胰岛素类似物的临床应用
• 患者的顾虑：
方便性：注射时间严格易遗漏 安全性：低血糖 疗效：餐后血糖控制不好
什么样的胰岛素制剂能满足我们的需要？
• 快速达峰，模拟餐时胰岛素分泌
• 长时间起效，模拟基础胰岛素分泌 • 双相胰岛素，同时模拟基础和餐时胰岛素分泌
• 胰岛素的发展史 • 动物及人胰岛素制剂的不足 • 胰岛素类似物的机理及分类 • 胰岛素类似物的临床应用 • 胰岛素类似物在孕妇和儿童的应用
10 8 6 Mean Infusion Rate 4 of Glucose (mg/[min x kg]) 2 0 0 4 8 12
*
诺和锐®30 人胰岛素 30R
GIRmax, tmax * p < 0.0001
16
20
24
Injection
Weyer. Diabetes Care. 1997;10:1612-1614.
Time (hour)
诺和锐30 ®提供灵活的注射时间
平均血糖 (mg/dl)
餐前注射后 餐后注射后
-15
60
时间 (分钟)
120
180
240
Warren ML et al. Diabetes Res Clin Pract 2004;66(1):23-29
胰岛素类似物的分类
• 速效胰岛素类似物
• 双相胰岛素类似物 • 长效胰岛素类似物
理想的餐后血糖控制
p < 0.001 p < 0.001
1.8 1.6 血糖升幅 (mmol/l) 1.4 1.2 1.0 0.8 0.6 0.4 门冬胰岛素 人胰岛素
0.2
0 欧洲
n = 1070
北美
n = 884
Home et al. Diabetic Med 2000;17:762-70, Raskin et al. Diabetes Care 2000;23:583-8
• 速效胰岛素类似物——诺和锐
• 预混胰岛素类似物——诺和锐30
主要的使用方法
• 基础-餐前替代或强化治疗
• 胰岛素泵中使用
基础-餐前强化或替代治疗
使用方法
• • • • •
停用促泌剂，可保留胰岛素增敏剂、双胍和α -糖苷酶抑制剂， 每日三次注射：三餐前门冬胰岛素+晚餐前NPH 或
每日四次注射：三餐前门冬胰岛素+睡前NPH或长效胰岛素类似物 或
2
3
4
时间（小时）
短效胰岛素的局限性
餐后血糖控制不佳
• 吸收缓慢
注射时间依从性差
• 较长的作用时间
增加低血糖的危险
中效人胰岛素的缺
陷
• 中效胰岛素
为结晶体，注射前需要重悬，吸收不稳定
有峰值，易发生低血糖
NPH的吸收变异性导致GIR的不稳定
葡萄糖输注率mg/(kg.min)
中效人胰岛素葡萄糖钳夹试验
•
可溶胰岛素与正常的胰岛素峰值不 能匹配
•
中效胰岛素可以替代基础胰岛素但 是…存在变异性大，有峰值的缺点
生理胰岛素作用模式
可溶人胰岛素
•
可以模拟基础和餐时胰岛素分泌… 但这些加起来仍不能重新构建出生 理的胰岛素作用模式
NPH 双相人胰岛素 30R
临床面临的问题
• 医生的顾虑：
疗效：餐后血糖不容易控制 方便性：剂量及注射时间不易掌握 安全性：低血糖
我们需要什么样的胰岛素？
• 快速达峰，模拟餐时胰岛素分泌
• 长时间起效，模拟基础胰岛素分泌 • 双相胰岛素，同时模拟基础和餐时胰岛素分泌
胰岛素类似物的分类
• 速效胰岛素类似物 • 双相胰岛素类似物
• 长效胰岛素类似物
速效胰岛素类似物－二聚体结合不紧密
单体间B链相互接触部位的变异导致快速解离
1 20 29 29 20 1
目前常用的人胰岛素制剂
• 餐时
短效人胰岛素
－例如诺和灵® R
• 基础
中效人胰岛素
－例如诺和灵® N
• 预混制剂
－ 例如诺和灵®30R、50
R
人胰岛素制剂的不足
短效胰岛素
——作用时间与生理性胰岛素分泌曲线不匹配
血浆胰岛素浓度（pmol/L） 500 400 300 200 100 0 0
1
Whittingham JL et al. Biochemistry 1998;37:11516
胰岛素皮下注射后的解聚
皮下组织
Mol/l 扩散
10–3 10–4
六聚体
10–5
双体
10–8
单体
毛细血管膜
Adapted from Brange J et al. Diabetes Care 1990;13:923
每日五次注射：三餐前门冬胰岛素+早晚餐前NPH 每日总剂量：原来使用人胰岛素，可用原剂量或从0.2-0.5U/kg/日起始 基础量：日剂量的50%左右，餐前量：早>晚>午 1型糖尿病：最终全天总量0.5-1.0 u/kg/d左右 2型糖尿病：最终全天总量>1.0 u/kg/d左右
门冬胰岛素在胰岛素泵中
时间
诺和锐®30: 药代动力学
35
胰岛素浓度 (mU/L)
诺和锐® 30 人胰岛素 30R
25
15
5 0 4 8 12 16 20 24
Injection
Time (hour)
24名健康男性中进行的葡萄糖钳夹试验
Weyer. Diabetes Care. 1997;10:1612-1614.
诺和锐®30 药效学
诺和锐® 30 人胰岛素30R
10
5
8:00 am 2:00 pm 8:00 pm 2:00 am
8:00 am
8:00 am
2:00 pm
8:00 pm
2:00 am
8:00 am
时间 23名健康男性志愿者中进行
Jacobsen, Eur J Clin Pharm. 2000;56:399-403.
4
小时
Mudaliar SR et al. Diabetes Care 1999;22:1501-6
门冬胰岛素与人胰岛素相比达峰更早，峰值更 高
• 门冬胰岛素高峰出现时间是在注射后30－50分， 能够更好的控制餐后血糖
• 快速回落到基线水平减少了下餐前低血糖发生的 几率
门冬胰岛素－更好的模拟餐时胰岛素分泌
人胰岛素的氨基酸位点
s A1 s s B1 s A-chain A21 s s B-chain B30
:自身分泌胰岛素的保留氨基酸 :受体结合位点氨基酸
Kaarsholm & Ludvigsen. Receptor 1995;5:1-8.
可溶性人胰岛素的自我聚合:
单体 ->双体 -> 六聚体
2条B链20－29位氨基酸间相互作用形成双体
诺和锐®30和人胰岛素30R的药代动力学
最大效 起效时间 应时间 维持时间 （分） （小时） （小时） 诺和锐®30 人胰岛素 30R 10－20 1－4 24
30
2－8
24
诺和锐® 30: 快速达峰，控制餐后血糖， 同时提供基础供给
25
血浆胰岛素 (mU/L)
20 15
血糖 (mg/dL)
90 80 70 60
致，克服了人胰岛素餐前30分钟给药的不 便，解决了治疗的依从性问题。
门冬胰岛素与人胰岛素相比达峰更早，峰值更高
门冬胰岛素 人胰岛素
葡萄糖输注率（mg/min） 血浆胰岛素（pmol/L）
500
500
400
300 200 100 0 0 1
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
400 300
200 100 0 0 1 2 3 4
2
小时
3
影响胰岛素吸收时间的因素
浓度 胰岛素浓度在10–4 mol/l以上时六聚体是胰岛素存在的主要 形式
局部浓度降到大约10–5 mol/l时则以双体为主要存在形式，
只有当浓度降到10–8 mol/l以下时胰岛素才能解聚为单体快 速的进入血液循环 PH值 在PH值位于等电点（5－6）时人胰岛素有最小的溶解度 PH值在7－8时胰岛素在 100 U/ml （600 nmole/ml） 呈溶解状态
长期血糖控制
8.5 诺和锐® (n = 90) 8.1 8.0 7.7 7.5
糖 化 血 红 蛋 白 （ ％ ）
0
基线
•6个月
Novo Nordisk (data on file, studies ANA/DCD/035/EU, ANA/DCD/036/US).
门冬胰岛素和人胰岛素临床比较
门冬胰岛素和人胰岛素R比较
门冬胰岛素的解聚和吸收
峰时 = 40-50 min
门冬胰岛素 (诺和锐®)
皮下组织
毛细血管膜 峰时 = 80-120 min
常规人胰岛 素
Brange J, et al. Diabetes Care. 1990;13:923-954.
门冬胰岛素的解聚和吸收
• 门冬胰岛素的峰值出现时间与血糖高峰一
长效胰岛素类似物
• 诺和平（Detemir）
目前已在美国上市，不久也会在中国上 市，为中国的糖尿病患者提供更好的基础 胰岛素治疗。
• 胰岛素的发展史 • 动物及人胰岛素制剂的不足 • 胰岛素类似物的机理及分类 • 胰岛素类似物临床应用 • 胰岛素类似物在孕妇和儿童的应用
胰岛素类似物的临床应用：
生理性胰岛素分泌模式 门冬胰岛素 精蛋白结合的结晶门冬胰岛素
诺和锐®30
门冬胰岛素吸收迅速，控制餐 后高血糖
精蛋白结合的结晶门冬胰岛素
提供基础胰岛素水平
胰岛素的应用
胰岛素的应用短效胰岛素需要餐前注射，作用时间长，易致下餐低血糖；速效胰岛素适用于夜间发生的低血糖者、使用胰岛素泵者及2型成年患者的强化治疗；中效胰岛素不能平稳吸收，易出现夜间低血糖与空腹高血糖，因不溶于水，注射后易局部巨细细胞浸润；可溶性长效胰岛素以溶液的形式存在于皮下组织，药物浓度平稳，持续时间长，发生夜间低血糖的危险性低。
胰岛素在防治急性并发症、纠正代谢紊乱、提高抵抗力、防止各种感染、改善营养、促进生长及控制血糖水平等方面发挥了很大的作用。
但在临床实践中往往未能及时使用胰岛素治疗，或不能有效地控制血糖。
其中一个重要的原因就是担心治疗过程中可能出现低血糖反应。
追究低血糖发生的原因往往是现有的外源性胰岛素方案不能很好地重建正常生理性胰岛素分泌。
因此，如何改进胰岛素制剂使之更好地模拟正常体内分泌是重要的研究方向。
目前使用的人胰岛素制剂有可溶性胰岛素和结晶胰岛素两类，分别为短效、中效和长效制剂。
1 短效胰岛素制剂可溶性胰岛素为短效制剂，等电点为5.3，以六聚体形式溶解于中性溶液中。
在皮下，六聚体不能直接吸收入血，必须解聚形成二聚体或单体方能通过毛细血管壁进入血液循环而发挥作用。
因此，起效时间约为0.5小时，作用高峰在1一4小时，药物动力学与正常人进餐后的胰岛素分泌模式不完全相符，造成了临床运用上的局限:(1)使用不便，需要在餐前30分钟注射;且餐时血糖控制不理想;(2)作用时间较长，容易出现下一餐前的低血糖和夜间低血糖。
鉴于此，临床上需要药物动力学更符合生理餐时胰岛素分泌曲线的新型胰岛素制剂—速效胰岛素。
2 速效胰岛素制剂目前临床上运用的速效胰岛素类似物有2种:其一是赖脯胰岛素(lisPro)，是用基因工程技术将人胰岛素B28位与B29位氨基酸互换;其二是门冬胰岛素(诺和锐，insulinasPart)，则是通过基因工程技术将人胰岛素B28位的脯氨酸替换为门冬氨酸。
这些胰岛素类似物不易形成六聚体，皮下注射后主要以单体形式存在，其主要特点为:可溶性，自我结合力较低，皮下注射后局部吸收更快，起效时间更短(10一20分钟)，达峰时间40分钟，作用持续时间3一5小时。
胰岛素临床应用三基
间肝脏葡萄糖的产生和输出，控制空腹高血糖
进餐时的快速分泌 ——5u/h，控制餐后高血糖 理想的胰岛素替代治疗应能模拟这种正常胰岛素分 泌的生理模式，以维持24小时的血糖控制。
胰岛素的产品和制剂
根据胰岛素来源分类 ● 动物胰岛素
系从猪或牛胰腺提取后反复结晶而成。
不同物种胰岛素氨基酸组成上的差别
GLy LIe Val Glu GLn Cys Cys Thr Ser Lle Cys Ser Leu Tyr Gln Leu Glu Asn Tyr Cys Asn
优
• 简单，病人依从性好
点
• 多数情况下能较满意控制血糖
缺
点
• 血糖有时难以达到严格控制目标
15
20
Glu Arg
25
Gly
Pro Thr Tyr Phe Phe
● 人胰岛素
基因重组生物合成人胰岛素 通过基因重组技术，在大肠杆菌或酵母菌中插 入编码的人胰岛素基因，经发酵后而产生获得 人胰岛素
● 人胰岛素类似物
通过对胰岛素分子的氨基酸序列进行修饰， 改变普通人胰岛素的特性。 速效胰岛岛素）：甘氨酸替换
A21位天门冬酰胺， B30苏氨酸后连接2个精氨酸而 获得。更易形成稳定的六聚体，吸收延缓，皮下注射 后不形成明显峰值，较好的模拟了基础胰岛素的分泌。
根据胰岛素作用时间分类：
•速效
Aspart（诺和锐），Lyspro（赖脯胰岛素） •短效 普通胰岛素（RI） 诺和灵R 优泌林R •中效 中性鱼精蛋白锌胰岛素（NPH） 诺和灵N 优泌林N
门冬胰岛素(Aspart 胰岛素，诺和锐)
：将胰岛素B链第28 位的脯氨酸用门冬
氨酸替代而获得。
赖脯胰岛素（ Lispro ）： 将胰岛素B链第
胰岛素类似物
在胰岛素被发现以前，无数糖尿病患者悲惨地早逝。
1921年,Banting和Best制备出胰岛素，被认为是现代医学史上最伟大的成就，从此胰岛素正式用于临床糖尿病的治疗。
胰岛素的发展与存在的问题八十多年来，胰岛素的发展从早期的动物胰岛素到人胰岛素，直到现在的胰岛素类似物，拯救了无数糖尿病患者的生命。
尤其是胰岛素类似物的发现和使用，堪称胰岛素治疗的革命。
动物胰岛素在胰岛素治疗的早期发挥过重要的作用，然而，由于生物种属的不同，动物胰岛素与人体内自然产生的人胰岛素在氨基酸结构上存在着差异，部分患者可能产生胰岛素抗体，需要更多剂量的胰岛素来控制其血糖水平。
另外，抗体与胰岛素的结合在时间和数量上无法预料，严重时可能会导致明显的血糖波动。
正由于上述问题的存在，动物胰岛素的生产需要向更安全可靠的人胰岛素转换。
由于基因重组技术生物合成的人胰岛素结构与人体内胰岛素的结构完全相同，因而解决了免疫原性问题，减少了胰岛素的不良反应。
但人们并没有停止前进的脚步。
虽然人胰岛素给糖尿病的治疗带来巨大的帮助，但现有的人胰岛素注射后并不能模拟正常人的胰岛素分泌。
如短效胰岛素皮下注射后，由于吸收缓慢，即使餐前30分钟注射，其胰岛素高峰也可能出现延迟。
这就导致了餐后高血糖不能及时控制，以及两餐间有可能发生低血糖反应。
另有研究显示，超过3／4的患者由于感觉不方便，无法在餐前30分钟注射胰岛素，从而使其治疗效果不很理想。
而中效胰岛素注射后具有峰值，存在不能模拟生理的基础胰岛素分泌模式等问题。
上述问题的存在，使得胰岛素临床应用后并不能达到最佳的治疗效果，时常会出现低血糖反应和血糖控制欠佳的情况。
人胰岛素类似物应运而生为了解决人胰岛素制剂不能很好地模拟生理性胰岛素分泌模式问题，具有更佳作用时间和作用效果的人胰岛素类似物应运而生。
20世纪90年代初，大量研究发现，通过改变胰岛素的局部结构，可使其作用时间发生变化，从而更好地控制血糖。
Novo Nordisk的速效胰岛素——诺和锐就是将B28位的脯氨酸替换为门冬氨酸形成的。
胰岛素的分类及临床应用进展
胰岛素的分类及临床应用进展摘要：胰岛素是临床治疗糖尿病的重要药物，可有效促进糖脂代谢、蛋白质代谢以及钾离子内流等，临床应用广泛。
目前，胰岛素的临床应用形式较多，但多需根据患者的病情合理应用。
本文综述了胰岛素的种类以及临床应用进展。
关键词：糖尿病胰岛素临床应用【中图分类号】r-0 【文献标识码】b 【文章编号】1671-8801（2013）06-0065-02胰岛素是一种由2条肽链通过2个二硫键联合所形成的一种小分子蛋白质，可调节机体蛋白质代谢、糖脂代谢以及钾离子内流等，多用于糖尿病的治疗[1-3]。
目前，胰岛素已经成为临床治疗糖尿病的专业制剂，并取得了显著的疗效。
据统计，临床应用的胰岛素已经40余种，在临床中广泛应用[2]。
本文就胰岛素的分类以及临床应用进展作一综述，以飨读者。
1 胰岛素的分类及特点1.1 按照来源分类。
按照胰岛素的来源，可将胰岛素分为人胰岛素、动物胰岛素以及胰岛素类物三类。
其中，药用动物胰岛素主要包括牛胰岛素和猪胰岛素两类，主要是从牛或者猪的胰腺中提取纯化而得，主要成分包括胰多肽、胰高血糖素、胰岛素聚合体、胰岛素原等[2，3]。
猪胰岛素仅在b链的第30位氨基酸不同于人胰岛素，而牛胰岛素则有3个氨基酸不同于人胰岛素。
其分离主要是经凝胶过滤处理以及离子交换色谱法进行纯化[4]。
目前已经分离出单峰胰岛素以及单组分胰岛素，价格低廉并且疗效确切。
其中单峰胰岛素主要是经过凝胶过滤之后所制成的，能够显著降低胰岛素原含量，但无法去除其中的衍生物以及胰多肽类物质，经过离子纯化可得单组份胰岛素。
而人胰岛素则可分为半合成人胰岛素以及生物合成胰岛素两类。
其中，生物胰岛素又可以分为中性或者可溶性的单组分胰岛素，主要经重组dna技术合成，半合成胰岛索主要是以猪胰岛素为原料经修饰后合成的[3，4]。
目前临床应用的胰岛素多为胰岛素类似物，也是经重组dna技术所合成的。
人胰岛素通过序列修饰获得类似于胰岛素的物质，临床目前常应用的有门冬胰岛素、赖脯胰岛素以及甘精胰岛素等。
甘精胰岛素的临床应用
甘精胰岛素的临床应用李爱先;魏兆甫【期刊名称】《中国现代药物应用》【年(卷),期】2009(003)004【摘要】甘精胰岛素(Glargine、来得时)是通过重组DNA技术合成的一种长效人胰岛素类似物,24h期间有相对稳定的浓度-时间关系,没有作用高峰,故可1d使用一次而很少会发生低血糖反应。
临床应试验证明,甘精胰岛素与目前普遍使用的中效胰岛素(NPH)或预混胰岛素相比,在相同血糖控制水平下,严重低血糖和夜间低血糖的发生率明显下降,血糖控制更佳[1]。
对口服降糖药物疗效不佳的2型糖尿病患者,加用甘精胰岛素可以被患者接受,能改善患者的症状、精神、情绪和总体健康状况。
甘精胰岛素与其他降糖药物治疗包括临床常用胰岛素相比,能更好地控制糖化血红蛋白水平,减少低血糖反应的发生,长期应用甘精胰岛素可能因慢性并发症的减少而降低糖尿病相关治疗成本。
1作为基础胰岛素治疗单独使用基础胰岛素替代治疗的目的是维持24h接近生理基础状态的胰岛素浓度,能够控制夜间高血糖和黎明现象而不增加夜间低血糖的危险。
甘精胰岛素是利用基因重组技术合成的长效胰岛素类似物,通过改变胰岛素分子中氨基酸分子的种类和数目而改变其分子结构和理化性质,使其皮下注射后形成微沉淀,机体吸收延缓,从而作用时间延长、作用平缓和持久更加符合生理性基础胰岛素分泌[2]。
甘精胰岛素作为基础胰...【总页数】2页(P146-147)【作者】李爱先;魏兆甫【作者单位】457000,濮阳市人民医院;457000,濮阳市人民医院【正文语种】中文【中图分类】R9【相关文献】1.甘精胰岛素联合二甲双胍控制老年2型糖尿病的临床应用 [J], 李建军2.甘精胰岛素在精神病合并糖尿病患者中的临床应用 [J], 黄俊华;陈继洲;万雨明3.甘精胰岛素联合门冬胰岛素在2型糖尿病的临床应用 [J], 李锦华;曾兆良;邱宁4.甘精胰岛素的临床应用和观察 [J], 张一平5.甘精胰岛素/利司那肽复方制剂在2型糖尿病中的临床应用 [J], 蒋淑娟因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
胰岛素的分类及应用
中效 诺和灵®N 绿色
预混 诺和灵®30R 红棕色
预混 诺和灵®50R 灰色
速效胰岛素类似物
诺和锐特充 （速效类似物）
诺和锐30特充 （预混类似物）
短效人胰岛素
诺和灵®R
0 20
2 4
16 22 18 24 20 22 24 （小时） 64 8 6 10 812 10 14 12 16 14 18 20
视网膜剥脱
糖尿病慢性并发症和严重合并症
适 应 证 三
糖尿病慢性并发症：视网膜 病变、肾病、神经病变 严重合并症：消耗性疾病及 心、肝、肾功能不全
慢
山西医科大学第一医院 内分泌科
挽救生命！
2型糖尿病血糖未达标
经饮食、口服药物治疗失败者 未规律治疗，血糖水平较高者
适 应 证 四
（空腹血糖>11.1mmol/l）
糖尿病概述
糖尿病是一组以高血糖为特征的内分泌 代谢疾病。其特点为由于胰岛素的绝对 或相对不足和靶细胞对胰岛素的敏感性 降低，引起碳水化合物、蛋白质、脂肪、 电解质和水的代谢紊乱。 它是一个慢性的全身性的代谢性疾病
糖尿病可导致严重慢性 并发症
脑卒中
糖尿病视网膜病变
心血管疾病
糖尿病肾病
糖尿病神经病变
胰岛素制剂及作用特点
胰岛素分类——按生产来源分
动物胰岛素 猪胰岛素、牛胰岛素 人胰岛素 半生物合成胰岛素 基因重组人胰岛素 胰岛素类似物
胰岛素分类——按作用时间分
短效 【普通胰岛素、中性胰岛素、诺和灵Ｒ、优泌林Ｒ、甘舒霖R】
中效 【万苏林胰岛素、诺和灵Ｎ、优泌林Ｎ、万邦林、普秀霖、甘舒 霖N 】
甘精胰岛素说明书
【药物名称】中文通用名称：甘精胰岛素英文通用名称：insulin glargine其他名称：长秀霖、来得时、重组甘精胰岛素、Lantus、Recombinant Insulin Glargine。
【临床应用】用于需用胰岛素治疗的糖尿病。
【药理】1.药效学本药为一种重组人胰岛素类似物。
具有平稳、无峰值、作用时间长等特性。
在中性液中溶解度低，在酸性液(pH4)中完全溶解。
皮下注射后，因酸性溶液被中和而形成的微细沉积物，可持续释放少量甘精胰岛素，从而产生长达24小时平稳无峰值的可预见的血药浓度。
国外已公开发表的药理学研究表明：甘精胰岛素和人胰岛素的生物效价是等同的。
2.药动学本药皮下注射后，与中性低精蛋白锌胰岛素(NPH)相比，其吸收更缓慢而持久，且无明显峰值。
按一日1次注射给药，在第1次注射后，2-4日达稳态血药浓度。
部分药物代谢发生于β链的C端，可形成21A-甘氨酸胰岛素和21A-甘氨酸-脱-30β-苏氨酸胰岛素活性代谢产物。
静脉注射给药，本药和人胰岛素的半衰期相似，仅数分钟。
3.遗传与生殖毒性动物研究表明，尚未观察到本药对孕妇、胚胎、胎儿发育、分娩或产后发育有直接损害作用。
【注意事项】1.禁忌症(1)对本药过敏者。
(2)低血糖患者。
2.慎用(1)处于应激期(如发热、情绪紊乱、疾病)的患者(国外资料)。
(2)肝、肾功能损害者(国外资料)。
3.药物对儿童的影响儿童用药的安全性和有效性尚未确定。
4.药物对老人的影响老年患者因肾功能减退，慎用，对胰岛素的需要量可能逐渐减少。
5.药物对妊娠的影响对妊娠前有糖尿病或妊娠糖尿病妇女，在妊娠期间应维持良好的代谢，密切监测血糖。
妊娠早期对胰岛素的需求量可能减少，而妊娠中、晚期通常需增多。
分娩后对胰岛素的需求量快速减少(有增加低血糖发作的可能)。
故需监测血糖。
美国食品药品管理局(FDA)对本药的妊娠安全性分级为C 级。
6.药物对哺乳的影响哺乳妇女可能需要调整胰岛素剂量和膳食结构，以减少低血糖发作的危险，同时仔细监测血糖的控制情况。
成人2型糖尿病基础胰岛素临床应用(2020完整版)
成人2型糖尿病基础胰岛素临床应用（2020完整版）T2DM 患者随着病情进展，胰岛β细胞功能减退，需要胰岛素治疗以达到有效的血糖控制。
基础胰岛素是T2DM 治疗的重要药物之一，当前我国存在基础胰岛素治疗存在起始治疗较晚，起始剂量偏低且剂量调整不足等情况。
为规范基础胰岛素在临床中的合理使用，我国部分内分泌、糖尿病学界专家于2017 年制订了《成人2 型糖尿病基础胰岛素临床应用中国专家指导建议》，基于循证证据对基础胰岛素常用临床方案的适用人群、起始方法、剂量调整方法等做出推荐。
本次修订针对基础胰岛素应用的临床证据进行更新。
基础胰岛素种类及其特点应用基础胰岛素时的血糖控制目标应用基础胰岛素时的血糖控制目标应根据个体化原则，综合考虑患者年龄、病程、预期寿命、伴发疾病、降糖治疗方案及患者意愿等情况后制定。
➤对于大多数非妊娠成年T2DM患者，合理的血糖控制目标为HbA1c ＜7%、FPG 4.4-6.1mmol/L；➤对于病程较短、预期寿命较长、无严重并发症或低血糖风险低的患者，血糖控制目标为HbA1c＜6.5%、FPG 4.4-5.6mmol/L；➤对于应用≥1种口服降糖药血糖仍控制不佳的成年T2DM患者，加用长效胰岛素类似物时，将FPG目标设定为≤6.1mmol，能进一步提高HbA1c达标率且不增加低血糖风险；➤对于有严重低血糖史、预期寿命较短、合并严重疾病患者，血糖控制目标可较为宽松，血糖控制目标为HbA1c＜8.0%，FPG≤7.0mmol/I 或更高。
口服降糖药联合基础胰岛素方案相较于联合预混胰岛素类似物，在口服降糖药基础上联合长效基础胰岛素类似物对血糖控制的改善程度相似，但低血糖风险更小，体重增加更少。
不同口服降糖药降糖作用机制不同，与基础胰岛素联用时，需根据药物特点，注意监测血糖及可能出现的不良反应（见表3）。
1.适用人群➤高血糖（FPG＞11.1mmol/l或HbA1c＞9%）或伴明显高血糖症状的新诊断T2DM患者；➤≥1种口服降糖药规范治疗3个月以上，HbA1c仍未达标的患者。
胰岛素制剂的分类及临床使用
胰岛素制剂的分类及临床使用作者：苏磊何文来源：《中国社区医师》2010年第13期胰岛素的种类从来源上胰岛素制剂可分为动物胰岛素、人胰岛素和胰岛素类似物。
动物胰岛素和人胰岛素在血糖控制能力、低血糖不良反应等方面差异不大,动物胰岛素的优势在于价格便宜,缺点是纯度不高,可能导致过敏反应。
根据作用时间长短可分为短效胰岛素、超短效胰岛素类似物(又名速效胰岛素)、中效胰岛素和长效胰岛素。
短效胰岛素包括诺和灵R、优泌林R、甘舒霖R等。
此类胰岛素主要用于控制餐后血糖,一般在餐前30 分钟皮下注射。
注射后0.5 小时内起效,1～3 小时达峰,作用持续时间约8小时。
超短效胰岛素对人胰岛素氨基酸序列进行基因修饰而产生,包括赖脯胰岛素、门冬胰岛素,此类胰岛素起效、达峰及维持正常时间较人胰岛素缩短,更符合进餐时人体胰岛素的分泌模式。
皮下注射后起效时间10～20 分钟,最大作用时间为注射后1～3 小时,降糖作用持续3～5 小时。
与生物合成人胰岛素相比,其降糖效果相当。
它的最大优点在于使用时间灵活(可以在餐前10分钟使用),低血糖反应少,有利于提高病人的依从性。
中效胰岛素又称低精蛋白锌胰岛素,指将胰岛素混合到锌和鱼精蛋白磷酸缓冲液中,包括诺和灵N、优泌林N、甘舒霖N、万苏林N。
中效胰岛素主要用于提供胰岛素的日基础用量,可每日早餐前或睡前0.5～1小时皮下注射,皮下注射后平均1.5小时起效,4～12小时达峰,作用持续时间18～24小时。
可单独使用于餐后血糖正常而空腹血糖升高的病人;也可以和短效(速效)胰岛素制剂配合使用,用于4次/日的胰岛素强化治疗。
长效胰岛素类似物包括甘精胰岛素、地特胰岛素。
此类胰岛素吸收变异小,无明显峰值出现,释放更缓慢,作用持续时间更长,能更好地模拟人体生理基础胰岛素分泌。
一般10 U起始,每日睡前注射,皮下注射3～4 小时起效,12～20 小时达峰,作用维持22~24小时。
其作用同中效胰岛素,但低血糖的不良反应明显减少。
甘精胰岛素联合二甲双胍治疗2型糖尿病的疗效
甘精胰岛素联合二甲双胍治疗2型糖尿病的疗效随着生活水平的提高和饮食结构的改变，糖尿病患者数量不断增加，其中2型糖尿病是最为常见的一种类型。
对于2型糖尿病的治疗，目前常用的药物包括甘精胰岛素和二甲双胍，而这两种药物联合使用的疗效备受关注。
本文将从这两种药物的作用机制、联合应用的疗效以及临床应用中的注意事项等方面进行探讨。
让我们来了解一下甘精胰岛素和二甲双胍的作用机制。
甘精胰岛素是一种胰岛素类似物，能够刺激机体细胞对葡萄糖的摄取和利用，从而降低血糖水平。
而二甲双胍则是一种口服降糖药物，其主要作用是抑制肝糖异生，促进细胞对葡萄糖的摄取和利用，并提高机体对胰岛素的敏感性。
这两种药物在治疗2型糖尿病时，可以通过不同的途径降低血糖水平，互补作用，从而取得更好的治疗效果。
目前的临床研究显示，甘精胰岛素联合二甲双胍治疗2型糖尿病的疗效显著。
这种联合应用可以有效控制患者的血糖水平，尤其是在餐后血糖控制方面效果更为明显。
研究发现，与单独使用一种药物相比，甘精胰岛素联合二甲双胍能够更好地控制患者的餐后血糖，降低空腹血糖和糖化血红蛋白水平。
这种联合治疗还能够减少患者的胰岛素用量和降低体重，降低患者发生低血糖的风险。
甘精胰岛素联合二甲双胍还具有减少心血管并发症的作用，能够有效改善患者的血脂代谢，并且对于糖尿病肾病、神经病变等并发症也有一定的保护作用。
甘精胰岛素联合二甲双胍治疗2型糖尿病的疗效是十分显著的。
在临床应用中，我们还需要注意一些事项。
对于甘精胰岛素的使用，患者需要根据餐前血糖水平来调整用药剂量和注射时间，以确保在饮食摄入后快速控制血糖。
对于二甲双胍的使用，应避免在肾功能受损的患者中过度使用，以免造成乳酸中毒的风险。
甘精胰岛素联合二甲双胍在临床应用中也需要密切监测患者的血糖、肾功能、肝功能、血脂等指标，以及注意观察药物可能引起的不良反应。
对于这种联合治疗的应用，医生和患者都需要密切合作，进行个性化的用药调整和监测。