第17章解热镇痛药PPT课件
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解热镇痛药课件
大剂量对抗维生素K。
过敏反应：皮疹，荨麻疹，血管神经性水肿， 过敏性休克， “阿司匹林哮喘”。
水杨酸反应：
n 头痛，眩晕，恶心，呕吐，耳鸣，视力听力减退， 严重时出现精神症状，昏迷。
n 解救：停药；维持血压和呼吸；静注NaHCO3 。
瑞氏综合征：
n 对于病毒性感染伴有发热的青少年患者，服用阿司 匹林时有发生瑞氏综合征的危险。
n 表现：发热，严重肝功能不良，颅内压增高，急性 脑水肿。
吡唑酮类
【作用与用途】 抗炎抗风湿作用强，解热镇痛作用弱。 用于风湿、类风湿性关节炎。
【不良反应】
胃肠反应：溃疡病人禁用； 过敏反应 水钠潴留：引起水肿，高血压、心功能不全者 禁用。
有机酸类：消炎痛(吲哚美辛)
抑制PG作用强。
n 解热镇痛作用接近阿司匹林； n 抗炎抗风湿作用比阿司匹林强。
解热镇痛药
概述
共同作用：解热，镇痛，抗炎，抗风湿。 共同作用基础：抑制前列腺素(PG)合成。
解热作用
特点：
n 使发热者的体温下降至正常， n 对正常体温无影响。
抗炎抗风湿作用
减轻红、肿、热、痛症状。
分类
水杨酸类：水杨酸钠，乙酰水杨酸(阿 司匹林)； 苯胺类：非那西丁，扑热息痛； 吡唑酮类：保泰松，羟基保泰松； 有机酸类：吲哚美辛，布洛芬。
用于：风湿性关节炎、强直性脊柱炎、 急性痛风性关节炎；癌性发热。
不良反应
胃肠反应：
CNS反应：头痛、眩晕、精神异常。 造血系统：再生障碍性贫血等。 过敏反应：可发生“阿司匹林哮喘”。
环内过氧化物 (
PGG2 ，PGH2 )
Asprin
TXA2
血小板聚集
不良反应
胃肠道反应 ：恶心、呕吐、上腹部不适等。
过敏反应：皮疹，荨麻疹，血管神经性水肿， 过敏性休克， “阿司匹林哮喘”。
水杨酸反应：
n 头痛，眩晕，恶心，呕吐，耳鸣，视力听力减退， 严重时出现精神症状，昏迷。
n 解救：停药；维持血压和呼吸；静注NaHCO3 。
瑞氏综合征：
n 对于病毒性感染伴有发热的青少年患者，服用阿司 匹林时有发生瑞氏综合征的危险。
n 表现：发热，严重肝功能不良，颅内压增高，急性 脑水肿。
吡唑酮类
【作用与用途】 抗炎抗风湿作用强，解热镇痛作用弱。 用于风湿、类风湿性关节炎。
【不良反应】
胃肠反应：溃疡病人禁用； 过敏反应 水钠潴留：引起水肿，高血压、心功能不全者 禁用。
有机酸类：消炎痛(吲哚美辛)
抑制PG作用强。
n 解热镇痛作用接近阿司匹林； n 抗炎抗风湿作用比阿司匹林强。
解热镇痛药
概述
共同作用：解热，镇痛，抗炎，抗风湿。 共同作用基础：抑制前列腺素(PG)合成。
解热作用
特点：
n 使发热者的体温下降至正常， n 对正常体温无影响。
抗炎抗风湿作用
减轻红、肿、热、痛症状。
分类
水杨酸类：水杨酸钠，乙酰水杨酸(阿 司匹林)； 苯胺类：非那西丁，扑热息痛； 吡唑酮类：保泰松，羟基保泰松； 有机酸类：吲哚美辛，布洛芬。
用于：风湿性关节炎、强直性脊柱炎、 急性痛风性关节炎；癌性发热。
不良反应
胃肠反应：
CNS反应：头痛、眩晕、精神异常。 造血系统：再生障碍性贫血等。 过敏反应：可发生“阿司匹林哮喘”。
环内过氧化物 (
PGG2 ，PGH2 )
Asprin
TXA2
血小板聚集
不良反应
胃肠道反应 ：恶心、呕吐、上腹部不适等。
带你认识解热镇痛药PPT课件
• 选择性COX-2抑制剂：对COX-2的抑制强度是COX-1的 2~100倍，此类药物在一定剂量下对COX-1无影响，但是高 剂量时，则出现临床意义的与COX-1相关的副作用。按化 学结构分类中的7~9类的药物绝大多数属于此范畴。如萘 丁美酮、尼美舒利、吡罗昔康、美洛西康、塞来昔布、帕 瑞昔布等。
• 目前按照对COX-1和COX-2的作用机制，国际上把NSAIDs分 为两类：
• 非选择性COX抑制剂：对COX-1和COX-2的抑制无生物学 和临床意义上的差别，此类药物均具有普遍的胃肠、肝、 肾等不良反应，表现为胃肠道溃疡、出血、穿孔，肝肾功 能障碍等；按化学结构分类中的1~6类药物绝大多数属于 此类，如阿司匹林、双氯芬酸钠、布洛芬、萘普生、氨基 比林、安乃近、吲哚美辛、舒林酸、氯唑沙宗等。
• NSAIDs类药物的镇痛作用是抑制前列腺是的合成的结果。 • 其机制为组织损伤和炎症会导致炎性介质释放，从而激发
外周伤害感受器，后者被激活后，伤害性信号便会经脊髓 上行传导至丘脑和大脑皮层，这些信号在中枢进化整合后 使人产生疼痛感觉；中枢神经系统可经下行传导通路对疼 痛进行调控。 • 前列腺素本身就是致痛致炎物质，同时可使痛觉感受器对 致痛物质的敏感性增加，痛阈降低，痛觉超敏。NSAIDs类 药物通过抑制前列腺素的合成，从而抑制痛觉超敏，提高 痛阈，发挥镇痛抗炎作用。
• 对乙酰氨基酚并无抗风湿作用。
• （4）抗血小板聚集作用：阿司匹林等抑制环氧化酶，从 而使由环氧化酶催化而产生血栓素A2(TXA2)生成减少， TXA2在体内能加速血小板聚集。所以阿司匹林等有强的抑 制血小板聚集作用，阻止血栓形成。可用于防治冠脉及脑 血管栓塞性疾病。
• 体内前列腺素环内过氧化物的另一个主要代谢产物前列腺 素（PGI2）,与TXA2生物效应相反，为一个抗凝因子。阿 司匹林也能抑制PGI2的合成。目前一般认为服用小量时可 优先产生抑制TXA2作用。临床作为预防血栓形成用药。
解热镇痛药PPT课件
PG 对胃粘膜的保护作用 ① 维持胃粘膜足够的血流 ② 促进胃十二指肠粘液分泌，抑制胃酸分泌 ③ 加强胃粘膜的屏障作用 ④ 促进胃粘膜的修复
不良反应
凝血障碍 ：出血时间延长
在一般剂量长期使用因抑制血小板聚集功能，使 出血时间延长。大剂量可抑制肝脏合成凝血酶原。
水杨酸反应：阿司匹林剂量＞5g/日
对选择性环氧酶-2抑制剂安全性的相 关研究
可能的作用机制：
• COX-2特异性抑制剂抑制PGI2但不抑制 TXA2 ，因此会导致凝血机制中促血栓和抗 血栓作用的失衡，可能增加心血管系统血栓 事件的发生。
第六节 抗痛风药
痛风是体内嘌呤代谢紊乱引起的一种代谢 性疾病，表现为血中尿酸持续增高，急性发 作时，尿酸在关节、肾及结缔组织等处析出 结晶，引起局部粒细胞浸润及炎症反应。
COX-1 存在于血管、胃、肾等组织中
参与血管舒缩、血小板聚集、胃黏膜血流、胃黏液分 泌及肾功能等的调节
COX-2 经诱导
各种损伤因子 细胞因子 生成蛋白酶，PG, 致炎介质
炎症
COX-1和COX-2的特性
生成 功能
抑制剂 选择性
固有的
COX-1
生理学：
保护胃肠
调节血小板聚集（TXA2） 调节外周血管阻力（PGI2） 调节肾血流量分布（PGI、 PGE）
项目 应用
成瘾性 不良反应
吗啡 各种剧痛
易产生 抑制呼吸
阿司匹林 广泛，多用于
慢性钝痛 无
“为您扬名”
复习思考题
简述解热镇痛抗炎药的共同作用有哪些？它们的机 制各是什么？
为什么小剂量aspirin可以防治心脑血管疾病？ 简述aspirin的药理作用及不良反应有哪些？ 比较吗啡与阿司匹林的镇痛作用。
不良反应
凝血障碍 ：出血时间延长
在一般剂量长期使用因抑制血小板聚集功能，使 出血时间延长。大剂量可抑制肝脏合成凝血酶原。
水杨酸反应：阿司匹林剂量＞5g/日
对选择性环氧酶-2抑制剂安全性的相 关研究
可能的作用机制：
• COX-2特异性抑制剂抑制PGI2但不抑制 TXA2 ，因此会导致凝血机制中促血栓和抗 血栓作用的失衡，可能增加心血管系统血栓 事件的发生。
第六节 抗痛风药
痛风是体内嘌呤代谢紊乱引起的一种代谢 性疾病，表现为血中尿酸持续增高，急性发 作时，尿酸在关节、肾及结缔组织等处析出 结晶，引起局部粒细胞浸润及炎症反应。
COX-1 存在于血管、胃、肾等组织中
参与血管舒缩、血小板聚集、胃黏膜血流、胃黏液分 泌及肾功能等的调节
COX-2 经诱导
各种损伤因子 细胞因子 生成蛋白酶，PG, 致炎介质
炎症
COX-1和COX-2的特性
生成 功能
抑制剂 选择性
固有的
COX-1
生理学：
保护胃肠
调节血小板聚集（TXA2） 调节外周血管阻力（PGI2） 调节肾血流量分布（PGI、 PGE）
项目 应用
成瘾性 不良反应
吗啡 各种剧痛
易产生 抑制呼吸
阿司匹林 广泛，多用于
慢性钝痛 无
“为您扬名”
复习思考题
简述解热镇痛抗炎药的共同作用有哪些？它们的机 制各是什么？
为什么小剂量aspirin可以防治心脑血管疾病？ 简述aspirin的药理作用及不良反应有哪些？ 比较吗啡与阿司匹林的镇痛作用。
17-解热镇痛抗炎药
(3) 选择性COX2抑制剂：主要抑制COX2的制剂，如
美洛昔康、尼美舒利、萘丁美酮、依托度酸 等。
基本药理作用
解热作用 镇痛作用 抗炎作用
一、解热作用：可降低发热者的体温， 使病人的体温恢复正常。而对正常人 的体温则没有影响。
感染原和细菌内毒素等外源性致热源
机体 内热原（细胞因子如：IL-1、IL-6、TNF等）
保泰松
消炎抗风湿作用强，解热镇痛作用弱，毒性大 。主要 用于治疗风湿性和类风湿性关节炎、活动性风湿脊椎 炎等。 较大剂量下，可减少肾小管对尿酸盐的重吸收，促进 尿酸的排泄，故对急性痛风有效。
羟基保泰松
由保泰松在体内经肝药酶代谢在苯环上羟化后形成。
除无排尿酸作用外，其它作用、用途似保泰松，不良 反应也与保泰松基本相同，但胃肠刺激症状较轻。
布洛芬（异丁苯丙酸 /芬必得） 具有较强的解热镇痛消炎作用，其效力近 似阿司匹林。对炎性疼痛的疗效比创伤性强。 主要用于风湿性和类风湿性关节炎。特点是 胃肠道的副作用较阿司匹林少，病人易于耐 受。 双氯芬酸（扶他林） 对环氧酶和脂氧酶都有抑制作用。 抗炎、解热、镇痛作用均强 临床一线用药，常用于抗风湿和镇痛。 有外用制剂
的先河
• 20世纪50年代合成了吡唑酮类
• 20世纪60年代合成了吲哚乙酸类
• 20世纪70年代后又相继合成了丙酸类、苯乙酸类等
基本作用机制
抑制体内前列腺素的
生物合成
前列腺素— prostaglandin， PGs
NSAIDs的分类
依椐NSAIDs 对COX同工酶抑制作用的强度和选择
性不同，分类如下： (1) 特异性COX1 抑制剂：如小剂量阿斯匹林＜0.5g/d (2) 非特异性COX抑制剂：指对COX1和COX2具有不 同抑制作用的制剂，如大多数常用的NSAIDs。
《解热镇痛药》课件
《解热镇痛药》PPT课件
本课件将为您介绍解热镇痛药的种类、作用机制、用药注意事项等内容，帮 助您更好地理解和使用这些药物。
解热镇痛药的定义
解热药的作用
降低体温，缓解发热症状。
解热镇痛药的作用
同时具有解热和镇痛的作用。
镇痛药的作用
减轻或消除疼痛感受。
解热药
非甾体类解热药
如阿司匹林、对乙酰氨基酚等， 适用于轻度发热和轻度疼痛。
1
阿司匹林
抑制前列腺素合成，具有解热、镇痛、
吗啡
2
抗炎的作用。
阿片类药物，对重度疼痛有效，但存在
成瘾和依赖风险。
3
布洛芬
非甾体类抗炎药，对炎症和轻度至中度 疼痛有效，同时具有解热和镇痛作用。
用药注意事项
用药前
用药时
• 确诊病因，不盲目使用药物 • 注意禁忌症和过敏史 • 考虑是否需要专业人士
的咨询
非甾体类抗炎药
如布洛芬、吲哚美辛等，适用于 中度以上疼痛和炎症。可同时具 有解热和镇痛作用。
退烧药
如对乙酰氨基酚等，适用于轻度 至中度发热。
镇痛药
1 阿片类镇痛药
2 非阿片类镇痛药
如吗啡、可待因等，适用于中度至重度疼痛。 存在成瘾性和依赖性。
如丙戊酸、曲马多等，适用于轻度到中度疼 痛。相对安全。
解热镇痛药
• 按科学方法合理用药 • 关注药物间的相互作用 • 注意药物的剂量和用法
用药后
• 注意对不良反应的监测 • 及时就医处理不良反应 • 合理保存药品
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
总结
解热镇痛药是缓解疼痛和发热症状的重要药物。用药需要遵循合理用药的原 则，切勿滥用。综合考虑药物的作用和不良反应，选择最适合自己的药物。
本课件将为您介绍解热镇痛药的种类、作用机制、用药注意事项等内容，帮 助您更好地理解和使用这些药物。
解热镇痛药的定义
解热药的作用
降低体温，缓解发热症状。
解热镇痛药的作用
同时具有解热和镇痛的作用。
镇痛药的作用
减轻或消除疼痛感受。
解热药
非甾体类解热药
如阿司匹林、对乙酰氨基酚等， 适用于轻度发热和轻度疼痛。
1
阿司匹林
抑制前列腺素合成，具有解热、镇痛、
吗啡
2
抗炎的作用。
阿片类药物，对重度疼痛有效，但存在
成瘾和依赖风险。
3
布洛芬
非甾体类抗炎药，对炎症和轻度至中度 疼痛有效，同时具有解热和镇痛作用。
用药注意事项
用药前
用药时
• 确诊病因，不盲目使用药物 • 注意禁忌症和过敏史 • 考虑是否需要专业人士
的咨询
非甾体类抗炎药
如布洛芬、吲哚美辛等，适用于 中度以上疼痛和炎症。可同时具 有解热和镇痛作用。
退烧药
如对乙酰氨基酚等，适用于轻度 至中度发热。
镇痛药
1 阿片类镇痛药
2 非阿片类镇痛药
如吗啡、可待因等，适用于中度至重度疼痛。 存在成瘾性和依赖性。
如丙戊酸、曲马多等，适用于轻度到中度疼 痛。相对安全。
解热镇痛药
• 按科学方法合理用药 • 关注药物间的相互作用 • 注意药物的剂量和用法
用药后
• 注意对不良反应的监测 • 及时就医处理不良反应 • 合理保存药品
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
总结
解热镇痛药是缓解疼痛和发热症状的重要药物。用药需要遵循合理用药的原 则，切勿滥用。综合考虑药物的作用和不良反应，选择最适合自己的药物。
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20
药物分类
❖ 苯胺类 ： 对乙酰氨基酚 ❖ 吡唑酮类：保泰松 ❖ 羧酸类：
甲酸类： 阿司匹林 乙酸类： 吲哚美辛 丙酸类： 布洛芬 ❖ 烯酸类： 吡罗昔康 ❖ 其他：尼美舒利
21
阿司匹林, aspirin
❖ 乙酰水杨酸 （acetylsalicylic acid）
COOH O
O C CH3
22
23
24
不良反应
胃肠道不良反应 、延长出血时间和凝血时间、对肾脏的影响 水杨酸反应 当剂量过大（5g/天) 时，可出现头痛、眩晕、恶心、呕吐、耳鸣、
❖ 副作用较少，故临床广泛应用。
17
18
抗炎作用
炎症的病理表现：红、肿、热、痛和功能障 碍；致炎物质： 组织胺、缓激肽、PGs等。
19
❖ 大多数解热镇痛药都有抗炎、抗风湿作用，即 药物能使炎症的红、肿、热、痛反应减轻或消退， 其抗炎作用亦是与抑制外周前列腺素合成有关。
❖ 4.其他 NSAIDs可抑制PG合成酶,减少血栓烷 A2(TXA2) 形成,从而抑制血小板聚集和血栓形成。对肿瘤的发 生、发展及转移可能均有抑制作用。抗肿瘤作用除 与抑制PGs的产生有关外，还与其激活caspase-3 和caspase-9，诱导肿瘤细胞凋亡，抑制肿瘤细胞 增殖，以及抗新生血管形成等有关。此外尚有预防 和延缓阿尔茨海默病发病、延缓角膜老化等作用。
PGs产生减少。随后相继推出了丙酸类、苯乙酸类、 昔康类，不同剂型的开发也相继进行。
6
➢ 1991年：Herschman等用分子克隆技术证实了 COX有两种同工酶,
➢ 1998年：根据COX理论研制的两个昔布类特异性 COX-2抑制剂相继诞生了, 塞来昔布——辉瑞公司的西乐葆 罗非昔布——默沙东公司的万络
4
概念
❖ 解热镇痛抗炎药（antipyretic， analgesic and anti-inflammatory drugs） 是一类具有解热、镇痛，而且大多数还有抗 炎、抗风湿作用的药物。如阿司匹林等药物。
❖ 非甾体抗炎药（non-steroidal anti－ inflammatory drugs, NSAIDs），如地塞 米松等。
8
❖ PGs具有一定的致痛作用，同时还具有显著 地提高痛觉神经末梢对其它致痛物质的敏感 性。
❖ PGs参与炎症反应，使血管扩张，通透性增 加，引起局部充血、水肿和疼痛。
❖ PGs合成和释放的增多，导致丘脑体温调定 点的提高，体温升高。
❖ 抑制环氧酶(cyclooxygenase, COX)，从而 抑制前列腺素（prostaglandins, PGs）的 生物合成。
9
10
11
❖ 多数NSAIDs与AA竞争环氧酶的活性部位， 阿司匹林使环氧酶发生不可逆变化而抑制 酶活性
12
药理作用
❖解热作用 ❖镇痛作用 ❖抗炎作用
13
解热作用
组织损伤、和细菌内毒素等外源性致热源
-1、IL-6、TNF等）
↓
❖ 中枢（丘脑下部）PGs的合成和释放增加
第十七章解热镇痛抗炎药
1
内容提要
1. 解热镇痛药的药理作用、作用机制及常见不良 反应
2. 非选择性环氧酶抑制药 包括水杨酸类、苯胺类 、吲哚类、芳基乙酸
类、芳基丙酸类、烯醇酸类 、吡唑酮类、烷酮 类、异丁芬酸类等 3. 选择性环氧酶-2抑制药
包括塞来昔布、罗非昔布、尼美舒利等。
2
❖ 4. 抗痛风药
❖ 仅使高热体温降至正常,对正常体温无影响。 ❖ 解热机制是抑制下丘脑体温调节中枢环氧酶
活性,从而抑制前列腺素(PG)的合成
15
镇痛作用
16
❖ 解热镇痛抗炎药仅有中等程度镇痛作用 和外周神经镇痛作用，但对各种严重创伤性 剧痛及内脏平滑肌绞痛效果一般；
❖ 对临床常见的慢性钝痛如头痛、牙痛、 神经痛、肌肉或关节痛、痛经等则有良好镇 痛效果；
➢ 2004年9月：因患者服用选择性COX-2抑制剂--万 络导致心血管疾病，默沙东公司宣布在全球范围内 撤回万络。
7
作用机制
❖ COX位于细胞微粒体内，是花生四烯酸生成 前列腺素的关键酶。
❖ 有COX-1和COX-2两种同工酶. ❖ A:COX-1： 固有型，存在于体内大多组织和
细胞，如血管、胃肠粘膜、血小板、肾脏等， 参与保护消化道粘膜、调节血小板聚集、调 节血管阻力和肾血流量分布等。 ❖ B:COX-2： 诱导型，各种炎性刺激均可诱导 组织表达COX-2，增加PGs的合成。
5
历史回顾
❖ 1763年：Stone描述柳皮浸出液治疗发热和间日疟, ❖ 1860年：合成了水杨酸, ❖ 1899年：德国拜耳公司合成了乙酰水杨酸, ❖ 1952年：保泰松问世，开始使用NSAIDs名称 , ❖ 1960年：吲哚乙酸类药物—吲哚美辛上市, ❖ 1971年：John Vane等发现NSAIDs抑制COX，使
药理作用及应用
❖ 1．解热、镇痛 ❖ 有较强的解热、镇痛作用，常与其他解热镇痛药配成复
方，用于头痛、牙痛、肌肉痛、神经痛、痛经及感冒发热等。 ❖ 2. 抗炎抗风湿 ❖ 作用较强, 用于急性风湿热，有诊断和治疗作用；亦是
治疗类风湿性关节炎的首选药物。抗风湿最好用至最大耐受 剂量，一般成人每日3～5g，分4次于饭后。 ❖ 3．抑制血小板的聚集 ❖ 阿司匹林不可逆抑制COX。血小板无细胞核，不能合成 新的COX。血小板的寿命7-14天。 ❖ 4. 抗凝作用 ❖ 低浓度时即达到抗凝作用。
❖ 痛风药物按药理作用分为以下几类：
❖ 1）抑制尿酸合成的药物如别嘌醇；
❖ 2）增加尿酸排泄的药物如丙磺舒、苯磺吡
❖
酮、苯溴马隆等；
❖ 3）抑制白细胞游走进入关节的药物如秋水
❖ 仙碱等；
❖ 4）一般的解热镇痛抗炎药物如NSAIDs等。
3
❖概念 ❖历史回顾 ❖作用机制 ❖药理作用 ❖不良反应 ❖药物分类
❖
↓ <<<<<<<<<解热镇痛抗炎药
❖
体温调节中枢
（散热、出汗 和血管扩张—退烧）
↓
体温调定点上移
↓
体温升高（发热） 14
❖ 发热是机体的一种防御反应，热型还是诊 断疾病的重要依据之一，故不宜见热就解。
❖ 但是体温过高或持久发热能消耗体力，可 引起头痛、失眠、谵妄及昏迷，小儿高热易 导致惊厥，严重者可危及生命。NSAIDs的及 时应用可以缓解这些症状。
药物分类
❖ 苯胺类 ： 对乙酰氨基酚 ❖ 吡唑酮类：保泰松 ❖ 羧酸类：
甲酸类： 阿司匹林 乙酸类： 吲哚美辛 丙酸类： 布洛芬 ❖ 烯酸类： 吡罗昔康 ❖ 其他：尼美舒利
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阿司匹林, aspirin
❖ 乙酰水杨酸 （acetylsalicylic acid）
COOH O
O C CH3
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不良反应
胃肠道不良反应 、延长出血时间和凝血时间、对肾脏的影响 水杨酸反应 当剂量过大（5g/天) 时，可出现头痛、眩晕、恶心、呕吐、耳鸣、
❖ 副作用较少，故临床广泛应用。
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抗炎作用
炎症的病理表现：红、肿、热、痛和功能障 碍；致炎物质： 组织胺、缓激肽、PGs等。
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❖ 大多数解热镇痛药都有抗炎、抗风湿作用，即 药物能使炎症的红、肿、热、痛反应减轻或消退， 其抗炎作用亦是与抑制外周前列腺素合成有关。
❖ 4.其他 NSAIDs可抑制PG合成酶,减少血栓烷 A2(TXA2) 形成,从而抑制血小板聚集和血栓形成。对肿瘤的发 生、发展及转移可能均有抑制作用。抗肿瘤作用除 与抑制PGs的产生有关外，还与其激活caspase-3 和caspase-9，诱导肿瘤细胞凋亡，抑制肿瘤细胞 增殖，以及抗新生血管形成等有关。此外尚有预防 和延缓阿尔茨海默病发病、延缓角膜老化等作用。
PGs产生减少。随后相继推出了丙酸类、苯乙酸类、 昔康类，不同剂型的开发也相继进行。
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➢ 1991年：Herschman等用分子克隆技术证实了 COX有两种同工酶,
➢ 1998年：根据COX理论研制的两个昔布类特异性 COX-2抑制剂相继诞生了, 塞来昔布——辉瑞公司的西乐葆 罗非昔布——默沙东公司的万络
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概念
❖ 解热镇痛抗炎药（antipyretic， analgesic and anti-inflammatory drugs） 是一类具有解热、镇痛，而且大多数还有抗 炎、抗风湿作用的药物。如阿司匹林等药物。
❖ 非甾体抗炎药（non-steroidal anti－ inflammatory drugs, NSAIDs），如地塞 米松等。
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❖ PGs具有一定的致痛作用，同时还具有显著 地提高痛觉神经末梢对其它致痛物质的敏感 性。
❖ PGs参与炎症反应，使血管扩张，通透性增 加，引起局部充血、水肿和疼痛。
❖ PGs合成和释放的增多，导致丘脑体温调定 点的提高，体温升高。
❖ 抑制环氧酶(cyclooxygenase, COX)，从而 抑制前列腺素（prostaglandins, PGs）的 生物合成。
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❖ 多数NSAIDs与AA竞争环氧酶的活性部位， 阿司匹林使环氧酶发生不可逆变化而抑制 酶活性
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药理作用
❖解热作用 ❖镇痛作用 ❖抗炎作用
13
解热作用
组织损伤、和细菌内毒素等外源性致热源
-1、IL-6、TNF等）
↓
❖ 中枢（丘脑下部）PGs的合成和释放增加
第十七章解热镇痛抗炎药
1
内容提要
1. 解热镇痛药的药理作用、作用机制及常见不良 反应
2. 非选择性环氧酶抑制药 包括水杨酸类、苯胺类 、吲哚类、芳基乙酸
类、芳基丙酸类、烯醇酸类 、吡唑酮类、烷酮 类、异丁芬酸类等 3. 选择性环氧酶-2抑制药
包括塞来昔布、罗非昔布、尼美舒利等。
2
❖ 4. 抗痛风药
❖ 仅使高热体温降至正常,对正常体温无影响。 ❖ 解热机制是抑制下丘脑体温调节中枢环氧酶
活性,从而抑制前列腺素(PG)的合成
15
镇痛作用
16
❖ 解热镇痛抗炎药仅有中等程度镇痛作用 和外周神经镇痛作用，但对各种严重创伤性 剧痛及内脏平滑肌绞痛效果一般；
❖ 对临床常见的慢性钝痛如头痛、牙痛、 神经痛、肌肉或关节痛、痛经等则有良好镇 痛效果；
➢ 2004年9月：因患者服用选择性COX-2抑制剂--万 络导致心血管疾病，默沙东公司宣布在全球范围内 撤回万络。
7
作用机制
❖ COX位于细胞微粒体内，是花生四烯酸生成 前列腺素的关键酶。
❖ 有COX-1和COX-2两种同工酶. ❖ A:COX-1： 固有型，存在于体内大多组织和
细胞，如血管、胃肠粘膜、血小板、肾脏等， 参与保护消化道粘膜、调节血小板聚集、调 节血管阻力和肾血流量分布等。 ❖ B:COX-2： 诱导型，各种炎性刺激均可诱导 组织表达COX-2，增加PGs的合成。
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历史回顾
❖ 1763年：Stone描述柳皮浸出液治疗发热和间日疟, ❖ 1860年：合成了水杨酸, ❖ 1899年：德国拜耳公司合成了乙酰水杨酸, ❖ 1952年：保泰松问世，开始使用NSAIDs名称 , ❖ 1960年：吲哚乙酸类药物—吲哚美辛上市, ❖ 1971年：John Vane等发现NSAIDs抑制COX，使
药理作用及应用
❖ 1．解热、镇痛 ❖ 有较强的解热、镇痛作用，常与其他解热镇痛药配成复
方，用于头痛、牙痛、肌肉痛、神经痛、痛经及感冒发热等。 ❖ 2. 抗炎抗风湿 ❖ 作用较强, 用于急性风湿热，有诊断和治疗作用；亦是
治疗类风湿性关节炎的首选药物。抗风湿最好用至最大耐受 剂量，一般成人每日3～5g，分4次于饭后。 ❖ 3．抑制血小板的聚集 ❖ 阿司匹林不可逆抑制COX。血小板无细胞核，不能合成 新的COX。血小板的寿命7-14天。 ❖ 4. 抗凝作用 ❖ 低浓度时即达到抗凝作用。
❖ 痛风药物按药理作用分为以下几类：
❖ 1）抑制尿酸合成的药物如别嘌醇；
❖ 2）增加尿酸排泄的药物如丙磺舒、苯磺吡
❖
酮、苯溴马隆等；
❖ 3）抑制白细胞游走进入关节的药物如秋水
❖ 仙碱等；
❖ 4）一般的解热镇痛抗炎药物如NSAIDs等。
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❖概念 ❖历史回顾 ❖作用机制 ❖药理作用 ❖不良反应 ❖药物分类
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↓ <<<<<<<<<解热镇痛抗炎药
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体温调节中枢
（散热、出汗 和血管扩张—退烧）
↓
体温调定点上移
↓
体温升高（发热） 14
❖ 发热是机体的一种防御反应，热型还是诊 断疾病的重要依据之一，故不宜见热就解。
❖ 但是体温过高或持久发热能消耗体力，可 引起头痛、失眠、谵妄及昏迷，小儿高热易 导致惊厥，严重者可危及生命。NSAIDs的及 时应用可以缓解这些症状。