固体分散体的类型资料
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PVP类 熔点高265℃，常用溶剂法；
易吸湿，制成的固体分散体对湿度敏感； 常用PVP-k30;
表面活性剂类 含聚氧乙烯基，泊洛沙姆188、SDS、Tween-80 ； 载药量大；
有机酸类 枸橼酸、酒石酸、富马酸、琥珀酸等 材料溶于水，不溶于有机溶剂；
糖类 右旋糖酐、半乳糖、蔗糖； 常于PEG类联合应用；
2. 缓（控）释型固体分散体
原理：
3. 肠溶性固体分散体 载体为 肠溶性载体
四、制备方法
1. 熔融法 过程：
关键：由高温迅速冷却，大量晶核迅速形 成， 药物高度分散，而非粗晶。
适用于熔点低或对热稳定的药物和载体，PEG、 枸橼酸、泊洛沙姆等 可用此法制备滴丸。
2. 溶剂法（共沉淀法、共蒸发法）
4. 基质 • 含义
• 水溶性基质：
PEG类（PEG9300最佳、PEG4000、PEG6000）、 聚氧乙烯单硬脂酸酯（S-40）、硬脂酸钠、 Polexamer188等 • 非水溶性基质：
硬脂酸、单硬脂酸甘油酯、虫蜡、氢化植物油 等。
• 混合基质 国内常用PEG6000加适量硬脂酸调熔点。
5. 冷凝液 • 要求：主药、基质不得溶于其中，密度得适中。 • 水溶性：适用于非水溶性基质的滴丸。
PEG PVP 表面活性剂类 有机酸类 糖类、多元醇类
EC Eudragit RL、 Eudragit RS 脂质类
肠溶性 CAP、HPMCP、CMEC Eudragit L、 Eudragit S
1. 水溶性载体材料
PEG类 常用PEG4000、PEG6000； 熔点低 55~60℃； 可显著提高药物的溶出速率； 多采用熔融法；
• 不需粉碎，车间无粉尘
剂型方面
• 溶散时限短，5~15分钟； • 生物利用度高； • 稳定性高； • 体积小，重量轻，便于携带； • 舌下含服，起效快，生物利用度高； • 单个滴丸剂量小，含量准确，利用分量使
用；
• 改善眼、耳、鼻、牙的用药；
3. 滴丸剂的种类 • 速效、高效滴丸：
水溶性基质，熔融法。 如复方丹参滴丸（薄膜衣）起效时间较 片剂快6倍；苏冰滴丸，药量减少一半，疗 效不减。
过程： 除去溶剂的方法：蒸发、喷雾干燥、冷冻干
燥、流化床干燥等；
3. 溶剂-熔融法
药物溶于有机溶剂，与熔融的载体混合均匀，蒸 去有机溶剂，冷却固化而得。
适用于液态药物，如鱼肝油、维生素A、D、E等。 但只适用于剂量小于50mg的药物。
凡适用熔融法的载体材料均可采用。
4. 其它方法
溶剂-喷雾（冷冻）干燥法：类似溶剂法，除去溶 剂的方法不是蒸发，而是喷雾或冷冻干燥
第十一章
固体分散体、包合物 和微粒
第一节 固体分散体
一、概述
1. 含义 固体分散体：solid dispersion，药物高度分散在
适宜的载体材料中形成的一种固态物质，也称 固体分散物。 固体分散体是一种制剂的中间体。
2. 意义（目的、特点） • 增加难溶性药物的溶解度和溶出速率； • 控制药物释放（速度、部位）； • 掩盖药物的不良嗅味和刺激性； • 液体药物固体化； • 利用载体的包蔽作用，可延缓药物的水解和氧化，
• 缓释、控释滴丸： 氯霉素控释眼丸，规格2.5mg，每10天
放一颗。
• 包衣滴丸 可包糖衣、薄膜衣
• 溶液滴丸 水溶性基质制成能澄明溶解的滴丸，
如洗必泰滴丸，消毒
• 硬胶囊滴丸 可将不同溶出速度的滴丸装入胶囊
• 栓剂滴丸 氯霉素耳丸（7mg）、
• 肠溶滴丸 • 滴丸片：滴丸 进行压片 • 脂质体滴丸 • 靶向滴丸
（固体分散体制成滴丸）
• 主要供口服。 • 我国独有剂型； • 中药滴丸占 >75% 速效救心丸 复方丹参滴丸
2. 特点 工艺方面
• 设备简单、操作方便，工序少，生产成本低 于同品种片剂的50%；
• 主药在基质中ຫໍສະໝຸດ Baidu散均匀，溶散时限、含量、 重量差异、外观稳定；
• 药物损耗率低，适于贵重药品、易氧化、易 水解、挥发性药物
醇类 甘露醇、木糖醇、山梨醇 适用于剂量小、熔点高的药物；
尿素 极易溶于水； 多用于利尿类难溶性药物制备固体分散
体；
2. 难溶性载体材料
纤维素类 EC； 溶剂蒸发法； 用于缓释制剂； 可在EC中加入致孔剂（HPC、PEG、PVP）
调节释放速度；
聚丙烯酸树脂类 Eudragit E、 Eudragit RL、 Eudragit RS； 肠液中不溶，在胃液中可溶胀，溶剂蒸发法，
聚丙烯酸树脂类 Eudragit L、 Eudragit S 多采用乙醇为溶剂，溶剂蒸发法制备；
三、固体分散体的类型
1. 速释型固体分散体 载体为强亲水性 原理 （1）药物的存在状态 • 增加药物的分散程度； • 分子分散 > 无定形分散 >微晶分散
（2）载体的作用 提高了药物的溶解度； 提高药物的可润湿性； 保证了药物的高度分散性； 载体对药物的抑晶性；
缓释固体分散体的材料。 也可在此类固体分散体中加入PEG或PVP等可
调节释药速率 脂质类
胆固醇、β-谷甾醇、棕榈酸甘油酯、胆固醇 硬脂酸酯、巴西棕榈蜡等
应采用熔融法制备
3. 肠溶型载体材料
纤维素类 CAP 、 HPMCP 、 CMEC ；
不溶于胃液，但均能溶于肠液中。 可用于制备胃中不稳定药物的固体分散体； 也可于制备缓释的固体分散体，控制药物的释 放，使制剂获得缓释的效果。
增加药物的稳定性。 • 固体分散体可作为“中间体”，制成各种剂型，如
片剂、颗粒剂、胶囊剂、栓剂、软膏、注射剂，还 可直接制成滴丸。
• 药物处于高度分散状态，久贮易产生老化现象
缺点： • 载药量小； • 物理稳定性差； • 工业化生产困难
药物
加工
固体分散体
颗粒 片剂 胶囊
二、载体材料
水溶性 常 用 载 体 材 难溶性 料
研磨法：
五、固体分散体的验证
固体分散体中药物的分散状态的鉴别是质量检查 的首要项目。
溶出速率测定： 热分析法：差示热分析法（DTA）、差示扫描量
法（DSC） X射线衍射法 IR NMR
第二节 滴丸
1. 含义：固体或液体药物与适宜的基质加热熔融后溶 解、乳化或混悬于基质中，再滴入不相混溶、互不 作用的冷凝介质中，由于表面张力的作用使液滴收 缩成球状而制成的制剂。
易吸湿，制成的固体分散体对湿度敏感； 常用PVP-k30;
表面活性剂类 含聚氧乙烯基，泊洛沙姆188、SDS、Tween-80 ； 载药量大；
有机酸类 枸橼酸、酒石酸、富马酸、琥珀酸等 材料溶于水，不溶于有机溶剂；
糖类 右旋糖酐、半乳糖、蔗糖； 常于PEG类联合应用；
2. 缓（控）释型固体分散体
原理：
3. 肠溶性固体分散体 载体为 肠溶性载体
四、制备方法
1. 熔融法 过程：
关键：由高温迅速冷却，大量晶核迅速形 成， 药物高度分散，而非粗晶。
适用于熔点低或对热稳定的药物和载体，PEG、 枸橼酸、泊洛沙姆等 可用此法制备滴丸。
2. 溶剂法（共沉淀法、共蒸发法）
4. 基质 • 含义
• 水溶性基质：
PEG类（PEG9300最佳、PEG4000、PEG6000）、 聚氧乙烯单硬脂酸酯（S-40）、硬脂酸钠、 Polexamer188等 • 非水溶性基质：
硬脂酸、单硬脂酸甘油酯、虫蜡、氢化植物油 等。
• 混合基质 国内常用PEG6000加适量硬脂酸调熔点。
5. 冷凝液 • 要求：主药、基质不得溶于其中，密度得适中。 • 水溶性：适用于非水溶性基质的滴丸。
PEG PVP 表面活性剂类 有机酸类 糖类、多元醇类
EC Eudragit RL、 Eudragit RS 脂质类
肠溶性 CAP、HPMCP、CMEC Eudragit L、 Eudragit S
1. 水溶性载体材料
PEG类 常用PEG4000、PEG6000； 熔点低 55~60℃； 可显著提高药物的溶出速率； 多采用熔融法；
• 不需粉碎，车间无粉尘
剂型方面
• 溶散时限短，5~15分钟； • 生物利用度高； • 稳定性高； • 体积小，重量轻，便于携带； • 舌下含服，起效快，生物利用度高； • 单个滴丸剂量小，含量准确，利用分量使
用；
• 改善眼、耳、鼻、牙的用药；
3. 滴丸剂的种类 • 速效、高效滴丸：
水溶性基质，熔融法。 如复方丹参滴丸（薄膜衣）起效时间较 片剂快6倍；苏冰滴丸，药量减少一半，疗 效不减。
过程： 除去溶剂的方法：蒸发、喷雾干燥、冷冻干
燥、流化床干燥等；
3. 溶剂-熔融法
药物溶于有机溶剂，与熔融的载体混合均匀，蒸 去有机溶剂，冷却固化而得。
适用于液态药物，如鱼肝油、维生素A、D、E等。 但只适用于剂量小于50mg的药物。
凡适用熔融法的载体材料均可采用。
4. 其它方法
溶剂-喷雾（冷冻）干燥法：类似溶剂法，除去溶 剂的方法不是蒸发，而是喷雾或冷冻干燥
第十一章
固体分散体、包合物 和微粒
第一节 固体分散体
一、概述
1. 含义 固体分散体：solid dispersion，药物高度分散在
适宜的载体材料中形成的一种固态物质，也称 固体分散物。 固体分散体是一种制剂的中间体。
2. 意义（目的、特点） • 增加难溶性药物的溶解度和溶出速率； • 控制药物释放（速度、部位）； • 掩盖药物的不良嗅味和刺激性； • 液体药物固体化； • 利用载体的包蔽作用，可延缓药物的水解和氧化，
• 缓释、控释滴丸： 氯霉素控释眼丸，规格2.5mg，每10天
放一颗。
• 包衣滴丸 可包糖衣、薄膜衣
• 溶液滴丸 水溶性基质制成能澄明溶解的滴丸，
如洗必泰滴丸，消毒
• 硬胶囊滴丸 可将不同溶出速度的滴丸装入胶囊
• 栓剂滴丸 氯霉素耳丸（7mg）、
• 肠溶滴丸 • 滴丸片：滴丸 进行压片 • 脂质体滴丸 • 靶向滴丸
（固体分散体制成滴丸）
• 主要供口服。 • 我国独有剂型； • 中药滴丸占 >75% 速效救心丸 复方丹参滴丸
2. 特点 工艺方面
• 设备简单、操作方便，工序少，生产成本低 于同品种片剂的50%；
• 主药在基质中ຫໍສະໝຸດ Baidu散均匀，溶散时限、含量、 重量差异、外观稳定；
• 药物损耗率低，适于贵重药品、易氧化、易 水解、挥发性药物
醇类 甘露醇、木糖醇、山梨醇 适用于剂量小、熔点高的药物；
尿素 极易溶于水； 多用于利尿类难溶性药物制备固体分散
体；
2. 难溶性载体材料
纤维素类 EC； 溶剂蒸发法； 用于缓释制剂； 可在EC中加入致孔剂（HPC、PEG、PVP）
调节释放速度；
聚丙烯酸树脂类 Eudragit E、 Eudragit RL、 Eudragit RS； 肠液中不溶，在胃液中可溶胀，溶剂蒸发法，
聚丙烯酸树脂类 Eudragit L、 Eudragit S 多采用乙醇为溶剂，溶剂蒸发法制备；
三、固体分散体的类型
1. 速释型固体分散体 载体为强亲水性 原理 （1）药物的存在状态 • 增加药物的分散程度； • 分子分散 > 无定形分散 >微晶分散
（2）载体的作用 提高了药物的溶解度； 提高药物的可润湿性； 保证了药物的高度分散性； 载体对药物的抑晶性；
缓释固体分散体的材料。 也可在此类固体分散体中加入PEG或PVP等可
调节释药速率 脂质类
胆固醇、β-谷甾醇、棕榈酸甘油酯、胆固醇 硬脂酸酯、巴西棕榈蜡等
应采用熔融法制备
3. 肠溶型载体材料
纤维素类 CAP 、 HPMCP 、 CMEC ；
不溶于胃液，但均能溶于肠液中。 可用于制备胃中不稳定药物的固体分散体； 也可于制备缓释的固体分散体，控制药物的释 放，使制剂获得缓释的效果。
增加药物的稳定性。 • 固体分散体可作为“中间体”，制成各种剂型，如
片剂、颗粒剂、胶囊剂、栓剂、软膏、注射剂，还 可直接制成滴丸。
• 药物处于高度分散状态，久贮易产生老化现象
缺点： • 载药量小； • 物理稳定性差； • 工业化生产困难
药物
加工
固体分散体
颗粒 片剂 胶囊
二、载体材料
水溶性 常 用 载 体 材 难溶性 料
研磨法：
五、固体分散体的验证
固体分散体中药物的分散状态的鉴别是质量检查 的首要项目。
溶出速率测定： 热分析法：差示热分析法（DTA）、差示扫描量
法（DSC） X射线衍射法 IR NMR
第二节 滴丸
1. 含义：固体或液体药物与适宜的基质加热熔融后溶 解、乳化或混悬于基质中，再滴入不相混溶、互不 作用的冷凝介质中，由于表面张力的作用使液滴收 缩成球状而制成的制剂。