马兜铃酸类药品使用安全性分析PPT演示课件
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《马兜铃酸肾病》课件
肾小管损伤后，纤维组织增生，导致 肾小管间质纤维化，进一步加重肾功 能损害。
肾小管萎缩
随着时间的推移，肾小管上皮细胞逐 渐减少，发生萎缩，影响尿液的浓缩 和酸碱平衡调节。
肾间质纤维化
肾间质纤维化是马兜铃酸肾病的 主要病理改变之一，表现为肾间 质区域大量纤维组织增生，影响
肾脏的正常生理功能。
随着病情发展，肾间质纤维化范 围逐渐扩大，可累及整个肾脏，
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其他原因引起的慢性肾功能不全
如糖尿病肾病、高血压肾病等，需要通过病史、临床表现和实验室检查进行鉴别。
实验室检查
尿液检查
可见低比重尿、低渗透压 尿等肾小管功能障碍表现 。
血液检查
可出现肾功能不全的表现 ，如血肌酐、尿素氮升高 ，以及电解质紊乱等。
肾脏病理学检查
可见肾间质纤维化和肾小 管萎缩等病变，是确诊马 兜铃酸肾病的重要依据。
导致肾脏萎缩和肾功能衰竭。
肾间质纤维化的发生机制较为复 杂，涉及多种细胞因子和信号通
路的调节。
肾小球损伤
肾小球损伤是马兜铃酸肾病的 重要病理改变之一，可导致蛋 白尿、血尿等症状的出现。
马兜铃酸可引起肾小球内皮细 胞和基底膜损伤，导致血浆蛋 白滤过增加和红细胞漏出。
肾小球损伤后，可引起肾小球 硬化和肾功能不全，最终导致 慢性肾衰竭。
03
马兜铃酸肾病的诊断与鉴别诊断
诊断标准
01
02
03
病史
患者有服用含马兜铃酸中 草药或中成药的用药史。
临床表现
出现肾小管功能障碍，如 低比重尿、低渗透压尿等 ，以及肾间质纤维化等病 变。
病理学检查
肾脏病理学检查可见肾间 质纤维化和肾小管萎缩等 病变。
生药的安全性评价(2014)PPT课件
外用蚀腐肉、疗疮毒。5. 白喉、喉梗、支气管哮喘、急慢肠炎慢痢、 急性阑尾炎、神经性皮炎 • 内服制霜，入丸、散服，0.1～0.3g。外用适量。 • 化学成分：巴豆油(巴豆油酸、甘油脂、巴豆醇二脂、多种巴豆醇三脂） 巴豆毒素、巴豆苷、生物碱、β-谷甾醇等 • 毒性成分：毒性脂肪油，称巴豆毒素。巴豆油含辅致癌物。 • 中毒症状：皮肤灼热瘙痒,红斑丘疹,皮肤水肿水泡脓包,全身乏力,疼痛, 恶心。口服出现发热,呕吐,腹痛腹泻,水泻或粘液血便,严重者脱水死亡 • 解救：大黄、黄连、凉水。中黑豆、绿豆汁
N
-
野百合碱
N
千里光碱
4
1、肝毒性成分——HPAs
• 实际上，这类生物碱毒性主要来自其在肝脏的代谢产 物 ----- 代谢吡咯 (metabo1ic pyrro1es)，后者具很强的
亲电性，能迅速地同有关的酶、蛋白、 DNA 及 RNA 结合，引 起各种毒性反应。 • 由于HPAs在肝脏脱氢后形成的代谢产物非常活泼，故肝脏既 是代谢吡咯的形成场所，又是其毒性的靶器官。 • 摄入 HPAs 引起的主要病变是肝静脉阻塞性疾病 (HVOD) ， -----表现为急性肝炎、腹痛、呕吐、腹泻、腹水、肝肿大、黄 疸。慢性 HVOD 可表现为轻度恶心、厌食、疲劳或肝肿大。如 不治疗，可发展为肝硬化和肝坏死。
-
2
1、肝毒性成分
• 肝脏是人体的主要代谢器官,是药物和外来物 质的代谢处置中心。因此,一方面肝脏的生理状 态和生化代谢功能直接影响药物的代谢过程。 另一方面药物在肝脏进行代谢转化过程中有可 能损害肝脏的功能,甚至造成药源性疾病。
• 据世界卫生调查显示，许多药物是引起药物 性肝损害的潜在因素，由药物引起的肝损伤比 率呈逐年上升趋势。
竹桃、罗布麻、万年青、杠柳 等中草药均含强心苷，中毒剂 量：①刺激延脑呕吐中枢，引 起胃肠道反应；②抑制窦房结， 并直接抑制心脏房室传导组织； ③增加心肌兴奋性，引起心率 失常，甚至室颤；④抑制脑细 胞对氧的利用；⑤减少肾脏血 流量。
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野百合碱
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千里光碱
4
1、肝毒性成分——HPAs
• 实际上，这类生物碱毒性主要来自其在肝脏的代谢产 物 ----- 代谢吡咯 (metabo1ic pyrro1es)，后者具很强的
亲电性，能迅速地同有关的酶、蛋白、 DNA 及 RNA 结合，引 起各种毒性反应。 • 由于HPAs在肝脏脱氢后形成的代谢产物非常活泼，故肝脏既 是代谢吡咯的形成场所，又是其毒性的靶器官。 • 摄入 HPAs 引起的主要病变是肝静脉阻塞性疾病 (HVOD) ， -----表现为急性肝炎、腹痛、呕吐、腹泻、腹水、肝肿大、黄 疸。慢性 HVOD 可表现为轻度恶心、厌食、疲劳或肝肿大。如 不治疗，可发展为肝硬化和肝坏死。
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2
1、肝毒性成分
• 肝脏是人体的主要代谢器官,是药物和外来物 质的代谢处置中心。因此,一方面肝脏的生理状 态和生化代谢功能直接影响药物的代谢过程。 另一方面药物在肝脏进行代谢转化过程中有可 能损害肝脏的功能,甚至造成药源性疾病。
• 据世界卫生调查显示，许多药物是引起药物 性肝损害的潜在因素，由药物引起的肝损伤比 率呈逐年上升趋势。
竹桃、罗布麻、万年青、杠柳 等中草药均含强心苷，中毒剂 量：①刺激延脑呕吐中枢，引 起胃肠道反应；②抑制窦房结， 并直接抑制心脏房室传导组织； ③增加心肌兴奋性，引起心率 失常，甚至室颤；④抑制脑细 胞对氧的利用；⑤减少肾脏血 流量。
药物不良反应PPT课件
临床试验优化
改进临床试验设计和方法，提高药物不良反应研究的可靠性和可重 复性。
药物不良反应与疾病预后的关系研究
药物不良反应与疾病进展
01
研究药物不良反应对疾病进展的影响，为临床决策提供依据。
药物不良反应与患者生活质量
02
评估药物不良反应对患者生活质量的影响，促进药物的合理使
用。
药物不良反应与患者心理状态
药物不良反应的影响因素
药物因素
用药方式
不同药物的化学结构、药理作用、剂 量等都可能影响不良反应的发生率。
用药方式如口服、注射、吸入等也可 能影响不良反应的发生。
机体因素
年龄、性别、遗传背景、生理状态、 病理状态等个体差异都会影响药物在 体内的代谢和排泄，从而影响不良反 应的发生。
药物不良反应与基因多态性
药物不良反应ppt课件
contents
目录
• 药物不良反应概述 • 常见药物不良反应及案例分析 • 药物不良反应的机制与影响因素 • 药物不良反应的应对与处理 • 药物不良反应的预防与管理 • 未来展望与研究方向
01 药物不良反应概述
定义与分类
定义
药物不良反应是指在正常用法和 用量下，出现与治疗目的无关的 有害反应。
药物不良反应的发现
在药物治疗过程中，应密切关注患者的 反应，留意是否有任何异常症状或体征 的出现。
VS
及时报告
一旦发现可疑的药物不良反应，应及时向 医生或药师报告，以便及时采取措施。
药物不良反应的评估与诊断
评估严重性
对药物不良反应的严重性进行评估，判断是否需要停药或采取其他紧急措施。
诊断与鉴别诊断
基因多态性是指个体间基因序列的差异，这种差异可能导致不同个体对药物的反应 不同。
改进临床试验设计和方法，提高药物不良反应研究的可靠性和可重 复性。
药物不良反应与疾病预后的关系研究
药物不良反应与疾病进展
01
研究药物不良反应对疾病进展的影响，为临床决策提供依据。
药物不良反应与患者生活质量
02
评估药物不良反应对患者生活质量的影响，促进药物的合理使
用。
药物不良反应与患者心理状态
药物不良反应的影响因素
药物因素
用药方式
不同药物的化学结构、药理作用、剂 量等都可能影响不良反应的发生率。
用药方式如口服、注射、吸入等也可 能影响不良反应的发生。
机体因素
年龄、性别、遗传背景、生理状态、 病理状态等个体差异都会影响药物在 体内的代谢和排泄，从而影响不良反 应的发生。
药物不良反应与基因多态性
药物不良反应ppt课件
contents
目录
• 药物不良反应概述 • 常见药物不良反应及案例分析 • 药物不良反应的机制与影响因素 • 药物不良反应的应对与处理 • 药物不良反应的预防与管理 • 未来展望与研究方向
01 药物不良反应概述
定义与分类
定义
药物不良反应是指在正常用法和 用量下，出现与治疗目的无关的 有害反应。
药物不良反应的发现
在药物治疗过程中，应密切关注患者的 反应，留意是否有任何异常症状或体征 的出现。
VS
及时报告
一旦发现可疑的药物不良反应，应及时向 医生或药师报告，以便及时采取措施。
药物不良反应的评估与诊断
评估严重性
对药物不良反应的严重性进行评估，判断是否需要停药或采取其他紧急措施。
诊断与鉴别诊断
基因多态性是指个体间基因序列的差异，这种差异可能导致不同个体对药物的反应 不同。
马兜铃酸毒性研究进展及风险因素分析
马兜铃酸毒性研究进展及风险因素分析马兜铃酸（aristolochic acids，AA）的肾毒性和致突变性，以及其对泌尿系统上尿路移行上皮的致癌性已广为人知。
2003年以来，药品监管部门先后取消了青木香、关木通、广防己等含AA药材的质量标准，并对其他含AA的药材如朱砂莲、马兜铃、寻骨风等采取了加强监管、修订说明书或质量标准等措施，以控制其安全性风险。
近年来，国内外对AA的研究内容主要包括AA毒性的作用机制及临床表现、早期诊断及治疗方法。
该文对使用含AA药品的风险因素做了简要的归纳与评述，并提出了预防及控制AA毒性发生的措施及建议。
标签：马兜铃酸；毒性；不良反应；风险因素马兜铃酸（aristolochic acids，AA）是一类结构类似的硝基菲类羧酸化合物，存在于马兜铃属和细辛属植物中，其中含量相对较多的有马兜铃酸I（AAI）和马兜铃酸Ⅱ（AAⅡ）。
AA的肾毒性、致癌及致突变作用早在2003年前即有较多文献报道。
由于使用含AA药物有导致马兜铃酸肾病（aristolochic acid nephropathy，AAN）及上尿路上皮癌（upper tract urothelial carcinoma，UUC）等严重不良反应的风险，近年来国内外对AA毒性的作用机制、早期诊断及治疗方法等开展了较多研究，并取得了一定的进展。
1 10余年来AA文献报道情况以“马兜铃酸”在中国知网CNKI数据库进行关键词检索，2003年以后文献数占收入文献数的81.71%；以“aristolochic acids”在Pubmed数据库进行主题词（MeSH Terms）检索，2003年以后文献数占收入文献数的68.19%，见图1。
2 AA毒性研究进展2.1 毒性剂量一项Meta分析研究了AA导致终末期肾病（end-stage renal disease，ESRD）和UUC的风险，计算得到的AA导致ESRD的阈剂量可信限下限（benchmark dose lower confidence limit，BMDL）为0.42 g（累积量），AA导致癌症的合并OR（odds ratio）为5.97（95%可信区间CI，2.78～12.84），使用含AA的药物或食用混有马兜铃科植物种子的食物，可增加ESRD和UUC的风险[1]。
马兜铃酸的检查分析
5
2.马兜铃酸-中药
存在于诸如马兜铃属及细辛属等马兜铃科植物
AA
中 青木香 药
CFDA
广防己
47种中成药
24种中药材
[1] /WS01/CL1991/215893.html
[2] 天/W仙S0藤1/CL1991/215894.h关tm木l 通
含马兜铃酸的植物
2012
马兜铃酸的毒性---一类致癌物质
肾毒性
➢2017 Science 《马兜铃酸及其衍生物 与台湾和亚洲其它地区肝癌相关》 ➢赞同和质疑同时存在，尚无直接有 力支撑数据
➢1993年，比利时减肥药事件 ➢2003年，龙胆泻肝丸事件
内容
1.马兜铃酸是什么？ 2.与中药有什么关系？ 3.药典是怎么规定的？ 4.检查方法有哪些？
1.马兜铃酸 aristolochic acid
O
马兜铃酸(AA)为硝基菲类有机酸化合物
O OH
O
NO2
R1 –H
–H –OH –OH –OCH3 –H
–H
R2 –H
–H –H
–H
–H
–OH –OCH3
R3 –OCH3 –H –H –OCH3 –OCH3 –OCH3 –OCH3
R1
R3
R2
A B C D E 7-OH 7-OCH3
D=50 本品马兜铃酸I含量小于0.01%，符合2015版中国药典对杂质限量的要求。
小结
马 兜 铃 酸
结构 毒性
检查方法
硝基菲类有机酸
O
肾毒性
O
O
OH NO2
肝毒性
对照法
限量检查法
R1
定量测定法
比较法
R3
2.马兜铃酸-中药
存在于诸如马兜铃属及细辛属等马兜铃科植物
AA
中 青木香 药
CFDA
广防己
47种中成药
24种中药材
[1] /WS01/CL1991/215893.html
[2] 天/W仙S0藤1/CL1991/215894.h关tm木l 通
含马兜铃酸的植物
2012
马兜铃酸的毒性---一类致癌物质
肾毒性
➢2017 Science 《马兜铃酸及其衍生物 与台湾和亚洲其它地区肝癌相关》 ➢赞同和质疑同时存在，尚无直接有 力支撑数据
➢1993年，比利时减肥药事件 ➢2003年，龙胆泻肝丸事件
内容
1.马兜铃酸是什么？ 2.与中药有什么关系？ 3.药典是怎么规定的？ 4.检查方法有哪些？
1.马兜铃酸 aristolochic acid
O
马兜铃酸(AA)为硝基菲类有机酸化合物
O OH
O
NO2
R1 –H
–H –OH –OH –OCH3 –H
–H
R2 –H
–H –H
–H
–H
–OH –OCH3
R3 –OCH3 –H –H –OCH3 –OCH3 –OCH3 –OCH3
R1
R3
R2
A B C D E 7-OH 7-OCH3
D=50 本品马兜铃酸I含量小于0.01%，符合2015版中国药典对杂质限量的要求。
小结
马 兜 铃 酸
结构 毒性
检查方法
硝基菲类有机酸
O
肾毒性
O
O
OH NO2
肝毒性
对照法
限量检查法
R1
定量测定法
比较法
R3
马兜铃PPT课件
03
病理学检查：对患者进行活检，观察组织病理学变化，确定中毒原因
05
临床表现：观察患者是否有恶心、呕吐、腹痛、腹泻等症状
02
影像学检查：通过X光、CT等检查，观察患者肾脏、肝脏等器官受损情况
04
2
病情观察
观察患者生命体征，如呼吸、脉搏、血压等
01
观察患者意识状态，如清醒、嗜睡、昏迷等
02
观察患者皮肤黏膜颜色，如苍白、发绀、黄疸等
04
药物相互作用：注意药物之间的相互作用，避免不良反应
05
生活护理
环境：保持室内空气流通，避免潮湿和闷热
心理护理：保持良好的心态，避免焦虑和紧张
运动：适当进行有氧运动，增强体质
休息：保证充足的休息，避免劳累
饮食：清淡饮食，避免刺激性食物
D
C
B
A
E
3
提高认识
2
1
了解马兜铃(万丈龙)中毒的危害
加强宣传教育，提高公众对马兜铃(万丈龙)中毒的认识
03
观察患者尿量，如少尿、无尿、多尿等
04
观察患者呕吐物、粪便等排泄物的颜色、性状和量
05
观察患者有无其他症状，如头痛、头晕、胸闷等
06
药物治疗
药物选择：根据患者病情和体质选择合适的药物
01
药物剂量：根据患者体重和病情调整药物剂量
02
药物用法：遵循医嘱，按时按量服用药物
03
药物副作用：关注药物副作用，及时采取措施应对
临床表现
04
心血管系统损害：心律失常、心肌炎等
01
胃肠道反应：恶心、呕吐、腹痛、腹泻等
肾脏损害：肾功能衰竭、尿毒症等
中枢神经系统损害：头痛、头晕、失眠等
总局新闻发言人介绍含马兜铃酸药品使用安全性情况
总局新闻发言人介绍含马兜铃酸药品使用安全性情况
朱国旺
【期刊名称】《中国食品药品监管》
【年(卷),期】2017(0)11
【摘要】近日，美国《科学－转化医学》杂志发表了《草药的黑暗面——马兜铃酸及其衍生物与台湾和亚洲其他地区肝癌相关》的封面文章，在国内引发了各方争议、目前国家食品药品监管总局已做出官方回应，为此编辑部特组织了权威专家的科学论证、深度评论以及相关舆情报告一组文章，以全方位客观科学地研讨含马兜铃酸药物以及中药安全性问题。
【总页数】2页(P15-16)
【关键词】安全性问题;马兜铃酸;新闻发言人;药品使用;性情;科学论证;封面文章;药品监管
【作者】朱国旺
【作者单位】
【正文语种】中文
【中图分类】G212
【相关文献】
1.食品药品监管总局开展含铝食品添加剂生产销售使用专项检查 [J],
2.质检总局新闻发言人李元平介绍暂停进口吉普牧马人越野车有关背景情况 [J],
3.国家广电总局新闻发言人朱虹答记者问——第7届中国国际影视节目展和第18
届北京广播电影电视设备展情况介绍 [J],
4.我院含特殊药品类复方制剂管理及使用情况分析 [J], 王永才;刘思源;熊焰;王福兰;向梅;郑海英;李载柏
5.医疗机构含兴奋剂药品使用情况将开查 [J],
因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
现代生药学概论-中药的安全性检查PPT课件
铜（Cu） ≤20.0mg／kg
砷（As） ≤ 2.0mg／kg
•
铬（Gr+6）
•
氟F
13
四、毒性生药的历史
• 早在东汉时期
《神农本草经》就把所收录的 365种药物, 按无毒、有毒和毒性大小分为 上、中、下品, 其中下品就有125种, 属于“多毒”不可久服的药物 。
• 明·李时珍
《本草纲目》载录毒性中药361种。
28
（五）、中药毒性的分级
不同药物对人体的伤害性有所不同，为了说明 这种伤害性的差异，人们试图对药物的毒性大 小进行分级。由于各医家临床经验不同，对中 药毒性的认识不尽一致，放对中药毒性的分级 也不尽相同。大多数学者将药物分为有毒与无 毒两大类，再对有毒药物的毒性大小进行划分
29
《素问·五常政大论》将毒性分为 “大毒”、“常毒”、“小毒”
• 六六六（BHC） ≤0.1mg／kg
DDT
≤0.1mg／kg
五氯硝基苯（PCNB） ≤0.1mg／kg
艾氏剂（Aldrin） ≤0.02mg／kg
11
（三）重金属及砷盐的检查
• 1．重金属的检查 重金属系指在实验条件下能与硫化氢或硫化钠作用显 色的金属。常见的重金属离子有Ag+、Pb2+、Hg2+ 、Cu2+、Bi2+、Cb2+等，这些离子在微酸性溶液中 可被H2S所沉淀。
• 1302禁止施用城市生活垃圾、工业垃圾及医院垃圾 和粪便。
6
《中药材GAP认证检查评定标准》
• 1601药用植物病虫害的防治是否采取综 合防治策略。
• 1602药用植物如必须施用农药时，是否 按照《中华人民共和国农药管理条例》的 规定，采用最小有效剂量并选用高效、低 毒、低残留农药，以降低农药残留和重金 属污染，保护生态环境。
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他们指出，含马兜铃酸的草药在亚洲尤其中国台湾被广泛 使用，但并没有直接说马兜铃酸是当地肝癌高发的原因。
12/31/2019 3:19 AM
-3-
—2016年业务学习
文章发表后，在科学界引起广泛热议，主要是文章将马 兜铃酸与肝癌关联。它究竟与我国肝癌患者的发病有关 系吗？
食药监总局新闻发言人介绍，根据流行病学大样本、大 数据分析，我国肝癌患者主要由乙肝病毒感染引起，是 否与马兜铃酸有直接关系，尚无直接有力的数据支撑。
12/31/2019 3:19 AM
-4-
二、马兜铃酸简介
—2016年业务学习
马兜铃酸类化合物是一类广泛存在于多种天然药物中的物 质,主要存在于马兜铃科马兜铃属植物和细辛属植物中。 其功效大致包括: 抗病毒、抗菌、抗关节炎、抗湿疹、利 尿、抗多种恶性肿瘤以及作为减肥药。
马兜铃酸可造成肾小管功能受损，易导致急、慢性肾功能 衰竭，甚至存在引发肾癌的风险。目前均无有效的根治方 法。
12/31/2019 3:19 AM
-6-
—2016年业务学习
2013年在新加坡有报告，马兜铃酸导致的基因突变数量多 于烟草、紫外线等其他致癌物，首次证实马兜铃酸与肝癌 之间的相关性。
除了肝癌和肾病外，马兜铃酸已被认为会导致尿路上皮癌 等多种癌症。
早在2002年，世界卫生组织（WHO）国际癌症研究机构将 马兜铃酸列为一种潜在的致癌物质，2012年将其列入I类 致癌物质，截至目前列入I类致癌物质的还有黄曲霉毒素、 烟草、酒精饮料等共116种。
12/31/2019 3:19 AM
-7-
—2016年业务学习
含马兜铃酸的药材在我国已有上千年的使用历史。 在魏晋南北朝时期的《药性论》中，就有马兜铃 科药材的入药记录，如马兜铃，有"主肺气上急， 坐息不得，咳逆连连不可"的功效。
12/31/2019 3:19 AM
-8-
—2016年业务学习
细辛、威灵仙、寻骨风、朱砂莲等。
12/31/2019 3:19 AM
-11-
1.主要含马兜铃中成药
药名
京制咳嗽痰喘丸
止嗽化痰颗粒 复方蛇胆川贝散 青果止嗽丸 鸡鸣丸 止嗽化痰胶囊 胃福颗粒 肺安片 消咳平喘口服液 新碧桃仙片
12/31/2019 3:19 AM
—2016年业务学习
主要毒副作用成分
细辛、马兜铃、款冬花、罂粟 壳、半夏 马兜铃、款冬花、罂粟壳、半 夏 马兜铃 马兜铃、款冬花 马兜铃、款冬花、半夏 马兜铃、款冬花 马兜铃 马兜铃 马兜铃、款冬花 马兜铃
-12-
—2016年业务学习
2. 2004年前主要含关木通、青木香、广防已中成药
药名
金砂五淋丸 龙胆泻肝丸 金不换膏 连翘败毒片 跌打丸 八正合剂 舒肝理气丸 冠心苏合滴丸 舒经活络丸 骨仙片
主要毒副作用成分
关木通 关木通 关木通 关木通 关木通 关木通 青木香 青木香 广防己 广防己
12/31/2019 3:19 AM
马兜铃酸类药品 AM
-1-
一、引 言
10月18日美国《科学-转化医学》杂志发表的《马兜铃酸 及其衍生物与台湾和亚洲其他地区肝癌相关》的文章。首 先，对亚洲有关国家、中国台湾地区肝癌发生提出了一种 解释。
杂志编辑以“一种草药的黑暗面”为题的简介推荐这项研 究。
12/31/2019 3:19 AM
-2-
—2016年业务学习
这篇论文通过对肝癌样本的测序分析，发现来自中国台 湾的98个样本中78%具有马兜铃酸诱发的突变分子标签， 或者说“指纹”。
此外，越南26个样本中19%含马兜铃酸“指纹”，而其他 东南亚国家的9个样本中56%有马兜铃酸“指纹”。
基于对全世界共计1400多个肝癌样本的分析，研究人员认 为马兜铃酸与肝癌之间存在“决定性关联”。
近年，美国、英国、德国等国及中国台湾地区均对马兜铃 酸采取限用、禁用措施。
我国自2003年以来，也已对含马兜铃酸药材及中成药采取 了一系列风险控制措施，包括禁止使用马兜铃酸含量高的 关木通、广防己和青木香；调整药材使用部位，将马兜铃 科植物细辛的药用部位由全草改为根和根茎，根和根茎几 乎不含马兜铃酸；明确安全警示，对含马兜铃属药材的口 服中成药品种严格按处方药管理；制定《含毒性药材及其 他安全性问题中药品种的处理原则》。采取上述措施后， 马兜铃酸肾损害病例数量大幅下降，未收到直接引发肾癌 报告。
12/31/2019 3:19 AM
-5-
—2016年业务学习
历史上马兜铃酸曾多次引起争议。上世纪90年代，比利时 研究发现含有马兜铃酸的草药减肥药导致女性肾损害。
2003年，中国多家媒体报道龙胆泻肝丸中的关木通成分含 马兜铃酸导致肾病，当年中国国家食品药品监督管理局取 消了关木通药用标准。
12/31/2019 3:19 AM
-17-
3.市面常见含细辛中成药
—2016年业务学习
药名
伊痛舒注射液 珠贝定喘丸 小青龙 小儿咳喘冲剂/颗粒 儿童清肺丸
猴枣牛黄散 九味羌活汤 当归四逆汤 解暑片 镇惊散
主要毒副作用成分
细辛、朱砂 细辛 细辛 细辛 细辛、半夏
12/31/2019 3:19 AM
-9-
—2016年业务学习
二、含马兜铃酸类中药
目前，收载于中国药典、部颁标准和地方药材标 准的马兜铃科药材有24种，含马兜铃属药材的中 成药口服制剂有47种。
12/31/2019 3:19 AM
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—2016年业务学习
含马兜铃酸的中药材主要有马兜铃科： 马兜铃、青木香、天仙藤、关木通、广防己、
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• 含关木通
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• 含广防己
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• 含马兜铃/青木香
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2003 年，关木通被取消药物使用标准，替换为木通。 2004 年，因马兜铃科的药材天仙藤、马兜铃、寻骨风 、青木香、广防已、朱砂莲等检测出马兜铃酸类化合物， 故采取多项措施提高其使用安全性; 之后进一步取消广防己、青木香的药物使用标准，已有 处方中的关木通、广防己、青木香替换为木通防己、土木 香; 2012 年将青木香、广防己、关木通等列入保健食品禁 用名单。
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文章发表后，在科学界引起广泛热议，主要是文章将马 兜铃酸与肝癌关联。它究竟与我国肝癌患者的发病有关 系吗？
食药监总局新闻发言人介绍，根据流行病学大样本、大 数据分析，我国肝癌患者主要由乙肝病毒感染引起，是 否与马兜铃酸有直接关系，尚无直接有力的数据支撑。
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二、马兜铃酸简介
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马兜铃酸类化合物是一类广泛存在于多种天然药物中的物 质,主要存在于马兜铃科马兜铃属植物和细辛属植物中。 其功效大致包括: 抗病毒、抗菌、抗关节炎、抗湿疹、利 尿、抗多种恶性肿瘤以及作为减肥药。
马兜铃酸可造成肾小管功能受损，易导致急、慢性肾功能 衰竭，甚至存在引发肾癌的风险。目前均无有效的根治方 法。
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2013年在新加坡有报告，马兜铃酸导致的基因突变数量多 于烟草、紫外线等其他致癌物，首次证实马兜铃酸与肝癌 之间的相关性。
除了肝癌和肾病外，马兜铃酸已被认为会导致尿路上皮癌 等多种癌症。
早在2002年，世界卫生组织（WHO）国际癌症研究机构将 马兜铃酸列为一种潜在的致癌物质，2012年将其列入I类 致癌物质，截至目前列入I类致癌物质的还有黄曲霉毒素、 烟草、酒精饮料等共116种。
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含马兜铃酸的药材在我国已有上千年的使用历史。 在魏晋南北朝时期的《药性论》中，就有马兜铃 科药材的入药记录，如马兜铃，有"主肺气上急， 坐息不得，咳逆连连不可"的功效。
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细辛、威灵仙、寻骨风、朱砂莲等。
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1.主要含马兜铃中成药
药名
京制咳嗽痰喘丸
止嗽化痰颗粒 复方蛇胆川贝散 青果止嗽丸 鸡鸣丸 止嗽化痰胶囊 胃福颗粒 肺安片 消咳平喘口服液 新碧桃仙片
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主要毒副作用成分
细辛、马兜铃、款冬花、罂粟 壳、半夏 马兜铃、款冬花、罂粟壳、半 夏 马兜铃 马兜铃、款冬花 马兜铃、款冬花、半夏 马兜铃、款冬花 马兜铃 马兜铃 马兜铃、款冬花 马兜铃
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2. 2004年前主要含关木通、青木香、广防已中成药
药名
金砂五淋丸 龙胆泻肝丸 金不换膏 连翘败毒片 跌打丸 八正合剂 舒肝理气丸 冠心苏合滴丸 舒经活络丸 骨仙片
主要毒副作用成分
关木通 关木通 关木通 关木通 关木通 关木通 青木香 青木香 广防己 广防己
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马兜铃酸类药品 AM
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一、引 言
10月18日美国《科学-转化医学》杂志发表的《马兜铃酸 及其衍生物与台湾和亚洲其他地区肝癌相关》的文章。首 先，对亚洲有关国家、中国台湾地区肝癌发生提出了一种 解释。
杂志编辑以“一种草药的黑暗面”为题的简介推荐这项研 究。
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这篇论文通过对肝癌样本的测序分析，发现来自中国台 湾的98个样本中78%具有马兜铃酸诱发的突变分子标签， 或者说“指纹”。
此外，越南26个样本中19%含马兜铃酸“指纹”，而其他 东南亚国家的9个样本中56%有马兜铃酸“指纹”。
基于对全世界共计1400多个肝癌样本的分析，研究人员认 为马兜铃酸与肝癌之间存在“决定性关联”。
近年，美国、英国、德国等国及中国台湾地区均对马兜铃 酸采取限用、禁用措施。
我国自2003年以来，也已对含马兜铃酸药材及中成药采取 了一系列风险控制措施，包括禁止使用马兜铃酸含量高的 关木通、广防己和青木香；调整药材使用部位，将马兜铃 科植物细辛的药用部位由全草改为根和根茎，根和根茎几 乎不含马兜铃酸；明确安全警示，对含马兜铃属药材的口 服中成药品种严格按处方药管理；制定《含毒性药材及其 他安全性问题中药品种的处理原则》。采取上述措施后， 马兜铃酸肾损害病例数量大幅下降，未收到直接引发肾癌 报告。
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历史上马兜铃酸曾多次引起争议。上世纪90年代，比利时 研究发现含有马兜铃酸的草药减肥药导致女性肾损害。
2003年，中国多家媒体报道龙胆泻肝丸中的关木通成分含 马兜铃酸导致肾病，当年中国国家食品药品监督管理局取 消了关木通药用标准。
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3.市面常见含细辛中成药
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药名
伊痛舒注射液 珠贝定喘丸 小青龙 小儿咳喘冲剂/颗粒 儿童清肺丸
猴枣牛黄散 九味羌活汤 当归四逆汤 解暑片 镇惊散
主要毒副作用成分
细辛、朱砂 细辛 细辛 细辛 细辛、半夏
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二、含马兜铃酸类中药
目前，收载于中国药典、部颁标准和地方药材标 准的马兜铃科药材有24种，含马兜铃属药材的中 成药口服制剂有47种。
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含马兜铃酸的中药材主要有马兜铃科： 马兜铃、青木香、天仙藤、关木通、广防己、
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• 含关木通
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• 含广防己
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• 含马兜铃/青木香
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2003 年，关木通被取消药物使用标准，替换为木通。 2004 年，因马兜铃科的药材天仙藤、马兜铃、寻骨风 、青木香、广防已、朱砂莲等检测出马兜铃酸类化合物， 故采取多项措施提高其使用安全性; 之后进一步取消广防己、青木香的药物使用标准，已有 处方中的关木通、广防己、青木香替换为木通防己、土木 香; 2012 年将青木香、广防己、关木通等列入保健食品禁 用名单。