184副作用及相对应处理
艾滋病抗病毒药物的副作用及其处理

耐药的发生
• 混合感染应用含有3TC的方案时,HBV出现耐药的
平均治疗期17个月,在治疗两年时,50%的患者 出现耐药,其耐药位点主要是M550V,M550I,而且 耐药发生后HBV变异株的复制水平缓慢增加,有 时可以达到治疗前的水平。但是在不包含3TC的 方案里,尽管也使用其他的核苷类药物,但是没 有发现对HBV的耐药情况。 一旦发生耐药主要表现为HBVDNA的水平升高和 中等程度的转氨酶升高
•
•
过敏反应
• 所有非核苷类逆转录酶抑制剂,及核苷类
似物,阿巴卡韦和蛋白酶抑制剂,安泼那 韦、阿扎那韦、替拉那韦和darunavir都可 发生 • 不推荐同时使用阿巴卡韦和NNRTIs
Steven-Johnson 综合征
Steven-Johnson 综合 征发生在对复方新 诺明过敏的病人身 上。 这种病通常比多型 红斑严重。
抗病毒药物的副作用及其处理
北京地坛医院 赵红心 Zhao_hongxin66@
主要内容
• 近期的副作用 • 脂肪营养不良综合征 • 核苷类似物的线粒体毒性
副作用监测指标—实验室指标
• 血常规 • 肝功能 • 肾功能 • 血淀粉酶 • 血脂 • 血糖 • 血乳酸水平
副作用监测指标—临床指标
脂肪营养不良综合征
• 代谢并发症和脂肪重新分布 • 代谢异常是进展为心血管疾病重要的潜在危险 • 最显著的临床体征为面部(眶周和颞部)、四肢、
•
臀部的皮下脂肪消失 研究证明治疗的前几个月四肢脂肪先增加,随后 数年进行性减少 ,伴随外周脂肪消失有内脏脂肪 积聚 ,内脏肥胖是脂肪异常重新分布的特有现象
•
耐药的处理
• 目前能够用于治疗耐3TC的抗HBV的有阿的福韦
珈蓝夜听雪

珈蓝夜听雪关于184我收集的一些:恶心加服维生素B6;,心慌加服黄楊宁片和稳心颗粒;丹参滴丸,倍他乐克,没食欲吃几天香砂养胃丸;手指的问题用百多邦。
吃184出现上述症状时的处置方法。
对184的副作用有改善再次研究了一下关于184的最新临床研究资料,因为此前的资料都是来源有美国人,很多的存在一些差异。
自己发布了日本人的药代药动研究,根据这个研究,此前的推荐剂量100mg,或者125mg, 或者140mg,剂量明显偏大了,副作用的几率就比较大,建议大家可以考虑如下剂量调整: 1,单用这个药物的,起始剂量为40mg, 这是碱的量,盐要换算,老马有个帖子说明。
一般来说2周药物达到峰值,这个时候可能出现的副作用比较明显了。
2,加量不要太猛,可以考虑60mg, 用药两周后还是可以耐受才考虑加量。
3,最大药物用量考虑到80mg, 这是指单药的剂量,如果两周后没有副作用,或者更长时间肿瘤缩小,或者有明显的效果可以考虑加量。
为什么这么写呢,我是考虑了药物的纯度,溶解度,....... 等因素。
4,有的朋友尝试联合,起始剂量建议40mg,没有用够2周后不能加量。
否则副作用就会1+1大于二。
特别对于有骨转移的朋友,如果联合,184引起的副作用比较大的话,可以考虑减量到20mg。
5,根据对于机制的探讨,有骨转移吗的朋友都可以尝试,因为184的作用机制是抑制了破骨细胞,和溶骨细胞的活性,这个肿瘤的敏感性关系不大,当然对于肿瘤敏感的病例效果会更明显。
6,这个药物可能会引起低镁血症,还有一些甲状腺功能减退症状,因此用药期间如果副作用比较大,考虑检查电解质,和甲功5项,都是检查血的项目,如果甲低,可以口服甲状腺素,如果低镁可以天门冬氨酸钾镁。
7,这个药物会抑制了破骨细胞的活性因此就会导致血磷,血钙的降低,因此电解质的检查会知道一些对症处理的线索。
XL184的半衰期平均为55小时,血药浓度与抗VEGFR活性显著相关,,口服分布容积(V/F)约为349 L,和稳态清除率(CL/F)估计为4.4 L/hr。
输血不良反应的标准和措施

输血不良反应的标准和措施I目的为加强临床输血相关人员在日常工作中的责任感,提高输血风险的防范意识,保证工作质量。
II范围任何输血前不能预期的不良反应或并发症输血过程中或输血后患者出现了新的症状和体征,而用原来的疾病不能解释的输血反应。
III标准和措施一、溶血性输血反应(一)定义:由于免疫或非免疫原因,使输入的红细胞在受血者体内发生异常破坏而引起的输血不良反应称为溶血性输血反应。
(二)发病机制:抗原抗体复合物触发、由免疫介导的一系列病理生理变化,主要活化三个相互关联的系统,即神经内分泌、补体和血液凝固系统,导致三个危险后果:休克、弥漫性血管内凝血(DlC)和急性肾功能衰竭。
(三)分类溶血性输血反应可依发生的时间分为急性溶血性输血反应和迟发性溶血性输血反应两类。
一般急性溶血性输血反应为血管内溶血,而迟发性溶血性输血反应多为血管外溶血。
溶血性输血反应以ABo血型不合最多见,且反应严重。
ABo血型不合主要是血管内溶血,抗体为IgM类,可导致即发性输血反应,为临床上最危险的输血反应。
Rh血型不合主要是血管外溶血,抗体为IgG类抗体,导致迟发性输血反应。
Rh血型不合引起的溶血反应一般较轻。
(四)临床表现1.急性溶血性输血反应免疫性反应多见,多由于输入ABO血型不配合的红细胞所致,非免疫性反应少见,由输注低渗液体、冰冻或过热破坏红细胞等引起。
严重程度和发病时间、输入血量有关。
轻者类似发热反应,恢复顺利;严重者迅速死亡。
多在输血过程初期,输入数10毫升后发病。
表现为寒战、发热、烦躁、胸痛、背痛、腹痛、恶心、呕吐、腹泻、面潮红、呼吸困难、低血压、休克、全身出血及血红蛋白尿、少尿或无尿等。
起病症状也可以轻微,只感到不适或腰痛;典型的起病症状是突然感到恐惧不安、头胀、全身麻木、胸部压迫感、胸痛和背痛。
全身出血表现为皮肤瘀点、穿刺处出血和手术伤口渗血。
在全身麻醉下,多数症状表现不出来。
黄疸于反应后1天出现,数日内消退。
止痛药副作用及处理

鸦片类药物常见的副作用及处理1、便秘:如病人液体入量不足、活动减少、饮食缺乏纤维素,会使便秘加重。
护理措施:最重要的是预防便秘。
开始使用麻醉剂前,应了解病人以往排便习惯和使用缓泄剂情况,每天记录排便情况,必要时肛门检查除外嵌塞。
鼓励多饮水,多吃蔬菜、水果和适量的粗粮。
每天清晨用温开水冲服一些蜂蜜有一定帮助,严重便秘可用蕃泻叶,必要时灌肠。
2、恶心呕吐:由于药物刺激大脑中枢化学感应器,使前庭敏感性增加,以及胃排空迟缓。
一般用药数天或一周恶心呕吐逐渐减轻。
口服灭吐灵、维生素B6缓解。
3、镇静和嗜睡:由于药物作用于中枢神经系统,出现暂时性镇静作用。
慢性疼痛一旦缓解,病人进入嗜睡状态,一般可在2-5天后消失。
白天可给予含咖啡因饮料对抗镇静作用。
4、呼吸抑制:麻醉止痛剂可减低呼吸中枢对PCO2的敏感性,使呼吸缓慢,但不规律,有时呼吸小于10次/分。
因此应随时观察病人的呼吸与其基线对照。
若病人发生严重呼吸抑制,可按医嘱使用吗啡拮抗剂纳洛酮0.4mg溶于10ml盐水,每分钟用药0.5ml,静脉缓慢推注,直到将呼吸抑制缓解,但需注意戒断症状的出现。
纳洛酮的剂量应根据病人呼吸频率来调整。
5、身体依赖和耐药性:鸦片类止痛剂的使用,可伴有身体依赖性和耐药,这是对连续使用这类药物的正常药理反应。
身体依赖的特点是当治疗突然停止时,将出现戒断综合征;耐药性的特征是随着药物的重复使用,其药效逐渐降低,只有增加剂量,才能维持原来的止痛效果。
身体依赖和耐药性并不妨碍麻醉止痛药的使用,同时病人的呼吸也同样产生耐药,因此增加药物剂量,不必顾虑出现呼吸抑制问题。
为了防止出现戒断综合征,鸦片类止痛剂需在3-4周内逐渐减量,并延长间隔时间,直到停止。
6、心理依赖:心理依赖即所谓成瘾属于一种行为表现,并不是因痛需要,而是渴望用药后有一种欣快感。
但是,大量临床资料证明,产生心理依赖性在癌痛病人中极少发生,少于1%。
害怕癌症病人成瘾是一种错误观念,人们对麻醉止痛药确会产生耐药和身体依赖,因为病人确实有器质性改变,而决不是心理依赖成瘾。
卡博替尼说明书、XL184卡博替尼靶点、服用剂量、价格

RET 融合:总体客观有效率 28%,中位无进展生存期为 7 个月;肺癌 EGFR 野生型:单药卡博替尼 vs 卡博替尼联用特罗凯中位无进展生存 期为 4.3 个月:4.7 个月,总生存期为 9.2 个月:13.3 个月。
XL184 卡博替尼靶点:ROS1、MET、VEGFR1 2 3、AXL、NTRK、 KIT、RET。 卡博替尼服用剂量 卡博替尼对于不同的适应症所服用的剂量也是有区别的,在卡博 替尼说明书中推荐的治疗基因检测 C-met 扩增突变的肺癌患者的剂 量是每天吞服 60mg,甲状腺髓样癌的用法用量是 120mg 每天。 印度 XL184 卡博替尼价格 印度属于与众不同的国度,在原研药经过美国 FDA 批准上市的 3 个月之内,印度可以不接受专利控制以非常迅速的时间将药品仿制完 成,而印度仿制方不考虑专利费用和研发费用,所以,廉价成为了仿 制药的优势。据了解,印度 XL184 卡博替尼价格相当于原价的 替尼靶点| 服用剂量|价格
维耐健康编辑,如有不足之处,可指正。wndg91 微信 卡博替尼胶囊属于美国 Exelixis 研发的针对多靶点的小分子抑制 剂,卡博替尼因为治疗疾病广泛,抑制多种癌症骨转移效果敏感,被 称之为“万能靶向药”,研发代号 XL184。 卡博替尼适应症:非小细胞肺癌、软组织肉瘤、肾癌、乳腺癌、 卵巢癌、甲状腺癌等。经过美国 FDA 批准的适应症是肾癌和甲状腺癌, 不过,在肝癌、肺癌等多种癌症骨转移都有相关研究。 卡博替尼的临床试验研究: ①一组名为 II 期的临床试验中,一共有 157 名晚期中等或者低 等的肾癌患者按照 1:1 比例接受每天 60mg 卡博替尼或者 50mg(服用 4 周停用 2 周)舒尼替尼治疗。这次研究的目标是无进展生存期。最 后发现:卡博替尼和舒尼替尼中位无进展生存期分别是 8.6 个月和 5.3 个月,中位中生存期为 26.6 个月 VS 21.2 个月,客观反映率为 20% VS 9%。 ②卡博替尼在髓样甲状腺癌 III 期临床实验中和安慰剂相比,卡 博替尼 XL184 无进展生存期延长了 75%,卡博替尼组中位无进展生存 期达 11.2 个月 VS 安慰剂组 4 个月。 ③EGFR 抑制剂耐药的肺癌患者,卡博替尼联合特罗凯的治疗控 制率达到 67.6%,可喜的是有 33 名患者的肿瘤缩小的比例超过 30%;
李亚磊院长详解:干扰素常见副作用及处理方法

干扰素也有副作用,常见副作用及处理方法如下:1.流感样症候群:表现为发热、寒战、全身不适,肌痛、头痛等,有时还可出现鼻塞、流涕、头晕、尿急等,而以发热最为常见。
2.一过性骨髓抑制:主要有外周血白细胞(中性粒细胞)及血小板数量减少;白细胞减少通常发生于使用后数小时至数日。
使用第一周,白细胞减少至40%-60%,而后趋于稳定。
停药或间歇5天以上使用,白细胞可迅速恢复。
3.精神异常:可以表现为压抑、妄想症、重度焦虑、等精神病症状。
因此应用干扰素之前要评估患者的精神状况,治疗过程也要密切加以观察。
抗压抑药物可以缓解此类不良反应,但对症状严重者,应该及时停药。
4.消化系统反应:如食欲不振、味觉异常、恶心、呕吐、泄泻、腹胀等。
药量越大,症状越频繁,但一般不需治疗,较重者可对症处理。
严重者应考虑减量或停药。
5.皮肤反应:使用超过4个月者部分人可有轻、中度脱发,一般停药后可有恢复,偶有停药后更严重者。
斑丘疹多发生于躯干和四肢,但多为暂时性的;还有发生潜在特异性反应,表现为弥漫性红斑及荨麻疹等。
轻度皮疹多呈自限性,不必处理;严重者应考虑停药或减量,并给抗过敏治疗。
李亚磊院长详解:6.肾脏损害:最常见者为轻度蛋白尿,少有>0.1克/日,亦不伴有血浆蛋白的减少。
其他肾脏损害虽有报道但极少见。
通常无需特殊处理,嘱患者多喝开水即可。
7.对内分泌系统的影响:11-羟皮质类固醇增加,雌激素水平下降,高密度脂蛋白降低,出现糖尿,偶见高血钾、低血钙等症,还能提高血浆甘油三酯含量,但对胆固醇无影响。
女性患者17b雌二醇、黄体激素的减低和延迟,会使月经周期延长,停药后可恢复。
8.抗干扰素抗体的产生:部分患者治疗初期甚至未应用干扰素时即出现抗干扰素抗体,影响治疗效果。
估计与个体差异有关,而与应用剂量、给药途径、时间长短及患者年龄无明显关系。
有人换用不同的基因型制剂,减少干扰素抗体的产生,而提高干扰素疗效。
9.干扰素诱导产生自身抗体和自身免疫性疾病:包括甲状腺抗体、抗核抗体和抗胰岛素抗体。
阿法替尼副作用以及其各种处理方法如下

阿法替尼副作用以及其各种处理方法如下02-12 15:05阿法替尼是第二代口服EGFR抑制剂,除了对第一代抑制剂(吉非替尼、厄洛替尼和埃克替尼)的靶点有效之外,还能不可逆阻断EGFR 家族(EGFR,Her2,Her3,Her4)。
在治疗效果方面,阿法替尼强于EGFR第一代抑制剂,但皮疹和腹泻这两种副作用出现的频率更高,不过阿法替尼出现严重的肝毒性和严重的间接性肺炎的可能性非常低。
对于阿法替尼出现得比较多的副作用,国内已有明确的治疗方案:皮疹:严重的皮疹指的是丘疹和脓包的体表面积大于30%,在出现皮疹之前就可用米诺环素,能起到预防作用;口服开瑞坦,外敷炉甘石洗剂可治疗已经出现的皮疹;此外外敷尿素软膏、丹参酮软膏也有效。
腹泻:用EGFR抑制剂大多都会有腹泻这种副作用。
治疗腹泻,多数患者用的是思密达,少数会用易蒙停;静脉输奥曲肽静脉补液也有不错效果。
中医中药也可以处理腹泻,如:肠炎宁,复方丁香罗勒口服混悬液,加味藿香正气丸。
食用大枣、薏米粥可改善脾虚状态。
甲沟炎:严重的甲沟炎需要手术或注射抗生素,并且生活难以自理。
因此出现甲沟炎需要尽快治疗,症状轻微可外敷左氧氟沙星软膏、青霉素软膏;可外敷金银花软膏,口服开瑞坦。
严重程度达到1~2级,可用马应龙痔疮膏7~10天;双氧水清洗碘伏涂抹。
口腔溃疡:症状严重的需要口服药物以及干预治疗,轻度(1级)和中度(2级)的口腔溃疡可用粒细胞集落因子利多卡因漱口;用西瓜霜喷剂、维生素b1也可以对症治疗。
阿法替尼的副作用在用药的30天内发生的概率很大,部分患者可以减少服用剂量来应对副作用。
这些患者是指1.出现严重的副作用2.长期的中度副作用3.采取最佳治疗后中度腹泻>48小时。
4.导致肾功能恶化的中度副作用。
EGFR抑制剂印度阿法替尼的不良反应通常发生于治疗开始后的30天内thk298微,有多种策略可用于帮助处理阿法替尼所引起的不良反应,通过剂量调整也可以有效改善患者的不良反应发生率,且不影响疗效。
临床药理学第十四章不良反应

n 5.病理状态:
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临床药理学第十四章不良反应
n 药效学:机体功能状态的改变会明显影响药物敏感性, n 如巴比妥类药物中毒时,能耐受较高剂量的中枢兴奋药,
暴发性痢疾时能耐受较高剂量的阿托品
n 药动学: n (1)胃肠道疾病:影响药物的吸收; n (2)心血管疾病:影响药物吸收、分布、代谢排泄; n (3)肝脏损害:可影响药物的活化或代谢消除; n (4)肾功能损害:有些药物排泄明显减慢、半衰期延长
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临床药理学第十四章不良反应
n Ⅱ型变态反应 (溶细胞型变态反应)
n 特点:①参与该反应的抗体是IgG(少有IgM、IgA)。 ②补体参与反应过程,故常导致血细胞溶解现象发生。
n 在Ⅱ型变态反应中,细胞表面抗原或吸附在细胞表面的抗原与相应 抗体结合,在补体参与下使细胞溶解或损伤,或由巨噬细胞将其吞 噬裂解,最常累及的是红细胞(如溶血性贫血、新生儿溶血症等); 其次是粒细胞或血小板(如氨基比林引起的粒细胞减少症等)。
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临床药理学第十四章不良反应
严重药品不良反应 (或不良事件) 指因服用药品引起以下损害情形之一的反应
n 引起死亡 n 致癌、致畸、致出生缺陷 n 对生命有危险并能够导致人体永久的或显著
的伤残
n 对器官功能产生永久损伤 n 导致住院或住院时间延长
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临床药理学第十四章不良反应
n Ⅳ型变态反应从实质上讲,是机体为了消灭再次侵入的病原微生物及 其他变应原而采取的防御措施,但由于反应过于强烈,造成了组织损 伤。一般说来,具有传染性变态反应的人都具有细胞免疫的能力。
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184的副作用
1、腹泻
腹泻症状较轻时,可给予蒙脱石散剂(思密达)、洛哌丁胺(易蒙停),同时对症治疗,用口服补液盐(ORS)预防和纠正脱水、补充电解质,口服维生素。
注:易蒙停的使用
易蒙停4mg,随后2mg/4h,至腹泻停止12h停药;若24h 后腹泻未停止,易蒙停增量至2mg/2h,酌情加用口服喹诺酮类抗生素(如氟哌酸);若48h后腹泻仍未停止,应用奥曲肽,100~150μg SC q8h,用药至腹泻停止24h。
不推荐预防性应用易蒙停来预防腹泻。
若腹泻严重,或伴呕吐、消化道出血、少尿、无尿甚至休克时,应禁食,立即静脉滴注大量液体维持水和电解质平衡,静脉滴注多种维生素,有低钾血症时还须补钾。
重症患者可考虑短期应用糖皮质激素,以减轻中毒症状。
避免食用会加速肠蠕动的食物或饮料,如乳制品、果汁、大量的水果和蔬菜、胡椒、辛辣食物等;推荐藕粉、米粉、稀饭、小米粥、不加油的面汤等流质,热苹果泥。
注意腹部的保暖,可用暖水袋热敷腹部。
清洁臀部和肛周,避免感染。
也可以同时服用微生态制剂:培菲康、整肠生等。
2 恶心呕吐
进清淡易消化食物,少量多餐,少吃甜食和易产气的食物,
按医嘱予胃复安类药物口服。
3 便秘
火龙果、车前子草纤维素、杜秘克等。
4 口腔炎
保持口腔清洁,早、晚用软毛刷刷牙,餐后用漱口水;口服VC+VB2,避免进刺激性食物,必要时予复达欣、甲硝唑抗炎治疗。
口腔局部可用VC+VB2+蜂蜜涂抹。
也可以用溃疡散。
重组表皮再生因子(贝复新)效果不错。
5 消化道出血
如出现消化道出血,大便潜血(++)以上、呕血,或鲜血便,应加强观察。
判断上消化道出血者应禁食,并给予止酸、保护胃粘膜、止血(止血环酸、立止血等),必要时可以使用奥曲肽等;对于下消化道出血者,应积极给予止血、支持对症治疗,出血无法控制者,必要时需外科处理。
6 鼻衄
安络血(肾上腺色腙片)、,卡络磺钠片(新安络血)、抗血纤溶芳酸(PAMBA)、止血敏、氨基已酸(EACE)、凝血酶、立止血、VC、VK等。
7 转氨酶升高
水飞蓟素(德国产的利加隆)和水飞蓟宾(天津天力士产的水林佳)。
8 心脏毒性
XL184会引起心脏毒性,主要表现为胸闷、心悸、呼吸困难、心电图异常、LVEF 下降以及心肌酶的变化,甚至导致致命性的心衰。
可以通过临床症状结合心电图、超声心动图等检查进行诊断。
可服用心脏保护剂预防,比如辅酶Q10。
辅酶Q10,Ubiquinone(普通型)和Ubiquinol(还原型)。
辅酶Q10的建议用量:一般人的健康保健剂量,每天30-60毫克;心血管疾病的高危人群,包括高血压患者,每天60-120毫克;已患有心衰竭或缺血(氧)性心脏病的患者,每天可提高至200-400毫克,每天服用60毫克以上时,可分2-3次服用。
9手足综合症
手足综合症(HFS):是手掌-足底感觉迟钝或肢端红斑,是一种皮肤毒性,发生时受压或受力区域表现更为明显。
HFS的特征表现为麻木、感觉迟钝、感觉异常、麻刺感、无痛感或疼痛感,皮肤肿胀,或红斑,脱屑、皲裂、硬结样水泡及严重的疼痛等。
采取一些必要的对症支持治疗,包括:加强皮肤护理,保持皮肤清洁,避免继发感染;避免压力或摩擦;使用润肤霜或润滑剂,局部使用含尿素和皮质类固醇成分的乳液或润滑剂;必要时局部使用抗真菌或抗生素治疗。
10高血压
10.1高血压分期
(1)高血压前期:(120-139/80—89 mmHg,或收缩压为120-139mmHg)
无使用降压药的指征,仅监测血压;
(2)1级高血压:(140-159/90—99mmHg,或收缩压为140-159mmHg)
药物降压同时监测血压;多数使用噻嗪类利尿剂,也可考虑使用ACEI、血管紧张素受体阻断剂、β受体阻断剂、钙通道阻滞剂;(3)2级高血压:(160-179/100-109mmHg,或收缩压≥160-179mmHg)
联合使用2种药物(通常是噻嗪类利尿剂与ACE抑制剂或β受体阻断剂或钙通道阻滞剂);监测血压;
(4)3级高血压:(≥180/110mmHg,或收缩压≥180mmHg)联合使用2种药物(通常是噻嗪类利尿剂与ACE抑制剂或β受体阻断剂或钙通道阻滞剂);严密监测血压;评估其他危险因素(如靶器官损害、糖尿病以及伴有的其他临床症状),采取相应措施;出现3级以上高血压,应终止XL184用药。
10.2 降压药使用原则
现在联合用药的组合多采用ACE-I(或血管紧张素II受体拮抗剂)与利尿药;钙通道阻滞剂与β-阻滞剂;ACE-I与钙通道阻滞剂;利尿药与β-阻滞剂;α-阻滞剂与β阻滞剂。
(1)利尿剂
利尿剂主要用于轻中度高血压,尤其在老年人高血压或并发心力衰竭时。
痛风患者禁用,糖尿病和高脂血症患者慎用。
小剂量可以避免低血钾、糖耐量降低和心律失常等不良反应。
可选择使用
双氢氯噻嗪(Hydrochlorothizide)12.5mg,每日1-2次;吲哒帕胺(Indapamide)1.25-2.5mg,每日1次。
呋噻米(Furosemide)仅用于并发肾功能衰竭时。
(2)β-阻滞剂
β阻滞剂主要用于轻中度高血压,尤其在静息时心率较快(>80次/分)的中青年患者或合并心绞痛时。
心脏传导阻滞、哮喘、慢性阻塞性肺病与周围血管病患者禁用。
胰岛素依赖性糖尿病患者慎用。
可选择使用美托洛尔(Metoprolol) 50mg,每日1-2次;阿替洛尔(Atenolol)25mg,每日1-2次;比索洛尔(Bisoprolol) 2.5- 5mg,每日1次;倍他洛尔(Betaxolol) 5-10mg,每日1次。
β-阻滞剂可用于心衰,但用法与降压完全不同,应加注意。
(3)钙拮抗剂
钙拮抗剂可用于各种程度高血压,尤其在老年人高血压或合并稳定型心绞痛时。
心脏传导阻滞和心力衰竭患者禁用非二氢吡啶类钙拮抗剂。
不稳定性心绞痛和急性心肌梗塞时禁用速效二氢吡啶类钙拮抗剂。
优先选择使用长效制剂,例如非洛地平(Felodipine)缓释片5-10mg,每日1次;硝苯地平(Nifedipine)控释片30mg,每日1次;氨氯地平(Amlodipine)5-10mg,每日1次;拉西地平(Lacidipine)4-6mg,每日1次;维拉帕米(Verapamil)缓释片120-240mg,每日1次。
一般情况下也可使用硝苯地平或尼群地平普通片10mg,每日2-3次。
慎用硝苯地平速效胶囊。
(4)血管紧张素转换酶抑制剂
血管紧张素转换酶抑制剂主要用于高血压合并糖尿病,或者并发心脏功能不全、肾脏损害有蛋白尿的患者。
妊娠和肾动脉狭窄、肾功能衰竭(血肌酐>265μmol/L或3mg/dL)患者禁用。
可以选择使用以下制剂:卡托普利(Captopril)12.5-25mg ,每日2-3次;依那普利(Enalapril)10-20mg,每日1-2次;培哚普利(Perindopril)4-8mg,每日1次;西拉普利(Cilazapril)2.5-5mg,每日1次;苯那普利(Benazapril)10-20mg,每日1次;雷米普利(Ramipril)2.5-5mg,每日1次;赖诺普利(Lisinopril)20-40mg,每日1次。
(5)血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂
血管紧张素Ⅱ受体(AT1)拮抗剂,例如氯沙坦(Losartan)50-100mg,每日1次,缬沙坦(Valsartan)80-160mg,每日一次。
适用和禁用对象与ACE-I同,目前主要用于ACE-I治疗后发生干咳的患者。
4.11 蛋白尿
连续两次尿蛋白(++)者,需行24小时尿蛋白定量。
出现肾病综合征的终止给药。
5 药物相互作用
XL184主要被CYP3A4和CYP3A5代谢。
5.1 CYP3A4抑制剂可能增加XL184血浆浓度。
CYP3A4抑制剂包括,但不限于,阿扎那韦[atazanavir],环
丙沙星[ciprofloxacin],克拉霉素[clarithromycin],印地那韦[indinavir],伊曲康唑[itraconazole],酮康唑[ketoconazole],萘法唑酮[nefazodone],那非那韦[nelfinavir],利托那韦[ritonavir],沙奎那韦[saquinavir],泰利霉素[telithromycin],醋竹桃霉素[troleandomycin, TAO],伏立康唑[voriconazole],或葡萄柚或葡萄柚汁,如发生严重不良反应应考虑减低XL184剂量。
5.2 CYP3A4诱导剂可能减低XL184血浆浓度。
CYP3A4诱导剂包括利福平[rifampicin],但不限于利福布丁[rifabutin],利福喷丁[rifapentine],苯妥英[phenytoin],卡马西平[carbamazepine],糖皮质激素药物(强的松>考的松>地塞米松),苯巴比妥[phenobarbital],圣约翰草,螺内脂,麦角胺,乙琥胺,贯叶金丝桃素,烟草和酒精。