药品生产的偏差管理精品PPT课件
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药品生产过程中偏差处理典型案例分析和CAPA的运用操复川课件
总结词
偏差影响评估
详细描述
偏差发生后，生产部门立即停止使用问题物料，并对已使用问题物料的半成品和 成品进行评估，确保产品质量安全。
案例一：某制药公司物料偏差事件
总结词
详细描述
总结词
详细描述
案例二
总结词
设备故障导致生产中断
详细描述
某生物制品生产过程中，设备突发故障导致生产线中断。经过紧急维修，生产线恢复运行。
CAPA在偏差处理中的应用实例
CAPA在药品生产过程中偏差处理的应用实例包括某 制药公司生产线上出现的物料混淆问题、某生物制品 公司生产过程中出现的微生物污染问题等。
对于物料混淆问题，通过调查发现是标签识别错误导 致，采取了重新设计标签、加强员工培训等纠正措施， 并制定了严格的物料管理规程防止类似问题再次发生。 对于微生物污染问题，调查发现是生产环境不符合要 求所致，采取了加强环境监控、增加消毒频次等纠正 措施，并加强了员工卫生培训和环境监测规程的制定。 这些实例均证明了CAPA在药品生产过程中偏差处理 中的重要作用。
通过CAPA，企业可以不断完善质量管理体系，提高生产过程的稳定性和可靠性，从 而更好地满足客户需求并保障公众健康。
CATALOGUE
偏差处理与CAPA的未来发展
偏差处理技术的发展趋势
自动化和智能化 预防性管理 强化培训与意识提升
CAPA在药品生产质量管理中的发展趋势
精细化操作
数据驱动决策
强化法规符合性
CATALOGUE
CAPA的运用操作
CAPA定义与目的
CAPA实施步骤
CAPA的实施包括偏差识别、调查、评估、纠正措施制定、实施、验证和预防措 施的制定等步骤。
偏差识别是指发现生产过程中的异常或不符合预期的情况；调查和评估是对偏差 的根本原因进行深入分析；纠正措施制定和实施是为了消除偏差产生的影响，恢 复生产过程的稳定；预防措施的制定是为了防止类似偏差再次发生。
偏差影响评估
详细描述
偏差发生后，生产部门立即停止使用问题物料，并对已使用问题物料的半成品和 成品进行评估，确保产品质量安全。
案例一：某制药公司物料偏差事件
总结词
详细描述
总结词
详细描述
案例二
总结词
设备故障导致生产中断
详细描述
某生物制品生产过程中，设备突发故障导致生产线中断。经过紧急维修，生产线恢复运行。
CAPA在偏差处理中的应用实例
CAPA在药品生产过程中偏差处理的应用实例包括某 制药公司生产线上出现的物料混淆问题、某生物制品 公司生产过程中出现的微生物污染问题等。
对于物料混淆问题，通过调查发现是标签识别错误导 致，采取了重新设计标签、加强员工培训等纠正措施， 并制定了严格的物料管理规程防止类似问题再次发生。 对于微生物污染问题，调查发现是生产环境不符合要 求所致，采取了加强环境监控、增加消毒频次等纠正 措施，并加强了员工卫生培训和环境监测规程的制定。 这些实例均证明了CAPA在药品生产过程中偏差处理 中的重要作用。
通过CAPA，企业可以不断完善质量管理体系，提高生产过程的稳定性和可靠性，从 而更好地满足客户需求并保障公众健康。
CATALOGUE
偏差处理与CAPA的未来发展
偏差处理技术的发展趋势
自动化和智能化 预防性管理 强化培训与意识提升
CAPA在药品生产质量管理中的发展趋势
精细化操作
数据驱动决策
强化法规符合性
CATALOGUE
CAPA的运用操作
CAPA定义与目的
CAPA实施步骤
CAPA的实施包括偏差识别、调查、评估、纠正措施制定、实施、验证和预防措 施的制定等步骤。
偏差识别是指发现生产过程中的异常或不符合预期的情况；调查和评估是对偏差 的根本原因进行深入分析；纠正措施制定和实施是为了消除偏差产生的影响，恢 复生产过程的稳定；预防措施的制定是为了防止类似偏差再次发生。
《gmp偏差处理》PPT课件
职 责〔续〕
职能部门经理或责任人： –CAPA方案与CAPA流程结合起
来考虑 –批准CAPA方案应用于日常工作 –监测CAPA方案和行动的有效性
CAPA的批准
• 事先定义 –不同来源的CAPA批准人 –CAPA内容变更和延期的批准人 –各来源CAPA的延期允许次数
流程图 第一步
的文件不符合,会导致外观投诉或订单延迟.
偏差处理流程
偏差处理的目的： 确保在制造和与质量相关的程序中出现的
偏差被记录、调查并评估其对产品的影响, 以保持GMP执行的一致性,同时对所采取的 措施进行记录及执行. 适用范围： 适用于工厂所有涉及GMP执行的偏差.包 括： 原料,产品,工艺过程,程序,标准,厂房 设施,环境控制,计量校准,验证过程等.
门保存
CAPA适用于产品生命周期
设计/开发/生产/控制/供应 不适用于：矫正措施,已经采取的
立即纠正的行动
定义
矫正措施〔Remedial action〕：采取行 动立即消除已发现的质量和不符合或其它 不期望的现象. • 纠正行动：消除已发现的不符合和其它不 期望现象的根源所采取的行动,防止重复 出现<recurrence> . • 预防行动：消除潜在的不符合和其它不期 望现象的根源所采取的行动,防止发生 <occurrence>.
职责
管理层：监督执行 • CAPA领导者： –确保记录CAPA –制定CAPA实施计划,考虑职能部门责任人的意见 –评估CAPA带来的影响 • CAPA团队 –提供专业知识、技能及经验,支持领导者 • 质量职能 –确保及时报告重大偏差、改变或未按时完成的
CAPA –同意CAPA方案应用于日常工作 –批准直接影响质量的CAPA
药品生产过程中偏差处理典型案例分析和CAPA的运用课件
CAPA措施
加强设备的日常维护和保养，定期对设备进行检修和校准，提高设备运行的稳定性和可靠 性。同时，建立设备故障应急预案，提高应对突发情况的能力。
案例三
偏差描述
在某中药企业的生产过程中，发现某批次产品的工艺参数 不符合要求。
偏差处理
立即停止该批次产品的生产和流转，对已经生产的产品进行质量 检验和评估。同时，对生产工艺和操作规程进行检查和优化，确
CAPA在药品生产过程中的实际运用案例
案例一
某制药企业在生产抗生素的过程中出现了溶出度不符合规定的问题，经过CAPA调查，发现是原料批次不稳定所 致，采取了更换原料供应商的纠正措施，并制定了更加严格的原料质量标准，有效防止了类似问题的再次发生。
案例二
某注射剂生产企业在灌装过程中出现了微生物污染问题，经过CAPA调查，发现是灌装设备清洁不到位所致，企 业采取了更加严格的清洁和消毒措施，同时对相关员工进行了培训，提高了员工的操作技能和安全意识。
作用
CAPA的主要作用是确保生产过程中的偏差和问题得到及时纠 正，防止类似问题的再次发生，提高生产过程的稳定性和可 靠性。
CAPA的实施流程和注意事项
实施流程
包括偏差识别、调查、评估、纠正措施制定、实施、验证和预防措施制定等步骤 。
注意事项
需要确保CAPA的实施过程中遵循相关法规和GMP要求，同时要保证数据的真实 性和可靠性，以及措施的有效性。
定期评估流程有效性
持续跟踪改进效果
对偏差处理和CAPA流程进行定期评 估，发现存在的问题和不足，提出改 进措施。
对改进措施的实施情况进行跟踪和评 估，确保改进效果得到落实和提升。
优化流程
根据评估结果和实际运行情况，对流 程进行优化和改进，提高流程的效率 和准确性。
加强设备的日常维护和保养，定期对设备进行检修和校准，提高设备运行的稳定性和可靠 性。同时，建立设备故障应急预案，提高应对突发情况的能力。
案例三
偏差描述
在某中药企业的生产过程中，发现某批次产品的工艺参数 不符合要求。
偏差处理
立即停止该批次产品的生产和流转，对已经生产的产品进行质量 检验和评估。同时，对生产工艺和操作规程进行检查和优化，确
CAPA在药品生产过程中的实际运用案例
案例一
某制药企业在生产抗生素的过程中出现了溶出度不符合规定的问题，经过CAPA调查，发现是原料批次不稳定所 致，采取了更换原料供应商的纠正措施，并制定了更加严格的原料质量标准，有效防止了类似问题的再次发生。
案例二
某注射剂生产企业在灌装过程中出现了微生物污染问题，经过CAPA调查，发现是灌装设备清洁不到位所致，企 业采取了更加严格的清洁和消毒措施，同时对相关员工进行了培训，提高了员工的操作技能和安全意识。
作用
CAPA的主要作用是确保生产过程中的偏差和问题得到及时纠 正，防止类似问题的再次发生，提高生产过程的稳定性和可 靠性。
CAPA的实施流程和注意事项
实施流程
包括偏差识别、调查、评估、纠正措施制定、实施、验证和预防措施制定等步骤 。
注意事项
需要确保CAPA的实施过程中遵循相关法规和GMP要求，同时要保证数据的真实 性和可靠性，以及措施的有效性。
定期评估流程有效性
持续跟踪改进效果
对偏差处理和CAPA流程进行定期评 估，发现存在的问题和不足，提出改 进措施。
对改进措施的实施情况进行跟踪和评 估，确保改进效果得到落实和提升。
优化流程
根据评估结果和实际运行情况，对流 程进行优化和改进，提高流程的效率 和准确性。
药品偏差处理程序课件
偏差处理原则与紧急处置措施
完成纠正行动：相关负责部门根据已经批准的措施和方案执行。质量部指定QA跟踪确认措施的完成情况。 完成偏差报告：以上的行动均应该记录并完成偏差处理报告。转入CAPA系统的报告应加注对应的CAPA记录编号，以便追溯。 偏差记录的归档：偏差记录登记后由QA整理存档 偏差关闭：QA确认CAPA计划执行完毕后，确认执行效果，经质量部经理、质量授权人批准后，偏差关闭。若计划未完成或评估未达到预期效果，应重新制定计划，直至最终批准。 偏差回顾：每年至少对偏差进行回顾，以推动公司产品质量和质量管理体系的持续改进。
偏差处理流程（报告）
操作人
核对事实，报告质管员和车间/部门负责人。
对次要偏差需解释说明；对重要偏差产生原因展开调查，制订处理与整改措施。
报告，在批记录中记录。
班组长
质管员
初步判断偏差等级，在偏差处理报告中详细记录偏差发生的时间、具体情况。
车间主任部门经理
质量管理部QA主管
判断措施是否得当，提出建议与措施，并通知相关部门。
根据偏差管理的范围可将偏差分为实验室偏差和非实验室偏差 实验室偏差是指与检验过程相关的因素所引起的检验结果偏差。包括取样、样品容器；存放条件、检验操作、计算过程等问题引起的偏差。 非实验室偏差指在排除实验室偏差以外的由于其他任何因素所引起的对产品质量产生实际或潜在的影响的偏差。可分为： 非生产工艺偏差：系指因操作工未按程序操作，设备故障，生产环境或错误投料等原因所引起的对产品质量产生实际或潜在的影响的偏差。 生产工艺偏差：是指因工艺本身缺陷引起对产品质量产生实际或潜在的影响的偏差，即使人员操作、设备和物料完全正确也不可避免。
目录
偏差的定义及产生的原因 偏差处理的法规要求 偏差的分类及适用范围 偏差处理原则与紧急处置措施 偏差处理流程 纠正和预防措施 偏差调查的工具
完成纠正行动：相关负责部门根据已经批准的措施和方案执行。质量部指定QA跟踪确认措施的完成情况。 完成偏差报告：以上的行动均应该记录并完成偏差处理报告。转入CAPA系统的报告应加注对应的CAPA记录编号，以便追溯。 偏差记录的归档：偏差记录登记后由QA整理存档 偏差关闭：QA确认CAPA计划执行完毕后，确认执行效果，经质量部经理、质量授权人批准后，偏差关闭。若计划未完成或评估未达到预期效果，应重新制定计划，直至最终批准。 偏差回顾：每年至少对偏差进行回顾，以推动公司产品质量和质量管理体系的持续改进。
偏差处理流程（报告）
操作人
核对事实，报告质管员和车间/部门负责人。
对次要偏差需解释说明；对重要偏差产生原因展开调查，制订处理与整改措施。
报告，在批记录中记录。
班组长
质管员
初步判断偏差等级，在偏差处理报告中详细记录偏差发生的时间、具体情况。
车间主任部门经理
质量管理部QA主管
判断措施是否得当，提出建议与措施，并通知相关部门。
根据偏差管理的范围可将偏差分为实验室偏差和非实验室偏差 实验室偏差是指与检验过程相关的因素所引起的检验结果偏差。包括取样、样品容器；存放条件、检验操作、计算过程等问题引起的偏差。 非实验室偏差指在排除实验室偏差以外的由于其他任何因素所引起的对产品质量产生实际或潜在的影响的偏差。可分为： 非生产工艺偏差：系指因操作工未按程序操作，设备故障，生产环境或错误投料等原因所引起的对产品质量产生实际或潜在的影响的偏差。 生产工艺偏差：是指因工艺本身缺陷引起对产品质量产生实际或潜在的影响的偏差，即使人员操作、设备和物料完全正确也不可避免。
目录
偏差的定义及产生的原因 偏差处理的法规要求 偏差的分类及适用范围 偏差处理原则与紧急处置措施 偏差处理流程 纠正和预防措施 偏差调查的工具
偏差处理程序培训资料ppt课件
偏差主要指整个过程中偏离预期的结果的活动。
• 如果发生在生产过程中，比如物料的异常，生产过程中设备的异常，收率超过规定范 围等等。而发生在检验中的，首先要填写OOS，根据实际情况，调查，究竟是检验仪 器，人为方面的原因，还是取样，还是样品本身的问题。所以偏差不能真正区分为生 产偏差和检验偏差,而仅仅是按照影响因素的严重程度或主要环节进行管理.
• 生产过程工艺条件发生偏移、变化。 • 水质：停止生产→检查饮用水源→检查饮用水管道→检查纯化水制水设备及记录→检
查纯化水管道→取样复检→根据查出的原因制定处理措施→处理。 • 空调净化：空气洁净度偏差按《洁净区洁净度偏差处理程序》执行；温湿度：停止生
产→检查冷水机组和空调器→根据查出的原因制定处理措施→处理。 • 工艺卫生等：停止生产→检查人员、物料、工艺设备管道、工用器具等→取样复检→
差报告表》 上，并上交质量部QA。QA质量管理员根据需要将《偏差报告表》复印
数份送相关部门留存（如偏差的出现及处理影响了某批次产品的正常生产，《偏差
报告表》应放在相应的批生产记录中），原件由QA室归档保存，并建立《偏差处理
台账》。
相关事宜
• 若调查发现偏差发生不仅影响当批的产品，还有可能与其前后生产批次有关，则必须 立即通知质量部经理，采取措施停止相关批次的放行，直至调查确认不受其影响后方 可放
• 凡是预防措施涉及永久性变更的，就需按变更控制的要求进行变更。同时根据需要进 行必要的培训和/或验证。
• 对于无需调查、或纠正和预防措施都已确定的偏差，还应当记录相关物料的处理意见， 是继续生产，还是返工、废弃或作其它处理。
相关文件
•
《偏差报告表》
•
《偏差处理台账》
•
《洁净区洁净度偏差处理程序》
药品生产的偏差管理PPT课件
中国GMP（2010年修订）：任何偏离生产工艺、物
料平衡限度、质量标准、检验方法、操作规程等的情
况均应当有记录，并立即报告主管人员及质量管理部
门，应当清楚的说明。
3
偏差的来源
文件的制定及执行 使用了错误的文件版本 记录与规程不一致 未按程序规定执行
仪器设备校验 设备仪表精度超出规定范围 未在规定期限内进行校验 缺少校验标识
7
应急处理措施
部门内部进行最初的风险评估并立即采取纠正措施。 界定其影响范围、严重性，并详细记录。 立即采取以下措施（但不仅限于此），以减少事件对生产物料/设备/区域/
工艺/程序等的负面影响 停止生产：GMP相关活动的恢复和继续需质量部的批准 调查结束前，问题原辅料，包材，中间体或成品应及时隔离，做好标记，
定期回顾和趋势分析 范围：包括所有偏差以及相关的调查
和所采取的整改措施。 偏差的汇总
20
2019/9/10
可编辑修改
21
是否有效？更改后的文件是否按文件控制规定 进行起草、批准和发放？更改的程序是否已被 执行？ 措施执行引起的相关文件资料是否完成？如 验证文件、变更申请、培训记录等相关资料是 否完整？
17
偏差记录和报告
及时完成对偏差的调查和处理，并应制定时限。 偏差记录和报告应由指定人员审阅批准： 所有的记录及文件均已完成 对确定的根本原因进行了充分的评估 最有可能根本原因的确定是依据支持数据和可靠的科
设备/设施及系统 使用未经批准生产、检验设备 使用过程中设备故障 预防性维护对设备造成影响
其他
生产过程数据处理 •批生产指令处方计算有误 •收率/物料平衡不符合规定 •换算、计算错误
《偏差管理制度培训》PPT课件
因此建立控制系统来管理偏差
–及时报告，有能力评估影响，采取适当
行动以降低风险。
–可以防止同一因素引起的偏差再度发生。
偏差分类
根据偏差的性质、范围、对产品质量潜在
影响的程度将偏差分为3类 ：
– 次要偏差
– 主要偏差
– 重大偏差
次要偏差
属细小的对法规或程序的偏离，不足以影
响产品质量，无需进行深入调查，但必须
编号：REC-QA-014-02
谢谢
–最初的风险评估及采取的应急处理措施
–如QA指定，应进行偏差调查
偏差处理流程—职责
QA
–偏差确认，可与发现部门经理沟通；
–做最初的风险评估及采取的应急处理措施
–确认偏差涉及到的物料/产品隔离方式，避免有问题的
物料混淆/误用
–评估偏差的风险，对于主要偏差和重大偏差及时上报质
量管理部。
–必要时协调组成偏差调查处理小组
确定根本原因
–排除可能的原因及排除的理由
–确定根本原因或最可能的原因
使用工具
–鱼骨图（因果图，人、机、料、法、环等）
–5 WHY (5个“为什么”）
制定CAPA，指定责任人，完成日期。如未能按
期完成，应提出延期申请，QA批准，只允许延期
一次
确定根本原因
寻找并处理问题的真实原因，而不是简单地反复
1. 24小时之内报告。
2. 25个日历日完成调查，批准。
3. 纠正预防措施（CAPA）完成后，实施情况及
实施结果报告经本部门经理签字，交QA确认，关闭。
4. CAPA如不能按期完成，一次延期、变更或取
消申请并阐述原因和风险评估，需QA批准。
偏差处理内容 ppt课件
to Pharmaceutical CGMP Regulations (FDA, Sep.2006) Chinese GMP 基本原则 管理层承诺 健全的沟通氛围 有效的管理体系，明确的职责描述
9
任何无法解释的偏差（包括理论收率超过主生产 批报和内控所规定的最高或最低标准），或者某 批成品或其中某组份超标都必须进行彻底调查， 不论该批是否已被释放。调查应延伸至与此超标 或偏差相关的同产品其他批次及其他产品。要求 有书面调查报告，并包含结论及跟踪行动。
法规/指南 21 CFR (FDA, Effective Date: September 29, 1978, Revised as of April
1, 2001)
EU GMP ( European Commission, Jan.26,2007) ICH Q10 药品制造质量体系(Step 3, May 2007) Guidance for Industry Quality Systems Approach
Any unexplained discrepancy (including a percentage of theoretical yield exceeding the maximum or minimum percentages established in master production and control records) or the failure of a batch or any of its components to meet any of its specifications shall be thoroughly investigated, whether or not the batch has already been distributed. The investigation shall extend to other batches of the same drug product and other drug products that may have been associated with the specific failure or discrepancy. A written record of the investigation shall be made and shall include the conclusions and follow-up.
9
任何无法解释的偏差（包括理论收率超过主生产 批报和内控所规定的最高或最低标准），或者某 批成品或其中某组份超标都必须进行彻底调查， 不论该批是否已被释放。调查应延伸至与此超标 或偏差相关的同产品其他批次及其他产品。要求 有书面调查报告，并包含结论及跟踪行动。
法规/指南 21 CFR (FDA, Effective Date: September 29, 1978, Revised as of April
1, 2001)
EU GMP ( European Commission, Jan.26,2007) ICH Q10 药品制造质量体系(Step 3, May 2007) Guidance for Industry Quality Systems Approach
Any unexplained discrepancy (including a percentage of theoretical yield exceeding the maximum or minimum percentages established in master production and control records) or the failure of a batch or any of its components to meet any of its specifications shall be thoroughly investigated, whether or not the batch has already been distributed. The investigation shall extend to other batches of the same drug product and other drug products that may have been associated with the specific failure or discrepancy. A written record of the investigation shall be made and shall include the conclusions and follow-up.
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报告等 –通过面谈和观测过程收集的资料。
10
调查的工具
头脑风暴Brainstorm the issues 因果图Fishbone Analysis –Cause/Effect diagrams Why-Why 分析（5 Whys） 帕累托图Pareto chart将影响因素划分优先次序，确
设备/设施及系统 使用未经批准生产、检验设备 使用过程中设备故障 预防性维护对设备造成影响
其他
生产过程数据处理 •批生产指令处方计算有误 •收率/物料平衡不符合规定 •换算、计算错误
验证事宜 •设备未经验证即用于检验或生 产 •验证审批程序不符合 •重大变更时未进行再验证
5
偏差管理的目的
在产品释放前偏差得到有效的控制； 进行有效的质量追溯； 防止问题的重复发生； 积累公司的知识系统，增加对工艺的
了解，推动技术、质量和流程的不断革 新和改进。
6
偏差的报告
偏差发现→报告： 事件观察者发现了任何事件后应发起事件报告或立
即向主管报告，由主管随后发起偏差事件报告 基本信息 – 涉及偏差的物料、设备、产品的名称 – 涉及偏差的物料、产品的编码与入库序号或批号 – 偏差发生的日期、地点、时间 – 偏差的发现人 – 偏差发生的过程 – 偏差涉及的物料的数量 偏差过程的描述
14
纠正预防措施的制定
针对偏差原因，建立所有可能的解决方案，可以消 除根本原因的长期解决方案，对于不能消除根本原因 的，列出可以降低风险的解决方案。
针对确定的根本原因，审核每个措施的恰当性，是 否具备可操作性及有效性？
采取纠正措施与预防的手段与缺陷项目所带来质量风 险是否相符合？
纠正与预防措施是否能否举一反三，避免类似问题的 发生？
7
应急处理措施
部门内部进行最初的风险评估并立即采取纠正措施。 界定其影响范围、严重性，并详细记录。 立即采取以下措施（但不仅限于此），以减少事件对生产物料/设备/区域/
工艺/程序等的负面影响 停止生产：GMP相关活动的恢复和继续需质量部的批准 调查结束前，问题原辅料，包材，中间体或成品应及时隔离，做好标记，
定产生质量问题的主要因素。 散布图-Scatter Diagram 用来确定变量之间是否存在
着可能为因果关系的相关性 错误树分析-Fault Tree Analysis (FTA)以树状图的形
式来确定引起错误的根本原因。 故障模式及影响分析（FMEA）……
11
调查的工具
因果图
12
调查的工具
纠正与预防措施的制定是否及时？
15
CAPA实施后的跟踪
计划是否按规定时间完成？ 计划中的各项措施是否全部完成？ 完成后的效果是否达到预期要求？ 措施完成情况是否有记录可查？ 措施执行引起的程序更改，程序更改的内容
是否有效？更改后的文件是否按文件控制规定 进行起草、批准和发放？更改的程序是否已被 执行？ 措施执行引起的相关文件资料是否完成？如 验证文件、变更申请、培训记录等相关资料是 否完整？
5W分析法
问题: 车间地面发现油污
5个为什么:
为什么地面有油污? 因为其上方一管道连接处的垫圈渗漏
为什么垫圈渗漏? 最近购买的一批质量不好
为什么购买质量不好的垫圈? 因为该供应商的报价最低.
为什么采购部门采购报价最低的垫圈? 因为公司高级管理层要 求尽可能关注经费的使用
13
纠正预防措施的制定
过程控制 控制参数设置错误 控制参数超出规定范围 中间产品储存超过期限
环境控制 空气悬浮粒子或浮游菌不符合规定 压差不符合标准 人员微生物测试超标
物料管理 使用未经批准的供应商 取样过程造成物料污染 使用过期的物料
4
偏差的来源
清洁管理 • 未按规程进行清洁、消毒 清洁效果不符合规定 清洁/消毒容器具储存超过期限
次要偏差。对产品质量产生实际或潜在的影响。 必须进入深入的调查，查明原因，采取纠正进 行整改。必要时，还应采取预防措施防止类似 偏差再发生。
轻微偏差。不影响产品质量，原因明确，无需 进行深入的调查，但必须立即采取应急处理措 施，并记录在批生产记录中。
9
Hale Waihona Puke 差原因调查数据资料、记录和相关文件的收集和分析 资料可能包括： –批记录 –环境记录、清洁记录、取样记录等 –设备或仪器的校验/维护记录 –涉及的物料、产品、留样 –评价对比此前/后续批号潜在的质量影响 –曾经发生过的类似偏差 –稳定性考察结果趋势 –变更控制 –相关SOP、质量标准、分析方法、验证报告、产品年度质量回顾
偏差管理
1
2
什么是偏差？
偏差是指：
对批准的指令（生产工艺规程、岗位操作法和标准 操作规程等）或规定的标准的偏离。
在产品检验、生产、包装或存放过程中发生的任何 偏离批准的规程、处方、质量标准、趋势、设备或参 数的非计划性差异。
任何可能影响质量的计划之外的事件unplanned events
并尽可能地将发生偏差前、偏差中、偏差处理完恢复正常后的产品分开。 任何怀疑有问题的设备，仪器，系统应安放在一个安全的条件下，调查结
束后方可使用，如必要，需贴上明显的标签。 通知相关部门人员。（如，批记录审核，生产操作，药事药政和技术服
务。）
8
偏差分级
重大偏差。对产品的质量、安全性或有效性产 生严重的后果，或可能导致该批次或多批次产 品的报废。必须按文件规定的程序进行深入的 调查，彻底查明原因。除采取纠正措施外，还 必须采取预防措施防止类似偏差再发生。
中国GMP（2010年修订）：任何偏离生产工艺、物
料平衡限度、质量标准、检验方法、操作规程等的情
况均应当有记录，并立即报告主管人员及质量管理部
门，应当清楚的说明。
3
偏差的来源
文件的制定及执行 使用了错误的文件版本 记录与规程不一致 未按程序规定执行
仪器设备校验 设备仪表精度超出规定范围 未在规定期限内进行校验 缺少校验标识
纠正措施(Corrective Action，CA)： 为消除已发现的不合格或其他不期望情 况的原因所采取的措施。
预防措施(Preventive Action，PA)： 为消除潜在的不合格或其它潜在不期望 情况的原因所采取的措施。
针对根本原因的调查是评估偏差影响 和提出纠正（Correction）和纠正预防措 施（CAPA）的前提和基础。
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调查的工具
头脑风暴Brainstorm the issues 因果图Fishbone Analysis –Cause/Effect diagrams Why-Why 分析（5 Whys） 帕累托图Pareto chart将影响因素划分优先次序，确
设备/设施及系统 使用未经批准生产、检验设备 使用过程中设备故障 预防性维护对设备造成影响
其他
生产过程数据处理 •批生产指令处方计算有误 •收率/物料平衡不符合规定 •换算、计算错误
验证事宜 •设备未经验证即用于检验或生 产 •验证审批程序不符合 •重大变更时未进行再验证
5
偏差管理的目的
在产品释放前偏差得到有效的控制； 进行有效的质量追溯； 防止问题的重复发生； 积累公司的知识系统，增加对工艺的
了解，推动技术、质量和流程的不断革 新和改进。
6
偏差的报告
偏差发现→报告： 事件观察者发现了任何事件后应发起事件报告或立
即向主管报告，由主管随后发起偏差事件报告 基本信息 – 涉及偏差的物料、设备、产品的名称 – 涉及偏差的物料、产品的编码与入库序号或批号 – 偏差发生的日期、地点、时间 – 偏差的发现人 – 偏差发生的过程 – 偏差涉及的物料的数量 偏差过程的描述
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纠正预防措施的制定
针对偏差原因，建立所有可能的解决方案，可以消 除根本原因的长期解决方案，对于不能消除根本原因 的，列出可以降低风险的解决方案。
针对确定的根本原因，审核每个措施的恰当性，是 否具备可操作性及有效性？
采取纠正措施与预防的手段与缺陷项目所带来质量风 险是否相符合？
纠正与预防措施是否能否举一反三，避免类似问题的 发生？
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应急处理措施
部门内部进行最初的风险评估并立即采取纠正措施。 界定其影响范围、严重性，并详细记录。 立即采取以下措施（但不仅限于此），以减少事件对生产物料/设备/区域/
工艺/程序等的负面影响 停止生产：GMP相关活动的恢复和继续需质量部的批准 调查结束前，问题原辅料，包材，中间体或成品应及时隔离，做好标记，
定产生质量问题的主要因素。 散布图-Scatter Diagram 用来确定变量之间是否存在
着可能为因果关系的相关性 错误树分析-Fault Tree Analysis (FTA)以树状图的形
式来确定引起错误的根本原因。 故障模式及影响分析（FMEA）……
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调查的工具
因果图
12
调查的工具
纠正与预防措施的制定是否及时？
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CAPA实施后的跟踪
计划是否按规定时间完成？ 计划中的各项措施是否全部完成？ 完成后的效果是否达到预期要求？ 措施完成情况是否有记录可查？ 措施执行引起的程序更改，程序更改的内容
是否有效？更改后的文件是否按文件控制规定 进行起草、批准和发放？更改的程序是否已被 执行？ 措施执行引起的相关文件资料是否完成？如 验证文件、变更申请、培训记录等相关资料是 否完整？
5W分析法
问题: 车间地面发现油污
5个为什么:
为什么地面有油污? 因为其上方一管道连接处的垫圈渗漏
为什么垫圈渗漏? 最近购买的一批质量不好
为什么购买质量不好的垫圈? 因为该供应商的报价最低.
为什么采购部门采购报价最低的垫圈? 因为公司高级管理层要 求尽可能关注经费的使用
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纠正预防措施的制定
过程控制 控制参数设置错误 控制参数超出规定范围 中间产品储存超过期限
环境控制 空气悬浮粒子或浮游菌不符合规定 压差不符合标准 人员微生物测试超标
物料管理 使用未经批准的供应商 取样过程造成物料污染 使用过期的物料
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偏差的来源
清洁管理 • 未按规程进行清洁、消毒 清洁效果不符合规定 清洁/消毒容器具储存超过期限
次要偏差。对产品质量产生实际或潜在的影响。 必须进入深入的调查，查明原因，采取纠正进 行整改。必要时，还应采取预防措施防止类似 偏差再发生。
轻微偏差。不影响产品质量，原因明确，无需 进行深入的调查，但必须立即采取应急处理措 施，并记录在批生产记录中。
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Hale Waihona Puke 差原因调查数据资料、记录和相关文件的收集和分析 资料可能包括： –批记录 –环境记录、清洁记录、取样记录等 –设备或仪器的校验/维护记录 –涉及的物料、产品、留样 –评价对比此前/后续批号潜在的质量影响 –曾经发生过的类似偏差 –稳定性考察结果趋势 –变更控制 –相关SOP、质量标准、分析方法、验证报告、产品年度质量回顾
偏差管理
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什么是偏差？
偏差是指：
对批准的指令（生产工艺规程、岗位操作法和标准 操作规程等）或规定的标准的偏离。
在产品检验、生产、包装或存放过程中发生的任何 偏离批准的规程、处方、质量标准、趋势、设备或参 数的非计划性差异。
任何可能影响质量的计划之外的事件unplanned events
并尽可能地将发生偏差前、偏差中、偏差处理完恢复正常后的产品分开。 任何怀疑有问题的设备，仪器，系统应安放在一个安全的条件下，调查结
束后方可使用，如必要，需贴上明显的标签。 通知相关部门人员。（如，批记录审核，生产操作，药事药政和技术服
务。）
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偏差分级
重大偏差。对产品的质量、安全性或有效性产 生严重的后果，或可能导致该批次或多批次产 品的报废。必须按文件规定的程序进行深入的 调查，彻底查明原因。除采取纠正措施外，还 必须采取预防措施防止类似偏差再发生。
中国GMP（2010年修订）：任何偏离生产工艺、物
料平衡限度、质量标准、检验方法、操作规程等的情
况均应当有记录，并立即报告主管人员及质量管理部
门，应当清楚的说明。
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偏差的来源
文件的制定及执行 使用了错误的文件版本 记录与规程不一致 未按程序规定执行
仪器设备校验 设备仪表精度超出规定范围 未在规定期限内进行校验 缺少校验标识
纠正措施(Corrective Action，CA)： 为消除已发现的不合格或其他不期望情 况的原因所采取的措施。
预防措施(Preventive Action，PA)： 为消除潜在的不合格或其它潜在不期望 情况的原因所采取的措施。
针对根本原因的调查是评估偏差影响 和提出纠正（Correction）和纠正预防措 施（CAPA）的前提和基础。