机体抗肿瘤免疫学机制
免疫学的基本原理及研究方法
免疫学的基本原理及研究方法免疫学是研究生物体免疫功能及其调控机制的学科，涉及到免疫系统的组成、发育、功能、调控等多个方面。
了解免疫学的基本原理以及研究方法对于深入探索免疫系统的功能和疾病的发生机制具有重要意义。
一、免疫学的基本原理1. 免疫系统的组成免疫系统由多种细胞和分子组成，包括免疫细胞（如淋巴细胞、巨噬细胞、树突状细胞等）、免疫器官（如脾脏、淋巴结、骨髓等）以及各种免疫分子（如抗体、细胞因子等）。
这些组成部分相互协同作用，构建起庞大而精密的免疫系统。
2. 免疫系统的发育和分化免疫系统的发育始于胚胎期，经历多个阶段的细胞分化和发育过程。
造血干细胞经过多次分化，最终形成成熟的免疫细胞。
这个过程中，通过一系列复杂的信号传导途径和调控因子的作用，调节免疫细胞的分化和发育，使其具备不同的功能特性。
3. 免疫应答的基本原理免疫应答是指机体对外界刺激物的免疫反应。
当机体受到感染或损伤时，免疫细胞和分子会被激活，产生一系列的免疫应答。
这包括先天性免疫和获得性免疫两个方面。
先天性免疫是机体固有的防御机制，通过巨噬细胞、炎症细胞等对病原体进行非特异性的清除。
获得性免疫则是机体在遭遇抗原刺激后产生的有针对性的免疫应答。
4. 免疫的调节和平衡为了维持机体的免疫平衡，免疫系统具备自我调控的机制。
这包括免疫耐受和免疫调节两种方式。
免疫耐受是指机体对自身抗原或非致病微生物耐受而不产生免疫应答，以避免自身免疫疾病的发生。
免疫调节是指免疫系统通过多种机制来调节免疫应答的强度和方向，以保持免疫平衡。
二、免疫学的研究方法1. 免疫分析方法免疫学的研究离不开免疫分析方法。
其中，流式细胞术是一种常用的方法，可用于对免疫细胞的表型特征进行定量和定性分析。
酶联免疫吸附试验（ELISA）则广泛应用于免疫分子（如抗体、细胞因子等）的检测和定量分析。
另外，免疫组化技术可以在组织或细胞水平上检测特定分子的表达情况，为研究免疫反应提供直观的证据。
免疫习题
第二十章肿瘤免疫一、选择题A型题1．最早发现的人类肿瘤特异性抗原是A.MAGE-蛋白B.T抗原C.CEAD.E1A抗原E.EBV蛋白2．机体的抗肿瘤免疫效应机制中起主导作用的是A.体液免疫B.细胞免疫C.巨噬细胞杀伤肿瘤D.NK细胞杀伤肿瘤E.细胞因子杀瘤作用3．介导补体溶解肿瘤的主要抗体是A.IgAB.IgMC.IgED.IgGE.IgD4．介导ADCC杀伤肿瘤细胞的抗体主要是A.IgAB.IgMC.IgED.IgGE.IgD5．能直接杀伤肿瘤细胞的细胞因子是A．INF-γB．TNF-αC．TGF-βD．IL-2E．CSF6．在维持对肿瘤细胞免疫应答的免疫记忆中起重要作用的是A.IgG NK细胞B.CD4+T细胞C.IgM巨噬细胞D.CD8+T细胞K7．抗体抗肿瘤的机制不包括A.CDCB.ADCCC.调理作用D.增强抗体E.封闭肿瘤细胞上的转铁蛋白受体8．NK杀伤瘤细胞的机制不包括A.ADCCB.释放穿孔素C.诱导瘤细胞凋亡D.CDCE.释放IL-1、IL-2、IFN-γ9. 以下关于肿瘤的免疫诊断的叙述,哪项是错误的是?A.检测血清抗AFP抗体,协助诊断原发性肝细胞癌(此项也是错的)B.检测抗EBV抗体有助于鼻咽癌诊断C.用放射免疫显像诊断肿瘤所在部位D.检测CEA有助于诊断直结肠癌E.检测CA199有助于B淋巴细胞瘤诊断10. 下列关于肿瘤免疫的叙述错误的是A．细胞免疫是抗肿瘤免疫的主要机制B．抗体在抗肿瘤中并不发挥主要作用C．NK细胞是抗肿瘤的第一道防线D．静止和活化的巨噬细胞均能杀瘤细胞E．嗜酸性粒细胞参与抗肿瘤作用11. 有关化学致癌剂诱导实验动物发生肿瘤的叙述,其错误的是A.抗原具有个体特异性B.同一宿主不同部位肿瘤具有相同抗原性C.人类肿瘤中较少见D.抗原性弱E.免疫学诊断困难12.以下对NK细胞杀瘤有关叙述，错误的是A.无特异性B.无需预先活化, 即可直接杀瘤C.可依赖抗体通过ADCC方式杀瘤D.依赖补体,通过CDC方式杀瘤E.无MHC限制性13．与宫颈癌发病有关的病原是：A.EBVB.HTLV-1C.HPVD.HCVE.HIV14．HTLV-1与下列哪种疾病有关：A．B细胞淋巴瘤B．鼻咽癌C．原发性肝癌D．成人T细胞白血病E．胰腺癌15．.关于肿瘤逃避免疫监视的机制，下列哪项是错误的？A.瘤细胞表面的转铁蛋白被封闭B.增强抗体C.瘤细胞的“漏逸”D.宿主抗原提呈细胞功能低下E.某些细胞因子对机体免疫应答的抑制16．由病毒编码的肿瘤抗原是：A．CEAB．E1A抗原C．MAGE-1D．AFPE．P53蛋白17．肿瘤发生的主要机制是：A．免疫防御功能的障碍B．免疫监视功能的障碍C．免疫自稳功能的障碍D．免疫调节功能的障碍E．免疫功能亢进18．可特异性直接杀伤肿瘤细胞的是：A．NK细胞B．巨噬细胞C．CTLD．TCRγδ+细胞E．CD4+T细胞19．用于主动特异免疫治疗肿瘤的是：A．独特型抗体瘤苗B．短小棒状杆菌C．IL-2、INF-αD．放射免疫疗法E．输入肿瘤特异性T淋巴细胞20．癌胚抗原：A．只存在于某种肿瘤细胞表面B．可以用作肿瘤的特异性诊断标志C．在所有的肿瘤中均可检查到D．结合在细胞表面不易脱落E．对宿主无免疫原性21．已检出特异性抗原的肿瘤细胞是：A．宫颈癌细胞B．胰腺癌C．肝癌D．黑色素瘤细胞E．鼻咽癌细胞X型题1．巨噬细胞可通过分泌哪些因子促进肿瘤细胞生长A.IL-12B.IL-10C.EGFD.TGF-βE.IL-42．巨噬细胞可通过哪些途径杀瘤细胞A.溶酶体酶B.ADCCC.分泌TNFD.激活T淋巴细胞E.通过补体调理作用3．参与ADCC杀肿瘤细胞的有A.CTL细胞B.树突细胞C.巨噬细胞D.NK细胞E.中性粒细胞4．CD4+T细胞杀瘤细胞的途径正确的有A.辅助CTL细胞杀瘤B.激活Mφ、NK细胞杀瘤C.辅助B细胞产生抗瘤抗体D.分泌IL-2、TNF等细胞因子杀瘤E.亦可直接杀瘤细胞5．参与抗肿瘤作用的细胞有A.CTLB.NK细胞C.中性粒细胞D.嗜酸性粒细胞E.巨噬细胞6．CTL杀伤肿瘤的机制有A．分泌INF-γ、TNF杀瘤B．分泌穿孔素C．释放颗粒酶D．分泌NOE．诱导瘤细胞凋亡7．肿瘤细胞产生的免疫抑制性物质有：A.IL-4B.IL-12C.IL-10D.FGFE.TGF-β8．.关于肿瘤的逃逸机制下列哪项正确?A. 肿瘤细胞表面MHC-Ⅰ或Ⅱ类分子缺失B. 增强抗体C. 瘤细胞抗原调变D.宿主免疫功能低下E.瘤细胞缺乏B7协同刺激分子9．实验诱发肿瘤的特点是：A．化学致癌剂诱发的肿瘤抗原特异性高B．物理因素诱发的肿瘤抗原性较强C．化学致癌剂诱发的肿瘤抗原性较弱D．同一种病毒诱发的肿瘤可具有种属及组织特异性E．化学、物理因素诱发的肿瘤抗原有明显个体差异10．关于TSA下列叙述正确的是：A．胚胎性抗原主要为TSAB．MAGE-1蛋白是TSAC．自发性肿瘤主要为TSAD．TSA主要诱导机体产生细胞免疫应答E．病毒诱发的肿瘤抗原多为TSA11．下列哪种肿瘤细胞表面分子表达降低可使其逃避机体免疫监视：A．B-7B．MHC-ⅡC．MHC-ⅠD．FasLE．CD40L12．下列哪种属于肿瘤的被动治疗：A．肿瘤DNA疫苗B．短小棒状杆菌C．LAKD．卡介苗E．放射免疫疗法二、填空题1．根据根据肿瘤抗原特异性，可将肿瘤抗原分为：和。
肿瘤生物学
肿瘤生物学
肿瘤生物学是研究肿瘤生长、发展和治疗的学科。
它涉及了诸多领域，包括细胞生物学、分子生物学、遗传学、免疫学、生物化学等。
肿瘤生物学研究肿瘤的形成和进展过程，探讨肿瘤细胞的特性以及它们与正常细胞之间的差异。
研究人员通过观察和分析肿瘤的生长、扩散和转移机制，以及与宿主体内环境的相互作用，来深入了解肿瘤的发病机理。
在分子生物学领域，肿瘤生物学研究肿瘤相关基因的突变以及这些突变对细胞信号传导、细胞增殖和凋亡等生物过程的影响。
通过研究细胞周期调控、DNA修复、细胞信号转导通路等分
子机制，从而寻找可能的靶点，开发新型的抗肿瘤药物。
肿瘤生物学还涉及肿瘤免疫学，研究免疫系统如何识别和控制肿瘤细胞的生长。
试图开发肿瘤免疫疗法，通过增强机体对肿瘤细胞的免疫应答来治疗肿瘤。
总体而言，肿瘤生物学的研究对于揭示肿瘤发生的机制、发展新的治疗策略以及促进肿瘤早期诊断和预防具有重要意义。
肿瘤与免疫-肿瘤免疫治疗课件
概述 主动免疫疗法 被动免疫疗法
概述
Paul Ehrlich’s magic bullet concept:100 years of progress, Nature Reviews/Cancer Vol.8, 2008
NATURE REVIEW/CANCER, 2008,Vol.8:299-307
组织特异性蛋白(分化抗原) 突变的抑癌基因产物 抗独特型抗体(Anti-Id-Ab)
举例
ras12密码子突变: 胰腺癌 BCR/abl重排产物: CML MAGE家族: 黑色素瘤，乳腺癌 EBV: Burkett淋巴瘤，鼻咽癌 HPV: 宫颈癌 HBV: 肝细胞癌 酪氨酸酶: 黑色素瘤 P53: 多种肿瘤 TCR Id: T细胞淋巴瘤
③ 肿瘤患者中许多已知的和未知的因素（肿 瘤免疫原性）造成了免疫应答的失败。
肿瘤疫苗分类
＊根据应用目的分类
①预防性肿瘤疫苗 ②治疗性肿瘤疫苗
＊根据肿瘤疫苗中肿瘤抗原的存在形式分类
①细胞疫苗
灭活肿瘤细胞、DC 、 DC/肿瘤融合细胞
②肿瘤抗原疫苗 肿瘤细胞裂解物、肿瘤抗原、抗原肽
③基因工程疫苗 肿瘤抗原、细胞因子或协同刺激分子等
3.化学合成药物
左旋咪唑(Levamisole，LMS)
4.中药制剂(滋阴、补气、补血)
人参、黄芪等(主要为多糖成分)
卡介苗
制剂 牛型结核杆菌或其细胞壁成分或细胞骨架成分，BCG
中的有效成分是胞壁酰二肽(muramyl dipeptide，MDP)。 作用机制 直接活化Mφ ，刺激Mφ 表达IL-6、IL-1, 增强IFN-
Approved immune therapies for cancer
肿瘤抗原的分类、免疫机制和治疗方法(英文版)
Paul Ehrlich
免疫监视（Immunosurveillance）
Burnett FM
Lewis Thomas
1957年，Burnet和Thomas提出免疫监视 学说,认为机体免疫系统通过细胞免疫机 制能识别并特异地杀伤突变细胞，使突 变细胞在未形成肿瘤之前即被清除，从 而维持机体的稳态。
2.Etiology of tumor
（1）External causes
Chemical agents (toxicant) Physical agents (radiation) Biologic agents (virus)
（2）Internal causes
Gene (mutation) Hormone (sexual hormone) Immunity (immunodeficiency)
Lung cancer
Nasopharyngeal carcinoma
Lymphoma
Pancreatic carcinoma
Cancer is the second leading cause of death in USA
引自：2008年中国卫生事业统计公报
①知可以战与不可以战者胜，②识众寡之用者胜，③上下 同欲者胜，④以虞待不虞者胜，⑤将能而君不御者胜。此 五者，知胜之道也。《孙子·谋攻》
了解 自身
战胜 肿瘤
了解 肿瘤
Tumor immunology
肿瘤免疫学（tumor Immunology）:是 研究肿瘤的抗原性、机体的免疫功能与肿 瘤发生、发展的相互关系，机体对肿瘤的 免疫应答及其抗肿瘤免疫的机制、肿瘤的 免疫诊断和免疫防治的科学。
Evidence for Tumor Immunity
肿瘤免疫治疗和化疗的协同效应及其作用机制研究
肿瘤免疫治疗和化疗的协同效应及其作用机制研究近年来，肿瘤治疗领域受到关注的热点之一是免疫治疗与化疗的联合应用，大量基础与临床的研究结果表明，恰当的免疫化疗能够取得较单一疗法更优的抗肿瘤效果，超越了以往认为化疗对免疫系统具有抑制作用、免疫治疗与化疗难以一起应用的传统观念。
免疫化疗具有协同抗肿瘤效果的机制是多方面的，化疗可通过增强肿瘤细胞免疫原性、去除免疫抑制以及调节免疫应答反应等方式增强免疫治疗效果；另外，免疫治疗能够逆转肿瘤细胞的化疗耐药性，从而提高肿瘤细胞对化疗药物的敏感性并降低化疗的毒性作用等。
目前，肿瘤免疫治疗与化疗协同作用的机制尚未完全清楚，相信通过其相关机制的不断阐明，将进一步提高免疫化疗的抗肿瘤效果并推动其临床应用。
标签：肿瘤；免疫化疗；免疫抑制随着肿瘤生物学与肿瘤免疫学基础理论的发展，免疫治疗和化疗的联合使用在多种肿瘤治疗中取得了较单一疗法更优的效果。
免疫化疗的联合使用具有多项优点，不仅能逆转肿瘤晚期导致的免疫抑制、提高肿瘤抗原的交叉提呈作用、促进杀伤性T细胞增殖并使其更易杀伤肿瘤细胞，还可以在一定程度上减少化疗的毒性作用以及降低肿瘤细胞耐药性的发生。
因此，免疫治疗与化疗的联合使用可作为肿瘤治疗中一种合理方案在未来临床实践中得到广泛重视和应用。
1 化疗的免疫调节作用1.1 化疗增强肿瘤细胞对免疫杀伤的敏感性细胞毒性T淋巴细胞（cytotoxic T lymphocyle，CTL）通过分泌细胞因子参与免疫应答，并对肿瘤细胞等抗原物质具有直接的杀伤作用。
CTL可通过释放穿孔素、颗粒酶杀伤靶细胞以及通过FasL介导靶细胞的凋亡两种方式发挥作用。
不同化疗药物如紫杉醇（paclitaxel，PTX）、多柔比星（doxorubicin，DOX）和顺铂（cisplatin，CIS）处理肿瘤细胞之后，可增强肿瘤细胞对CTL特异性杀伤作用的敏感性，这一效果是通过上调肿瘤细胞表明的甘露糖-6-磷酸受体（mannose-6-phosphate receptors，MPR）来实现的。
肿瘤的病理生理
皮肤基底细胞癌
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十、间叶组织肿瘤
（一）间叶组织良性肿瘤
1.脂肪瘤（lipoma） 2.血管瘤（hemangioma） 3.淋巴管瘤（lymphangioma） 4.平滑肌瘤（leiomyoma） 5.软骨瘤（chondroma）
脂肪瘤
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（二）间叶组织恶性肿瘤
1.脂肪肉瘤（liposarcoma） 2.横纹肌肉瘤 （rhabdomyosarcoma） 3.平滑肌肉瘤（leiomyosarcoma） 4.血管肉瘤（angiosarcoma） 5.纤维肉瘤（fibrosarcoma） 6.骨肉瘤（osteosarcoma） 7.软骨肉瘤（chondrosarcoma）
维组织常有增生
不清，间质内血管丰富，纤维组织少
见于癌巢周围，癌细胞间多无网状纤维 肉瘤细胞间多有网状纤维
多经淋巴道转移
多经血道转移
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十一、神经外胚叶肿瘤
➢ 胚胎早期的外胚叶，有一部分发育为神经系统， 称为神经外胚叶，包括神经管和神经嵴。神经 管发育成脑、脊髓、视网膜上皮等；由神经嵴 产生神经节、施万细胞、黑色素细胞等。
➢ 良性肿瘤多呈膨胀性生长，周围可形成纤维被膜。 ➢ 体表和体腔内肿瘤，或管道器官腔面的肿瘤常呈乳头状、息肉状或菜花状。 ➢ 恶性肿瘤多呈浸润性生长。
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（二）肿瘤的生长特点
➢ 良性肿瘤生长较缓慢，生长时间可达数年、数十年。 ➢ 恶性肿瘤生长较快，特别是分化差的恶性肿瘤。 ➢ 影响肿瘤生长速度的因素：肿瘤细胞倍增时间（doubling time）、生长分数
1.母细胞瘤 ；2.白血病、精原细胞瘤等 ；3.恶性……瘤 ；4.以起初描述或研究该肿瘤 的学者命名； 5.以肿瘤细胞的形态命名 ；6.……瘤病 ；7.畸胎瘤（teratoma）。
人体免疫系统的免疫调控机制
人体免疫系统的免疫调控机制免疫系统是人体抵御病原体侵袭的关键机制，它能通过免疫调控来维持机体的免疫平衡。
人体免疫调控机制包括免疫细胞的活化、细胞因子的调节以及免疫耐受的维持等多个方面。
本文将详细介绍人体免疫系统的免疫调控机制。
1. 免疫细胞的活化免疫细胞在免疫应答中起到关键作用，其活化与抗原的识别和抗原递呈细胞的参与密切相关。
通过识别外来抗原，抗原递呈细胞能够激活特异性T细胞并引发T细胞的增殖和活化。
此外，巨噬细胞和自然杀伤细胞的活化也能通过吞噬和杀伤方式来清除感染病原体，进一步加强免疫效果。
2. 细胞因子的调节细胞因子是一类介导细胞间通讯的分子信号物质，能够在免疫应答中发挥重要作用。
免疫细胞产生的细胞因子可以调节其他免疫细胞的生长、增殖和功能。
例如，白细胞介素-2 （IL-2）能够促进T细胞的增殖和生存，而肿瘤坏死因子-α（TNF-α）则对病原体具有直接杀伤作用。
细胞因子的调节能够增强免疫应答，提高对病原体的清除能力。
3. 免疫耐受的维持免疫耐受是指免疫系统对自身抗原的免疫应答被抑制或调节的状态。
正常情况下，免疫系统会区分自身抗原和非自身抗原，以避免对正常组织的攻击。
免疫耐受的维持依赖于多种机制，如中枢耐受、外周耐受和免疫抑制细胞的作用。
这些机制能够通过调节T细胞的活化和功能来避免自身免疫性疾病的发生。
4. 免疫调控的失衡与疾病免疫调控失衡是许多免疫性疾病的关键因素，如自身免疫性疾病、过敏性疾病和免疫缺陷等。
当免疫系统的免疫调控机制失控时，免疫细胞的过度活化或功能异常可能导致机体对正常组织的损伤，或者免疫系统对病原体的应对能力下降。
因此，了解和调控人体免疫系统的免疫调控机制对于预防和治疗这些免疫相关疾病非常重要。
5. 新进展与研究前景随着免疫学研究的不断深入，人们对于人体免疫系统的免疫调控机制有了更加全面的了解。
免疫治疗正在成为治疗某些免疫性疾病的有效手段，如肿瘤免疫治疗。
通过研究免疫细胞激活和抑制的平衡，以及细胞因子调控的机制，可以为免疫治疗的优化和创新提供有力支持。