医学免疫学-9[Blymphocyte]
《医学免疫学》 B淋巴细胞
Susumu Tonegawa（利根川进） b.1939
重排现象的 实验证明
第一节 B淋巴细胞的分化发育
• (一) BCR的基因结构及其重排
1 BCR的胚系基因结构
1. H基因库（重链基因连锁群）第14号染色体 2.κ基因库（κ链基因连锁群）第2号染色体 3.λ基因库（λ链基因连锁群）第22号染色体
理论上将产生6000x(200＋120)=1.9x106个不同抗 原特异性的抗体，实际上要少一些。因为并不是所 有的V基因都以同样频率使用，并不是所有的轻链重 链配对都能成功。
• 2、连接造成的多样性
对重排后的基因和胚系基因的核苷酸序列进行测 定，发现V（D）J不是准确地连在一起的，在连接时 插入、增加和减少数个核苷酸，从而产生新的序列， 称为连接多样性(junction diversity)。
VL 轻链（胚系）
JH Cμ
替代BCR
l5基因 Vpro-B基因
编码l 5蛋白 编码Vpro-B蛋白
前B细胞（pre-B）
早期前细胞
重链 VH DH JH Cμ
编码完整μ链
VL 轻链（胚系）
• 其它：如DNA外切酶、DNA合成酶等
• 经过重组酶的作用，可以从众多的V（D）J 基因片段中将1个V 片段、1个D片段（轻链 无D片段）和平共处个J片段重排在一起， 形成V（D）J连接
• 重排程序：首先是重链发生基因重排，随 后是轻链重排
3 等位基因排斥和同种型排斥：(BCR基因表达特点）
• 等位基因排斥：是指B细胞中位于一对染色 体上的轻链或重链基因，其中只有一条染色 体上的基因得到表达，先重排成功的基因抑 制了另一等位基因的重排
《医学免疫学》人卫第9版教材--高清彩色_201-232
（二）免疫效应分子的抗肿瘤作用
免疫细胞产生的免疫分子以及一些酶类分子等也参与了机体的抗肿瘤作用。
1. 抗体在抗肿瘤免疫中的作用 肿瘤细胞因表达肿瘤抗原而能激活B细胞分泌具有抗肿瘤作 用的抗体。这些抗体可通过如下机制发挥抗肿瘤作用（图22-5）：①激活补体系统溶解肿瘤细胞; ②IgG可介导巨噬细胞、NK细胞发挥ADCC效应;③抗体的调理吞噬作用;④抗体封闭肿瘤细胞上的 某些受体，如封闭肿瘤细胞表面转铁蛋白受体,抑制肿瘤细胞生长。
三、对病原体所致肿瘤的预防
已知多种病原体感染与高发的肿瘤有关，如HBV或HCV感染与原发性肝癌、HPV感染与宫颈 癌、EBV感染与鼻咽癌、HTLV.1感染与成人T细胞白血病等。制备相关的病原体疫苗或探索新的干 预方式将可能降低这些肿瘤的发生。成功的范例是HPV疫苗应用于宫颈癌的预防。20世纪80年代 初期，我国在肝癌高发地江苏省启东市开展的HBV疫苗的免疫接种在降低了乙型肝炎的发生率的同 时，也大大降低了肝癌的发生率。
第四节肿瘤免疫诊断和免疫防治
―、肿瘤的免疫诊断
通过生化和免疫学技术检测肿瘤抗原、抗肿瘤抗体或其他肿瘤标记物，有助于辅助对肿瘤患者的 诊断及肿瘤状态的评估。检测肿瘤抗原是最常用的肿瘤免疫诊断方法,例如,AFP水平的升高对原发 性肝细胞肝癌有诊断价值,CEA的升高有助于诊断结直肠癌,CA199的检出有助于胰腺癌的诊断,PSA的升高有助于前列腺癌的诊断。除了血清或其他体液内肿瘤标志物外，釆用特异性单抗免疫组 化或流式细胞术等对细胞表面肿瘤标志物的检测愈来愈受到重视，例如对淋巴瘤和白血病细胞表面CD分子的检测,有助于淋巴瘤和白血病的诊断和组织分型，为其治疗提供有价值的线索。此外，将放 射性核素如⑶I与特异性抗肿瘤单抗结合后，从静脉或腔内注入体内可清晰显示和追踪肿瘤的形态和 转移,已应用于肿瘤诊断。对肿瘤抗原、抗肿瘤抗体或其他肿瘤标记物水平的动态检测和评估还有助 于对肿瘤患者预后的判断。
医学免疫学第9版可复制粘贴
医学免疫学第9版可复制粘贴免疫学作为一门重要的医学科学，研究人体免疫系统的结构、功能以及与疾病的关系，对于预防和治疗疾病具有重要意义。
医学免疫学第9版是一本经典的教材，为研究者和医学生提供了全面而深入的免疫学知识。
第9版的医学免疫学教材内容丰富多样，涵盖了免疫系统的基本知识、免疫细胞和分子、免疫反应、免疫调节、免疫损伤与修复等领域。
它详细介绍了人体免疫系统的组成，包括机体内的免疫细胞、免疫器官和免疫分子等。
同时，该教材还详细解析了机体对各种外来物质的免疫反应，包括感染、过敏和自身免疫等方面的内容。
在机体对外来抗原产生免疫反应的过程中，免疫细胞发挥着重要的作用。
教材详细介绍了主要的免疫细胞，如B细胞、T细胞、巨噬细胞和自然杀伤细胞等，以及它们在免疫应答中的功能和相互协作。
此外，该教材还讲述了免疫分子的结构和功能，如抗体和细胞因子等，它们在免疫反应中发挥着重要的调节作用。
免疫反应的调节是维持机体内稳态的关键。
医学免疫学第9版详细介绍了免疫调节的机制和调控网络。
教材讲述了正反馈和负反馈机制在免疫应答中的作用，以及免疫调节细胞和分子的功能。
此外，该教材还讨论了免疫耐受和免疫记忆的形成，以及免疫治疗的原理和应用。
免疫系统的异常状态与多种疾病的发生和发展密切相关。
医学免疫学第9版详细介绍了免疫系统的损伤和修复机制，以及免疫相关疾病的免疫病理学特征。
教材讨论了感染性疾病、过敏和自身免疫疾病等的免疫机制和致病机理，并介绍了传统和新兴的免疫治疗方法。
医学免疫学第9版不仅仅是一本教材，它更是一本全面了解免疫学的参考书。
该教材融合了最新的研究进展和临床应用，为读者提供了最新的免疫学知识。
读者可以通过复制和粘贴的方式将教材中的重要内容保存下来，方便日后的学习和参考。
总之，医学免疫学第9版是一本经典的免疫学教材，内容全面、深入，涵盖了免疫学的各个方面。
通过复制和粘贴的方式，读者可以将教材中的重要内容保存下来，方便学习和参考。
《医学免疫学》双语课程
《医学免疫学》双语课程教学大纲(中文)昆明医学院基础医学院微生物学暨免疫学教研室课程编号：02课程名称：医学免疫学英文名称：Medical Immunology课程类型：公共基础课总学时：48 讲课学时：36 实验学时：12学分：3适用对象：临床专业（5年制）医学免疫学是研究机体免疫系统的组织结构和生理功能的学科, 是医学专业的重要基础学科之一。
通过课堂讲授、实验技术操作、自学等教学过程，使学生掌握和了解本学科的基本理论、基本知识及基本技能，为学习后续医学基础课程及临床医学、预防医学等专业课程奠定基础。
根据当前我国医学教育的发展及我院五年制本科临床、麻醉、影像、检验、视光、口腔、预防、法医、药学等专业教学的实际情况，医学免疫学总学时为48学时，因此我们只能选择若干重要章节作为教学内容，它们包括：免疫学概论、抗原、免疫球蛋白与抗体、补体系统、细胞因子、白细胞分化抗原与黏附分子、主要组织相容性复合体及其编码分子、免疫细胞（固有免疫细胞、T淋巴细胞、B淋巴细胞）、免疫应答、超敏反应和免疫预防等。
其中安排36学时理论讲授和12学时实验课。
学生应当通过听理论课和自学，掌握上述各章的基本内容，并通过实验课学会应用理论知识分析实验结果，并掌握一定的实验方法。
本大纲根据医学免疫学学科发展现状和我国医学免疫学需要编写，本着从实际出发的原则，对学科内容作了必要的调整（或修改）、补充和综合，以便学生学习。
由于医学免疫学是当今发展最快的学科之一，教学中要适当引入本学科新的、重大的研究进展，使学生对医学免疫学的国际先进水平有所了解，培养学生探索献身科学的兴趣和志向。
理论教学学时分配表（总学时：36学时）第一章免疫学概论一、掌握免疫的概念；免疫应答的概念；免疫系统的功能及其生理、病理表现。
二、熟悉免疫系统的组成；固有免疫与适应性免疫的概念。
三、了解固有免疫与适应性免疫的不同特点；免疫学的概念；免疫学与医学的关系。
学时安排：理论课：2学时教学内容：一、基本概念：免疫、免疫学、免疫系统、固有免疫、适应性免疫。
专职抗原提呈细胞含义医学免疫学
【专职抗原提呈细胞含义医学免疫学】专职抗原提呈细胞（professional antigen-presenting cells，APC）在医学免疫学领域中扮演着非常重要的角色。
它们是身体免疫系统中的关键组成部分，负责向免疫系统展示外源性抗原并激活T淋巴细胞的免疫应答。
这一过程对维持机体免疫稳态、抵御感染病原体以及抑制恶性肿瘤等都具有至关重要的意义。
在免疫学研究领域，专职抗原提呈细胞主要指的是树突状细胞（dendritic cell，DC）、巨噬细胞（macrophage）和B淋巴细胞（B lymphocyte）。
它们各自具有独特的功能和特点，在免疫调节、抗原递呈和淋巴细胞激活等方面发挥着关键作用。
接下来，我们将从不同角度深入探讨专职抗原提呈细胞在医学免疫学中的含义、功能和意义。
一、专职抗原提呈细胞的特征和作用1. 树突状细胞树突状细胞是一类具有高度抗原递呈和T细胞激活能力的抗原提呈细胞。
它们存在于皮肤、黏膜、淋巴器官和血液中，能够有效地识别和捕捉外源性抗原，并将其呈递给T细胞。
树突状细胞还能够分泌多种免疫调节因子，调控免疫应答的强度和方向。
2. 巨噬细胞巨噬细胞是一类重要的免疫细胞，在机体免疫系统中起着清除异物、嗜噬病原体和调节免疫应答等重要作用。
它们具有高度的吞噬能力和抗原递呈能力，能够有效地清除体内外的病原微生物和捕捉抗原。
3. B淋巴细胞B淋巴细胞主要负责体液免疫应答，作为专职抗原提呈细胞之一，它们能够识别、结合和内化抗原，然后将其呈递给T细胞或分泌抗体，从而参与免疫应答的调节和执行。
二、专职抗原提呈细胞在免疫应答中的作用机制专职抗原提呈细胞在免疫应答中发挥着至关重要的作用。
它们能够捕获和处理各种类型的抗原，并通过MHC分子将其呈递给T细胞，从而激活T细胞并介导免疫应答的发生。
专职抗原提呈细胞还能够分泌多种免疫调节因子，调控免疫应答的程度和方向，使得免疫系统能够快速、有效地应对各种病原微生物和异物侵袭。
医学免疫学：第9章 B淋巴细胞
基因重排
基 因 的 结 构、 转 录 与 翻 译
基因1
基因2
基因3
基因4
内含子
内含子内含子ຫໍສະໝຸດ 外显子1外显子2外显子3
外显子4
温州医学院微生物学与免疫学教研 室 张丽芳
前 B 细胞 DNA
基因重排
V1
V2
V3
Vn
J1 J2 J3 J4 J5
C
Vn J1
V3
J2 J3
V1
V2
J4 J5
κ链： Vκ：功能基因片段40个 Jκ： 功能基因片段5个 Cκ: 功能基因片段1个
λ链： Vλ：30个基因片段 J λ -C λ：基因不可分，有4个基因组
κ链重排失败，再进行λ链重排
温州医学院微生物学与免疫学教研 室 张丽芳
CDR2
(40)
(25)
温州医学院微生物学与免疫学教研 室 张丽芳
染色体DNA 完整基因 RNA转录本
Vκ链： 40 X 5 = 200 种 Vλ：30个基因片段 Jλ：4个基因片段 Vλ链： 30 X 4 = 120 种
温州医学院微生物学与免疫学教研 室 张丽芳
连接造成的多样性
(junctional diversity)
CDR3区位于V、J和V、D、J片段连接处， 两片段之间可插入或丢失数个核苷酸，增 加了互补决定区（CDR3）的多样性。
成熟的B 细胞重排的V区基因，往往在抗原的 刺激下发生点突变，突变的频率非常高（每次细胞 分裂，大约每1000个bp中就有一对发生突变，而 其他体细胞的突变频率为10-10bp。）。
称为体细胞高频突变。
有人计算多样性可达4.8 X 107 ，故针对外界众 多的抗原分子，体内可产生数以亿计的不同抗体分 子。
医学免疫学：第十一章 B淋巴细胞
IgD and IgM normal
IgD
IgM
IgM
IgD IgM
BB
IgD
IgM IgD
Mature B cell exported to the
periphery
4、Ig基因重排（gene rearrangement）
• Ig的基因结构(胚系基因)
– κ链基因-- 2号染色体长臂 λ链基因-- 22号染色体短臂 H链基因-- 14号染色体长臂
Immature B cell recognises MULTIVALENT
self Ag
Immature
BB
YY
B
Clonal deletion by apoptosis
Negative selection-Anergy
Immature B cell recognises
soluble self Ag No cross-linking
两个主要变化: • 体细胞高频突变 • Ig转类（同种型转换）
三、抗原识别受体多样性产生机制
1、组合造成的多样性 多个V（D）J基 因片段，VDJ、VJ随机重组
2、连接的多样性（连接的不精确性）
3、体细胞高频突变
第二节 B淋巴细胞的表面分子
（一）BCR复合体
1. BCR分子： – 即SmIg（膜表面免疫球蛋白） – 成熟B细胞含有：SmIgM和SmIgD – 负责结合天然抗原
IL-4 , IL-5, IL-10
B
第1信号
Th
第十一章 B 淋巴细胞
(B Lymphocytes)
• 目的要求：
• 1． 掌握B淋巴细胞发育过程。 • 2． 掌握 BCR复合体的组成及功能。 • 3． 掌握 B淋巴细胞亚群、功能。 • 4． 熟悉 B淋巴细胞表面共受体、共
(完整版)医学免疫学名词解释
医学免疫学名词解释1.免疫（immunity）：机体能够识别“自己”和“异己”，并最终排除“异己”，保护“自己”，维持机体生理功能的稳定。
2.淋巴细胞归巢（lymphocyte homing）：成熟淋巴细胞离开中枢免疫器官后，在循环过程中趋向性迁移并定居于外周免疫器官或不同组织的特定区域。
3.淋巴细胞再循环（lymphocyte recirculation）：淋巴细胞在血液、淋巴液、淋巴器官或组织间反复循环的过程。
5.抗原（antigen，Ag）：是指能与T淋巴细胞、B淋巴细胞的TCR或BCR结合，促使其增殖、分化，产生抗体或致敏淋巴细胞，并与之结合，进而发挥免疫效应的物质。
6.抗原表位（epitope）:抗原分子中决定抗原的特异性的特殊化学基团，又称抗原决定簇（antigenic determinant）。
7.交叉反应（cross-reaction）：抗体或致敏淋巴细胞结合具有相同和相似抗原表位的不同抗原分子所产生的免疫反应。
8.胸腺依赖性抗原（thymus dependent antigen，TD-Ag）:此类抗原刺激B细胞产生抗体时依赖T细胞的辅助，故又称T细胞依赖性抗原。
【示例】TD-Ag：即胸腺依赖性抗原（1分）。
此类抗原刺激B细胞产生抗体时依赖于T 细胞辅助（1分）。
绝大多数蛋白质抗原均属此类抗原（1分）。
9.胸腺非依赖性抗原（thymus independent antigen，TI-Ag）:该类抗原刺激机体时产生抗体时无需T细胞的辅助，又称T细胞非依赖性抗原。
10.异嗜性抗原（heterophile antigen）:是一类与抗原种属性无关，存在于不同种属动物、植物、微生物之间的共同抗原。
11.超抗原（superantigen，SAg）：只需要极低浓度（1~10ng/ml）即可激活2%~20%T细胞克隆，产生极强的免疫应答，这类抗原被称为超抗原。
（SAg不涉及TCR的识别，也不受MHC 分子的限制）12.佐剂（adjuvant）：预先或与抗原同时注入体内，可增强机体对该抗原的免疫应答或改变免疫应答类型的非特异性免疫增强剂。
《医学免疫学》人卫第9版教材--高清彩色_1-40_11-20
第一章免疫学概论第一节医学免疫学简介医学免疫学（medical immunology）是研究人体免疫系统的结构和功能的科学，该学科重点阐明免疫系统识别抗原和危险信号后发生免疫应答及其清除抗原的规律，探讨免疫功能异常所致疾病及其发生机制，为这些疾病的诊断、预防和治疗提供理论基础和技术方法。
医学免疫学是免疫学的重要分支学科。
免疫学在生命科学和医学中具有重要的作用和地位。
由于免疫学的快速发展以及与细胞生物学、分子生物学和遗传学等学科的交叉和渗透，免疫学已成为当今生命科学的前沿学科和现代医学的支撑学科之一。
一、免疫系统的组成和基本功能2000多年前，人类就发现曾在瘟疫流行中患过某种传染病而康复的人，对这种疾病的再次感染具有抵抗力，称为免疫（immunity） o immunity这个词来自罗马时代的拉丁文"immunitas,，,原意为豁免徭役或兵役，后引申为对疾病尤其是传染性疾病的免疫力。
免疫力（即免疫功能）是由机体的免疫系统来执行的，免疫系统包括免疫器官、免疫细胞和免疫分子（表1-1 ）o本书的第二章至第十一章（除第三章抗原外）以及第十四章分别介绍了免疫组织和器官、重要的免疫分子和免疫细胞。
表1-1免疫系统的组成免疫器官免疫细胞免疫分子中枢外周膜型分子分泌型分子胸腺脾脏T淋巴细胞TCR免疫球蛋白骨髓淋巴结B淋巴细胞BCR补体黏膜相关淋巴组织吞噬细胞（单核细胞、巨噬细胞、中性粒细胞）CD分子细胞因子皮肤相关淋巴组织树突状细胞黏附分子NK细胞MHC分子NKT细胞细胞因子受体其他（嗜酸性粒细胞和嗜碱性粒细胞等）免疫功能是机体识别和清除外来入侵抗原及体内突变或衰老细胞并维持机体内环境稳定的功能的总称。
可以概括为:①免疫防御（immune defense）:防止外界病原体的入侵及清除已入侵病原体（如细菌、病毒、真菌、支原体、衣原体、寄生虫等）及其他有害物质。
免疫防御功能过低或缺如，可发生免疫缺陷病;但若应答过强或持续时间过长，则在清除病原体的同时，也可导致机体的组织损伤或功能异常,如发生超敏反应等。
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第二章免疫器官和组织11第一节中枢免疫器官中枢免疫器官(central immune organ)或称初级淋巴器官(primary lymphoid organ)，是免疫细胞发生、分化、发育和成熟的场所。
人和其他哺乳类动物的中枢免疫器官包括骨髓和胸腺。
—、骨髓骨髓(bone marrow)是各类血细胞(包括免疫细胞)的发源地，也是人类和其他哺乳动物B细胞发育成熟的场所。
(一)骨髓的結构和细胞组成骨髓位于骨髓腔内，分为红骨髓和黄骨髓。
红骨髓具有活跃的造血功能，由造血组织和血窦构成。
造血组织主要由造血细胞和基质细胞组成。
基质细胞包括网状细胞、成纤维细胞、血窦内皮细胞、巨噬细胞等。
由基质细胞及其所分泌的多种造血生长因子(如IL-3、IL.4、IL-6、IL.7、SCF、GM.CSF 等)与细胞外基质共同构成了造血细胞赖以生存、生长发育和成熟的环境，称为造血诱导微环境(hematopoietic inductive microenvironment,HIM )。
骨髓中的造血干细胞(hematopoietic stem cell,HSC)是具有高度自我更新能力和多能分化潜能的造血前体细胞，体内血细胞均由其分化而来。
血细胞在骨髓中生长、分裂及分化的过程称为造血(hematopoiesis) o人体内的造血功能首现于2 ~3周胚龄的卵黄囊，在胚胎早期(第2〜3个月)HSC从卵黄囊迁移至胎肝，继而入脾，肝和脾成为胚胎第3〜7个月的主要造血器官。
随后,HSC又迁至骨髓，使骨髓成为胚胎末期直到出生后的造血器官。
HSC在造血组织中所占比例极低，形态学上难以与其他单个核细胞相区别，人HSC的主要表面标志为CD34和CD117,不表达各种成熟血细胞谱系相关的表面标志。
(二)骨髓的功能1.各类血细胞和免疫细胞发生的场所在骨髓造血诱导微环境中，HSC最初分化为定向干细胞，包括髓样干细胞(myeloid stem cell)和淋巴样干细胞(lymphoid stem cell) o髓样干细胞最终分化为粒细胞、单核细胞、红细胞和血小板等。