孕中期唐氏综合征三联筛查的筛查效率分析

孕中期唐氏综合征三联筛查的筛查效率分析[摘要] 目的了解淄博市孕中期胎儿唐氏综合征的发生率，探讨孕中期血清学三联筛查策略仅仅针对唐氏儿的筛查效率，评价孕中期唐氏综合征三联筛查的临床应用价值。

方法采用时间分辨免疫荧光法对9 061例孕中期妇女的血清AFP、Free-β-HCG、uE33项指标进行检测，结合孕妇年龄、体重、孕周等因素，利用lifecycle 3.0软件计算胎儿患唐氏综合征的风险率，以1∶270作为高风险的切割值，并通过行无创产前检测、FISH或者羊水胎儿细胞染色体核型分析等技术对高风险孕妇给予确诊，对所有参与筛查孕妇的妊娠结局进行追访。

结果①淄博市孕中期胎儿唐氏综合征发生率约为1/824，与文献报道活产新生儿唐氏儿发生率基本一致。

②高龄孕妇（预产年龄≥35 岁）怀有唐氏儿的机率较高约为1/172，不宜再进行产前筛查，应直接行无创产前检测或介入性产前诊断。

③该筛查策略针对唐氏儿的检出率为72.7%，假阳性率为4.6%，筛查效率为1/53。

结论该筛查策略在唐氏儿筛查方面临床应用价值较高，筛查软件中的参数适合淄博市孕中期妇女，但应结合增加筛查指标（NT、InhA）或者进行早中孕联合筛查的策略，进一步提高筛查效率。

[关键词] 唐氏综合征；游离雌三醇；检出率；假阳性率；筛查效率[中图分类号] R714.55 [文献标识码] A [文章编号]1674-0742（2015）03（a）-0186-03Analysis of Triple Prenatal Serum Screening for Down Syndrome During the Second Trimester PregnancyXU Jia LIU Yi MOU KaiPrenatal Diagosis Center，Zibo maternal and child health hospital，Zibo，Shandong Province，255000 China [Abstract] Objective To explore the efficiency of triple serum screening of alpha- fetotrotein（AFP），free β-human chorionic gonadotropiin （f-β-HCG）and unconjugated estriol （uE3）for Down syndrome （DS）during the second trimester pregnancy. Methods Serum AFP，fβ-HCG and uE3 of 9061 singleton pregnant women were detected by time-resolved fluorescence immunoassay and analyzed by lifecycle3.0 software. Triple serum screening were employed to evaluate fetal degrees of DS risk. Screening positive rates，detective rates，false positive rates and Odds of being affected given a positive result （OAPR）？were analyzed. Results The incidence of Down syndrome during the second trimester pregnancy in zibo is about 1/824 which in accordance withliterature reports. Therein，the incidence of Down syndrome in advance age pregnant women（above 35 years）is about 1/172. The detective rates，false positive rates and OAPR for DS is about 72.7%，4.6% and 1/53 respectively in using triple serum screening. Conclusion The triple serum screening strategy has a higher clinical value for Down syndrome during the second trimester pregnancy. The parameters which adopted inlifecycle3.0 software were suitable for the second trimester pregnant women in Zibo. More parameters，such as NT、InhA，or second trimester pregnancy combined with early pregnancy screening strategy could be added to further improve the efficiency of serum screening.[Key words] Down's syndrome；Unconjugated estriol；Detective rate；False positive rate；Odds of being affected given a positive result唐氏综合征（Down syndrome）又称21-三体综合征，属常染色体畸变，是新生儿染色体病中最常见的一种，活婴中发生率约1∶800～1∶1 000[1]，21-三体综合征存活者有明显的智能落后、特殊面容、生长发育障碍和多发畸形。

目前对这种疾病没有有效的治疗手段，唐氏综合征患儿的出生会给家庭及社会造成很大的负担；防止唐氏综合征患儿活产最有效的办法是进行产前筛查和产前诊断[2]，我国大多数地区采用孕中期筛查方法，筛查软件中内置的参数是源自欧美人群，可能因种族、体重差异等会影响到筛查结果，尽管商业的试剂和软件通常提供正常值，但只应短期内参考，因此，有必要评估目前使用的唐氏综合征筛查指标的参数是否适合淄博市人群。

该研究选取2012年9月―2013年9月的9 061份筛查资料进行回顾性分析，探讨孕中期血清学三联筛查策略仅仅针对唐氏儿的筛查效率，评价孕中期唐氏综合征三联筛查的临床应用价值，现报道如下。

1 资料与方法1.1 一般资料2012年9月―2013年9月接受来自淄博市六区三县，孕周为15～20+6 周（孕龄105～146 d）的单胎孕中期妇女的血清标本，共9 061份，其中5 864份直接在市产前诊断中心采集静脉血，其他3 197份由各助产医院采集静脉血后分离血清、冷冻保存，1周内递送至产前诊断中心，所有孕妇均签署知情同意。

1.2 试剂和仪器Perkinelmer 公司提供的（AFP + Free-β-HCG + uE3）三联试剂，Perkinelmer Auto-delfia 1235 型时间分辨荧光免疫检测仪，lifecycle 3.0风险测算软件。

1.3 方法孕中期（15 ～20+6 周）检测AFP + Free-β-HCG +uE3。

取孕妇静脉血3 mL，室温2 h 内分离血清，- 20℃冰箱保存待测。

采用时间分辨免疫荧光法检测，检测结果用中位数倍数（MOM）表示。

采用lifecycle 3.0软件，结合孕妇年龄、体重、是否患有胰岛素依赖型糖尿病、是否吸烟等有关因素，计算唐氏综合征发病风险率。

21-三体高风险的切割值为1∶270，对筛查出高风险的孕妇进行遗传咨询，在知情同意的条件下行无创产前检测或者介入性产前诊断。

1.4 随访通过电话、新生儿访视、新生儿查体、全市妇幼保健网络的出生缺陷监测记录等方式对所有进行筛查的孕妇进行妊娠结局追访。

其中因更换联系方式、变更住址、拒绝访视等原因，297人失访。

产前诊断检出唐氏儿并行引产术8例，筛查低风险未行产前诊断娩出唐氏儿3例。

1.5 统计方法应用SPSS 11.0统计分析软件对筛查结果进行统计学分析，计数资料用率表示，采用χ2检验，以α=0.05为检验水平，以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果2.1 筛查对象的年龄分布与产前诊断情况9 061例受检孕妇的预产年龄<35岁和≥35岁的分别有8 546例和515例，<35岁和≥35岁组中筛查21-三体高风险的分别有340例和88例，检出的高风险孕妇分别有169例和47例进行了羊膜腔穿刺术，确诊唐氏儿5例和3例，具体参见表1。

经SPSS 11.0统计年龄<35岁和≥35岁组，羊穿异常率较低，χ2=1.209，P=0.000<0.05，差异有统计学意义。

表1 筛查对象的年龄分布与产前诊断情况分析[n（%）] 注：*其中包含单纯年龄高风险孕妇121例。

2.2 孕妇血清标记物筛查与胎儿核型分析经产前筛查检出8例唐氏儿，母亲预产年龄为（31.64±10）岁，AFP的MOM值范围为0.67～1.04，平均值为0.84，F-β-HCG的MOM值范围为1.75～7.48，平均值为3.62，uE3的MOM值范围为0.53～0.83，平均值为0.64。

检出的8例唐氏儿，其中有3例接受过无创DNA产前检测，无创DNA 产前检测提示“21三体高风险”，1例在中期血清学筛查时，隐瞒了孕早期NT检测3.8 mm的病史。

确诊的8例孕妇的血清三联标记物筛查与胎儿核型分析见表2。

表2 孕妇血清标记物筛查结果与胎儿核型分析注：*经NT校正后risk：1：45 #无创产前检测提示高风险。

产前筛查低风险未行产前诊断的而分娩出3例唐氏儿，母亲的预产年龄分别是35.48岁、29.35岁、42.85岁，说明血清学筛查在检出率方面存在局限性，提示预产年龄≥35岁的孕妇直接做产前诊断是有必要的。

分娩出唐氏儿的孕妇筛查结果分析见表3。

表3 娩出唐氏儿的孕妇血清标记物筛查结果3 讨论3.1 唐氏综合征高风险阳性率在9 061例筛查的妊娠妇女中，唐氏综合征高风险阳性率4.72%（428/9 061），其中预产年龄<35孕妇的高风险阳性率3.98%（340/8 546），高龄孕妇唐氏综合征高风险阳性率17.1%（88/515），假阳性率为4.63%（420/9 061）。

可以看出，高龄孕妇的筛查阳性率较高，总体筛查假阳性率<5%，阳性预测值与文献报道一致[3-4]，符合行业标准要求。