聚乙二醇脂质体多柔比星注意事项及相关并发症处理(多美素)
2020聚乙二醇化脂质体多柔比星不良反应管理中国专家共识(完整版)
2020聚乙二醇化脂质体多柔比星不良反应管理中国专家共识（完整版）【摘要】聚乙二醇化脂质体多柔比星（PLD）作为一种新型蒽环类药物，广泛用于软组织肉瘤、卵巢癌、乳腺癌、多发性骨髓瘤等多种恶性肿瘤的治疗。
与传统蒽环类药物相比，PLD可显著降低心脏毒性、脱发等不良事件的发生率，但临床应用中也同时存在手足综合征、口腔黏膜炎、输注反应等不良反应。
本共识主要介绍了PLD相关不良反应的发生机制，针对其预防与处理等提出建议，以规范和加强PLD相关不良反应的管理，提升恶性肿瘤的临床治疗效果和患者的生活质量。
【主题词】聚乙二醇化脂质体多柔比星；不良反应；手足综合征；口腔黏膜炎；输注反应；管理；专家共识传统蒽环类药物以其疗效确切的优势，广泛应用于多种恶性肿瘤的一线治疗中，但临床应用中会伴随脱发、骨髓抑制、心脏毒性等不良反应。
其中，心脏毒性是蒽环类药物的剂量限制性毒性。
临床研究和实践观察显示，蒽环类药物导致的心脏毒性往往呈进展性和不可逆性，特别是初次使用蒽环类药物就可能造成心脏损伤，极大地限制了蒽环类药物的临床应用。
为了保证疗效，同时降低传统蒽环类药物的心脏毒性等不良反应，新型蒽环类药物聚乙二醇化脂质体多柔比星（pegylatedliposomaldoxorubicin，PLD）于1995年在美国问世。
PLD以脂质体作为外壳包载普通多柔比星，外层再经聚乙二醇长链分子修饰，具有毒性小、保留或提高药物疗效的优点。
PLD先后在美国、欧洲获批用于治疗艾滋病相关的卡波西肉瘤、软组织肉瘤、卵巢癌、复发或转移性乳腺癌和多发性骨髓瘤等。
虽然PLD与传统蒽环类药物相比毒性小，但临床应用中也存在多种不良反应，为规范PLD相关不良反应的管理，保障临床治疗效果，提升患者的生活质量，特制订本专家共识，为临床实践提供参考。
一、PLD的理化性质及药代动力学1.药物结构及理化性质：PLD是将盐酸多柔比星包封于甲氧基聚乙二醇的脂质体中制成，平均颗粒直径约90nm，主要有效成分是多柔比星（图1）。
《妇科恶性肿瘤聚乙二醇化脂质体多柔比星临床应用专家共识》(2020)要点
《妇科恶性肿瘤聚乙二醇化脂质体多柔比星临床应用专家共识》（2020）要点妇科恶性肿瘤是严重威胁女性健康的重大疾病，以子宫颈癌、子宫内膜癌和卵巢癌最常见，手术治疗、放射治疗（放疗）和化学药物治疗（化疗）是其主要治疗方法，其中化疗因其具有全身治疗的特点而在综合治疗中占有重要地位。
聚乙二醇化脂质体多柔比星（PLD）是妇科恶性肿瘤常用化疗药物，尤其对卵巢癌具有显著的疗效。
1 聚乙二醇化脂质体多柔比星的药学特性蒽环类药物是由微生物产生的具有抗肿瘤活性的化学物质，属于抗肿瘤抗生素，包括柔红霉素、多柔比星、表柔比星、吡柔比星、米托蒽醌和卡柔比星等。
2 临床应用2.1 卵巢恶性肿瘤卵巢恶性肿瘤以上皮性卵巢癌最常见，手术和化疗是其最主要的治疗方法。
2.1.1 初始化疗初始化疗包括手术前新辅助化疗和手术后一线化疗。
卡铂＋紫杉醇（CP）方案是卵巢癌初始化疗的标准方案。
推荐CD方案用于卵巢癌的初始化疗（2A类），尤其适用于对紫杉类药物过敏、周围神经病变和顾虑脱发的患者。
2.1.2 挽救化疗卵巢癌复发后化疗又称挽救化疗。
2.1.2.1 铂敏感复发卵巢癌铂敏感复发卵巢癌患者一般继续选用以铂类药物为基础的联合化疗方案。
本共识推荐PLD联合或不联合BEV作为治疗铂耐药复发卵巢癌的首选方案之一（2A类）。
对于铂敏感复发卵巢癌患者，推荐PLD联合铂类化疗加或不加BEV为首选治疗方案之一（1类）。
2.1.2.2 铂耐药复发卵巢癌铂耐药复发卵巢癌对含铂化疗方案不敏感，临床上一般推荐非铂化疗疗，但反应率一般不足30%。
本共识推荐PLD联合或不联合BEV作为治疗铂耐药复发卵巢癌的首选方案之一（2A类）。
对PLD治疗过程中CA125水平下降不理想或升高的患者，建议在第3～4个周期进行化疗评估，结合既往诊治经过、临床症状和体征以及影像学资料，综合判断患者是否获益。
PLD治疗卵巢癌的推荐方案见表3。
2.2 子宫体恶性肿瘤主要包括子宫内膜癌和子宫肉瘤。
聚乙二醇化脂质体多柔比星不良反应管理中国专家共识护理课件
骨髓抑制
可能导致白细胞、血小板 减少，需定期监测血常规。
肝肾功能损害
需定期监测肝肾功能，及 时发现并处理。
罕见不良反应
心脏毒性
聚乙二醇化脂质体多柔比星可能导致 心肌损伤，需密切监测心电图。
过敏反应
可能出现皮疹、呼吸困难等症状，需 及时处理。
不良反应发生机制
化疗药物对快速增殖的肿瘤细 胞具有杀伤作用，同时也可能 对正常细胞造成损伤。
长效性
由于药物的缓释作用，可 以减少用药频率，提高患 者的依从性。
靶向性
药物可以针对肿瘤细胞进 行靶向治疗，减少对正常 细胞的损伤。
适应症与使用方法
适应症
主要用于治疗乳腺癌、卵巢癌、 肺癌等恶性肿瘤。
使用方法
通常采用静脉注射的方式给药， 根据患者的体重和病情确定用药 剂量和频率。
药物发展历程
01
心脏毒性的护理
对于出现心脏毒性的患者，应密切监测心功能状 况，限制活动量，遵医嘱给予相应治疗措施。同 时，注意观察患者的心率、心律、血压等情况， 及时发现并处理问题。
骨髓抑制的护理
对于出现骨髓抑制的患者，应加强病情监测，严 格执行隔离措施，预防感染的发生。同时，注意 观察患者的体温、血象变化等情况，及时发现并 处理问题。
其他不良反应的护理
对于其他不良反应，如肝功能异常、肾功能异常 等，也应根据具体情况给予相应的护理措施。
特殊情况下的护理建议
老年患者的护理
老年患者身体机能下降，容易发生各种不良反应，因此应加强病情监测，注意观察患者的生命体征和症状变化。 同时，根据老年患者的特点，给予相应的护理措施，如饮食调理、心理支持等。
规范操作流程
监测不良反应
在给药过程中，应严格按照操作规范进行， 确保药物剂量、浓度和输注时间准确无误。
脂质体多柔比星(立幸)不良反应观察与护理
实用临床护理学电子杂志Electronic Journal Of Practical Clinical Nursing Science2019年第4卷第35期V ol.4, No.35, 201997脂质体多柔比星(立幸)不良反应观察与护理赵建妹（江苏省常州市妇幼保健院，江苏 常州 213000）【摘要】目的 探讨脂质体多柔比星(立幸)不良反应观察与护理。
方法 选取2018年3月-2019年3月于我院接受脂质体多柔比星治疗的31例患者作为观察对象，观察患者治疗期间不良反应发生情况，并针对性给予护理干预。
结果 31例患者中不良反应为骨髓抑制16例，过敏性休克1例，排尿不畅3例，手足综合征7例，胃肠道反应2例，不良反应发生率为93.55%；护理实施前临床症状积分为（25.65±8.25）分，护理干预后临床症状症状积分为（6.53±1.43）分，组间差异做统计学对比显示有意义（P ＜0.05）。
结论 脂质体多柔比星临床用药效果显著，但是伴有较多的并发症，临床应加强患者风险评估，给予患者预见性不良反应护理干预，降低不良反应发生率，提高患者治疗质量。
【关键词】立幸；不良反应；护理【中图分类号】R473 【文献标识码】A 【文章编号】ISSN.2096-2479.2019.35.97.02本研究特选取31例接受脂质体多柔比星治疗的化疗患者作为观察，旨在观察脂质体多柔比星(立幸)不良反应观察与护理。
1 资料与方法1.1 一般资料选取2018年3月-2019年3月于我院接受脂质体多柔比星治疗的31例患者作为观察对象，均为女性患者，年龄在33岁到64岁之间，平均年龄（46.53±2.23）岁，患者既往无药物过敏史及食物过敏史，其中有3例患者伴有高血压病史，服用降压药，血压控制良好。
1.2 药物治疗所选患者均给予多柔比星脂质体注射液，采用20mg/m2标准进行静脉给药，间隔3周进行一次注射，混合5%的葡萄糖溶液500ml 进行稀释后滴注，持续滴注90min 以上。
抗肿瘤药物多柔比星脂质体
药学与临床研究Pharmaceutical and Clinical Research 2010多柔比星（Doxorubicin ）是1969年从松链丝菌浅灰色变株（Str.peucetius var.caesius ）中提取分离到的蒽环类抗生素，具有很强的抗癌活性，化疗指数较高，临床上单独使用或与其他抗癌药物联合使用可有效治疗各种恶性肿瘤。
多柔比星属于细胞周期非特异性药物，它主要通过嵌入DNA 碱基对之间并与DNA 紧密结合，从而阻止DNA 的复制，抑制DNA 依赖性多聚酶的作用，干扰RNA 转录过程。
这种阻止细胞分裂的作用，并不能选择性地区分肿瘤细胞和正常细胞，因此与大多数化疗药物一样，多柔比星的不良反应很多。
除呕吐、恶心、脱发等常见副作用外，还由于阿霉素类化合物与心肌的亲和力明显高于其他组织，并能通过半醌代谢物损害心肌细胞，从而带来严重的剂量依赖性心脏毒性，使其临床应用受到极大限制[1]。
虽然通过减少累积给药剂量可以一定程度上缓解阿霉素类抗肿瘤药物的心脏毒性，但同时会降低对肿瘤的控制效果。
近年来，脂质体作为一种新型的靶向药物载体，可以增加药物疗效，减少毒副作用，在肿瘤药物开发中备受重视[2]。
大量研究表明，脂质体技术对克服阿霉素心脏毒性尤为有效，阿霉素脂质体因此迅速成为各大制药公司开发的热点，先后有多个药物上市，进入临床应用，其中以多柔比星脂质体为最多。
1脂质体制剂脂质体(liposome)是一种具有类似生物膜结构的磷脂双分子层小囊泡。
最初是在1965年由英国科学家Bangham 和Standish 等发现的。
他们用电镜观察到磷脂分散在水中自然形成多层囊泡，每层由厚度约为4纳米的双分子层组成，囊泡中央和各层之间被水相隔开[3]。
1971年Ryman 等人提出将脂质体用于药物载体，以提高药物靶向性和降低药物的副作用，此后对其研究日益深入，并逐渐在临床上得到广泛应用。
脂质体作为药物载体，与传统剂型相比，具有许多独特的优点[4]。
多柔比星说明书
注射用盐酸多柔比星[药典]【英文名称】Doxorubicin Hydrochloride for Injection[药典]【成份】本品主要成份为盐酸多柔比星。
其化学名称为：10-[(3-氨基-2、3、6-三去氧-a-L-来苏已吡喃基)-氧]-7，8，9，10-四氢-6，8，11-三羟基-8-(羟乙酰基)-1-甲氧基-5，12-萘二酮的盐酸盐。
其结构式为：分子式：C27H29NO11·HCl分子量：579.99辅料为乳糖。
主要成份相关链接：盐酸多柔比星D《妊娠期用药分类注释》【经乳汁分泌】C ontraindicated【性状】本品为橙红色的疏松块状物或粉末。
【适应症】用于急性白血病（淋巴细胞性和粒细胞性）、恶性淋巴瘤、乳腺癌、肺癌（小细胞和非小细胞肺癌）、卵巢癌、骨及软组织肉瘤、肾母细胞瘤、神经母细胞瘤、膀胱癌、甲状腺癌、前列腺癌、头颈部鳞癌、睾丸癌、胃癌、肝癌等。
【规格】10mg【用法用量】静脉冲入、静脉滴注和动脉注射。
临用前加氯化钠注射液溶解，浓度一般为2mg/ml。
1、成人常用量单药为50-60mg/m2，每3～4周1次，或一日20mg/m2，连用3日，停用2～3周后重复。
联合用药40mg/m2，每3周1次或25mg/m2，每周1次，连用2周，3周重复。
总剂量按体表面积不宜超过400mg/m2。
分次用药的心肌毒性，骨髓抑制和胃肠道反应（包括口腔溃疡）较每3周用药一次为轻。
2．联合化疗①ABVD（多柔比星、博来霉素、长春碱和达卡巴嗪），主要用于霍奇金淋巴瘤；②CAF（环磷酰胺、多柔比星、氟尿嘧啶），主要用于乳腺癌；③CAOP（环磷酰胺、多柔比星、长春新碱和泼尼松），主要用于非霍奇金淋巴瘤；④FAM（氟尿嘧啶，多柔比星和丝裂霉素），主要用于胃癌；⑤AC（多柔比星和阿糖胞苷），主要用于成人急性髓细胞性白血病；⑥AOP（多柔比星、长春新碱和泼尼松），主要用于淋巴母细胞型急性白血病的诱导缓解；⑦ACP（多柔比星、环磷酰胺和顺铂），主要用于卵巢癌和肺癌以及头颈部癌、膀胱癌等；⑧COAD（环磷酰胺、长春新碱、多柔比星和达卡巴嗪），主要用于软组织肉瘤和成骨肉瘤；⑨CAO（环磷酰胺、多柔比星、长春新碱），主要用于小细胞肺癌。
盐酸多柔比星脂质体引起手足综合征的护理
护理论著CHINESE COMMUNITY DOCTORS中国社区医师2020年第36卷第2期在女性恶性肿瘤中，乳腺癌是最常见的一种，近年来，乳腺癌的发生率始终居高不下。
预计2030年，乳腺癌的发病人数可达到264万例、死亡170万例。
盐酸多柔比星脂质体(PDL)是临床治疗晚期乳腺癌的首选药物，这是一种被聚乙二醇脂质体包裹的阿霉素，特点是血液循环时间长，可通过肿瘤的新生血管，而且对心脏的毒性较小，骨髓抑制发生率较低，具有较高抗肿瘤活性。
手足综合征(HFS)是一种局部皮肤毒性反应，发生频繁，患者的手掌面、足面、趾面表现为红斑、麻刺感、肿胀等明显的不适感，临床也叫作掌足红肿触痛。
本研究收集156例因盐酸多柔比星脂质体引起的乳腺癌手足综合征患者的临床资料，并给予全面的护理干预，现报告如下。
资料与方法2017年3月-2019年2月收治乳腺癌患者156例，均为女性，年龄24～57岁，平均(46.83±1.98)岁。
护理方法：①心理护理：提前做好健康宣教，向患者介绍盐酸多柔比星脂质体，讲解手足综合征相关知识，引导患者倾诉内心的负性情绪，并保护好患者的隐私。
发放手足综合征简易介绍卡，帮助患者提高警惕，争取早发现、早治疗。
若患者已经出现手足综合征，则要及时安抚患者的情绪，让患者明白，停药后，该病可自愈，不会对生活和工作产生影响，减轻其内心压力。
②口腔护理：每天清洁口腔，使用软毛牙刷仔细刷牙。
用药早期，口服维生素B 2，剂量为200mg，2次/d，预防口腔黏膜炎。
如果患者已经存在口腔黏膜炎，则使用利多卡因与苯海拉明漱口水漱口，或者含漱1周G-CSF 150～300μg+生理盐水100～500mL 的混合液。
③饮食护理：鼓励患者多食用花生、大豆等维生素B 族丰富的食物，保证营养的均衡、合理以及饮食的丰富性，以谷类的主食为主，多食用肉类、鱼类、蛋类、禽类、豆类、奶制品、新鲜的当季蔬菜瓜果。
将“清淡、易消化、高营养、少食多餐”作为饮食原则，患者的饮水量至少2500mL/d，促进排尿，保持二便通畅；戒烟戒酒，忌口激素类、辛辣和刺激性的食物。
妇科恶性肿瘤聚乙二醇化脂质体多柔比星(2020版)完整版
一项荷瘤小鼠模型研究证实：小鼠尾静脉注射PLD 8mg/kg后，比较不同时间点不同组织的血药浓度，其中，PLD给药24h后在不同组织中蓄积的浓度依次为：肿瘤（最高，37.8μg/g）＞肺、肝、脾、肾、小肠（相似）＞心脏（5.07μg/g）＞骨髓（最低，0.74μg/g）[8]。此外，因PLD具有亲水性，故其在皮肤中的分布较多，易随汗液运输至汗腺密集部位。临床前实验证实动物爪部位PLD水平较皮肤更高，这是临床上发生手足综合征（hand-foot syndrome，HFS）的原因[11,12]。多柔比星引发的心力衰竭（心衰）风险随着剂量的累积而升高，剂量为400、550、700mg/m2，心衰发生风险分别为3%～5%、7%～26%、18%～48%[13,14]。因多柔比星的心脏毒性，临床上将其最大累积剂量限制为360～550mg/m2[14,15]，而目前尚无确切数据显示PLD的最大累积剂量。有研究指出，PLD累积剂量达到900mg/m2后，心脏毒性风险升高[15]。一项有关复发性卵巢癌患者采用PLD＋托泊替康或PLD单药维持治疗的研究显示，PLD的中位累积剂量为1680mg/m2，最大剂量高达2460mg/m2，患者未出现明显的心脏毒性[16]。但对此结论尚需更多临床研究数据证实。
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Oncology(Huntingt), 2002, 16(12): 31-37； Br JClinPharmaco,l 2008, 66(1): 88-95；J Clin Oncol, 2003, 21(1): 66-68.
脂质体多柔比星
➢ 本药清除半衰期长，稳定性高，药物释放到肿瘤 或其他组织速率缓慢
• 一、是导致细胞色C的释放，其诱导细胞发生调亡； • 二、是产生自由基，导致脂质过氧化、DNA断裂和蛋白质破
坏，以及钙离子释放； • 三、是与金属离子形成复合物，导致自由基的产生； • 四、是与脂质发生交互作用，导致膜结构的改变和某些酶
的抑制； • 五、是抑制某些酶的活性。
蒽环类药物常见不良反应
输注反应
输注反应处理
预处理:输注前30min给予地塞米松 用法用量:10mg i.v.
配置药液:使用5%葡萄糖注射液 稀释盐酸多柔比星脂质体
前15分钟输注速率:5-10滴/min
15min后将速率调至20滴/分钟 静脉滴注时间至少应在90min以上
出现输注反应，停止输注；耐心等待症状消失 后重新开始以更慢的速率(5滴/分钟)输注； 或考虑加用下列药物处理：
手足综合症WHO分级标准
1级
2级
3级
4级
手足感觉迟钝 持物或行走时 掌和跖部痛性 脱屑, 溃疡,
感觉异常，麻 不适，无痛性 红斑和肿胀, 水疱, 剧烈疼
刺感；可见红 肿胀或红斑， 甲周红斑和肿 痛, 组织学示
斑，组织学可 还可出现红 胀, 可见皮肤 表皮完全坏死。
见表皮网状组 肿 。
皲裂, 组织学
脂质体阿霉素与传统阿霉素药代不同
➢鼠人瘤模型 ➢脂质体阿霉素在肿瘤 中的浓度是阿霉素的 14倍（11 vs 0.8 mg/kg） ➢肝脏、皮肤脂质体存 在蓄积
血浆
肿瘤组织
肝脏
皮肤
多美素®体内组织分布研究
注：HPLC-UV法测定阿霉素隐形脂质体、普通脂质体及阿霉素(游离)在小鼠血液、 心、肝、脾、肺、肾组织的浓度-时间曲线下面积
225 mg/ m2
米托蒽醌
2.2
200 mg/m2
心脏毒性不是脂质体阿霉素的剂量限制毒性
Keefe DL: Anthracycline-Induced Cardiomyopathy. Semin in Oncol, 2001, 28(4): 2.
多美素®的优势
•平均粒径90nm， EPR效应 •93%～98%的多柔比 星在血浆中以脂质体 形式存在
多美素—PEG修饰的隐匿脂质体
粒径 90 nm
多柔比星 磷脂双分子层 聚乙二醇（PEG）
多美素特定粒径—提高肿瘤靶向性
粒径过大 ：脂质体易被体内单核巨噬细胞清除 粒径过小： 达不到靶向富集、降低毒副反应的目的
粒径＞200nm
粒径＜200nm
1. 杨莉斌，沈静，胡荣.抗肿瘤药物脂质体粒径对肿瘤靶向性的影响.华西药学杂志；2007,22（4） 2. 脂质体阿霉素治疗恶性淋巴瘤及多发性骨髓瘤的中国专家共识
多美素能向肿瘤组织靶向性富集
正常血管内皮
肿瘤组织血管内皮
正常血管内皮细胞间隙只有2-8 nm
多美素不容易进入心脏组织！
肿瘤新生血管内皮筛孔400-500nm
Hashizume et al,Am J Path 156, 1363 (2000)
基于结构改变的新代谢分布
➢ 组织分布：肿瘤组织最高，其次为肝、肾、脾、心脏、 肺等，在骨髓中分布最少
38.6%
多发性 骨髓瘤
30mg/m2/3周
324
16%
3级PPE 4级PPE 发生率 发生率
• 心脏毒性——剂量限制性毒性 • 血液学毒性：中性粒细胞减少 • 消化道反应：恶心呕吐 • 脱发、乏力 • 口腔炎 • 其他毒性反应
蒽环类药物心脏毒性产生机制
1、与脂质的亲和力：
对这类抗肿瘤抗生素心脏毒性的研究表明：其细胞毒性的主要作用靶位是 线粒体膜。
2、钙浓度与膜去极化
• 体外研究表明：在一定的钙浓度下，线粒体起着 钙储存的作用从细胞质收集，蒽环类抗生素具有 影响稳态钙浓度的作用。
➢ 手掌、足底和反复摩擦或有外伤的区域富有毛细 血管网、乳头状真皮增厚和血流量增加
➢ 多柔比星脂质体易于集中在手足部位皮肤引发手 足综合征
PLD造成手足综合症发生率
作者
Eric PujadeLauraine Robert Z. Orlowski
领域
PLD剂量
样本量 所有级别 PPE发生率
卵巢癌 30mg/m2/4周 467
•长循环，70小时
多美素
•最高热原控制标准 •显著降低心脏毒性、脱 发、骨髓抑制等不良反应
•增强抗肿瘤活性， 有助于克服多药 耐药性
内容
一．蒽环类药物心脏毒性作用机制 二．聚乙二醇脂质体多柔比星简介
1
输注反应
➢少数患者初次使用会出现急性输液相关性反应 （7.1～10%）； ➢输液反应的症状主要包括潮红，气短，面部水 肿，头痛，寒战，背痛，胸部和喉部收窄感， 恶心、呕吐、低血压等；
• 这种作用模式使阿霉素保持为一种弱的氧化剂， 氧化蛋白质上关键的巯基（这种蛋白为钙离子传 运通道或孔）。
3、金属离子的络合：
4、自由基的诱导
• 阿霉素在体内被还原成为半醌自由基，同时，蒽环的氧化还原 循环抑制了谷光苷肽超氧酶的活性，由于心脏组织中基本不存 在具有解毒作用的酶类，因此，其毒性往往比其他组织要大。
多美素®使用注意事项
应采用250ml 5%葡萄糖注射液稀释 静脉滴注时间应超过30分钟 在开始滴注的5~10分钟内，应保持滴速在 0.3mg/min内（每分钟15滴以内） 稀释后如不立即使用，应保存在2-8℃环境下,
不超过24小时
2
手足综合症
➢ 手足综合症(hand-foot syndrome, HFS)：又称掌跖感 觉丧失性红斑( palmar–plantar erythrodysesthesia, PPE)， 是一种皮肤毒性，临床主要表现为趾端麻木、感觉迟钝、 疼痛感，皮肤肿胀或红斑，严重者发展至脱屑、溃疡和剧 烈疼痛，影响日常生活，但不影响生命。针对此不良反应 尚无统一的治疗方案，多以缓解症状、保护及促进受损皮 肤修复为主
聚乙二醇脂质体多柔比星注意 事项及相关并发症处理
内容
一．蒽环类药物心脏毒性作用机制 二．聚乙二醇脂质体多柔比星简介 三．多美素使用注意事项及相关并发症处理
内容
二．聚乙二醇脂质体多柔比星简介 三．多美素使用注意事项及相关并发症处理
蒽环类药物是血液肿瘤和实体肿瘤 的基石类药物！
➢ 急性髓细胞白血病 ➢ 急性淋巴细胞白血病 ➢ 霍奇金淋巴瘤 ➢ 非霍奇金淋巴瘤 ➢ 乳腺癌 ➢ 胃癌 ➢ 骨肉瘤 ➢ 软组织肉瘤 ➢ ……
织血管扩张 。
表皮见孤立坏
死的角质细胞。
诱发手足综合症的药物
药物
剂量
严重HFS（≥3 HFS
级）
索拉非尼
2 ×400 mg/d
34 %
G2/3: 30 %，G3: 9 %
舒尼替尼
50 mg/d
36 %
23 %
多西他赛
100 mg/m2 every 3w
6–37 %
0–4 %
多柔比星
30 mg/m2 every 14 d
脂质体阿霉素在心脏组织中的浓度只有普通阿 霉素的四分之一
脂质体阿霉素与普通阿霉素心脏毒性换算
药物
转换系数
终身累积剂量
ADM
1.0
PLD
0.22
450 mg/m2 2045 mg/m2
柔红霉素
0.5
Epirubicin
0.5
900 mg/m2 935 mg/m2
THP
0.5
900mg/m2
去甲氧基柔红霉素 2.0
Fe3+
蒽环类抗癌药
自由基 → 线粒体损伤 →
ATP、GTP生成↓
干扰Ca++转运
膜结构改变 酶活性改变
游离态Fe3+
自由基
……
线粒体
蒽环类药物心脏毒性分类
急性
发生在给药后的几小时或几天内 常表现为心内传导紊乱和心律失常 极少数表现心包炎和急性左心室衰竭
蒽环类药物 心脏毒性
慢性
发生在化疗的1年内 表现为左心室功能障碍，最终导致心衰
药物心脏毒性的定义
指其中的一项或多项：
1）左心室射血分数（LVEF）降低的心肌病，表现为整体功能降 低或室间隔运动明显降低；
2）充血性心衰（CHF）相关的症状； 3）CHF相关的体征，如第3心音奔马律、心动过速，或两者
都有； 4）LVEF较基线降低至少5%至绝对值＜55%，伴随CHF的症状
或体征；或LVEF降低至少10%至绝对值＜55%，未伴有症 状或体征。
Fu 分解代谢中的降解酶) 低表达亦或活性降低，造成卡培他滨在体内的蓄 积; 四． 化疗药物是通过外分泌腺( 汗腺) 排泄，手和足部的外分泌腺丰富。
手足综合征炎症损伤学说
毛细血管
汗腺组织
嗜酸性粒细胞
药物分子
中性粒细胞 NK细胞
药物分子造成汗腺坏死
免疫细胞的侵润
角蛋白细 胞介导
损伤汗腺细胞的 清除
COX2介导
➢多数患者再次以更慢的速率输注，耐受良好；
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