中药新药研究选题分析

32
2、组方方法



（一）紧扣病症和治法遣药 “方”因证而设，“法”是针对病症提出的治疗措施，二者同为组方 遣药的依据和前提。组方时先辩清其病症，定准治法，然后在按君臣 佐使的组方原则进行遣药。否则，若辩证不清、立法不明、组方与君 臣佐使相差甚远，便难以组出良好的方剂。 （二）根据证治需要和药效，考虑用药多少 病有轻重，方有大小，百药有强弱、峻缓和有毒无毒。因此，在一个 处方中“君臣佐使”是否俱全及各宜多少，均应根据证候及治法的需 要，有无毒副作用，是否须制约等情况灵活决定。 （三）结合主证、药物性能确定剂量 君臣佐使各药剂量的大小，对方剂功效影响较大。功效主治都相应地 发生较大的差异，因此对于方中各药的用量应与客观病情、药性峻缓、 质地轻重等结合起来考虑。

遵循“君臣佐使”开方子，使不同药物的使用分主次，相互制约 又相互补充协调，形成一股强大的药力，去攻克疾病的堡垒。
30
理、法、方、药是中医学关于诊断与治疗操作规范的四 大要素。
1.“理”为因天之序。中医里，强调要因循身体这个“天”的运转 规律，违背这个规律，就会生病；顺应它才能健康长寿。 2.“法”为明辨是非。 “法”是约束和规定选方用药的基本原则。 3.“方”为方法正确。中医开药叫“开方子”，因为中药讲究配伍， 讲究药性的整体效应，而不是某种成分的单打独斗。西医对应的 是病症的“症”(病的表象)，而中医对应的是“证”(病的内因)。 中医真正的方子针对的是人的气化功能，是对“证”下药，而不 是对“症”下药。 4.“药”为选择最佳。“药”指对方剂中药物“君、臣、佐、使” 的配伍及其剂量的最佳选择。用药就在于找到最合适搭配的药物 和用量，去医治身体因某种偏性导致的阴阳失调。
21

4、采用现代先进科技方法筛选与发现新药 快速、灵敏、微量测定方法与化学分离、结构测定等 高技术、新方法的应用，特别是电子计算机在新药筛 选、辅助药物设计中的应用，加快了发现药物有效活 性物质的机率，可提高有效药物的筛选率，缩短研究 开发新药的时间，减少投入费用。
22

5、开发升级换代新药 对疗效较好，但剂型落后或工艺不合理、服用剂量大 的中成药粗制剂或单味中药制剂，可采用现代科学技 术方法，除去无效物质，开发出剂量小、疗效好的新 药。
25

第三节 复方组方的研究设计
26

传统的中药方剂是千百年来我国医药工作者在长期医疗实践中总 结出来的经典之作。随着社会的发展和人类文明的进步，疾病谱 也发生了变化。现代中药药理及有效成分的研究给我们提供了对 中药更深层次的了解。我们可以应用中药的现代知识，结合传统 的中医理论，针对治疗目标，设计一定的中药复方，应用系统思 维方法，结合数学优选方法，对组方进行优化研究，找出新的有 效方剂。
6
我国未来重大新药创制的十大重点领域

恶性肿瘤、心脑血管疾病、神经退行性疾病、糖尿病、 精神性疾病、自身免疫性疾病、耐药性病原菌感染、 肺结核、病毒感染性疾病、其他严重危害人民健康的 多发病和常见病 。
7

随着人民生活水平的提高和世界人口普遍老龄化的趋 势，在大力发展特效治疗药物的基础上，也应注意研 究开发中药滋养保健品，以适应一些病后虚损、老年 衰弱患者的需要。
23

6、由科技成果获奖项目处方开发新药 医药卫生获奖成果中，研究水平高，地区性公认的疗 效显著，可从中选择市场需求量大、开发前景好的成 果处方，研究并改进原有生产工艺或剂型，开发出用 药剂量小、疗效好的新药。
24


7、由医院研制长期使用有效中药制剂（协定处方）中 开发新药 医院长期使用的医院制剂，有的疗效不错，特点是： 临床基础好，功能主治与适应症明确；针对某一特定 病症的。可从中选择疗效确凿的方剂作为新制剂研制 的基础。
17

第二节 中药新药的选方途径
18

1、优选中药传统古方，研究、开发出服用简便、疗效好的新药 我国古代方剂甚多，有的疗效并不显著，而有些方剂确实有效。 引用古代医籍中处方原方，药味剂量不变，或对其略为加减。这 类古方虽为经典处方，其主治功能不一定很明确，可运用现代药 理、化学方法进行拆方研究，结合当今使用的经验，确定其主治 功能。通过改进给药剂型、完善质量标准、增加适应症等，研制 出疗效更好的“古为今用”的新药。
19

2、从中医药文献中发掘新药 我国保存有历代中医药文献及中医药期刊，可为新药研究开发提 供有价值的线索或方剂。可以就某个选题组织人力系统收集、整 理古代与现代有关医药文献，按辩证论治系统分析、研究其中基 础较好的中药秘方和验方，从中有可能开发出临床疗效好、安全 的新药。
20

3、由民间单方、验方、祖传秘方中开发新药 民间流传的秘方、验方中，有些疗效的确不错。但应对处方来源 进行考证与审核，凡来源可靠，组方合理，有临床基础，能用中 医理论完全阐述组方的，可作为选方依据。有的民间验方、祖传 秘方对疾病治疗效果好，但毒副作用也大，甚至危及生命，需要 通过拆方研究，反复实验分析，保留原药效成分，除去有毒、有 害作用成分，以确保用药安全。
27
1、组方的一般原则


方剂的组成，是根据病情的需要，在辩证立法的基础上，按照一 定的组织原则，选择切合病症的药物组合而成。这种组方原则， 称之为“君、臣、佐、使”。 除此外，组方时还特别强调“理、法、方、药”的一致性。 组方时还须注意配伍的“七情合和”。即指相须、相使、相畏、 相杀、相恶、相反和单行等药物配伍的七种情况。
33
3、组方途径

创制新方的途径主要有以下几方面： （一）成方的沿用 从古今医籍中选择有效的成方，或选用名老中医、 民间医生的经验方，医院的协定处方，或科研成果方 作为新产品处方的开发。原方药味、剂量不变，或稍 有加减。若某些古方功效、主治不十分明确，可结合 现代临床使用经验，进一步确定其功效主治范围。这 类处方经长期实践，治疗效果好，组方理论性强，具 有较好的临床基础，开发成功机率较高。如选用古方 小柴胡汤用于治疗感冒、胆囊炎、肝炎的研究开发， 选用逍遥散对于胃肠功能紊乱、慢性胃炎、月经不调 的开发。
14

在中医药理论的指导下，接受现代药理、成分和制剂等方面的研 究成果，使中药新药具有时代特点，这是中药新药研究开发的正 确途径。在继承前人的理论观点、思维方法和研究的基础上进行 的，但又是前人没有问津或没有解决的问题。
15
五、效益性
效益主要包括科学效益、社会效益和经济效益。科学效益，就是选 题对本学科从学术上、科学价值上的推动作用。科学效益是社会效 益和经济效益的基础和保证。 一般多以经济效益作为指标来评价成果的价值性。如果科研成果达 不到提高经济效益的目的，工厂或使用部门就不愿推广应用，而无 人推广应用的应用性研究成果对于国民经济的发展是毫无益处的。 因此，研制的中药新药只有制药厂所采用，转化为直接的生产力， 才会带来可见的、现实的经济效益，即“实在经济效益”。
31

配伍的“七情合和”。即指相须、相使、相畏、相杀、相恶、相 反和单行等药物配伍的七种情况。

①单行：主用单一药物，发挥其特效如独参汤。②相须：功效类 同的两种药物合用，可显著增加疗效，如石膏、知母配伍，清热 泻火力增强；大黄、芒硝合用，泻下通便作用增大。③相使：功 效上有所关联的两种药物，分别主辅同用，能提高主药疗效，如 黄芪配茯苓，补气利水效果显著，大黄配黄芩，清热泻火的功效 大为提高。④相畏：一种药物能抑制另一种药物的毒性或烈性， 或相互减低原有药性，如半夏、天南星分别与生姜、白矾炮制。 ⑤相杀：与相畏是同一配伍关系的两种提法，是指两种对立的药 物而言，如防风解砒霜毒、绿豆解巴豆毒等。⑤相恶：一种药物 能抑制另一种药物的性能，甚至消失其药效，如生姜恶黄芩、人 参恶莱菔子。⑦相反：两种药物同用，产生明显副作用或毒性。 如乌头反半夏。
第二章 中药新药研究选题
1
主要内容
1.中药新药的选题原则 2.中药新药的选方途径 3.复方组方的研究设计 4.中药创新药物的研发
2

第一节 中药新药的选题原则
3

选择科研课题，即确定科研的主攻方向和具体目标， 是科学研究的起点与关键。对中药新药的选题来说， 必须坚持需要性、可行性、科学性、创造性、效益性 的选题原则。
10
源自文库

二、可行性 坚持选题的可行性原则，即考虑完成课题的条件，选题时分析 课题的价值、难易程度、预期达到课题目标所必须具备的客观条 件，要从研究方案，课题的组织领导，研究人员的年龄、结构、 素质、水平、专业组成，研究试验必需的仪器和设备，拟报批投 产工厂的技术设备条件，研究经费，主客观条件的相互结合与联 系等方面进行综合评估。
8
中医治病的优势和特色

魏文王之问扁鹊耶？
曰：“子昆弟三人其孰最善为医？”
扁鹊曰：“长兄最善，中兄次之，扁鹊最为下。” 魏文侯曰：“可得闻邪？”
扁鹊曰：“长兄于病视神，未有形而除之，故名不出于 家。中兄治病，其在毫毛，故名不出于闾。若扁鹊者， 镵血脉，投毒药，副肌肤，闲而名出闻于诸侯。”
9
2015年中药重点研究方向：中药经典名方开 发(原复方、原工艺、原适应症)，治疗心脑 血管，妇儿科等中医优势病种创新中药，符 合中药特点的安全性评价技术，符合中药特 点的制剂核心技术及产品开发，中药大品种 上市再评价。
4

一、需要性 不论研究课题是什么，都不能离开最基本的原则：需 要。科学一旦为社会所需要，科学的发展才有动力。 就科学技术是第一生产力而言，科研选题不能离开社 会的需要，否则，难以权衡其价值，也得不到社会和 民众的支持。
5

对中药新药的研究开发来说，在一个相当长的时期内， 研究的重点是放在对治疗常见病、多发病有较好疗效 的传统制剂的改进和提高工作上。
13
四、创造性

课题是否具有竞争性是关系到出成果、出人才的关键 问题。拟开展的新药研究是不是一种创造性的工作， 是否具有自己的特色，这都是关系到新药的竞争力问 题。因此，选题时对新制剂的处方设计、剂型、制备 工艺、质量控制、基础实验以及临床观察等方面，都 要在继承中医药传统理论和经验的基础上，结合现代 科学技术加以考虑，否则就没有竞争力。
29
实例.桂枝汤的方解
《伤寒论》中的第一方桂枝汤由桂枝、芍药、生姜、大枣和甘草组 成，主治感冒发烧。桂枝就是君药。感冒发烧是因为受了寒邪， 所以要用桂枝去驱寒。白芍是臣药。白芍可固里，固住了根本， 才可把邪气往外赶。生姜和大枣是佐药。生姜帮桂枝驱表寒，大 枣帮甘草滋肝血。甘草为使药。它气味甘平，甘主脾，五脏六腑 都收纳脾气，脏腑的本气为正气，外来寒热为邪气，正气旺则邪 气自退。所以甘草主治五脏六腑寒热邪气。 脾胃是后天之本，桂枝散了表，白芍固了里，同时还需要用甘草 来固住脾胃。如果没能固住脾胃，表寒会很容易入里。
16

因此，中药新药的研究，应以社会效益和经济效益作为衡量和验 证选题正确的尺度和标准。片面地强调经济效益，而忽视社会效 益是不对的。因此，积极采用新技术、新辅料、新工艺、新剂型 是十分重要的。此外，选题过程中还必须将人力、物力和时间等 合理运用，考虑经济技术的合理性，如果远离客观条件允许的范 围，生产工艺复杂、投资额大、耗能高、效益低的新药，则该新 药也难以推广使用。
11


对中药新药的研发来说，科研人员必须有较坚实的中医中药知识， 同时具有一定的现代科学知识和技能。只有将中医中药传统理论、 经验与现代科学知识、技术结合起来，才有可能研制出具有时代 特点的中药新药。 在新开课题一般要进行课题论证，这样可以避免造成人和财物的 浪费。
12
三、科学性 科学研究本身就具有科学性，科学性的核心是实事求 是，违背事实和客观规律就没有科学研究的意义。 中药新药研究选题的科学性指处方来源是否可靠，是 否符合中医药理论，药源是否充足，市场是否急需，国 内外对此种疾病的治疗情况等等，都必须进行广泛深入 的调查和课题检索。在反复分析研究的基础上，很慎重 地确定科研课题，避免简单仿制、移植、低水平的重复。
28

“君、臣、佐、使”的用药之法 “君、臣、佐、使”，即从多元用药的角度，论述药在药方中 的地位及配伍后的性效变化规律。 1.“君、臣、佐、使”的含义 “君”指君药。君药是针对主病或主证起主要治疗作用的药物。 “臣”指臣药。臣药是辅助君药加强治疗主病或主证的药物。 “佐”为佐药。佐药一般是辅佐君药和臣药的药物。 “使”为“使药”。使药可调和诸药的药性，起引经或调和作 用。