常用疾病动物模型

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常用疾病动物模型 上海丰核可以为广大客户提供各种疾病动物模型定制服务，同时提供相关疾病模型的药物敏感性实验分析服务。 客户只需要提供疾病模型的用途及建模方法的选择，我们会根据客户的具体要求量身定做各种动物模型服务。 疾病模型 物种 模型特点 时间 病理学检测 （一）肝病 1. 四氯化碳慢性肝纤维化 小鼠 CCl4是使用最早，应用最广泛的诱导肝硬化动物模型的化学品。经P450激活成为三氯化碳自由基，破坏细胞膜、线粒体、影响三羧酸循环，是肝细胞“窒息”死亡 3月 VG胶原纤维染色；HE染色；细胞增殖染色；

2. 酒精性肝病 大鼠 乙醇与肝纤维化发生关系密切，经酶系氧化成乙醛后，对肝脏产生毒性。该模型的最大特点是肝纤维化成模率高，模型稳定，造模周期相对较短。 3.5月 VG胶原纤维染色；HE染色；细胞增殖染色；油红O染色 3. 脂肪肝动物模型 小鼠/大鼠 肝脏是脂质代谢的中心器官，当来源于饮食的FFA急剧增加，超过肝脏脂质代谢动力循环平衡，则形成脂肪肝。 3月 油红O染色HE染色；

4. 四氯化碳急性肝衰竭 小鼠 机理同四氯化碳慢性肝纤维化模型 7天 TUNEL染色；PCNA染色；HE染色 5. 对乙酰氨基酚（APAP）急性肝衰竭 小鼠 APAP是一种常用的解热止痛药，过量服用易引起肝脏毒性，10天 TUNEL染色；PCNA染上海丰核信息科技有限公司 http://www.microsci.com/ ------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------

是国内外急性肝功能衰竭的常见原因。该模型复制周期短，方法简便。 色；HE染色

（二）骨关节炎 1. 前交叉韧带切除骨关节炎动物模型 大鼠/兔 破坏关节稳定性是目前国外常采用的一种OA造模方法。关节稳定性是保持关节正常结构和功能的一个重要因素，若关节不稳定，必使关节发生退行性改变。 2月 软骨面形态观察HE染色PCNA染色病理评分疼痛评分

2. 软骨机械性半层（/全层）损伤动物模型 兔/大鼠 0~1月 3. 碘乙酸化学损伤骨关节炎模型 兔/大鼠 近年碘乙酸钠多用于诱导骨关节炎的发生,病理结果观察到软骨区域凋亡的发生，碘乙酸模型所引起的软骨基质降解迅速,造模时间短。 2月

（三）类风湿关节炎 1. II型胶原诱导类风湿性关节炎动物模型（CIA） 小鼠/大鼠 CIA作为RA的动物实验模型，表现为多发性外周关节炎，关节局部红肿，严重至关节畸形。病理为增生性滑膜炎，关节软骨破坏，骨侵蚀，关节腔内有炎性细胞浸润。 1~2月 关节组织HE染色疼痛评分

（四）胰腺炎 1. 精氨酸诱导急性胰腺炎 小鼠/大鼠 腹腔内注射大量L-精氨酸，病理表现为胰腺显著水肿、腺细胞胞质内空泡形成。动物死亡率低，14天 胰腺组织HE染色PCNA等 上海丰核信息科技有限公司 http://www.microsci.com/ ------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------

存活时间长，对药物治疗反应性好。 （五）毛发再生 1. 松香石蜡机械脱发动物模型 小鼠 通过机械脱毛，刺激新一轮毛囊周期过程。该模型用于毛发再生药效药理研究。 21天 皮肤PCNA染色HE染色

2. 环磷酰胺化疗脱发动物模型 小鼠 通过服用化疗药物环磷酰胺，导致毛囊损伤。该模型用于研究化疗导致的脱发机理，及其药物研发。 21天 皮肤PCNA染色HE染色

（六）化疗性损伤模型 1. 化疗性肠黏膜炎模型 小鼠 5-FU等化疗药物杀伤快速增殖的肠黏膜隐窝上皮细胞，损伤肠黏膜组织结构等，导致肠黏膜炎发生。该模型适用于研究化疗导致的肠黏膜炎病理机制和病理过程，及防治药物的开发研究。 14天 肠黏膜HE染色细胞增殖检测细胞凋亡检测

2. 化疗相关性腹泻模型 小鼠 5-FU等化疗药物损伤肠黏膜结构，导致腹泻发生。该模型适用于开发防治化疗相关性腹泻药物的研究。 14天 腹泻评分

3. 化疗导致中性粒细胞减少症模型 小鼠 5-FU等化疗药物损伤快速增殖的骨髓造血干祖细胞、抑制中性粒细胞生成，从而导致中性粒细胞计数显著低于正常值。该模型适用于研究和开发防治化疗导致中性粒细胞减少症的药物。 14天 中性粒细胞计数

4. 化疗导致血小小鼠 5-FU等化疗药物损伤快速增殖14天 血小板计数 上海丰核信息科技有限公司 http://www.microsci.com/ ------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------

板降低模型 的骨髓造血干祖细胞、抑制中性粒细胞生成，从而导致血小板计数显著低于正常值。该模型适用于研究和开发防治化疗导致血小板降低的药物。 5. 阿霉素诱导急性心衰模型 小鼠 蒽环类抗肿瘤药——阿霉素的应用可发生剂量依赖性心脏毒性效应,最终导致心力衰竭，从而使其临床应用受到限制。阿霉素注射致实验动物心脏毒性是基础研究中经典的心脏毒性造模方法，可用于心脏毒性机制的研究及其防治药物的开发。 14天 心脏HE染色细胞凋亡检测病理评分

（七）肿瘤模型 1. 皮下结肠癌模型 小鼠 皮下接种肿瘤细胞的移植瘤模型具有操作简单、肿瘤表浅、易于观察、潜伏期短、生长速度快等特点。该模型可用于抗肿瘤药物的开发研究等，观察药物对肿瘤生长和化疗敏感性的影响。 12天 肿瘤体积测量、病理切片等

2. 结肠癌肝转移瘤模型 小鼠 该模型模拟临床结直肠癌晚期发生转移的病人。该模型适用于抗肿瘤药物的开发，观察药物对肿瘤生长、转移和化疗敏感性的影响以及对荷瘤小鼠存活率的影响等。 21天 原位和转移肿瘤测量、计数、病理切片等

3. 白血病模型(APL) 小鼠 该模型模拟临床急性白血病，发病快、死亡率高。该模型适用于20天 流式检测发病率 上海丰核信息科技有限公司 http://www.microsci.com/ ------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------

白血病治疗药物的开发研究，观察药物对白血病发病率和死亡率的影响等。 4. 其他皮下肿瘤小鼠 小鼠或裸鼠 同上，可采用人源肿瘤细胞，更加贴近实际 12天

（八）心血管疾病模型 1. 动脉粥样硬化（高脂高胆固醇+维生素D喂养） 兔 高脂、高胆固醇饲喂兔造模，成膜后血脂变化显著，为伴高血脂症的动脉粥样硬化 4月 血管组织病理切片染色

2. 主动脉粥样硬化（高脂高胆固醇+主动脉球囊损伤） 兔 此模型用大球囊损伤加高脂饲养方法成功建立兔主动脉粥样硬化狭窄的动物模型，为相关基础研究提供可靠模型。 2月

动物实验模型病理切片展示 一 、CCl4诱导的肝脏纤维化 简介：肝纤维化是肝细胞坏死或损伤后常见的反应，是诸多慢性肝脏疾病发展至肝硬化过程中的一个中间环节。肝纤维化的形成与坏死或炎症细胞释放的多种细胞因子或脂质过氧化产物密切相关。CCl4为一种选择性肝毒性药物，其进入机体后在肝内活化成自由基，如三氯甲基自由基，后者可直接损伤质膜，启动脂质过氧化作用，破坏肝细胞的模型结构等，造成肝细胞变性坏死和肝纤维化的形成。通过CCl4复制肝纤维化动物模型通常以小鼠或大鼠为对象，染毒途径主要为灌胃、腹腔注射或皮下注射。 上海丰核信息科技有限公司 http://www.microsci.com/ ------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------

动物模型图. 经过3个月的CCl4注射造模，小鼠的肝脏在中央静脉区形成了比较明显的肝纤维化，中央静脉之间形成了纤维桥接。（Masson染色） 二、CXCL14诱导的急性肝损伤动物模型 简述：CCl4是最经典的药物性肝损伤造模毒素之一，其在肝内主要被微粒体细胞色素P450氧化酶代谢，产生三氯甲烷自由基和三氯甲基过氧自由基，从而破坏细胞膜结构和功能的完整性，引起肝细胞膜的通透性增加，可溶性酶的大量渗出，最终导致肝细胞死亡，并引发肝脏衰竭。根据CCl4代谢和肝毒性机制可复制不同的肝损伤模型，其中给药剂量和给药方法是其技术关键。对于复制急性肝衰竭动物模型，往往采用大剂量一次性灌胃或腹腔注射给药。

图. (A) CCl4注射后0.5 d的HE染色表明CXCL14过表达增加了肝脏组织的嗜酸性变性面积(在照片中用虚线标记)(p < 0.05)。 (B) 1.5天组织样本的HE染色表明CXCL14过表达造成了比对照组更大面积的细胞坏死(p < 0.05)。 (C)同时还造成了中央静脉周围肝细胞中明显的脂肪滴积累。图中P和C分别表示动物模型的门静脉和中央静脉。KU指凯氏活性单位。