《医学镇痛药》PPT课件

（一）阿片受体

类型：μ 、κ 、δ 、σ
分布：边缘系统、蓝斑核、脊髓胶质
区、丘脑内侧、脑室及中脑导 水管周围灰质、中脑顶盖前核 、孤束核、极后区、迷走神经 背核、肠肌
（二）内源性阿片样活性物质
脑组织：甲硫氨酸脑啡肽 亮氨酸脑啡肽 垂体：内啡肽 β -内啡肽 强啡肽
吗啡激动阿片受体，模拟内源性 阿片样物质作用而发挥镇痛效应。
第三节
阿片受体拮抗药
纳洛酮(naloxone)
1.竞争性拮抗阿片受体：μ>κ>δ
2.口服易吸收,但首关消除明显
3.可迅速解除阿片类药物急性中毒症状
4.能诱发戒断症状：阿片类药成瘾者的 鉴别诊断
镇痛药用药护理
1．给药方法多采用口服、肌内和皮下注射，一 般不用静注和静滴。作肌注时要注意不可将 药液注入血管。 2. 应用吗啡期间应定时检测血压、呼吸有无变 化，舌、唇、甲床有无发绀。如出现呼吸频 率减慢、瞳孔缩小、嗜睡等应及时通知医生， 以便及时停药。病人用药期间戒烟、酒，以 免加深呼吸抑制。如呼吸低于6次/min，有紫 绀出现，需辅助呼吸。
3．应用吗啡过程中可出现腹胀、排尿困难、便 秘等，应鼓励病人多食粗粮、多饮水、定时 排便，必要时应用缓泻剂。 4. 应嘱病人用药后卧床，缓慢改变体位，防止
摔伤。吗啡中毒时瞳孔缩小如针尖样大小， 哌替啶中毒时瞳孔散大，故用药期间要注意 瞳孔变化，如有改变要及时通知医生。 5．为防止产生耐受性和成瘾性，用药间隔时间
2. 镇静作用： 消除焦虑、紧张、恐惧等 提高对疼痛的耐受力 3. 致欣快作用： “痛而不苦” 导致成瘾、滥用的主要原因
4.抑制呼吸： 抑制延脑呼吸中枢 抑制脑桥呼吸调整中枢
5.镇咳：抑制咳嗽中枢
6.其他： 瞳孔缩小（脑桥缩瞳核） 恶心、呕吐（催吐化学感受区,CTZ）
（二）平滑肌： 胃肠道：张力↑，蠕动↓
二、临床应用
1.镇痛：各种剧痛
2.心源性哮喘
3.麻醉前给药
4.人工冬眠
三、不良反应
治疗量：与吗啡相似
剂量过大：抑制呼吸
震颤、肌肉痉挛、反射亢进甚至惊厥： 去甲哌替啶 耐受性与成瘾性 禁忌症:与吗啡相同
美沙酮(methadone)
镇痛作用强度与吗啡相当，持续时间较长 镇静作用弱 抑制呼吸、缩瞳、便秘及升高胆道内压作 用较吗啡弱 耐受性与依赖性发生慢，戒断症状轻
2.耐受性与依赖性：
精神依赖性 身体依赖性：戒断症状
3.中毒及解救
中毒表现：昏迷、瞳孔针尖样、深度呼 吸抑制、血压下降、休克 呼吸麻痹－－致死
急救: 人工呼吸
给氧 纳洛酮 呼吸兴奋药：尼可刹米
五、禁忌症
1.分娩及哺乳期妇女
2.支气管哮喘、肺心病
3.颅内压升高
4.肝功能严重损害的患者
5.新生儿、婴儿
第二节
人工合成的阿片 受体激动药
哌替啶(pethidine, 度冷丁)
一、药理作用： 1.中枢神经系统： 镇痛作用：为吗啡的1/7～1/10
镇静 呼吸抑制 致欣快作用
与吗啡相当
2.平滑肌：兴奋平滑肌 中度提高胃肠平滑肌及括约肌张力 大剂量引起支气管平滑肌收缩 轻微兴奋子宫：不延长产程 3.心血管：扩血管,作用与吗啡相当
不宜过短，每次用药间隔至少4h。
初级神经元
P E E E P P
次级神经元
P
中间神经元
三、临床应用
1.镇痛：对多种疼痛均有效，久用成瘾
癌症剧痛、其他镇痛药无效（短期）
2.心源性哮喘：与强心苷、氨茶碱合用
机制：抑制呼吸中枢，缓解短促的呼吸
扩张外周血管 中枢镇静
3.止泻：阿片酊或复方樟脑酊
四、不良反应
1.治疗量：恶心、呕吐、便秘、胆绞痛； 眩晕、嗜睡、呼吸抑制和排尿 困难等
拮抗μ受体、非麻醉药品
• 临床用于慢性疼痛
罗通定（rotundine,颅通定）
镇痛作用比解热镇痛药强，但比度冷丁弱 作用机制：与阿片受体无关
抑制脑干网状结构上行激活系统
阻断脑内DA受体 镇静、催眠、安定作用
过量可发生锥体外系反应
无成瘾性
临床应用：头痛、内科疾病所致钝痛， 痛经及分娩止痛
第一节
阿片生物碱类镇痛药
阿片（opium）
吗啡(morphine)
构效关系
HO 3 2 A 1 11 10 12 B 13 14 9 15 C 6 8
4
O 5
D
16
17 N-CH3
HO
7
一、药理作用
（一）中枢神经系统 1.镇痛作用：强大 选择性高 对各种疼痛有效，esp：钝痛 主要作用部位: 中脑导水管周围灰质
第十六章
镇 痛 药
1.掌握吗啡和度冷丁的药理作用、作用
机理、临床应用和注意问题。
2.熟悉美沙酮、喷他佐辛等的作用特点。
3.了解纳洛酮的作用特点。
疼 痛
疼痛：因组织损伤或潜在的组织损伤而产生的
痛苦感觉,伴有不愉快的情绪或心血管 和呼吸方面的改变
疼痛的病理生理学意义与临床意义：
1.保护性机制 2.许多疾病的常见症状，有助于疾病的诊断 3.带来不愉快情绪，引起机体生理功能紊乱
便秘 胆绞痛
胆道：收缩（Oddi氏括约肌）
支气管：平滑肌收缩 膀胱：括约肌张力↑
哮喘 尿潴留
子宫：降低子宫张力，延长产程
（三）心血管系统： 扩张血管，引起体位性低血压 扩张脑血管，引起颅内高压
（四）其他：抑制免疫系统
抑制HIV蛋白诱导的免疫反应
二、镇痛机制
抗痛系统： 1.阿片受体 2.内源性阿片样活性物质 3.脑啡肽神经元
代替吗啡用于镇痛
用于吗啡、海洛因等成瘾的脱毒治疗
喷他佐辛（pentazocine,镇痛新）
• 激动κ、σ受体，拮抗μ受体
• 镇痛的效价强度为吗啡的1/3
• 呼吸抑制作用为吗啡的1/2

>30mg：抑制作用不随剂量增加而增强
• 大剂量(6090 mg)：烦躁、焦虑、幻觉等精神 症状，可用纳洛酮对抗 • 本药无明显欣快感和成Hale Waihona Puke 性：具有缓解疼痛作用的药物分类
1.阿片类镇痛药：吗啡等 2.解热镇痛抗炎药：阿司匹林等 3.局麻药：利多卡因等 4.某些抗抑郁症药：阿米替林、地昔帕明等
5.对某些疼痛状态有效的药物:
eg:卡马西平－－三叉神经痛等
镇痛药：作用于CNS，选择性地消除或减轻疼痛，
并缓解由疼痛引起的不愉快情绪，如恐 惧、紧张、焦虑、不安等的药物 也称为阿片类镇痛药、麻醉性镇痛药