脂质体制备方法的选择
脂质体的制备方法
脂质体的制备方法脂质体是一种在生物医学领域中具有广泛应用前景的载体，它可以用于药物传递、基因治疗等方面。
脂质体的制备方法有多种，下面将介绍其中常用的几种方法。
首先，膜溶解法是一种常见的脂质体制备方法。
在这种方法中，磷脂溶解在有机溶剂中，然后将水相缓慢注入有机相中，通过超声或搅拌等手段使两相混合，形成脂质体。
这种方法制备的脂质体粒径分布较窄，适用于一些需要较为均匀粒径的应用。
其次，薄膜水合法也是一种常用的脂质体制备方法。
在这种方法中，磷脂溶解在有机溶剂中，然后将溶液旋转蒸发，形成薄膜，最后通过加入适量的缓冲液使薄膜迅速水合膨胀，形成脂质体。
这种方法制备的脂质体结构较为稳定，适用于一些需要长期保存的应用。
另外，脂质体凝胶法也是一种常见的制备方法。
在这种方法中，磷脂和胆固醇混合后，加入溶剂并加热，形成透明的溶液，然后冷却形成凝胶，最后通过加入缓冲液使凝胶水合膨胀，形成脂质体。
这种方法制备的脂质体具有较高的稳定性和载药量，适用于一些需要长期保存和高载药量的应用。
最后，脂质体膜内溶解法也是一种常用的制备方法。
在这种方法中，磷脂和胆固醇混合后，在有机溶剂中形成薄膜，然后将药物溶解在内水相中，最后将内水相缓慢注入有机相中，通过超声或搅拌等手段使两相混合，形成脂质体。
这种方法制备的脂质体可以实现药物的高效载荷，适用于一些需要高效载药的应用。
综上所述，脂质体的制备方法有多种，每种方法都有其适用的场景和特点。
在选择制备方法时，需要根据具体的应用要求和实验条件进行综合考虑，以选择最适合的制备方法。
希望本文介绍的内容能对脂质体的制备方法有所帮助。
脂质体的制备方法
脂质体的制备方法
脂质体是一种由磷脂类物质构成的微小球形结构，可以用来包封各种水溶性和不溶性的药物。
以下是制备脂质体的一般方法，不包含标题及重复文字。
1. 选择适当的脂质组分：按照需要包封的药物性质（如极性、脂溶性）选择相应的磷脂类物质，常用的有磷脂酰胆碱（PC）、磷脂酰甘油（PG）、磷脂酰丝氨酸（PS）等。
2. 选择合适的方法：制备脂质体的常用方法有薄膜法、乳化法、脂肪酸分散法等。
根据药物特性和制备要求选择合适的方法。
3. 薄膜法制备脂质体：将L-α-磷脂酰胆碱和药物以适当比例
溶解于有机溶剂中（如氯仿），用旋转蒸发器除去溶剂，形成薄膜。
加入适量水溶液，通过超声波处理或机械震荡破碎薄膜，生成脂质体悬浮液。
4. 乳化法制备脂质体：将磷脂、药物和辅助乳化剂（如表面活性剂）溶解于有机溶剂中。
将该溶液滴加到含有乳化剂的水相中，并用机械手段（如超声波）进行乳化处理，形成脂质体。
5. 脂肪酸分散法制备脂质体：将药物与脂肪酸（如硬脂酸）按一定比例共熔，然后迅速冷却。
通过乳化剂或超声波等方法将该混合物乳化成脂质体。
6. 脂质体的后处理：根据需要可以对脂质体进行一些后处理步骤，如冻干、冻融法提高脂质体稳定性等。
综上所述，脂质体的制备方法可以根据实际需求选择薄膜法、乳化法或脂肪酸分散法。
制备时要选择适当的脂质组分，并根据需要进行后处理以提高脂质体的稳定性。
脂质体的制备方法
脂质体的制备方法
脂质体是一种由两层磷脂分子构成的微小囊泡，内部可以包裹
水溶性或脂溶性的药物。
由于其良好的生物相容性和药物传递性能，脂质体在药物输送领域得到了广泛的应用。
下面我们将介绍脂质体
的制备方法。
首先，脂质体的制备需要选择合适的磷脂。
常用的磷脂有卵磷脂、大豆磷脂、磷脂酰胆碱等。
在实验室条件下，我们可以根据需
要选择不同种类的磷脂来制备脂质体。
其次，将所选的磷脂溶解在有机溶剂中，得到磷脂溶液。
常用
的有机溶剂有氯仿、甲醇、乙醇等。
在此过程中需要注意控制温度
和溶剂的选择，以确保磷脂能够完全溶解。
接下来，将药物溶解在水相中。
需要注意的是，药物的选择应
当考虑其溶解度和药效学特性。
将药物溶液缓慢滴加到磷脂溶液中，并利用超声波或机械搅拌等方法使两相充分混合。
然后，利用旋转蒸发、薄膜超滤、凝胶层析等方法去除有机溶剂，得到脂质体悬浮液。
在此步骤中需要注意控制温度和压力，以
避免对脂质体结构的破坏。
最后，通过超声处理、高压均质等方法对脂质体悬浮液进行处理，得到均匀、稳定的脂质体悬浮液。
在此过程中需要注意控制处
理时间和能量密度，以确保脂质体的质量和稳定性。
综上所述，脂质体的制备方法包括选择合适的磷脂、溶解磷脂、药物的溶解和混合、去除有机溶剂以及最后的处理步骤。
在实际操
作中，需要严格控制各个步骤的条件，以确保脂质体的质量和稳定性。
希望以上内容能够对您有所帮助。
脂质体的制备及其应用
脂质体的制备及其应用近年来，脂质体在制药领域里展现出了广阔的应用前景。
从初期的制备到现在的技术逐渐成熟，脂质体已经成为制药工业中最热门的制剂载体之一。
本文将介绍脂质体的制备及其应用。
一、脂质体的制备1. 胆固醇和磷脂共混法该制备法是最早的脂质体制备方法之一，实现较为简单。
只需将胆固醇和磷脂以特定比例共混，并使用水或其他溶剂进行溶解，即可制备出脂质体。
2. 薄膜法该制备法是制备脂质体的另一种常见方法。
将磷脂及其他组份按一定比例混合，并在热水浴中加热搅拌，并持续将其挤压，形成薄膜，薄膜会自行聚集形成脂质体。
3. 超声波法该制备法利用超声波的力量将水相和油相分散均匀，从而形成脂质体。
简单易行且可重复性良好，所以是制备脂质体最常用的方法之一。
二、脂质体的应用1. 药物传递脂质体是一种非常好的药物传递载体，由于其构成和细胞膜相似，因此可有效载药物，并快速进入人体细胞。
脂质体还可以用于治疗肿瘤和炎症。
2. 增强药物传递的稳定性很多药物容易被分解，但是通过使用脂质体，这些药物可以被稳定传递，并防止药物在消化过程中被分解。
对于某些对稳定性要求极高的药物，如RNA、DNA和酶，脂质体的应用显得尤为重要。
3. 疫苗传递最近几年，脂质体在疫苗传递方面展现出自己的优势。
将疫苗包裹在脂质体中，可呈现出更好的抗原肽处理，并取得良好的抗体反应。
这让脂质体成为了一种非常良好的疫苗传递载体。
4. 脂质体在饮食保健品中的应用还有一些饮食保健品在其制备过程中也可以使用脂质体。
例如，脂质体可用于保护鱼油或其他有益成分的品质和稳定性，并让它们更方便地传递到人体内。
总的来说，脂质体已成为制药工业中不可或缺的一部分，并在医药、食品及化妆品等领域发挥着重要作用。
脂质体的制备方法也在不断更新，未来必将有更多的应用领域，为人类健康和生活发挥更大的作用。
脂质体制备工艺流程
脂质体制备工艺流程脂质体是一种由磷脂和胆固醇等成分组成的小型纳米载体，具有良好的生物相容性和生物可降解性。
脂质体在药物递送和基因治疗方面具有广泛的应用前景。
下面将重点介绍脂质体的制备工艺流程。
一、磷脂选择脂质体的制备以磷脂为主要原料，常用的磷脂有卵磷脂、磷脂酰胆碱、磷脂酰丝氨酸等。
选择适合的磷脂是制备高质量脂质体的重要因素。
二、制备方法1. 薄膜分散法将磷脂溶解在有机溶剂中制备成薄膜，再加入药物或基因，利用机械或超声分散制备脂质体。
该法制备的脂质体颗粒分布比较均匀，适合制备小型脂质体。
2. 溶剂挥发法将磷脂溶解在有机溶剂中，加入药物或基因，通过挥发有机溶剂制备脂质体。
该法可以制备大量的脂质体，但颗粒大小分布不如薄膜分散法。
3. 冻干法将磷脂溶解在水相中，加入药物或基因，通过冻干、再溶解、超声或机械处理制备脂质体。
该法制备的脂质体稳定性较好，适合制备高含药量的脂质体。
三、性质调节为了满足不同的应用需求，可以通过改变脂质体的表面性质、大小、药物包载量和脂质组分来调节脂质体的性质。
常用的方法有加入表面活性剂、多肽等改变脂质体表面性质，改变磷脂组分、添加胆固醇等调节脂质体结构和稳定性。
四、质量检测在脂质体制备过程中，应注意生产环境的净化和卫生，保证脂质体的质量安全。
脂质体质量的检测方法包括颗粒大小、分布、多分散性、药物包载量、稳定性等方面的指标测定。
综上所述，脂质体的制备工艺包括磷脂选择、制备方法、性质调节和质量检测。
通过合理选择磷脂和制备方法以及进行性质调节和质量检测，可以得到性质稳定、药物包载量高的高质量脂质体，为药物递送和基因治疗等领域提供了广阔的应用前景。
脂质体制备的方法
脂质体制备的方法脂质体是一种由脂质分子组成的微细粒子，主要用于制备及输送药物、基因和化妆品成分等。
脂质体具有优异的生物相容性和生物可降解性，并且可以有效稳定和保护被包封的药物或成分。
目前，常用的脂质体制备方法包括薄膜溶解法、乳化法、胶束法、膜断裂法、气相法等。
下面将详细介绍这些方法。
薄膜溶解法是一种利用脂质和溶剂溶解及薄膜形成原理制备脂质体的方法。
首先，选择适当的脂质和溶剂。
常用的脂质有磷脂类（如磷脂酰胆碱、磷脂酰丝氨酸）、脂肪醇（如固体脂肪醇）、脂肪酸等。
常用的溶剂有乙醇、二甲酚、甲醇和酯类溶剂。
然后，将脂质和溶剂溶解在一起，通过快速旋转薄膜机或制备配制机将溶液薄膜扩散到玻璃底板上，在适当的温度和时间下形成脂质质体。
最后，通过超声处理或其他方法将脂质质体分散成脂质体悬浮液。
乳化法是一种利用乳化剂和脂质相互作用生成脂质体的方法。
乳化剂常用的有表面活性剂和共乳剂。
表面活性剂包括非离子型（如Tween系列）和阴离子型（如脂肪酸钠盐）。
共乳剂包括长链脂肪醇（如固体脂肪醇）、糖（如蔗糖、葡萄糖）和胆汁酸类。
首先，将乳化剂和脂质在适当比例下溶解在无水有机溶剂中。
然后，加入水相，通过机械剪切或超声处理将脂质和乳化剂形成乳液。
最后，通过去除有机相或冷冻干燥等方法获得脂质体。
胶束法是一种利用表面活性剂和脂质相互作用形成胶束后制备脂质体的方法。
首先，选择适当的表面活性剂，如磷脂酰胆碱、磷脂酰丝氨酸等。
然后，将表面活性剂溶解在溶剂中，通过搅拌、超声处理等方法形成胶束。
最后，将胶束与药物或成分混合，通过快速稀释或其他方法获得脂质体。
膜断裂法是一种利用高压处理使脂质质体断裂形成脂质体的方法。
首先，通过之前介绍的方法制备脂质质体悬浮液。
然后，将悬浮液经过高压处理，使脂质质体断裂成小颗粒，形成脂质体。
最后，通过超声处理或其他方法除去未断裂的脂质颗粒，获得脂质体。
气相法是一种利用空气或氮气吹淋使脂质溶液蒸发形成脂质体的方法。
脂质体的制备方法及工艺流程
脂质体的制备方法及工艺流程
脂质体是一种由磷脂和胆固醇等成分组成的微小球形结构，具有良好的生物相容性和生物可降解性，因此被广泛应用于药物传递、基因治疗等领域。
本文将介绍脂质体的制备方法及工艺流程。
脂质体的制备方法主要有两种：溶剂挥发法和膜法。
溶剂挥发法是将磷脂和胆固醇等成分溶于有机溶剂中，然后通过挥发溶剂的方法制备脂质体。
膜法则是将磷脂和胆固醇等成分溶于有机溶剂中，然后通过膜的过滤和超声波等方法制备脂质体。
脂质体的制备工艺流程包括以下几个步骤：
1. 材料准备：选择适当的磷脂和胆固醇等成分，并将其溶于有机溶剂中。
2. 溶液制备：将材料溶液加热至一定温度，使其充分混合。
3. 制备脂质体：根据不同的制备方法，选择相应的制备工艺，如溶剂挥发法或膜法等。
4. 脂质体的纯化：通过超声波、离心等方法将脂质体纯化，去除杂质。
5. 脂质体的表征：通过粒径分析、Zeta电位测定等方法对脂质体进行表征，确定其粒径、分散性等性质。
6. 脂质体的应用：将制备好的脂质体应用于药物传递、基因治疗等领域。
脂质体的制备方法及工艺流程是一个复杂的过程，需要根据具体的应用需求选择适当的制备方法和工艺流程，以获得高质量的脂质体产品。
脂质体制备方法
脂质体制备方法
脂质体是一种由脂质构成的微粒，常用于药物传递和基因转染等领域。
常见的脂质体制备方法包括以下几种：
1. 脂质薄膜混悬法（Thin-film hydration method）：将脂质和
药物按一定比例溶解在有机溶剂中，制备成薄膜，然后通过加入缓冲溶液或其他溶液来重悬薄膜，形成脂质体。
2. 油水乳化法（Emulsion method）：将脂质和药物溶解在水
相和油相中，通过机械剪切或超声波处理使两相乳化，并形成脂质体。
3. 水介质溶解法（Ether injection method）：将脂质和药物溶
解在有机溶剂中，然后使用高速搅拌或机械剪切射入水相中，并迅速挥发有机溶剂，使脂质形成粒状结构。
4. 反向脂质体法（Reverse phase evaporation method）：将脂质和药物按一定比例混合，加入有机溶剂形成混合体系，然后加入水相，通过振荡或加热使有机溶剂插入水相，形成胶束，最后去除有机溶剂，得到脂质体。
5. 膜片发育法（Lipid film hydration method）：将脂质溶解在
有机溶剂中形成薄膜，将溶剂挥发干燥后，加入含有药物的水相，经超声辐照或搅拌使薄膜与水相均匀悬浮，并形成脂质体。
这些方法各有优缺点，选择合适的方法取决于具体应用的要求和物质特性。
制备脂质体的方法
制备脂质体的方法
脂质体的制备方法大体可以分为液相法和固相法。
（1）液相法：
此方法通常是由磷脂、脂肪酸和蛋白质或其它物质组成的混合溶液形成脂质体，具体操作步骤如下：
①将磷脂和脂肪酸加入微量水中，混合搅拌至完全溶解；
②将蛋白质或其它物质加入上述混合溶液中，再搅拌混合；
③在pH值、温度适宜条件下进行静置，使脂质体形成；
④该混合溶液中的离子性物质会对脂质体的形成产生影响，需要进行离子交换柱净化，去除杂质；
⑤当脂质体形成后，冰箱冷却一段时间，使其固化，最后将其离心收集。
（2）固相法：
此方法的基本原理是将脂质和蛋白质混合，然后用乙醇/水混合物溶解，再加入极性溶剂萃取，使脂质体形成，具体操作步骤如下：
①将磷脂、脂肪酸和蛋白质混合，并加入乙醇/水混合物溶解；
②将溶解后的混合液用真空过滤，去除乙醇；
③加入极性溶剂，使其混合物形成脂质体；
④用离心机将混合物中的脂质体收集，再利用冰箱冷却，使其固化；
⑤最后用溶剂洗脱，去除其余的极性溶剂，即可得到所需的脂质体。
制备脂质体的方法
制备脂质体的方法脂质体是一种由磷脂类物质构成的微型结构，常用于药物传递和基因传递等领域。
制备脂质体的方法有多种，下面我将详细介绍其中几种常用的方法。
1. 脂质溶液混合法：这是最常见的制备脂质体的方法之一。
首先，选择合适的脂质和胆固醇进行溶解，在有机溶剂（如氯仿、甲醇等）中制备脂质溶液。
然后，将要包封的药物或基因载体等添加到脂质溶液中，形成混合溶液。
接着，通过旋转蒸发法或其他方法除去有机溶剂，得到干燥的脂质膜。
最后，在适当条件下，如加入缓冲溶液或具有适当水分含量的溶剂，使脂质膜重新形成多层脂质囊泡。
2. 混合溶剂蒸发法：这种方法适用于制备大量脂质体。
首先，选择合适的脂质和胆固醇，如磷脂类物质（如卵磷脂、磷脂酰乙醇胺等）和胆固醇等，在有机溶剂（如氯仿、甲醇等）中制备脂质溶液。
然后，将混合溶液加入到气候箱或旋转蒸发仪中，使有机溶剂慢慢挥发，形成脂质膜。
最后，使用缓冲溶液重新形成多层脂质囊泡。
3. 超声法：这是一种制备大量脂质体的常用方法。
首先，选择合适的脂质和胆固醇，在有机溶剂中制备脂质溶液。
然后，将脂质溶液以滴定或喷雾的方式添加到含有表面活性剂（如Tween-80）的水溶液中，并通过超声处理使其均匀分散。
超声会产生高频震荡波，使脂质在水相中形成多层脂质囊泡。
最后，使用适当的方法，如超速离心法或滤膜法，将所得脂质体分离出来。
4. 凝胶转移法：这是一种制备大量稳定脂质体的方法。
首先，将脂质和胆固醇等溶解在有机溶剂中，制备脂质溶液。
然后，将脂质溶液与含有水的凝胶混合，制备脂质-凝胶混合物。
接着，通过连续冻结-解冻循环进行转移，使溶胶凝胶中的水逐渐转移到脂质-凝胶混合物中，形成脂质体。
以上是几种常用的制备脂质体的方法。
通过选择适当的方法以及脂质和胆固醇的组合，可以制备出具有不同性质和功能的脂质体。
这些脂质体在药物传递和基因传递等领域具有广泛的应用潜力。
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薄膜分散法
的很小部分， 约 5% ～ 10% 。因此， 不太适于包裹水溶性药物， 而对脂溶性药物， 其包裹率甚至可高达 100% 。 粒径 较大。 此法是将脂质吸附于极细的水溶性载体上， 以增加脂质分散的表面积， 将其溶于水即在水相中形成多层脂质体 。 因
前体脂质体法
15 ］ ， 因此包裹在脂质中的药物材料不易泄露， 更适于包裹脂溶性药物。 为脂质包在水溶性的载体材料（ 如山梨醇） 中［
特点
粒径范围为 20 nm ～ 80 nm 内水相体积大 双分子层多
2. 1. 2
药物油水分配系数
选择何种脂质体结构取决于所
脂质双分子层的脂质体包封率比包封于内水相的高， 且稳定 性好。因此在制备脂质体时应根据药物的油水分配系数选 择合适的制备方法使其包裹在适当的位置， 以得到包封率 载药量大且稳定性好的理想脂质体制剂 。 高、 2. 2 有关 等 脂质体的粒径 脂质体粒径大小和分布均匀程度与其包封率和稳定性
由于前体脂质体在水化前为粉末， 因此稳定性好， 便于贮存。 此法制备脂溶性药物如尼莫地平［16 ］包封率可达 90% 左右。此法的特点是制备的脂质体粒径较小， 都小于 200 nm。 冷冻干燥法 产品为粉末状物质稳定性好， 易于灭菌和贮存， 因此常与其他制备方法合用以增加脂质体制剂的稳定性。 也是包裹
［ 5］
溶于有机溶剂形成脂质溶液， 在一定条件下去除有机溶剂形 成脂质薄膜。 其次， 加入含有需包裹的水溶性药物的水溶 液， 使脂质分散在其中形成脂质体 。 再次， 纯化形成的脂质 体。最后分析最终得到的产品 。 各种方法之间主要的区别 在于脂质分散于水性介质中的方法， 这里按照分散类型将制 备方法分类如下： 1. 1 机械分散法 机械分散法（ mechanical dispersion ） 通常是先将脂质溶 于有机溶剂中， 减压旋转蒸发使之在玻璃容器的内壁形成均 匀的脂质膜， 然后加入水相介质通过振摇将脂质分散并形成 脂质体。根据具体实施过程， 机械分散法可分为以下 3 种基 本方法（ 表 1 ） 。
。 脂质体技术
的诱人市场前景和良好的技术性能使其已经渗透到制药 、 生 物技术、 免疫调节、 遗传工程、 基因药物等各个领域， 脂质体 在其他领域的应用也备受青睐 。 设计一个脂质体制剂首先至少要考虑三个问题：类脂的 选择， 脂质体结构的选择和脂质体的粒径 。脂质体的结构和 粒径主要受脂质体制 备方法的影响 。 因此脂质体制备方法 的选择是首先需要考虑的 。 本文通过这两个因素介绍如何 表1
薄膜分散法（ 手摇法） 多层脂质体 结构和粒径特点 粒径范围约 1 ～ 5 μm
机械分散法分类
前体脂质体法 多层脂质体 粒径平均 0. 13 μm， 脂质体的大小和均匀性 受载体颗粒大小的影响 冷冻干燥法 多层脂质体 粒径小于 1 μm
1. 2 是先将脂质溶于有机溶
1115 收稿日期：2009mail：sunqingxue1984@ yahoo. com. cn 作者简介：孙庆雪（ 1984 － ） ， 女， 硕士研究生， 研究方向：药物新剂型。Tel：13793171775 E* 通讯作者：邵 wei@ sdu. edu. cn mail： shao伟（ 1956 － ） ， 男， 教授， 硕士研究生导师。研究方向：药物新剂型的研究及新药开发。 Tel： （ 0531 ） 88382731 E-
［ 12 ］ ［ 13 ］ ， 是影响脂质体体内 命 运 的 主 要 因 素 。 孙 维 彤 ［ 14 ］
其中最主要的性质就是药物的油水分 要包裹的药物的性质， 配系数。 油水分配系数
［ 10 ］
是指在平衡状态时， 药物在油相和水
相的浓度之比。一般使用药物在辛醇水两相中的分配系数 P 值来表示这种性质。 根据药物的油水分配系数可将药物 第 1 类为 lgP 大于 4. 5 的脂溶性药物， 第 2 类为 分为三类， lgP 小于 － 0. 3 的水溶性药物， lgP 在 － 0. 3 ～ 4. 5 的为第 3 类。脂质体的结构特性使其具有亲水亲油性， 因此脂质体作 为药物或其他物质的载体既可以将第一类的脂溶性药物分 散于泡囊的脂质双分子层中， 又可在泡囊的水相中包裹第二 类的水溶性药物， 还可以在水相与膜内部的交界磷脂中包封 两性化合物。 药物包裹在脂质体中的位置对其包封率 、 载药量和稳定
［ 4］
首次将脂质体作为药物载体应用， 至此脂质体引起了
：首先， 将磷脂、 胆固醇等脂质与所要包裹的脂溶性物质
世界各国学者的关注。 大量实验数据证明脂质体作为药物 载体有可提高药物治疗指数， 降低药物毒性和减少药物副作 用等优点。并且近年来随着生物技术的不断发展， 脂质体制 备工艺逐步完善， 脂质体作用机制进一步阐明， 脂质体作为 药物载体的研究越来越受到重视 。至今已有多种药物 （ 如 阿霉素脂质体 Doxic ） 在几十个国家上市
根据脂质体磷脂双分子层的结构特点， 脂溶性药物可嵌 入脂质双分子膜， 其包裹量的大小与膜材量成正比， 而不依 赖于所制脂质体的大小 。 因此， 从原则上说， 脂溶性药物适 镶嵌在 宜用任何方法制备。但是在体内和体外试验中发现， 表6
方法
机械分散法制备多层脂质体的三种类型及特点
适用条件及特点 脂质发生溶胀并被一层层洗脱， 因此多形成多层脂质体， 包封在脂膜内的水相容积仅占总容积 此法在水化过程中，
［ 6］
（ liposomes， 又称之为脂小球） 是 1965 年英
［ 3］
国 Alec Bangham 等
发现的。它是由两亲性物质磷脂和其
他两性化合物如胆固醇等分散在水相时形成的多层囊泡， 每 囊泡内部为水相。脂质体结构有适 一层均为脂质双分子层， 合体内降解、 无毒性和无免疫原性等特点 。20 世纪 Rahman 等人
1397
2010 年 8 月 第 32 卷 第 8 期 表2
逆向蒸发法
中成药 Chinese Traditional Patent Medicine 溶剂分散法分类
溶剂注入法 复乳法 乙醇注入法 乙醚注入法 大单层脂质体 粒径在 50 ～ 200 nm 范 水相包封率高。 围内， 多囊脂质体 小单层脂质体比例较高
用物理手段水化脂质的方法 这类方法主要是用于改善脂质体的大小及特性 。 分类
见表 3 。
表3
减小粒径的方法 超声法
［ 8］
物理方法
增大粒径的方法 pH 诱导囊化法和钙诱导融合法。 冻结融解法，
， French 挤 薄膜振荡分散法， 薄膜匀化法， 薄膜挤压法，
干燥重建脂质体和微囊化法 。 压法，
1. 4 表4
其它制备方法（ 表 4 ） 其它制备方法
主动载药法（ pH 梯度法） 表面活性剂处理法 中等大小的单层脂质体 可通过控制表面活性剂去除的条件控制脂质体的大小
结构和粒径特点
对两亲性药物脂质体的包封率高 、 渗漏小［9 ］。
2 2. 1
对脂质体制备方法选择有影响的两个因素 脂质体结构的选择
2. 1. 1
脂质体外层表面的药物在与其它膜 、 固体表面或大分子蛋白 质碰撞时很容易脱落， 很难到达靶区。 因此， 脂溶性药物脂 质体的制备可根据用药目的不同采用以下方法： 3. 1. 1 机械分散法：如果制备靶向脂质体， 最好选择制备成 多层脂质体以使药物能逐渐释放， 因为在靶部位多层膜可以 逐层降解达到靶向的目的 。 制备多层脂质体可选用机械分 散法中的 3 种方法（ 表 6 ） 。
2010 年 8 月 第 32 卷 第 8 期
中成药 Chinese Traditional Patent Medicine
August 2010 Vol. 32 No. 8
［ 综
述］
脂质体制备方法的选择
* 孙庆雪， 邵 伟 ， 黄桂华 （ 山东大学药学院药剂教研室，山东 济南 250012 ）
关键词：脂质体； 制备方法； 油水分配系数； 粒径 摘要：脂质体的性质取决于包裹于其中的药物的性质， 脂质体的制备方法影响其包封率和粒径大小 。本文介绍了如何根 据药物的油水分配系数和治疗目的（ 粒径要求） 选择适当的制备方法得到包封率高， 稳定性好并符合治疗目的的载药脂 质体制剂。 中图分类号：R944 脂质体
［ 11 ］ 性有很大影响。如 paola Mura 等将脂溶性药物苯唑卡因
考察了粒径对脂质体的药动学和靶向性的影响 。 实验
结果表明大粒径的 TFu 脂质体（ 400 ～ 530 nm ） 对肝和脾靶 向性高， 并且在心和肾的药物蓄积较低 。而较小粒径的脂质 体（ 180 nm） 则使药物的血药浓度和生物利用度有了明显的 并且延长了药物在循环过程中的保留时间 。在临床应 提高， 用中， 大粒径的脂质体可通过静脉注射进行肝和脾肿瘤的靶 向治疗而小粒径的脂质体因为能增加口服吸收可应用于口 服给药。因此可根据不同的治疗目的和应用要求制备适宜 粒径的脂质体。影响脂质体粒径和分布的因素很多， 其中最
17 ］ 。 蛋白质、 多肽等在水溶液中不稳定的物质的主要方法［
3. 1. 2
如果脂溶性药物需要快速转运， 就应选择制备小单
容积， 所以最适合选择大单层（ LUV ） 和中等大小脂质体， 或 制备成多囊脂质体。理论上也可制备多层脂质体， 其各双分 子层之间含有较小的水性空间， 在膜材中加入负电荷物质 可使双分子层之间相互排斥， 扩大水性空间。 但多层脂 时， 质体的包裹容积仍然小于大单层脂质体和多囊脂质体 。 3. 2. 1 3. 2. 1. 1 制备大粒径脂质体 逆向蒸发法：逆向蒸发法制备的脂质体为大单层
层脂质体。由于在膜中脂质包裹的不规则性及小单层脂质 体膜高度的曲率使之在生物分子存在的条件下， 特别易受影 响而发生转运与降解。 制备小单层脂质体可采用： 3. 1. 2. 1 乙醇注入法：乙醇注入法制备的脂质体中 SUV 比 例较高。这种方法简单快速， 条件温和， 不易使敏感成分变 性。但是脂质在乙醇中溶解度低限制了分散脂质的量， 且乙 醇难以从磷脂膜中去除 。 3. 1. 2. 2 pH 诱导囊化法： pH 诱导囊化法可将多层脂质体 基于静电作用通过 pH 的改变而不必经超声或高压形成小 单层脂质体。可减少超声或高压对脂质体及药物的破坏， 适 合敏感型药物脂质体的制备 。 3. 1. 2. 3 物理方法减小粒径：可采用物理手段将手摇法制