乳腺癌分子分型概要


基因功能缺失
临床特点
患者特征 诊断时年龄小 非裔美国人 BRCA1突变型乳腺癌 肿瘤特征 组织学上呈导管癌或混合型 组织学分级高 治疗及预后情况 预后差 对初始化疗敏感 靶向治疗作用仍未知 早期复发转移风险高
乳腺癌分子分型的意义
• 不同亚型的乳腺癌在总生存期和无复发生存期上存在显著 差异 • Luminal A型的预后较好,而基底样乳腺癌的预后较差。 三阴性乳腺癌患者的总生存期劣于非三阴性乳腺癌患者。 三阴性乳腺癌患者无论淋巴结状态如何,均更易出现早期 复发。 • 三阴性乳腺癌的复发高峰出现于最初3年,并且尽管三阴 性乳腺癌组有更多患者接受了化疗,无论是入组至随访阶 段,还是随访的最初5年内,其远处转移、死亡、乳腺癌 特异死亡风险都显著高于非三阴性乳腺癌患者,但在5年 后差异不明显。基底样乳腺癌(三阴性居多)相对于其他 亚型,对含蒽环类的AC方案的近期疗效较好,但并没有 转化为总生存期获益。
Herceptin:
• 分子靶向治疗 • 重组人鼠嵌合性抗HER-2单抗 • 1998年10月在美国被批准用于治疗HER-2过表达的乳腺癌 • 主要机制: • -下调HER-2基因及信号传导,拮抗HER家族促肿瘤 生长作用 • -介导ADCC及CDC • -抑制VEGF释放及肿瘤血管形成 • -加速HER-2胞吞及降解 • -增加化疗药物的细胞毒性
乳腺癌分子分型
唐山工人医院 乳腺外科 2012
• 乳腺癌是一种高度分子异质性疾病 • 随着分子生物学技术在乳腺癌研究中的广 泛应用,目前可将乳腺癌分为4种分子亚型: Luminal(管腔A,B) HER-2+ Triple negative(3阴) Normal – like(普通细胞型) •
HER-2过表达与乳腺癌的内分泌治疗
• 对激素治疗(主要是三苯氧胺)不敏感, 甚至激素治疗者预后更差 • 第3代芳香化酶抑制剂在HER-2+患者治疗中 取得了较好的疗效
HER-2过表Βιβλιοθήκη 与乳腺癌的化疗• HER-2过表达对CMF反应差,存在化疗耐药 性 • 对含有阿霉素、紫杉类等药物的方案更敏 感,治疗反应率可达65%以上
小结
• 乳腺癌是一种高度分子异质性疾病 • 分子特异性—基因表达谱技术—免疫组化 技术—临床病理分类—大样本实验的回顾 及分析—相关数据—分子分型—综合治疗 方案—研究重点------------------
• 以RNA为基础的基因芯片是判断乳腺癌亚型的金标 • 准,但因为技术及需要冷冻肿瘤组织的原因在临床 • 上这些检测并不是常规进行的
• 目前临床检测水平受限,可通过“三阴性”状态的 • 检测以考虑基底样乳腺癌的可能
BRCA和基底样乳腺癌
80~90%的BRCA1相关性乳腺癌为三阴 性乳腺癌
BRCA1基因突变 基底样乳腺癌
亚型
标记物
预后 治法
Luminal A型 ER+和/或PR+,HER-2-好 内分泌治 疗+化疗 Luminal B型 ER+和/或PR+,HER-2+较好 内分 泌治疗+HER2靶向治疗+化疗 Normal-like型 无 较差 化疗 HER-2+型 ER和PR-,HER-2+ 较差 HER2靶向治疗+化 疗 TNBC ER、PR和HER-2均为阴性 最差 化疗
Herceptin 治疗HER-2过表达早期乳腺癌有益
• 患者3年复发风险降低了50% • NASBP B-31和NCCTG N9831中的2年死亡 率降低了1/3 • HERA和BCIRG 006中的总生存率有升高趋势
三阴性乳腺癌
• 大多数三阴性肿瘤有基底样的表达谱 • 大多数基底样乳腺癌呈“三阴性”状态 • 两个类型之间仍有30%不一致
Luminal 型乳腺癌
Luminal A型(ER+和/或PR+、HER - 2-)
• Luminal 型 • 乳腺癌
Luminal B型(ER+和/或PR+、HER – 2+) 生物学特点: • 约占全部乳腺癌的60%左右 • 老年患者多见 • 对内分泌治疗敏感 • 预后好
激素依赖性乳腺癌
HER-2+型乳腺癌
• 约20-30%的乳腺癌患者HER-2基因通过点突变、扩增过表 达,与乳腺癌对各种治疗产生抗性和预后不良密切相关
• HER-2基因:人类表皮生长因子受体基因 • 一种原癌基因,位于染色体17q21位点 • 促进细胞分裂及蛋白水解酶分泌,增强细胞的 运动能力→ • 促进肿瘤的侵袭和转移 • 过表达与乳腺癌的分化有明确的相关性 • 乳腺癌预后判断的一个独立因子
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乳腺癌分子分型标准

乳腺癌分子分型标准

乳腺癌分子分型标准
乳腺癌是一种复杂的疾病,其表现型和进展方式因个体差异而异。

为了更好地理解和治疗乳腺癌,科学家们根据其分子特征将乳腺癌分为不同的类型。

以下是乳腺癌的四种主要分子分型:
1.激素受体(HR)阳性型:这种类型的乳腺癌细胞对雌激素和孕激素有反应,因此通常对激素治疗敏感。

HR阳性型乳腺癌约占所有乳腺癌病例的70%。

治疗方法包括手术、放疗、化疗以及激素治疗。

2.HER2过表达型:这种类型的乳腺癌细胞表达过度的人表皮生长因子受体2(HER2)。

HER2过表达型乳腺癌约占所有乳腺癌病例的20%。

这类乳腺癌通常对常规的激素治疗和部分化疗不敏感,但可通过对HER2的靶向治疗(如曲妥珠单抗)取得良好效果。

3.三阴性型:这种类型的乳腺癌细胞对雌激素、孕激素和HER2都没有反应。

三阴性型乳腺癌约占所有乳腺癌病例的10%。

由于缺乏有效的治疗靶点,此类乳腺癌的治疗效果通常较差,且生存期较短。

4.基底样型:这种类型的乳腺癌细胞形态类似乳腺基底细胞,因此得名。

基底样型乳腺癌约占所有乳腺癌病例的5-15%。

此类乳腺癌通常对常规的激素治疗和部分化疗不敏感,但有研究表明某些靶向治疗可能对其有效。

以上就是乳腺癌的四种主要分子分型。

了解这些类型有助于医生根据患者的具体情况制定最合适的治疗方案。

同时,科学家们还在不断研究新的治疗方法和技术,希望能为不同类型的乳腺癌患者提供更好的治疗选择。

乳腺癌的组织学类型与分子分型

乳腺癌的组织学类型与分子分型

乳腺癌的组织学类型与分子分型乳腺癌是一种常见的恶性肿瘤,其组织学类型和分子分型对于乳腺癌的治疗和预后有着重要的指导意义。

本文将对乳腺癌的组织学类型和分子分型进行详细的介绍和解析。

一、乳腺癌的组织学类型乳腺癌的组织学类型通常根据癌细胞的形态和组织结构特征进行分类。

目前常用的乳腺癌组织学分类系统主要有以下几种:1.导管内癌(ductal carcinoma):导管内癌是最常见的乳腺癌类型,约占乳腺癌的80%以上。

其特征是癌细胞起源于导管上皮细胞并可形成导管结构。

导管内癌分为非浸润性和浸润性两种类型,其中浸润性导管内癌具有浸润性生长的特点。

2.小叶内癌(lobular carcinoma):小叶内癌发生于乳腺小叶内的腺上皮细胞,约占乳腺癌的10%。

其特征是癌细胞呈单个或散在的浸润性生长,缺乏特定的细胞形态学特征。

3.乳头状癌(papillary carcinoma):乳头状癌源于乳腺导管的上皮细胞,其特征是形成乳头状的病灶,癌细胞呈分叶状或上皮样生长。

乳头状癌通常具有较好的预后。

4.黏液癌(mucinous carcinoma):黏液癌是一种罕见的乳腺癌类型,其特征是病灶内含有大量黏液成分。

黏液癌通常具有较好的预后。

5.髓样癌(medullary carcinoma):髓样癌是一种较少见的乳腺癌类型,其特征是癌细胞呈高度分化的实质样形态,伴有淋巴细胞浸润。

髓样癌通常预后较好。

二、乳腺癌的分子分型乳腺癌的分子分型是根据癌细胞的基因表达谱进行分类,其能够从分子水平上揭示乳腺癌的异质性和临床表现的差异。

目前主要的乳腺癌分子分型系统有以下几种:1.激素受体阳性(HR+)/人类表皮生长因子受体2阴性(HER2-)乳腺癌:这是最常见的乳腺癌分子分型,约占乳腺癌的70-80%。

该类型的乳腺癌表达雌激素受体(ER)和/或孕激素受体(PR),不表达HER2。

激素受体阳性/HER2阴性乳腺癌通常有较好的预后,对激素治疗敏感。

乳腺癌的分子分型

乳腺癌的分子分型

乳腺癌的分⼦分型乳腺癌是⼀种⾼度异质性的恶性肿瘤,在组织形态、免疫表型、⽣物学⾏为、治疗反应上都存在着极⼤的差异。

因此,随着个体化治疗的要求不断提⾼,传统的肿瘤病理学分型遇到了巨⼤的挑战。

近年来,随着分⼦⽣物学技术的发展,以乳腺癌基因表达特征为基础的分⼦分型逐渐成熟。

为探讨乳腺癌的异质性、治疗靶点、预后评估及个体化治疗等提供了新的启⽰(1)。

乳腺癌分⼦分型?1999 年美国国⽴癌症研究所提出肿瘤分⼦分型的概念,即通过综合的分⼦分析技术,使肿瘤的分类基础由形态学转向以分⼦特征为基础的新的肿瘤分类系统(2)。

Perou等(3)在2000年提出了乳腺癌的分⼦分型这⼀学说,通过对3种免疫表型ER、PR、Her-2,将乳腺癌分为5型:管腔A型、管腔B型、(Her-2)过表达型、基底细胞样型及正常乳腺样型。

2011年在St.Gallen 会议上专家组达成了共识:可根据IHC对ER、PR、Her-2和低表达增殖细胞核抗原-67(Ki-67)指标的检测结果,将乳腺癌分为Luminal A型、Luminal B型、Her-2阳性和三阴性乳腺(TNBC)4个类型,作为⼀种简单的近似替代⽅法,特称为“临床病理分型”(4)。

2013年St.Gallen会议提出了临床病理替代分⼦分型分为Luminal A型、Luminal B型、Her-2过表达型、基底细胞型(三阴型乳腺癌属于此型)4个类型,各分⼦亚型间在基因特征、发病年龄、临床特征、恶性程度、治疗敏感性及预后等⽅⾯均存在差异(5)。

Perou等在2000年提出的分⼦分型概念可作为乳腺癌个体化综合治疗发展史上的⼀个⾥程碑,量化地定义了乳腺癌不是单⼀的疾病,⽽是在发病危险因素、⾃然病程、全⾝治疗和局部治疗反应性等⽅⾯迥异的⼀组异质性疾病。

这个理念的巨⼤变化开启了基于分⼦分型的临床研究及临床治疗的新时代(6)。

乳腺癌4种亚型具体分类1Luminal A型:病理IHC表达情况为:ER/PR阳性,且PR⾼表达(≥20%); HER2阴性;Ki-67低表达,⾼表达CK18、CK8 及AR。

乳腺癌分型标准

乳腺癌分型标准

乳腺癌分型标准乳腺癌是一种常见的女性恶性肿瘤,其发病率逐年增加。

为了更好地进行乳腺癌的诊断和治疗,医学界采用了乳腺癌分型标准。

本文将介绍乳腺癌的分型标准及其意义。

1. 乳腺癌的分类乳腺癌一般可以分为非浸润性和浸润性两类。

非浸润性乳腺癌指肿瘤细胞仅局限于导管或小叶内,未侵犯基底膜。

浸润性乳腺癌则是肿瘤细胞已经侵犯到周围组织。

2. 乳腺癌的分期乳腺癌的分期对于治疗方案的选择和患者预后的判断非常重要。

一般根据肿瘤的大小、淋巴结转移情况和远处转移情况,将乳腺癌分为0期到Ⅳ期。

3. 分子分型为了预测乳腺癌的生物学行为和确定相应的治疗策略,医学界提出了分子分型的概念。

根据乳腺癌细胞的分子特征,将其分为四种分型:激素受体(HR)阳性/人类表皮生长因子受体2(HER2)阴性型、HR阳性/HER2阳性型、HR阴性/HER2阳性型和三阴性型。

4. 组织学分级组织学分级是根据乳腺癌细胞的形态特征和核分裂指数来确定肿瘤的恶性程度。

通常分为I级到III级,I级为低度恶性、III级为高度恶性。

5. Ki-67指数和P53蛋白Ki-67指数是衡量细胞增殖活力的指标,P53蛋白则是调节细胞周期和DNA修复的重要蛋白。

这两个指标对于判断乳腺癌的生长和预后具有重要意义。

6. 肿瘤标志物除了上述分型标准外,医生们还可以通过检测患者的血液中的肿瘤标志物来辅助诊断乳腺癌。

常见的肿瘤标志物包括CA15-3、CA27-29和CEA等。

总结乳腺癌分型标准是对乳腺癌进行分类、分期和评估的重要依据,可以帮助医生制定合理的治疗方案,并预测患者的预后。

通过乳腺癌分型标准的应用,可以更好地进行乳腺癌的临床管理,提高治疗效果和患者的生存率。

(以上内容仅供参考,具体分型标准请咨询专业医生或参考相关医学文献。

)。

乳腺癌g1g2g3具体分型标准

乳腺癌g1g2g3具体分型标准

乳腺癌g1g2g3具体分型标准
乳腺癌的分型标准通常采用TNM分期系统。

根据肿瘤大小(T)、淋巴结受累情况(N)和远处转移情况(M)来确定肿瘤的分期。

对于乳腺癌的细胞学分级,常见的分为三个级别:G1、G2和
G3。

具体分型标准如下:
1. G1级别(低分级):这是乳腺癌的最低分级。

在这种分级下,肿瘤细胞形态正常,排列有序,并且与正常的乳腺细胞相似。

这种分级表示肿瘤细胞生长缓慢,细胞分化较好,通常表示预后较好。

2. G2级别(中等分级):在这种分级下,肿瘤细胞的形态和
排列相对较不规则,与正常的乳腺细胞相比,细胞的异质性更大。

这种分级表示肿瘤细胞生长中等速度,细胞分化一般,预后相对较好。

3. G3级别(高分级):这是乳腺癌的最高分级。

在这种分级下,肿瘤细胞的形态和排列非常不规则,与正常的乳腺细胞相差很大。

这种分级表示肿瘤细胞生长较快,细胞分化很差,预后相对较差。

这些分级标准通常以组织学家对乳腺癌患者肿瘤标本的观察和分析为基础确定。

高分级的乳腺癌可能需要更积极的治疗,而低分级的乳腺癌可能需要较少的治疗。

分级标准有助于指导乳腺癌的治疗决策和预测患者的预后。

然而,乳腺癌的分级结果
仅作为辅助诊断和预后评估的一部分,患者的具体治疗方案和预后仍需要综合考虑其他因素来确定。

乳腺癌各种分类汇总之二:乳腺癌分子分型

乳腺癌各种分类汇总之二:乳腺癌分子分型

乳腺癌各种分类汇总之二:乳腺癌分子分型上面介绍了乳腺癌病理分类,主要是国内之前的标准,在国际上也有针对乳腺癌的分类,目前最为有代表性的是乳腺癌分子分型。

乳腺癌分子分型目前已经得到了国际的公认,这个诊断结果各国肿瘤医生都会认可。

主要通过对免疫组化的几个核心指标归类作为划分标准,其中最核心的四个指标用于乳腺癌分型:ER(雌激素受体)、PR(孕激素受体)、HER2(表皮生长因子)和Ki-67(表示肿瘤细胞增殖指数)。

乳腺癌的分子分型与治疗的关系Luminal A型,在患者圈中俗称“两阳一阴”参考的指标包括,ER阳性、PR阳性、HER2阴性、Ki-67小于14%。

这类患者主要由于体内的激素表达过高,导致的乳腺癌,由于Ki-67的数值较低,表明且癌细胞的分裂增殖能力不强,治疗效果好。

这类患者在所有乳腺癌分型中发病率超过60%,总体五年生存率超过92%,在一些患者群中,很多患者超过了15年。

Luminal B型,这一分型有两种情况一是ER阳性,PR阴性或者低表达、HER2阴性,Ki-67不低于14%,这类患者的治疗相对比较简单,预后也比较好;总体总生存率仅次于Luminal A型。

二是ER阳性,HER2阳性,Ki-67和PR指标不限,此类患者的治疗比较复杂,需要综合使用化疗+内分泌治疗和靶向治疗,具体的靶向药物包括曲妥珠单抗(赫赛汀)、拉帕替尼(泰立沙)。

治疗效果低于HER2过表达型患者。

HER2过表达型参考指标是ER/PR都是阴性,HER2是过表达,也就是免疫组化检查在3个+以上。

这种类型的患者在没有HER2靶向药物之前的治疗效果较差,随着HER2靶向药物赫赛汀、泰立沙的批准,治疗效果明显加强。

在去年12月,我国又批准了帕妥珠单抗,目前还有T-DM1(Kadcyla)的没有获批准。

治疗效果不错。

基底样型,在患者圈中俗称“三阴性”参考指标是ER/PR、HER2都为阴性。

这种患者的比例不高,约不到20%;但却是目前最为难治,易发生复发和转移的乳腺癌亚型,治疗时以化疗为主;目前也有BRCA基因缺陷的患者,可以使用靶向药物治疗。

乳腺癌分子分型

皮。该基因表达阳性者可使ER阳性病人对内分泌治 疗的反应率降低20%。 Her-2阳性是术后早期复发或远处转移的独立高危因 素,预后差。 常用的检测方法有免疫组化(IHC),荧光原位杂交 (FISH),银染原位杂交(DISH)
6
IHC 0 、1+、2+、3+
7
ISH
8
9
乳腺癌免疫组化分型
能预测疗效 Ki-67还不能作为治疗决策的成熟指标 Ki-67是luminalA和B型分类诊断的关键。 Ki-67<14%为低表

5
HER-2 人类表皮生长因子2
(Human pidermalgrowth factor receptor-2) Her-2的表达仅限于癌细胞,而不出现于正常乳腺上
乳腺癌分子分型
1
mckeylin
背景
乳腺癌是一类分子水平上具有高度异质性的疾病
以分子分型差异为依据,进行乳腺癌分子分型,对 个体化治疗方案的选择具有重要的参考价值,个体 化治疗是乳腺癌治疗的发展方向。
乳腺癌分子分型相关因子:ER、 PR 、HER2、 Ki67蛋 白表达等,不但与肿瘤的生长、浸润、转移、复发 等密切相关,而且对乳腺癌的治疗有指导性的研究 价值。

雌激素受体(ER)和孕激素受体(PR)
ER PR是乳腺癌内分泌治疗和预后评估的重要指标 ER(Estrogen Peceptor)是存在于乳腺上皮细胞中的一种蛋白
质,能够与雌激素特异性结合,形成激素-受体复合物, 进入细胞核后发挥生物学效应。
ER水平与总生存(OS)、无病生存(DFS)、无复发生存 (RFS)、5年生存率、至治疗失败时间(TTF)、内分泌治疗反 应和复发时间呈正相关。
是最为深入。

乳腺癌的分期和分型是什么(一)2024

乳腺癌的分期和分型是什么(一)引言概述:乳腺癌是一种常见的女性恶性肿瘤,早期的诊断和分期对于治疗和预后至关重要。

分期和分型是衡量乳腺癌临床特征和预后的重要指标。

本文将从分期和分型的概念入手,详细介绍乳腺癌的分期和分型。

一、乳腺癌的分期1. T分期a. T1期:肿瘤直径小于2厘米,未侵犯周围组织b. T2期:肿瘤直径介于2-5厘米,部分侵犯周围组织c. T3期:肿瘤直径大于5厘米,完全侵犯周围组织d. T4期:肿瘤侵犯胸壁或皮肤2. N分期a. N0期:无腋窝淋巴结转移b. N1期:有腋窝淋巴结转移,转移至单个腋窝淋巴结c. N2期:转移至腋窝多个或对侧腋窝淋巴结d. N3期:转移至锁骨上或锁骨下淋巴结或胸壁淋巴结3. M分期a. M0期:无远处转移b. M1期:有远处转移,如骨骼、肺、肝等器官二、乳腺癌的分型1. 按组织学分型a. 原发性乳腺癌:包括导管型、小叶管型、浸润性导管癌等b. 原发性乳腺癌:包括乳头状瘤、乳腺腺病、乳房结节等2. 按分子分型a. 基底样乳腺癌:ER-/PR-/HER2-b. 雌激素受体阳性乳腺癌:ER+/PR-/HER2-c. 前体样乳腺癌:ER+/PR-/HER2+d. HER2过度表达乳腺癌:ER-/PR-/HER2+e. 三阴性乳腺癌:ER-/PR-/HER2-三、乳腺癌分期和分型的临床意义1. 指导治疗决策:根据分期和分型,选择合适的手术、化疗、放疗等治疗方法2. 判断预后:乳腺癌的分期和分型与预后呈正相关,有助于预测患者的生存率和复发率3. 评估风险:不同分期和分型的乳腺癌具有不同的转移风险和复发风险,有助于制定个体化的随访计划四、乳腺癌分期和分型的评估方法1. 临床检查:包括乳房触诊、腋窝淋巴结触诊等2. 影像学检查:如乳腺X线摄影、超声检查、磁共振成像等3. 组织学检查:通过乳腺活检或手术切除标本进行病理检查,确定乳腺癌的分期和分型五、总结乳腺癌的分期和分型是评估疾病进展和生存预后的重要指标。

乳腺癌的分子分型和个体化治疗

乳腺癌的分子分型和个体化治疗乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤之一,也是世界范围内女性死亡率最高的癌症。

针对不同类型和分子标志物的乳腺癌患者,个体化治疗策略已逐渐成为临床中的重要手段。

本文将探讨乳腺癌的分子分型和个体化治疗。

一、乳腺癌的分子分型乳腺癌可以根据基因表达谱、遗传变异以及致癌机制等多方面指标进行细分,其中最具代表性和临床应用意义的分类方法是基于ER(雌激素受体)、PR(孕激素受体)以及HER2(人类表皮生长因子受体2)状态的划分,即常规临床分型。

1. 荷尔蒙受体阳性(ER+或PR+)荷尔蒙受体阳性(HR+)是指乳腺癌细胞中存在ER或PR阳性表达。

这种类型的乳腺癌对激素治疗敏感,因为它们需要雌激素或孕激素来继续增殖。

内分泌治疗(如雌激素阻断剂或孕激素拮抗剂)是HR+乳腺癌的标准治疗手段。

2. 基因表达型分类近年来,利用基因表达谱进行乳腺癌分子分型成为了研究的热点。

通过高通量测序技术,可以揭示乳腺癌不同亚型之间的分子特征和生物学行为差异。

根据基因表达谱的结果,将乳腺癌分成以下亚型:(1)“Basal-like”亚型:这是一种与BRCA1基因突变有关联的乳腺癌形态学和分子亚型。

它通常呈三阴性(ER-、PR-和HER2-)表型,具有侵袭性较强、预后较差等特点。

(2)“Luminal A”亚型:这是最常见的乳腺癌分子亚型,呈现出较好的预后和激素治疗敏感性。

(3)“Luminal B”亚型:与Luminal A相比,这种亚型具有更高的增殖指数和更差的预后。

(4) HER2阳性/ER阴性(HER2+/ER-)亚型:这种亚型的肿瘤过表达HER2,但不表达ER。

靶向治疗(如Trastuzumab)已成为治疗这种亚型乳腺癌的重要手段。

3. 分子标志物分子标志物在乳腺癌分子分型和个体化治疗中具有重要作用。

例如,BRCA1和BRCA2突变是与乳腺癌发生风险密切相关的基因突变,可影响患者的治疗策略。

另外,PIK3CA和PTEN等基因突变也与乳腺癌发生和预后相关。

乳腺癌分子分型及治疗选择

乳腺癌分子分型及治疗选择传统的肿瘤解剖病理分期(如TNM分期,包括肿瘤大小、淋巴结转移数目、远处转移情况)对于预测肿瘤的复发转移价值不可低估,是临床上较成熟的风险评估指标。

但由于乳腺癌是一种异质性肿瘤,其在组织形态、免疫表型、生物学行为及治疗反应上存在着极大的差异,传统病理TNM分期相同的患者对临床治疗的反应及预后可能会有很大差别。

近年来,基于DNA微阵列技术和多基因RT-PCR定量检测的方法对乳腺癌进行的分子分型来预测乳腺癌的复发转移风险及其对治疗的反应,目前常将基因芯片技术的分子亚型和免疫组织化学结合起来,临床上通常应用ER、PR、HER-2 及Ki-67可将乳腺癌划分为4类分子亚型(见附表)。

由于不同分子亚型乳腺癌的临床治疗反应和生存截然不同,研究乳腺癌分子标志及分子分型对于指导临床治疗与判断预后有重要意义。

比如临床上比较棘手处理的“三阴乳腺癌”(指ER、PR及HER-2均阴性;Triple-negative breast cancer)的乳腺癌,相当于分子分型的Basal-like型分子表达(特征为基底上皮分子标志物高表达(CK5/6或17,EGFR)以及ER或ER相关基因及HER-2或HER-2相关基因低表达),约占全部乳腺癌的10%~15%。

三阴乳腺癌5年生存率不到15%,临床上往往作为一种预后差的乳腺癌类型代表。

三阴乳腺癌多见于绝经前年轻患者,内脏转移、脑转移几率较高,病理组织学分级较差,多为3级,细胞增殖比例较高,且多伴p53突变,p53、EGFR表达多为阳性,基底细胞标志物CK5/6、CK17也多为阳性。

三阴乳腺癌预后与肿瘤大小和淋巴结状况关系不大,复发迅速,1-3年是复发高峰,5年内是死亡高峰,脑转移发生率高,迅速出现远处转移而导致死亡。

“三阴乳腺癌”内分泌治疗和曲妥珠单抗(Herceptin)靶向治疗无效,治疗上依靠化疗为主,化疗敏感性差并容易产生耐药。

表:乳腺癌分子亚型的定义和治疗推荐(2011年St.Gallen共识)分子亚型定义治疗类型注释Luminal (管腔或激素受体阳性)A型ER和(或)PR阳性HER-2阴性Ki-67低表达(小于14%)单纯内分泌治疗Ki-67染色的质量控制非常重要。

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