶束

瘤 细胞 进行 诱导 凋亡 , 近 年来 , 科 学 家们 提 出 了一个
新 的观念—— 靶 向给药 系统 。这个 系统 是通 过具有
叶酸 受体 表达 较低 , 高度 恶 化 或 者 晚期 的肿 瘤 受 体
表 达会有 所增 强 , 在此 之外 , 部分 转移瘤 的表达水 平
肿瘤 细胞靶 向性 的载 体 , 经 血 液循 环 来 将 抗 肿 瘤 药 物运 输到靶 器 官 , 从 而能 够 使 抗 肿瘤 药 物 更 充 分 地
别 细胞 的功 能 , 在杀 死 癌 细 胞 的 同 时也 会 对 人体 内 的正 常细胞 造成 一 定 的伤 害 , 并 会 产 生 严 重 的 毒 副 反应 , 如 肾毒性 、 神经 毒性 、 骨髓 抑 制等 , 常常 导致治
疗 的失败 。为 了使抗 肿瘤 药物 能够 更有 效地 针对 肿
药物 浓度 , 并且 延 长 了药 物作用 在 病变 部位 的时 间 , 提高 了药效 , 降低 了药 物 对 人 体 正 常 细胞 的毒 副 作 用, 从 而减 轻 了患 者 的痛苦 。其 中叶 酸受 体 介 导 的
收 稿 日期 : 2 0 1 5 —0 3 —O 1
作者简介 : 马妍春( 1 9 6 3 一), 女, 吉林通化人 , 吉林省教育学院 , 教授 , 本科。研究 方向 : 化学 , 编辑学 。 ( 通讯作者 ) 朱志新( 1 9 8 5 一) , 男, 吉林长春人, 长春市 职业危害检测检验 中心 , 助理工程师。研 究方 向: 物理分析化学 。 ( 通讯作者 ) 高 莹( 1 9 6 1 一) , 女, 吉林长春人 , 长春理工大学化学与环境工程学院 , 副教授。研究方 向: 材料化学 。 闫 行, 长春理工 大学化学 与环境工程学院在读研究生。 马玉芹( 1 9 6 8 一) , 女, 吉林长 春人 , 长春理工大学化学与环境工程学院 , 教授 , 博士。研究方 向: 高分子化学 。 项 目简介 : 长春市科技局项 目, 长科技合 (2 0 1 2 0 9 8) 号。
叶酸在治疗高同型半胱氨酸血症相关疾病中的合理应用

叶酸在治疗高同型半胱氨酸血症相关疾病中的合理应用那一凡!,谭玲#(北京医院药学部,药物临床风险与个体化应用评价北京市重点实验室,国家老年医学中心,中国医学科学院老年医学研究院,北京100730)中图分类号R977文献标志码A文章编号1672-2124(2021)04-0508-05DOI10.14009/j.issn.1672-2124.2021.04.030摘要同型半胱氨酸是蛋氨酸代谢通路上的中间代谢产物,多年来的研究结果已证明高同型半胱氨酸血症与高血压、脑卒中、抑郁、阿尔茨海默病、糖尿病周围神经病变及慢性肾脏病等疾病的发生有关"尽管叶酸可以有效降低体內同型半胱氨酸水平,但其在治疗高同型半胱氨酸血症相关疾病中可能存在超适应证、超剂量等不合理用药现象"建议临床在应用叶酸时,应采取规范的给药剂量及实施个体化用药"关键词叶酸;高同型半胱氨酸血症;剂量Rational Application of Folic Acid in the Treatment of Diseases Related to Hyperhomocysteinemia NA Yifan,TAN Ling#Dept.of Pharmacy&Beijing Hospital&National Center of Gerontology&Institute of Triatric Medicine,Chinese Academy of MedicaO Scienys,Beijing100730&China)ABSTRACT Homocysteine is an inarmediae metabolite in the metabolic pathway of methionine.Over the yeas, reseerches havv proved that hyperhomocysteinemia is related te the occurrenca of diseases such as hypeOension&stroke& depression&Alzheimer s diseasa,diabetic peripherai neuopathy and chronic kidney disasa.Although folic acid can efectiveiy reduce the I sv I of homocysteine in the body,it may have off-label indications,oyadose and other irrationai phenomena io O ic treatment of diseses related te hyperhomocysteine.It is suggested that standard dosage and individualized administration of folic aciO shoulO be adopted ip clinicct application.KEYWORDS Folic acid;Hyperhomocysteinemia;Dose同型半胱氨酸#homocysteine,Hey)是一种与半胱氨酸同系的四碳含硫氨基酸,是能量代谢和许多需甲基化反应的重要中间产物%当体内叶酸缺乏时,Hey代谢受阻导致血液中存留过多,形成高同型半胱氨酸血症(1)%过高的Hey水平具有“毒性”,其主要危害包括损伤血管内皮细胞、诱发氧化应激反应、改变脂质代谢及血栓形成等,从而导致的疾病也是多方面的(2)。
叶酸维生素B12瑞舒伐他汀对冠心病合并高脂血症患者联合治疗价值分析

叶酸维生素B12瑞舒伐他汀对冠心病合并高脂血症患者联合治疗价值分析随着生活水平的提高和饮食结构的改变,冠心病合并高脂血症的发病率逐渐增加,给人们的健康造成了严重威胁。
冠心病合并高脂血症是一种常见的心血管疾病,严重影响了患者的生活质量和寿命。
针对这一问题,提出了采用叶酸、维生素B12和瑞舒伐他汀联合治疗冠心病合并高脂血症的方法,通过分析这种联合治疗的价值,为相关疾病的治疗提供参考和借鉴。
我们来看一下叶酸、维生素B12和瑞舒伐他汀分别在治疗冠心病合并高脂血症中的作用和作用机制。
叶酸是B族维生素之一,能促进脂肪酸的合成和代谢,有助于减少体内的甘油三酯含量,有利于降低血脂水平,减少血管内脂质沉积,从而降低冠心病的发病风险。
维生素B12是合成DNA不可或缺的物质,能够调节体内的甲状腺激素水平,有助于降低胆固醇含量,减轻心血管负担。
瑞舒伐他汀是一种HMG-CoA还原酶抑制剂,能有效降低胆固醇合成,从而减少血清胆固醇和甘油三酯水平,对冠心病合并高脂血症的治疗效果显著。
叶酸、维生素B12和瑞舒伐他汀联合治疗冠心病合并高脂血症具有以下几个显著的优势:联合应用这三种药物可以协同作用,相互增强降血脂、保护心血管的效果,提高治疗的整体疗效。
叶酸和维生素B12在补充药物时,能够缓解瑞舒伐他汀可能产生的一些不良反应,如肌痛、肌无力等,提高患者的治疗依从性。
叶酸和维生素B12的补充能够维持正常的细胞代谢和神经功能,有利于预防和缓解由于瑞舒伐他汀使用过程中可能产生的一些不良反应,如周围神经病变、贫血等。
瑞舒伐他汀能够从根本上降低胆固醇水平,减少冠心病合并高脂血症患者的心血管事件风险,有效延长患者的寿命。
叶酸、维生素B12和瑞舒伐他汀联合治疗冠心病合并高脂血症也存在一些不容忽视的问题和挑战。
由于这三种药物分别具有不同的作用机制,患者在使用这些药物时需要严格控制用药剂量和时间,避免出现药物相互作用和不良反应。
叶酸、维生素B12和瑞舒伐他汀的长期使用也可能导致一些慢性毒性反应和不良后果,例如维生素B12缺乏引起的神经系统疾病和瑞舒伐他汀引起的肝功能损害等。
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பைடு நூலகம்
的辅酶形式, 来参与到机体内一碳单位的转移, 对嘌 呤、嘧啶、核酸和蛋白质的生物合成以及细胞的分裂 生长具有特别重要的作用。叶酸的生理功能为[5]: ① 参与核酸合成中嘌呤和嘧啶的形成, 在细胞分裂和繁 殖中有作用; ②构成含铁血红蛋白的成分; ③使二碳 氨基酸与三碳氨基酸相互转换; ④可促进苯丙氨酸与 酪氨酸、组氨酸与谷氨酸、半胱氨酸与蛋氨酸的转 化; ⑤使乙醇胺转化为 N- 甲基烟酰胺; ⑥叶酸可提 供大量游离碳离子, 供给制造神经末稍和构成传递神 经冲动的重要化学物质原料, 来保证人体神经系统的 正常发育。 3.2 叶酸失调
1.1 叶酸的发现及名称的由来 早 在 1931 年 , 印 度 孟 买 产 科 医 院 的 医 生 Lucy
Wills 博士发现, 酵母或肝脏抽提物可以改善妊娠妇 女的巨幼红细胞性贫血, 因此认为这些抽提物中含 有某种抗贫血因子; 1935 年, 有人在酵母和肝脏浓 缩物中发现了抗猴子贫血的因子, 取名为 VM; 1939 年, 又有人在肝中发现了抗鸡贫血的因子, 称为 VBe。1941 年, 美国学者 Mitchell 等人在菠菜中发现 了乳酸链球菌的一个生长因子, 因主要来源于植物 叶, 故 命 名 为 叶 酸 。1945 年 , Angier 等 人 在 合 成 蝶 酰谷氨酸时发现, 上述发现均为同一种物质, 此外, 他们还完成了叶酸结构的测定[1]。
2 叶酸的吸收 代谢及需要量
2.1 叶酸的吸收和代谢[4] 叶酸通过主动脉运输和扩散, 主要在小肠上段被
吸收, 但也有一些在整段小肠中被吸收。单谷氨酸型 叶酸可直接被小肠利用, 多谷氨酸型叶酸必须先由小 肠上皮细胞分泌的 γ- L- 谷 氨 酸 - 羧 肽 酶 将 之 分 解 为单谷氨酸叶型叶酸的游离体后才能被吸收。此外, 葡萄糖、抗坏血酸和某些抗生素能促进叶酸的吸。
营 养 素 摄 入 不 足 一 般 会 导 致 营 养 不 良 ( under nutrition) , 营养素摄入过多也会导致营养过剩 ( over nutrition) , 二 者 对 健 康 都 是 有 害 的 , 统 称 为 营 养 失 调。叶酸作为人体生长所必需的一种维生素, 同样也 存在营养失调的问题。 3.3 叶酸缺乏 3.3.1 叶酸缺乏与畸形儿
1 叶酸的名称 结构及性质
因子、R 因子和 U 因子等。 1.2 叶酸的化学结构
叶酸是一组化学结构相似、生化特征相近的化合 物的统称, 由蝶啶、对氨基苯甲酸和 1 个或多个谷氨 酸 结 合 而 成[2], 即 由 a- 氨 基 - 4- 羟 基 蝶 啶 与 对 氨 基 苯 甲 酸 相 连 接 , 再 以 - NH- CO- 键 与 谷 氨 酸 连 接 组 成, 叶酸的结构见图 1。
表 1 美国叶酸的日推荐量
组别
年龄 岁
婴儿 儿童
青少年和成人 妊娠期 哺乳期
0 ̄0.5 0.5 ̄1.0
1 ̄3 4 ̄6 7 ̄10 11 岁以上
推荐量 &g/d
30 45 100 200 300 400 +400 +100
3 叶酸与人体健康的关系
3.1 叶酸的生理功能 叶酸作为维持生物体正常生命过程所必需的一类
( 1.西南大学 食品学院, 重庆 北碚 400716; 2. 中国农业科学院 柑橘研究所, 重庆 北碚 400712)
摘要: 叶酸的开发与应用是当今世界强化食品研究与开发的新热点。介绍了叶酸的结构、特性、制备及其检测方法。
重点讲述了叶酸在人体内的吸收、代谢和需要量, 以及与人体健康的关系, 并综述了叶酸在食品、饲料和医药等领
我国是世界上婴儿出生缺陷高发国家之一, 每 年 约 有 80 万  ̄120 万 出 生 缺 陷 的 婴 儿 诞 生 , 占 出 生 人口的 4% ̄6%。国内外的专家指出, 这样的出生缺 陷是可以避免的, 只要育龄妇女每天补充适量叶酸, 就能够预防绝大部分婴儿神经管畸形的产生。本文 就叶酸的功能和性质及相关知识做一介绍。
叶酸可预防神经管发 育 畸 形 。 由 于 叶 酸 与 DNA 的合成密切相关, 孕妇若摄入叶酸严重不足, 就会使 胎儿的 DNA 合成发生障碍, 细胞分裂减弱, 其脊柱 的关键部位的发育受损, 导致脊柱裂。妇女在怀孕的 前 6 周内若摄入叶酸不足, 其生出无脑儿和脑脊柱裂 的畸形儿的可能性增加 4 倍。 3.3.2 叶酸缺乏与巨红细胞贫血
收稿日期: 2006- 04- 03 作者简介: 杨玉柱 ( 1976- ) , 男, 山西人, 在读硕士, 研究方向: 食品化学与营养学。
·32·
农产品加工·学刊
2006 年第 5 期
pH 值低于 4.5 时即被完全破坏; 但叶酸 在 碱 性 或 中 性溶液中对热稳定, 即使加热到 100 ℃达 1 h 也不会 被破坏; 叶酸在光照条件下易被分解, 尤其易被紫外 线所破坏, 常温下保存也可引起很大的损失。因此叶 酸必须密封、避光和低温保存。
2006 年第 5 期
第 5 期(总第 64 期)
农产品加工·学刊
No.5
2006 年 5 月
Academic Periodical of Farm Products Processing
May.
文章编号: 1671- 9646 ( 2006 ) 05- 0031- 05
叶酸的研究进展
杨玉柱 1, 王储炎 1, 焦必宁 2
3.4.2 叶酸摄入过多会影响人体对 VB12 的吸收 对 于 儿 童 和 VB12 缺 乏 的 老 年 人 , 叶 酸 不 宜 摄 入
过多。尤其当体内供应量充足的时候, 若大量地摄入
肠恶性肿瘤的发生密切相关。而叶酸的供甲基作用参 叶酸会掩盖恶性贫血时的 VB12 缺乏, 造成 VB12 缺乏 与维持 DNA 甲基化状态, 抑制肿瘤细胞中癌基因的 的初期症状不易显现, 一直到后期神经受到损害时才
瘤 组 织 中 c- myc、c- fos 等 癌 基 因 普 遍 存 在 低 甲 基 化 疾病的抵抗力减弱。
现象, 这些特殊基因低甲基化状态会使肿瘤抑制基因 如 P16 和 E- cadherin 等 变 异 , 于 是 丧 失 其 控 制 细 胞 异常增殖的作用, 癌基因表达增加, 这些改变与胃、
域的应用进展。
关键词: 叶酸; 研究; 进展
中图分类号: Q563+.8
文献标志码: A
Advancement of Researches on Folate
Yang Yuzhu1, Wang Chuyan1, Jiao Bining2 ( 1. College of Food Science, Southwest University, Beibei, Chongqing 400716, China; 2. Citrus Research Institute, Chinese Academy of Agricultural Sciences, Beibei, Chongqing 400712, China) Abstract: The research and application of folate in functional food is of great importance nowadays. This paper firstly introduced the structure, properties, production and detection of folate; then mainly narrated the assimilation, metabolization and requisite quantity of folate, and the relation of folate and human health; at last, summarized the application of folate in many kinds of fields, especially in food industry. Key words: folate; research; advancement
表达, 从而阻断恶性肿瘤病变的进一步发展。众多研 觉察, 这将会对健康造成严重的危害。尤其值得注意
叶酸被吸收后, 在抗坏血酸和还原型辅酶Ⅱ参与 下, 转变为具有生物活性的四氢叶酸, 经门静脉循环 被送入肝脏。在肝脏中, 叶酸被甲基化, 并被带到骨 髓细胞、成熟的红细胞或其他细胞中。肝脏是叶酸的 基本储库, 整个机体内的叶酸储存量通常为 5 ̄6 mg, 而其 中 大 约 有 50%储 存 在 肝 脏 中 。 肝 脏 中 的 叶 酸 大 多为甲基四氢叶酸, 门静脉循环内的叶酸也多以甲基 四 氢 叶 酸 的 形 式 存 在 。 血 清 中 的 叶 酸 含 量 为 7 ̄ 16 mg/L。此外, 叶酸也会分泌在乳中, 估计每日从 乳汁中排出的叶酸约为 50 !g。过量的叶酸经尿液和 胆汁排出, 也有极少数经粪便排出。 2.2 叶酸的需要量
人体缺乏叶酸会引发婴儿的核巨红细胞性贫血和 孕妇的巨红细胞性贫血。这是由于叶酸的缺乏使 DNA 的合成受到了抑制, 核蛋白形成不足, 骨 髓 中 新形成的红细胞不能成熟, 细胞分裂增殖速度下降, 细胞体积增大而出现了巨红细胞。同时, 白细胞、血 小板和血清中的叶酸水平也都下降。贫血可发生于婴 儿和孕妇, 一般是由于单纯缺乏叶酸所致。补充叶酸 后 会 很 快 恢 复 , 而 不 需 要 补 充 VB12。 有 些 情 况 下 , 这些贫血可能是因为在产生叶酸辅酶中一种未知的代 谢不足而造成的。正在发育的胎儿要求母体有大量的 叶酸储存, 如果怀孕初期由于厌食而引起叶酸储存减 少, 那么在临产或产后早期, 极易由于叶酸储存耗尽 而产生巨红细胞性贫血。 3.3.3 叶酸缺乏与心血管疾病
因此, 叶酸的名称很多。它也叫蝶酰谷氨酸、 叶 片 酸 、 叶 精 、 抗 贫 血 因 子 、 VM、 VBe、 VB11、 SLR
图 1 叶酸的结构