第六章 发热 - 吉林大学继续教育学院(网络教育学院 培训学院)

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第六章测试题
一、概念、名词解释 1、发热 2、过热 3、发热激活物 4、内生致热原 二、问答题 1、内生致热原的种类、来源，化学性质及其作用的 特点是什么？ 2、以 LPS 为例，概要说明EP的产生和释放的机制？ 3、发热的体温调节机制（发热的机制）是什么？ 4、发热过程分几个时期，各期的热代谢特点及主要 临床表现是什么？
（三） 防御功能改变
1、抗感染能力的改变 2、对肿瘤细胞的影响 3、急性期反应
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第四节 防治的病理生理基础
一、治疗原发病，迅速采取消除致热原的措施。 二 、发热的 一般处理。 三、 解热适应症 1、高热病例（>40 ˚C） 2、心脏病患者 3、妊娠期妇女 四、解热措施 1、药物解热 ⑴水杨酸盐 ⑵类固醇类如糖皮质 激素 ⑶中草药 2、物理降温
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２、负调节介质
（１）精氨酸加压素（arginine vasopressin ， AVP）又称
ADH或VP。AVP可抑制发热反应：
① 减弱由ＥＰ引起的升温反应。 ② 抑制产内生致热原细胞，减少ＥＰ的生成与释放。 ③ 降低ＯＶＬＴ毛细血管对ＥＰ的通透性。 （２）黑素细胞刺激素（α－melanocyte-stimulating
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（三）发热中枢调节介质
１、正调节介质 （１）前列腺素Ｅ（prostaglandinE，PGE） （２）Ｎａ＋／Ｃａ２＋比值 ＥＰ→下丘脑Ｎａ＋／Ｃａ２＋比值↑→cAMP↑→调 定点上移 （３）环磷酸腺苷（cAMP） （４）促肾上腺皮质激素释放激素（corticotrophin releasing hormone,CRH） （５）一氧化氮（nitric oxide,NO）：① ② ③
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4、白细胞介素—6（interLeukin-6，IL-6）
一种分子量为21KD的蛋白质，由单核细胞，成纤维细 胞和内皮细胞分泌的细胞因子，ET，病毒，IL-1，TNF，血 小板生长因子等都可诱导其产生和释放。 IL-6 有明显致热活性，能引起各种动物的发热反应
5、其它
巨噬细胞炎症蛋白-1（macrophage infLammatory protein-1,MIP-1） 睫状神经营养因子（cliliary neurotrophic factor，CNF） 内皮素（endothelin，ET） 白细胞介素-2（interleukin-2,IL-2） IL-8，IL-11等
LPS LBP LPS—LBP → LPS—SCD14 → 细胞活化 作用细胞受体
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2、在单核细胞，巨噬细胞 LPS LBP 启动细胞 LPS-LBP+mCD14→LPS.LBP.mCD14→ 内激活
3、较大剂量的ＬＰＳ可不通过ＣＤ１４途径直 接激活单核巨噬细胞。 ＬＰＳ信号转入细胞内，经一种跨膜蛋白将信 号通过信号转导途径，激活核转录因子（ＮＦ－Ｋ Ｂ）启动ＩＬ－１，ＴＮＦ，ＩＬ－６等细胞因子 的基因表达，合成ＥＰ再释放入血。
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3、干扰素（interferon,IFN）商品名：因福隆
一种抗病毒，抗肿瘤作用的蛋白质，主 要由白细胞产生。有多种亚型，与发热有关 的是IFNα和IFNγ 提纯的和人工重组的IFN在人和动物都 具有一定的致热效应。IFN引起的是单相热。 反复注射产生耐受性。（临床意义） 600C 40min 灭活
hormone,α-MSH）：是由腺垂体分泌的多肽激素，具有
解热作用。 ① 动物脑室内或静脉内注射α－ＭＳＨ都有解热作用
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②作用位点可能在脑室中隔区。 ③α－ＭＳＨ的解热作用与增强散热有关。 ④ 内源性α－ＭＳＨ能够限制发热的高度和持续 时间。 ⑶脂皮质蛋白-1（Lipocortin-1):是一种钙依赖性 磷酯结合蛋白。糖皮质激素发挥解热作用依赖脑 内脂皮质蛋白-1的释放。 3、内生致冷原（endogenous cryogen, EC):在尿 中发现的一种具有解热作用的物质。 4、热限：发热时体温升高极少超过41˚C，即使增 加致热原的剂量，发热效应也不再增强，体温上 升被限定在一定的高度，这种现象称为热限。
EP类物质的来源，化学性质及其作用 1、白细胞介素—1（interleukin—1，IL—1） IL—1是在激活物的作用下，有单核细胞，巨噬细胞，内 皮细胞，星状细胞及肿瘤细胞等所产生和释放的多肽类物质， 分子量为17KD。有两种亚型： IL—1α IL—1β。 给动物静脉注射IL—1引起典型的发热反应。微量注射引 起单相热，大剂量注射引起双相热。多次注射不出现耐受， 70 ℃30min丧失活性。 ℃ ℃
第六章
发热
第一节 概述 一、发热的概念 正常人：产热=散热 体温 37℃左右 昼夜波动＜±1℃ 发热（fever）：由于致热原的作用，使体温 调定点上移，而引起的调节性体温升高，当体温超 过正常值的0.5℃时就称为发热。 Liebermeister首先 提出 二、体温升高的分类 1、生理性体温升高
1
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四、体温调节的方式及发热的时相
控 制 系 统
体温调节中枢
调节键
调定点37℃
调
节
器
温度感受器
体 温
热效神经元 冷效神经元 （散热） （产热）
POAH
上移 下移
抑制↓ 兴奋↑
兴奋↑ 抑制↓
升高 下降
图6—2 类似空调的体温调节示意图 （调定点正常值设定在37 ℃）
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（一）发热的机制
发热激活物 产EP细胞 EP
外致热原
致热原 体内产物
发热激活物
发热激活物（fever activator）：能激活产内 生致热原细胞，产生和释放内生致热原的物质。 外致热原和体内某些产物都是发热激活物。
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（一）外致热原
1、细菌 （1）革兰氏阳性菌 致热物：①全菌体 ②外毒素 如A型溶血性链球菌释放红疹毒素，葡萄球菌释 放肠毒素，白喉杆菌释放白喉毒素等。 （2）革兰氏阴性菌 致热物：①全菌体 ②肽聚糖 ③脂多糖（LipopoLysacchride,LPS）也称内毒 素（endotoxin，ET）。耐热性很高，干热 160℃2h灭活。是血液制品和输液过程中的主要 污染物。
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三、发热时的体温调节机制 （一）体温调节中枢 正调节中枢 发热体温调节中枢 负调节中枢
POAH
VSA、MAN
视前区下丘脑前部 （preoptic anterior hypothalamus,POAH） 腹中膈（ventral septal area,VSA） 中杏仁核（medial amydaloid nucleus,MAN）
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（二）内生致热原的产生和释放
所有能产生和释放EP的细胞都称之为产EP细 胞。包括单核细胞，巨噬细胞，内皮细胞，淋巴细 胞，星状细胞及肿瘤细胞等。当这些细胞与发热激 活物结合后即被激活，从而启动EP的合成。EP在 细胞内合成后即可释放。 以脂多糖（LPS）为例，概要说明EP的产生和 释放。 LPS激活产EP细胞可能有三种方式： 1、在上皮细胞和内皮细胞
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（二） 发热的过程
1、体温上升期（寒战期） 热代谢特点：产热 ↑ > 散热↓ 体温上升 临床表现： 恶寒，皮肤苍白，鸡皮疙瘩， 寒 战等。 2、高温持续期（高峰期） 热代谢特点： 产热↑= 散热↑ 体温高水平波动 临床表现： 酷热，皮肤发红，皮肤口唇干躁。 3、体温下降期（退热期） 热代谢特点： 散热↑> 产热 ↓ 体温下降 临床表现： 大量出汗，皮肤潮湿，严重可脱 22 水。
0 单相热
t0Leabharlann 双相热t7
2、肿瘤坏死因子（tumor necrosis factor，TNF） 小分子蛋白质，多种外致热原都可诱导巨噬 细胞.淋巴细胞等产生和释放TNF。TNF有两种亚 型：TNFα，TNFβ，两者具有相似的致热活性。 给动物静脉注射TNF引起明显发热反应。 小剂量注射引起单相热 大剂量注射引起双相热 多次注射不发生耐受 700C 30min丧失活性
4
℃
静脉注射大剂量ET引起双峰热 反复注射产生耐受热
0 （3）分枝杆菌 2.病毒 3.真菌 4螺旋体和疟原虫
t
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（二）体内产物
1、抗原抗体复合物 2、类固醇 睾丸酮中间代谢产物—本胆烷醇酮 3、致炎物 尿酸结晶
二、内生致热原 （一）内生致热原种类 1948年Beeson发现 白细胞致热原 内生致热原 内生致热原 内生致热原（endogenous pyrogen,EP）： 产内生致热原细胞在发热激活物的作用下，产生和 6 释放的能引起体温升高的物质。
2、病理性体温升高
（1）发热
（2）过热（hyperthermia）：是体温调节障碍或
散热障碍、产热异常而引起的非调节性体温升高。
生理性体温升高
体温升高 发热（调定点上移）
病理性体温升高
过热（调定点不上移）
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第二节 病因和发病机制
一、发热激活物 致热原：指具有致热性或致热成分的物质， 这种物质能引起人和动物发热。
OVLT
直接
下丘脑POAH 正调节介质 + 运动神经
负调节介质 － 交感神经
调定点上移
皮肤血管收缩
散热↓
骨骼肌紧张、寒战
产热↑
体温上升
图 6—3
发热的机制示意图
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发热激活物作用于机体的产内生致热原细胞使其产生和 释放内生致热原（EP）。血液循环中的EP进入脑内到达体 温调节中枢的途径有三种： ①EP通过血脑屏障转运入脑。 ②EP通过终板血管器（OVLT）作用于体温调节中枢。 ③EP通过迷走神经向体温调节中枢传递发热信号。在 POAH或 OVLT附近，引起中枢发热正调节介质的释放，后 者相继作用于相应的神经元，使调定点上移。由于调定点高 于中心温度，体温调节中枢乃对产热和散热进行调整。发出 指令经交感神经引起皮肤血管收缩和血流减少，使散热减少。 经运动神经引起骨骼肌紧张、寒战，使产热增加。从而把体 温升高到与调定点相适应的水平。在体温上升的同时，负调 节中枢也被激活，产生负调节介质，进而限制调定点的上移 和体温的上升。正负调节相互作用的结果决定体温上升的水 平。