2.合成抗感染药(药物化学)
药物化学在抗感染药物研发中的应用
药物化学在抗感染药物研发中的应用药物化学是研究药物分子结构与性质之间相互关系的学科，广泛应用于药物研发领域。
随着细菌耐药性的不断增强，抗感染药物的研发变得尤为重要。
药物化学在抗感染药物研发中发挥关键作用。
本文将探讨药物化学在抗感染药物研发中的应用。
一、药物化学的意义和作用药物化学是一门综合性学科，涉及有机合成、药物设计与合成、药物分析等多个方面。
它的意义在于探索药物分子与靶标之间相互作用的规律，为药物研发提供指导。
在抗感染药物研发中，药物化学的作用不可忽视。
通过药物化学的手段，可以合成出具有高效、低毒副作用的抗感染药物。
二、抗感染药物研发的挑战抗感染药物研发面临着诸多挑战。
一方面，细菌不断产生耐药性，已有的抗生素逐渐失去了对感染的治疗效果。
另一方面，抗感染药物的研发周期长、成本高、成功率低。
因此，寻找新的抗感染药物成为迫切的需求。
三、药物化学在抗感染药物研发中的策略在抗感染药物研发中，药物化学起到了重要的推动作用。
以下为药物化学在抗感染药物研发中的策略：1. 靶向细菌的关键酶活性：通过药物化学的方法，可以设计和合成特异性靶向细菌关键酶活性的抑制剂。
这些抑制剂可以阻断细菌关键酶的活性，从而达到抗菌的目的。
2. 合成新的化合物结构：药物化学可以通过合成新的化合物结构，改变药物分子的性质，增强其抗菌活性和选择性。
通过这种方式，可以寻找到更加有效的抗感染药物。
3. 结构修饰和优化：通过结构修饰和优化，药物化学可以提高药物的药效和安全性。
这一策略在抗感染药物研发中尤其重要，因为药物需要在受感染部位起到高效杀菌作用，并且避免对宿主产生毒副作用。
4. 组合用药策略：药物化学可以通过组合用药策略，将不同的抗菌药物进行合理的组合，以增强药效和防止多重耐药性的产生。
药物化学可以设计和合成适合组合用药的化合物，提高治疗效果。
四、实例分析以抗MRSA感染为例，药物化学在研发抗MRSA感染药物的过程中发挥了重要作用。
通过药物化学的手段，可以设计出特异性靶向MRSA细菌的抑制剂，并通过合成新的化合物结构，改善药物的药效。
2024年药物化学总结（三篇）
2024年药物化学总结药物化学是研究药物的合成、结构活性关系、药物作用机制和药物代谢等方面的学科。
在过去的2024年，药物化学领域取得了重要的进展和突破，为人类健康做出了重要贡献。
本文将对2024年药物化学的主要进展进行总结。
一、有机合成技术的发展有机合成技术是药物化学研究的核心内容之一，是合成出具有特定药理活性的分子的基础。
在2024年，有机合成技术方面取得了一系列重要突破。
首先，金属有机催化技术的发展为合成出复杂结构的药物分子提供了有效的手段。
例如，脂肪酸合成酶抑制剂是一类重要的降脂药物，过去合成这类化合物复杂且低产率，2024年通过金属有机催化技术的应用，合成效率和产率大幅提高。
其次，应用微流体反应器合成药物分子的研究成果逐渐应用到实际药物研发中，大规模的合成反应中可以实现更高的选择性和产率。
再者，合成生物学在药物合成中的应用逐渐成熟。
通过调控细胞内代谢通路，可以实现对复杂生物活性物质的高效合成。
2024年，合成生物学在制备天然药物和生理活性肽方面取得了突破。
二、药物结构活性关系研究药物结构活性关系研究是药物化学的重要方向，其目的是探索药物分子的构效关系，为设计和合成具有更好活性的药物提供指导。
在2024年，药物结构活性关系研究方面取得了重要进展。
一方面，在大数据和机器学习的支持下，通过数据挖掘和模型预测的方法，可以快速筛选和优化候选化合物。
另一方面，结构生物学的快速发展使得在分子水平上揭示药物与靶标之间的相互作用成为可能。
此外，药物结构多样性的研究已经开始引起重视。
通过寻找具有结构多样性的药物分子，可以提高药物库的多样性，从而更好地覆盖生物学空间。
三、新药研发与创新2024年，药物化学领域取得了多个新药研发的突破。
其中，抗肿瘤领域是取得最显著突破的领域之一。
例如，在2024年，有新的靶向治疗药物上市，可以针对具体突变的癌细胞进行更精准的治疗。
此外，抗感染领域也取得了重要进展。
由于耐药菌株的增多，抗感染药物研发一直是世界性难题。
初级药师-基础知识-药物化学-抗感染药
初级药师-基础知识-药物化学-抗感染药[单选题]1.属于头孢噻肟钠特点的是A.结构中的甲氧肟基顺式抗菌活性强B.在7-位侧链上β位上是顺式的甲氧肟基C.7-位侧链α位上是2-氨基噻（江南博哥）唑基D.不具有耐酶和广谱特点E.对革兰阴性菌作用不如第一、第二代正确答案：A参考解析：头孢噻肟钠属于第三代头孢类衍生物，在7-位侧链上α位上是顺式的甲氧肟基β位上是2-氨基噻唑基，抗菌活性高于第一、第二代头孢，具有耐酶和广谱的特点，结构中以甲氧肟基顺式抗菌活性强。
掌握“β-内酰胺类抗生素”知识点。
[单选题]2.第一个耐酶耐酸性的青霉素是A.苯唑西林B.青霉素钠C.青霉素VD.氨苄西林钠E.克拉维酸正确答案：A参考解析：青霉素产生耐药性的原因之一是细菌产生β-内酰胺酶，使青霉素发生水解而失效，在改造过程中发现了具有较大位阻的耐酶青霉素，其中，异恶唑类青霉素不仅耐酶而且耐酸，苯唑西林是第一个耐酸耐酶青霉素。
掌握“β-内酰胺类抗生素”知识点。
[单选题]4.青霉素钠在室温和稀酸溶液中会发生的变化是A.分解为青霉醛和青霉酸B.6-氨基上的酰基侧链发生水解C.β-内酰胺环水解开环生成青霉酸D.发生分子内重排生成青霉二酸E.发生裂解生成青霉酸和青霉醛酸正确答案：D参考解析：青霉素中含有β-内酰胺环，化学性质不稳定，在酸碱或者β-内酰胺酶存在下，均易发生水解和分子重排反应，使β-内酰胺环破坏失去抗菌活性。
在室温稀酸条件下可以发生分子内重排，失去抗菌活性，而在碱性条件下会发生水解反应生成青霉噻唑酸而失效。
掌握“β-内酰胺类抗生素”知识点。
[单选题]5.属于单环β-内酰胺类抗生素的药物是A.西司他丁B.氨曲南C.克拉维酸D.亚胺培南E.沙纳霉素正确答案：B参考解析：氨曲南属于单环的β内酰胺类抗生素。
掌握“β-内酰胺类抗生素”知识点。
[单选题]6.下列各药物中哪个属于碳青霉烯类抗生素A.舒巴坦B.亚胺培南C.克拉维酸D.硫酸庆大霉素E.乙酰螺旋霉素正确答案：B参考解析：亚胺培南属于碳青霉烯类抗生素。
药物化学-第十二章-合成抗感染药
喹诺酮类抗菌药
诺氟沙星Norfloxacin
抗菌谱广，对G+菌和G-菌都有较强的抑制作用，特别是对绿脓杆菌的作用大于氨基糖苷类的庆大霉素。主要用于敏感菌所至泌尿道、胃肠道等感染。
酸碱性：在醋酸，盐酸或氢氧化钠液中易溶。
01
稳定性：在室温下相对稳定；但遇光变色（光照分解，哌嗪开环）。
02
鉴别（叔胺基团）——与丙二酸和醋酐反应，显红棕色。
03
鉴别（有机氟）——本品经氧瓶燃烧破坏后，吸收液与茜素氟蓝和硝酸亚铈试液作用生成蓝紫色配合物。
04
诺氟沙星
盐酸环丙沙星Ciprofloxacin
Hydrochloride 抗菌谱广，对所有细菌的活性比诺氟沙星强，优于某些第三代头孢菌素。 可用于呼吸、泌尿及消化系统的感染。
1
2
喹诺酮类抗菌药
左氧氟沙星
开创了细菌感染性疾病化学治疗的新纪元； 启示从体内代谢产物中寻找新药； 开辟了一条从代谢拮抗来寻找新药的途径； 启发从研究药物的副作用来发现新药。
磺胺类药物及抗菌增效剂
磺胺嘧啶Sulfadiazine, SD 对溶血性链球菌、脑膜炎双球菌、肺炎球菌等均有抑制作用。 易渗入脑脊液中，为治疗和预防流行性脑膜炎的首选药物。至今在临床上仍占有重要的地位。 磺胺类药物及抗菌增效剂
本品为白色结晶性粉末。几乎不溶于水，易溶于稀盐酸、氢氧化钠试液和氨试液。
本品具芳香第一胺基，遇光易氧化生成偶氮化合物和氧化偶氮化合物而变黄并逐渐加深。
本品具有芳香第一胺基，可发生重氮化偶合反应，生成橙红色沉淀。
本品的钠盐水溶液与硫酸铜试液作用，产生草绿色铜盐沉淀。
甲氧苄啶（TMP）
本品为白色或类白色结晶性粉末，无臭，味苦。几乎不溶于水，易溶于冰醋酸。 本品的醇溶液加稀硫酸和碘试液，即生成棕褐色沉淀。 本品为抗菌增效剂
药物化学-合成抗菌药
和分布 只用于尿路感染和性病及前
列腺疾病的治疗。
1.喹诺酮类抗菌药物的发展
2017‐11‐29
Nalidixic acid
吡哌酸 Pipemidic acid
西诺沙星 Cinoxacin
奥索利酸 Oxolinic acid
第一代喹诺酮抗菌药物的药效学特征: 抗革兰氏阴性菌药物，对革兰氏阳性菌几乎无作用； 其活性中等，体内易被代谢，作用时间短； 易产生耐药性。
物，使与基本代谢物竞争性地和特定的酶相作用，或干扰基本代谢物的 被利用，或掺入生物大分子的合成之中形成伪生物大分子，导致致死合 成（lethal synthesis），从而影响细胞的生长。 代谢拮抗物的设计多采用生物电子等排原理（bioisosterism）。 代谢拮抗概念已广泛应用于抗菌、抗疟及抗癌药物等设计中。 这是磺胺类药物在药物化学理论研究方面的重要贡献
组成复方新诺明，其抗菌作用可增强数倍至数十倍，广泛用于治疗呼 吸道感染、菌痢及泌尿道感染等。
22
代表药物：甲氧苄啶
嘧啶二胺
三甲氧基苄基
又名甲氧苄胺嘧啶 5- [（3，4，5-三甲氧基苯基）-甲基]-2，4-嘧啶二胺 其对革兰氏阳性菌和阴性菌均有广泛的抑制作用，与磺胺类药物合用
可使其抗菌作用增强数倍至数十倍，甚至有杀菌作用。还可增强多种 抗生素的抗菌作用。
较强的抗菌活性，广泛的抗菌谱，对革兰氏阳性菌和厌氧菌 的作用更加显著
很好的药代动力学性质 临床常用的合成抗菌药。
10
1.喹诺酮类抗菌药物的发展
第三代喹诺酮类抗菌药物药效学特征
具有更新颖和更复杂结构特征； 明显的增加了抗革兰阳性活性，特别是抗厌氧菌活性； 一些药物的药代动力学特征也有明显的改善。
实践四典型药物的性质试验-福建卫生职业技术学院
福建卫生职业技术学院教案№：实验二药物的化学鉴别一、实践目的1.掌握典型药物的主要性质和鉴别反应原理2.熟练掌握实验操作方法3．熟练掌握观察实验现象及记录二、操作步骤(一)解热镇痛药物的性质1.阿司匹林（1）取阿司匹林约200mg，加碳酸钠试液5ml，煮沸2分钟，放冷后，加入过量的稀硫酸，立即析出白色沉淀，并产生醋酸臭气。
（2）取阿司匹林约100mg，加纯化水10ml，加入三氯化铁试液3滴，不显紫堇色，将溶液煮沸，放冷，加三氯化铁试液1滴，溶液即呈紫堇色。
2.对乙酰氨基酚（1）取对乙酰氨基酚100mg，加稀盐酸5ml，置水浴上加热35分钟，冷却，取此溶液1ml，滴加亚硝酸钠试液5~8滴，振摇，加水3ml稀释后，加入β-萘酚试液2ml，振摇，溶液产生红色沉淀。
（2）取对乙酰氨基酚20mg，加纯化水2~3ml，滴加三氯化铁试液1~2滴，溶液立即呈蓝紫色。
(二)化学合成抗感染药物的性质1.磺胺嘧啶（1）取磺胺嘧啶约50mg，加稀盐酸1ml，振摇（必要时缓缓煮沸）使溶解，放冷，加0.1mol/L亚硝酸钠溶液数滴，再滴加碱性β-萘酚试液数滴，生成红色沉淀。
（2）取磺胺嘧啶约100mg，加水与4%氢氧化钠溶液各3ml，振摇使溶解，滤过，取滤液，加硫酸铜试液1滴，即生成草绿色沉淀。
2.异烟肼（1）取异烟肼约50mg，加水2ml溶解后，加10%香草醛的乙醇溶液1ml，摇匀，微热，放冷，即析出黄色结晶。
（2）取异烟肼约10mg，置试管中，加水2ml溶解后，加氨制硝酸银试液1ml，即发生气泡与黑色浑浊，并在试管壁生成银镜。
(三)抗生素类药物的性质1.取硫酸链霉素约20mg，加水5ml溶解后，加氢氧化钠试液0.3ml，置水浴上加热5分钟，加硫酸铁铵溶液0.5ml，即显紫红色。
2.取硫酸链霉素约200mg，加蒸馏水2ml溶解后，加氯化钡试液，即生成白色沉淀，分离，沉淀在盐酸或硝酸中均不溶解。
(四)维生素类药物的性质1.维生素B1（1）取维生素B1约5mg，加氢氧化钠试液2ml溶解后，加铁氰化钾试液0.5ml 与正丁醇3ml，强力振摇2分钟，放置分层后，上面醇层即显蓝色荧光，加硫酸使成酸性，荧光即消失，再加碱使成碱性，荧光又复现。
《药物化学》毕业考试题库
毕业生考试习题库(适用于药学专业)药物化学第一章绪论一、选择题(单选）1。
药物化学的研究对象是（）A。
天然药物 B. 生物药物C。
化学药物D。
中药材E。
中成药2。
硝苯地平的作用靶点为( ）A。
受体B。
酶 C. 离子通道D。
核酸E。
基因二、配比选择题[5-9］A。
药品通用名B。
INN名称 C. 化学名 D. 商品名 E. 俗名5．对乙酰氨基酚( ）6。
泰诺（)7．Paracetamol （）8。
N-（4-羟基苯基）乙酰胺( )9．醋氨酚（）第二章合成抗感染药一、选择题（单选)1．磺胺类药物的作用机制是抑制（)A．二氢叶酸合成酶B．二氢叶酸还原酶C．叶酸合成酶D．叶酸还原酶 E. DNA回旋酶2。
下列具有三氮唑结构的抗真菌药物有（)A。
酮康唑B。
氟康唑C。
克霉唑D。
两性霉素E。
咪康唑3。
属于开环核苷类的抗病毒药物是( ）A。
阿昔洛韦B。
利巴韦林C。
齐多夫定D。
盐酸金刚烷胺E。
阿糖腺苷4。
下面哪个药物为抗菌增效剂（）A。
磺胺甲噁唑B。
呋喃妥因C。
盐酸小檗碱D。
甲氧苄啶E。
诺氟沙星5。
在喹诺酮类抗菌药构效关系中，为抗菌活性不可缺少的部分是（) A．1-位氮原子无取代B．3—位上有羧基和4—位是羰基C．5 位的氨基D．7 位杂环取代基团E．8 位的氟原子6。
磺胺甲噁唑（SMZ）和甲氧苄啶(TMP)代谢拮抗叶酸生物合成通路( ）A．都作用于二氢叶酸还原酶B．都作用于二氢叶酸合成酶C．前者作用于二氢叶酸还原酶，后者作用于二氢叶酸合成酶D．前者作用于二氢叶酸合成酶，后者作用于二氢叶酸还原酶E．干扰细菌对叶酸的摄取7. 利福平的化学结构属于下列哪一种( )A。
大环羧酸类B。
氨基糖甙类C。
大环内酰胺类D. 环状多肽类E. 大环内酯类8。
下列哪个药物结构中含有叠氮基团 （ ）A. 利巴韦林B. 齐多夫定 C 。
阿昔洛韦 D 。
特比萘芬 E 。
克霉唑9. 与乙胺嘧啶属同一结构类型,作用机制也相似的药物为 （ ）A. 磺胺甲恶唑 B 。
药学专业药物化学复习资料2总结
硝酸甘油本品在弱酸性及中性条件下相对稳定，在碱性条件下迅速发生水解。
与氢氧化钾试液反应，生成甘油，再加硫酸氢钾，可产生丙烯醛的刺激性臭气。
本品临床用于各种心绞痛，舌下含服可通过口腔黏膜迅速吸收，发挥作用。
硝酸异山梨酯本品与适量的水和硫酸混合后可水解生成硝酸，沿管壁缓缓加入硫酸亚铁，在两液层接界面呈棕色环。
本品经硫酸水解后，生成的亚硝酸，可与儿茶酚溶液作用生成对-亚硝基儿茶酚，再加入硫酸，溶液显暗绿色。
临床主要用于缓解和预防心绞痛、心肌梗死和冠状循环功能不全等疾病。
单硝酸异山梨酯本品为硝酸异山梨酯的活性代谢产物，具有明显的扩血管作用。
口服吸收、分布迅速，不受肝代谢效应的影响，生物利用度几乎100%。
以原形药物进入体循环，主要以异山梨醇及本品的葡萄糖醛酸结合物的形式自尿液排出，半衰期5h 左右。
主要用于冠心病的治疗和预防心绞痛发作，效果优于硝酸异山梨酯。
在贮存和运输硝酸酯类药物应注意哪些问题？为什么？硝酸酯类药物在受热或剧烈震动下易发生爆炸，产生大量氮和二氧化碳等气体，故药用为其10%的无水乙醇溶液，运输或贮存时应避免剧烈碰撞。
抗心绞痛药作用机制 钙通道阻滞剂：钙通道阻滞剂通过抑制细胞外Ca2+内流，使心肌和血管平滑肌细胞内缺乏足够的Ca2+，结果导致心肌收缩力减弱，心率减慢，同时血管平滑肌松弛，血管扩张，血压下降，从而减少心肌耗氧量。
分类钙通道阻滞剂按化学结构可分为： 二氢吡啶类：硝苯地平、氨氯地平等 芳烷基胺类：维拉帕米、加洛帕米等 苯并硫氮杂zaozi002类：地尔硫zaozi002 二苯基哌嗪类：桂利嗪、氟桂利嗪、利多氟嗪等硝苯地平OOO 2NNO 2NO 2O 222HNH 3C CH 3O CH 3O H 3COO NO 21、本品的丙酮溶液，加20%的氢氧化钠溶液振摇后，溶液显橙红色。
2、本品遇光不稳定，分子内部发生光催化歧化反应，生成硝基苯吡啶的衍生物和亚硝基苯吡啶衍生物，后者对人体有害，故在生产和贮存中要注意遮光、密封贮存。
药物化学中的天然产物药物开发
药物化学中的天然产物药物开发药物化学作为一门关于药物领域的重要学科，致力于研究和开发各种类型的药物。
在药物化学领域中，天然产物药物一直扮演着重要的角色。
天然产物药物源于大自然，具有较低的毒副作用和广谱的药理活性，因此在新药研发中具有很高的价值和潜力。
本文将从天然产物药物的定义、发现、开发以及目前的应用等方面进行探讨。
一、天然产物药物的定义天然产物药物是指源自于动植物、微生物、海洋生物等自然界中的物质，通过提取、纯化和结构改造等手段制得的具有药理活性的化合物。
与化学合成药物相比，天然产物药物具有结构多样性、生物活性高和生物可利用性好等特点，因此在药物开发领域具有独特的优势。
二、天然产物药物的发现天然产物药物的发现通常是通过对自然界中植物、动物、微生物等生物体的分离和提取得到。
其中，植物和微生物是最为常见也是最为重要的天然产物药物来源。
1. 植物来源植物是天然产物药物的重要来源之一。
通过对草本植物、木本植物、藻类植物等进行筛选和分离，可以发现许多具有药理活性的物质。
例如，从中药中提取的黄连素具有抗菌、抗病毒和抗炎等药理活性，已经成为治疗感染性疾病的重要药物。
2. 微生物来源微生物也是天然产物药物的重要来源之一。
通过对细菌、真菌、放线菌等微生物的筛选和发酵培养，可以获得许多具有生理活性的代谢产物。
例如，链霉菌属放线菌产生的青霉素就是一种重要的抗生素，被广泛应用于治疗细菌感染。
三、天然产物药物的开发天然产物药物的开发过程可以分为发现、分离、纯化、结构改造和临床验证等阶段。
1. 发现阶段在发现阶段，需要进行针对性的生物筛选和化学筛选，通过对生物体的提取物进行活性评价，筛选出具有药理活性的化合物。
2. 分离和纯化阶段在分离和纯化阶段，通过色谱、层析等技术对发现的活性物质进行分离、纯化和结构鉴定。
这一步骤非常重要，可以得到具有足够纯度和结构信息的化合物。
3. 结构改造阶段在结构改造阶段，通过合成化学方法对天然产物药物的结构进行改造，以提高其药物活性、药代动力学性质和药物稳定性等特性。
2.合成抗感染药(药物化学)
1,4-二氢-4-氧代吡啶-3-羧酸 （吡酮酸类 ）
二、发展
第一代（1962-1969）
H3C CH3 N NH CH3
Cl
N
氯喹
萘啶酸 (萘啶羧酸类 )
第二代（1969-1978）
O O
6 6 N
HN N
OH
6 7
7
N
N
N
CH3
吡哌酸 （嘧啶并吡啶羧酸类）
西诺沙星 （噌啉羧酸类）
第三代（1978-1998）
N H
O S H 2N
O N N H
磺胺甲氧嗪（t1/2＝37h）“长效磺胺”
5、优缺点
• 优点 – 抗菌谱较广 – 性质稳定 – 使用方便 – 价格低廉 – 对某些感染有显著疗效 • 缺点 – 抗菌活性弱，为抑菌剂 – 易产生耐药性 – 肾损害
二、结构分类
• 基本结构：对氨基苯磺酰胺
R1 HN
4 1
2
N
1
磺胺甲噁唑 新诺明（SMZ)
O H2N
O S
3
NH N
1
O
5
CH3
复方新诺明：SMZ＋TMP
六、构效关系
(1) 氨基与磺酰氨基在苯环上必须处于对位；
（2）磺酰氨基上N单取代活性增强
-杂环取代更佳；
（3）4位氨基的游离或潜在的游离状态是活性的关键
H2N N N
N
O H2N S
O NH
N
SO2NH2
[作用机制]
2.抑制拓扑异构酶IV 干扰细菌G(+) DNA复制
解环连
（-） 喹诺酮类药物
四、构效关系
5
B环可作改变， 苯环、吡啶环、 嘧啶环均可。 7
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6位以F取代最佳
5 6
O 4 3 COOH 2
7位取代可增强活性， 以取代或无取代的 哌嗪基、吡咯基等 5、6元杂环取代好
7 8
N R
1
8位F取代口服吸收及活性 更好，若甲氧基、甲基 取代光毒性减小
1位由烷基和环烃基取代活性增加，以乙基、 氟乙基、 2,4-二氟苯基、4-羟基苯基取代最佳。 1位和8位间成环时，(S)-异构体作用最强
-能选择性地杀死病原微生物， 而不伤害人体的药物。
4、发展
第一个阶段（1935-1945） 着重于结构和取代基对抗菌活性影响的研究
O S H2N O O N H CH3
H 2N O N S N H N
O
第二个阶段（50年代以后）
O O N S H2N
N OCH 3
O
CH3
着重改善溶解度、 降低副作用、减轻对 肾损害，寻找中长效 药物
[作用机制]
2.抑制拓扑异构酶IV 干扰细菌G(+) DNA复制
解环连
（-） 喹诺酮类药物
四、构效关系
5
B环可作改变， 苯环、吡啶环、 嘧啶环均可。 7
O 4 COOH
A环是抗菌作用 必需的基本药效 基团。 3位羧基 和4位酮基为活 性必须
6
B
8
A 3 N 2 1 R
5位以氨基取代时抗菌活性最强， 其他基团取代时，活性降低
H2N
N 1
磺胺类抗菌增效剂： 可逆性地抑制二氢叶酸还原酶
抗菌增效剂
NH2 N OCH 3
N NH2 OCH 3
5
SCH3 OCH 3
H2N
Br N
H2N
N
OCH 3
美替普林
NH2 N OCH 3
溴莫普林
5
OCH 2 CH2 OCH 3 OCH 3
四氧普林
H2N
N
五、典型药物
磺胺嘧啶（SD）
H2N O O S NH N
• 1，重点药物
–磺胺嘧啶 –磺胺甲噁唑 –甲氧苄啶
• 2，磺胺的结构和分类（作用时间） • 3，代谢拮抗原理（抗代谢学说） • 4，作用机制和增效原理
实训十三 磺胺醋酰钠的制备及 精制实训P331
O H2N S NH2 O O H2N O CH3 NaOH O H2N S NHNa O O H2N O CH3 S N H O (CH3CO)2O NaOH O C CH3
[作用机制]
1.与DNA回旋酶A亚基结合 阻 碍细菌 G(-)DNA复制
切断后侧的双连
在前侧封闭切口
（ -）
正超螺旋DNA
（-）
负超螺旋DNA
喹诺酮类药物
DNA
DNA螺旋酶
喹诺酮类药物
药物以氢键和DNA螺旋酶-DNA复合物结合，形成三者的三重 复合物，使DNA螺旋酶活性丧失，DNA超螺旋封口受阻。
Cl NH CH C COOC 2H5 O OC 2H5
CH3 Cl N
F
环合
二苯醚
Cl
H N
N-乙基化
(C 2H5) 2SO4
F
COOC 2H5 O
CH3
DM F
F O
COOC 2H5
水解
NaOH
Cl N
缩合
COOH
H N N H
H N N N
CH3
HCl
F O
F O
COOH
【性质】
1、酸碱两性（羧基，哌嗪环）
第二章 合成抗感染药
概念
• 化学治疗：应用化学药物对病原体和肿瘤 所致的疾病进行预防或治疗，简称化疗。 • 抗微生物药物：能抑制或杀灭病原微生物 的药物，包括合成抗菌药、抗病毒药、抗 生素等
学习内容
第一节 第二节 第三节 第四节 第五节 第六节 第七节 磺胺类药物及抗菌增效剂 喹诺酮类药物 其他抗菌药 抗结核药物 抗真菌药 抗病毒药物 抗寄生虫药物
S N C Na O NaOH H2N
HCl
O
S N C Na O
第二节 喹诺酮类药物
Quinolone Antimicrobial Agents
主要内容
• • • • • 基本结构 发展及分类 作用机制 构效关系 典型药物
一、基 本 结 构
5 6 O 4 COOH 3 2
B
7 8
A
N R 1
OO S H2N N H
O N
OO S H2N
磺胺异噁唑 Sulfafurazole
三、理化通性
杂环性质
R1 HN
4
SO2NH R2
1
1、极弱碱性 2、重氮化偶合 3、还原性 易自动氧化
1、酸性
钠盐吸收空气中二氧化碳， 析出沉淀
2、重金属离子取代反应 3、不易水解
四、作用机制
OH
H2N
SO2NHR
1,4-二氢-4-氧代吡啶-3-羧酸 （吡酮酸类 ）
二、发展
第一代（1962-1969）
H3C CH3 N NH CH3
Cl
N
氯喹
萘啶酸 (萘啶羧酸类 )
第二代（1969-1978）
O O
6 6 N
HN N
OH
6 7
7
N
N
N
CH3
吡哌酸 （嘧啶并吡啶羧酸类）
西诺沙星 （噌啉羧酸类）
第三代（1978-1998）
H2N
3、 药物化学史上重要的里程碑
• 开创了化学治疗的新纪元 • 提出了“代谢拮抗”学说
－开辟一条从代谢拮抗寻找新药的途径
• 从副作用发现新药
具有磺胺结构的 －利尿药 －降血糖药
O O H2N S Cl O O S NH
N H
化学治疗概念的提出
埃尔利希.P (Paul Ehrlich) －1908年提出化学治疗的概念 磺胺类药物的发现与研究 －化学治疗的里程碑 Magic bullet
常用喹诺酮类药物
洛美沙星
NH2 F O COOH
氟罗沙星
O F COOH
H3C HN CH3
N F
N
H2N
N Cl
N H F
司帕沙星
西他沙星
五、典型药物
诺氟沙星 （又名氟哌酸）
【化学名】1-乙基-6-氟-4-氧代-1，4-二 氢-7-（1-哌嗪基）-3-喹啉羧酸
【合成】
缩合
Cl F NH2
C2H5OCH=C(COOC 2H5)2
PABA + 二氢喋啶 焦磷酸酯 + 谷氨酸
磺胺类
二氢叶酸 合成酶
抗菌增效剂
二氢叶酸 还原酶
×
二氢 叶酸
×
四氢 叶酸
嘌呤 嘧啶
对磺胺类敏 感的微生物
摄入叶酸 人和哺乳动物
抗菌增效剂
抗菌药物和其他药物在一起使用时，所产生 的治疗作用大于两个药物分别给药的作用总和。
NH2 N OCH 3
5
OCH 3 OCH 3
H O2N O C N N
O NH O
呋喃妥因
• 硝基呋喃类 • 一旦口服迅速吸收，但消除快的惊人，故在 血浆浓度不能被检测，不适用于全身感染， 但尿中浓度高，可达有效浓度。治疗大肠杆 菌、变形杆菌等引起的泌尿系统感染。
OH O2N N N 甲硝唑 CH3 O2N N
N CH3 O O S CH3 替硝唑
2、稳定性
F
O
O OH
• 室温下相对稳定 • 光照分解 • 脱羧
HN N N CH3
分 解
H+ 回流
脱 羧
O F
O F
O
O F
OH
O
OH
HN
CH
H2N NH N CH3
H2N
N CH3
N
N CH3
3、鉴别
（1）叔胺反应 ——– 与丙二酸，醋酐反应显红棕色 （2）有机氟化物的鉴别反应
【临床应用】
抗菌谱较广对G+ 、G－杆菌有高效，但口服血药浓度 低（生物利用度35%～45%）； 用于敏感菌引起的泌尿系和肠道感染。
第一节
磺胺类药物 及抗菌增效剂
Antimicrobial Sulfonamides and Antibacterial Synergists
主要内容
• • • • • • 发展概况 结构分类 理化性质 作用机制 典型药物 构效关系
一、发展概况
1、发现 百浪多息 -杜马克（Domagk ）1932年发现
左氧氟沙星（1993年日本）
优点： 1、活性是氧氟沙星的2倍 2、水溶性是氧氟沙星的8倍，更易制成注射液 3、口服生物利用度接近100% 3、毒副作用是该类已上市药物中最小的
新药研究概况
1974-90年全球上市喹诺酮药7个 氟哌,培氟,环丙,氧氟,美洛,依诺,诺氟沙星 1991-2000年9个 司帕、左氧、氟罗、曲伐等 目前临床研究中50余种：方向 增加对G+作用 改善药动学，提高生物利用度 降低光敏毒性，如04年上市的加替沙星 研究新结构：N-1非N；C-6非F；C-7连C
N H
O S H 2N
O N N H
磺胺甲氧嗪（t1/2＝37h）“长效磺胺”
5、优缺点
• 优点 – 抗菌谱较广 – 性质稳定 – 使用方便 – 价格低廉 – 对某些感染有显著疗效 • 缺点 – 抗菌活性弱，为抑菌剂 – 易产生耐药性 – 肾损害
二、结构分类
• 基本结构：对氨基苯磺酰胺
R1 HN
H2N
不良反应
泌尿系统损伤：
• SD、SMZ的乙酰化代谢产物，可在尿路（尤其在 酸性尿中）析出结晶，引起肾损害：蛋白尿、血 尿、尿痛、尿少、尿闭等症状。
• 预防： ⑴同服等量碳酸氢钠；