中国干细胞产业现状及展望

中国干细胞产业现状及展望

干细胞产业简介

干细胞具有自我更新能力、高度繁殖以及多向分化的潜能，被医学界称为"万用细胞"，是再生医学的核心成分。干细胞的产业化发展方向有上游的干细胞库、中游的干细胞扩增技术和质检技术，以及下游的干细胞产品，从而形成一条很大的产业链。干细胞产品又包括干细胞药物、干细胞移植技术、干细胞美容与抗衰老技术，以及组织工程中的种子细胞、基因治疗的细胞载体、基于干细胞的药物筛选模型等等。相信在不久的将来，干细胞的应用领域会不断扩大。

本文主要论述成体干细胞尤其是围产期组织来源的干细胞的产业化。成体干细胞主要包括脐血、脐带组织和胎盘来源的造血干细胞和间充质干细胞，以及骨髓来源的、脂肪来源的干细胞。围产期组织来源的干细胞由于其易获得性、较高的安全性，在产业化上走在其它种类的干细胞前面。国内外分析数据表明，围产期组织来源的干细胞的应用将超过其它种类的成体干细胞，成为再生医学的主力军。

政府重视与资本追捧

2005年底，中国政府在《国家中长期科学和技术发展规划纲要(2006-2020)》中明确指出要大力发展生物技术。而生物技术的五个前沿方向之一，就是"基于干细胞的人体组织工程技术"。2010年，国家十二五规划重点项目中，干细胞被列为生物医药类别的重点项目之一。近十年来，973计划、863计划、重大新药创制专项、国家自然科学基金等国家级的项目里均设置了干细胞方向。

至2013年，中国已经建立起多家干细胞产业化基地，影响力较大有国家干细胞产业化华东基地、国家干细胞产业化天津基地、无锡国际干细胞联合研究中心、青岛干细胞产业化基地等、西安干细胞人工皮肤产品产业化基地等。大部分产业化基地的相关业务涵盖干细胞存储、干细胞技术研发、干细胞应用研究以及干细胞临床移植和治疗等业务。它们促进了干细胞技术从实验室向应用、向临床及基因工程药物科研成果向实际生产力转化，逐步推动形成新的干细胞研究和产业新格局。

资本市场上，干细胞产业近年来一直受到国内外资本的追捧，仅在美国纳斯达克挂牌的上市股票中，干细胞概念股的相关市值就超过300亿美元。专家预测，全球干细胞产业近两年的潜在市场约800亿美元，而到了2020年前后可高达4000亿美元。在中国，干细胞产业同样前景可期。来自第一创业机构的研究报告认为，中国干细胞产业已经形成了从上游存储到下游临床应用的完整产业链，预计未来5年干细胞产业收入将会从目前的20亿增长到300亿，年均增长率达170%。

中国的干细胞产业现状

脐血库是目前国内干细胞行业中最成熟也最重要的产业化项目，它的全称是"脐带血造血干细胞库"，专门提取和保存脐带血造血干细胞并为患者提供查询的特殊医疗机构。国家卫生主管部门视之为一种特殊血库。公共库奉行公益原则，接受公众脐带血捐赠，免费保存，以作日后提供给病患进行异体移植；而自体库，实行收费保存，脐带血也只用于保存者自体移植所用。中国目前在全国范围内只有7 家获得卫生部颁发的《脐带血造血干细胞库执业许可证》的脐血库。它们分别在北京、天津、上海、广东、四川、山东和浙江。脐带血库对干细胞技术服务企业非常重要。按我国的法律，每一个省级区域只会有一家拥有卫生部发的执业许可证的脐带血库。因此，脐带血库意味着企业拥有在这一地区的唯一的合法经营权。

中国干细胞的科研和临床可能离国际差距不是特别远，因为起步时间都差不多，但是中国干细胞在法律法规上离欧美国家相差甚远。举一个例子，我们国家围绕干细胞的法律法规还是停留在90年代末，干细胞领域发展已经经过了几十年，我们还是用几十年前的法律法规在调控：如干细胞的来源，我们从医疗废弃物，新生儿的围产组织里面可以分离出不同种类的干细胞，其中有脐带血造血干细胞，有胎盘间充质干细胞，有脐带间充质干细胞，其中脐带血造血干细胞大约占5%的比例，胎盘间充质干细胞占约90%，脐带间充质干细胞占约5%的比例。这几种干细胞现在还没有统一的法律法规来调控。

相关的政策法规的滞后一方面造成了公众的对干细胞的误解，即干细胞就等于脐带血；另一方面也严重阻碍了整个干细胞行业的发展，导致各地对脐带血保存这一行为是否合法的标准不一。比如干细胞的存储，按照现行法规，一位母亲如果在北京生孩子，储存孩子的脐带血造血干细胞是合规的，但是如果在河北生孩子却无法合规地储存脐带血造血干细胞---因为当地没有合规的干细胞库。这是法律法规滞后造成的不合理现象，亟需更改。在国外，比如说美国则有立法规定，医生在母亲新生婴儿出生时有告知义务，告诉孕妇干细胞存储这一事宜。至于孕妇是否选择保存以及通过那家公司保存，则由新生婴儿父母决定。实际上，在干细胞的储存方面，美国已达到10%，日本和韩国将近15%，而我国仅仅是千分之几。自身干细胞的储存能有效避免异体配型，对于救治疾病发挥很大作用。自从上世纪90年代起，国际上每年自体移植数量就已超过异体移植。

就干细胞行业的从业企业本身来说，水平也是参差不齐的。干细胞从采集到入库涉及诸多环节，如何保证细胞在整个过程中的安全性，是对从业企业的实力的考量。尽管目前国内有法规上的滞后、行业标准的欠缺，但是国内从业企业可以向国际标准看齐。举一个例子，从干细胞库角度来说，欧美已形成若干统一的行业标准。美国几乎所有的干细胞库都通过了AABB 标准的认证，AABB是American Association of Blood Banks，即美国血库协会的缩写，是细胞治疗和输血领域的全球性标准。对于血液制品的质量检验，美国有CAP标准，即病理家协会标准（College of American Pathologists）；国际上则有公认的NRL标准，即血清学参考实验室标准（National Serology Reference Laboratory）。这是一些中国的干细胞从业企业可以借鉴并自发通过认证的国际。通过这些标准的认证，我们的干细胞企业才可以不断地提高自身的标准，完善自身的技术体系和质量管理体系。

博雅干细胞集团旗下的干细胞库，就是参照以上国际标准打造的临床级干细胞库，在总部无锡有通过上述三重认证的（AABB、NRL、CAP）、存储量为150万份的全球规模最大的全自动干细胞库。同时，博雅在北京、重庆、南宁也都有类似的另外三个干细胞库。应该说，博雅在干细胞技术上的推动力，带动了中国整个干细胞行业的发展。

中国干细胞产业发展前景展望

干细胞与再生医学的价值在于其不可估量的应用前景，但是和其它许多科学领域相似，通向成功的道路将会是曲折的。

在2011年之前，中国的干细胞产业经历了一段蓬勃发展但同时也是乱象纷生的阶段，干细胞库和干细胞临床曾经治疗遍地开花。为促进干细胞治疗技术科学、有序地发展，规范干细胞临床研究和应用行为，卫生部与国家食品药品监督管理局于2011年决定开展为期一年的干细胞临床研究和应用规范整顿工作。2011年底，卫生部发布《关于开展干细胞临床研究和应用自查自纠工作的通知》，要求整顿正在开展的干细胞临床研究。2013年初，国家卫生和计生委下发《干细胞临床试验研究管理办法（试行）》的征求意见稿，对干细胞临床试验研究基地、干细胞制剂的质量控制同时提出了管理办法。预计2014年底前将会有正规文件出台。

根据调研，目前国内进行的比较规范的干细胞临床试验研究主要在三个领域，即顽固性自体免疫病的间充质干细胞治疗、间充质干细胞用于诱导移植耐受、视网膜病变的干细胞治疗。其中，（1）自体免疫病的间充质干细胞治疗主要由江苏省风湿免疫病协作组在开展，成员包括南京大学医学院附属鼓楼医院、江苏大学附属医院、苏北人民医院和江苏省人民医院等，协作单位则是博雅干细胞集团。该临床研究项目已经完成了几百例的研究，相关成果发表在《Cell Stem Cell》、《Blood》等国际一流的专业期刊上，成果得到了国际认可，处于国际领先地位。（2）器官移植后采用间充质干细胞诱导移植耐受的临床研究主要由南京军区福州总医院、中山大学附属第三医院实施。其中福州总医院完成了近200例的临床研究，中山大学三院完成了十几例研究，相应的研究成果都在国际主流专业期刊上发表，引起了国内外专家关注。（3）视网膜病变的干细胞治疗主要针对的是视网膜色素变性、黄斑变性等眼病，这项临床研究在第三军医大学西南医院进行，采用的细胞为视网膜前体细胞。

上述三个领域的研究尚处于早期或中期临床试验阶段。对这样的作用机制比较清晰、临床设计严谨、实施细节完善，同时又是临床急需的治疗技术，行业内人士都持肯定的态度。建议监管部门支持这样的临床研究继续进行下去，以免落后国外太多。需要指出的是，还有其它一些临床研究也在开展着，但是由于作用机制不甚清晰、移植途径困难等，还有其它各种各样的原因而没有在这里讨论。这不代表它们不重要。相信在几年时间里，解放军302医院和第四军医大学西京医院开展的肝硬化/肝衰竭的干细胞治疗研究、武警总医院开展的脑瘫的干细胞治疗的研究都有可能取得突破性进展。

国际上已经批准的干细胞药物有8种，包括加拿大和新西兰批准的治疗儿童急性移植物抗宿主病的Prochymal、韩国批准的治疗关节炎和关节软骨并的Cartistem等等，在此不一一赘述。而中国还没有推出自己的干细胞药物，与国外存在一定的差距。

胚胎干细胞与诱导多能性干细胞

最后简要讨论一下胚胎干细胞和诱导多能性干细胞的产业化情况。胚胎干细胞是一种从早期胚胎的囊胚内细胞团细胞中分离出来的、具有发育多能性的一类干细胞。胚胎干细胞具有无限增殖、自我更新和多向分化的特性，可以分化出任何体细胞。仅从这最后一点就能够看出胚胎干细胞的巨大潜力。遗憾的是，由于伦理问题和致瘤性难题，各国政府在是否放开胚胎

干细胞的应用技术开发上左右摇摆，导致胚胎干细胞的产业化之路一片荆棘。

诱导多能性干细胞是用转录因子、小分子抑或是两者相结合的方法，从体细胞诱导而成的一种干细胞。它的诱人之处是其具有类似于胚胎干细胞的多能性，而且不存在破坏胚胎这样的伦理问题。但是遗憾的是，由于基因层面的不稳定性，诱导多能性干细胞的临床应用还有很长一段路要走。短期内诱导多能性干细胞在建立疾病模型和建立新药筛选方法上会有一定的应用价值。譬如，可以从遗传病患者的皮肤细胞或脂肪细胞等获得诱导多能性干细胞，从而建立遗传病的细胞模型，用于治疗方法的研发。