白化病ppt课件
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常见视力障碍及ppt课件
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25
不同视残光学矫正的差异
低视力通过光学矫正能够更好的利用残余 视力，使患者获得一定生活自理和阅读能 力。
不少盲人通过综合应用各种光学矫正方法 也可能有效的使用残余视力，因此，盲也 不应该放弃任何希望。
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26
2.视力残疾的发展趋势
视残的病因多为先天性和获得性 视残大多有发展的倾向。 无论今后的发展如何，视觉经验将会影响
免环境污染等。 ④ 对35岁以上的孕妇应到有条件的医院进行产前诊
断。
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20
什么是早期干预
发现视觉障碍尽早排除障碍 ☆对于先天性视觉障碍，排除障碍后可能会
有良好的视觉发育。 ☆对于后天性眼病早期干预可以降低视残的
发生率，或延长病程。
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21
视觉康复
视觉康复：在预防和早期干预无效的情况 下，有效的利用视力残疾者的残余视力， 以使得他们获得最佳的生活、学习和工作 能力。
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16
常见遗传性眼病及其遗传方式
病因 家族性角膜变性 先天性白内障 先天性青光眼
高度近视 中低度近视
高度远视
遗传方式 常染色体显性遗传 常染色体显性遗传
多基因遗传 常染色体隐性遗传
多基因遗传 常染色体显性遗传、多基因遗传
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17
序
眼球震颤
视网膜色素变性
白化病 家族性视神经萎
缩 全色盲 红绿色盲、色弱 蓝色盲
13
c.X连锁显性遗传
女性患病率高于男性 无男传男现象 女患者子女有50％患病 患者的双亲之一患病
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14
d.X连锁隐性遗传
男患者X染色体由母亲传来，并传给女儿， 称为交叉遗传。
酶与疾病的发生第二组ppt课件
b.羟基酶抑制
抑制剂：有机磷化合物
（胆碱酯酶）
丝氨酸酶 丝氨酸酶
有机磷杀虫剂 × 胆碱酯酶 乙酰胆碱 + H2O 胆碱 + 乙多汗、呼吸困难）
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酶与疾病的发 生第二组
演讲内容
简介
概念
酶
分子结构
疾病发生的关系
酶的概念
酶是一类由活性细胞 产生的具有催化作用 和高度专一性的特殊 蛋白质(核酶除外）。
酶的简介
1.1发展史 (1)酶是蛋白质: 1926年,James Summer由刀豆制出脲酶 结晶确立酶是蛋白质的观念，其具有蛋白质 的一切性质。 紧接着科学家们相继提取出多种酶的蛋白质 结晶，并指出酶是一类具有生物催化作用的 蛋白质。 (2)核酶的发现： 1981～1982年，Thomas R.Cech实验发 现有催化活性的天然RNA—Ribozyme。 L19 RNA和核糖核酸酶P的RNA组分具有 酶活性是两个最著名的例子。
（1）遗传性疾病
（2）中毒性疾病
（1）遗传性疾病
酶是基因表达的特殊蛋白质，先天性或遗传性 缺陷可使某些酶的基因表达缺陷或异常，导致 酶的质和量的先天性异常。因酶的缺陷使相应 的正常代谢途径不能进行而引起的疾病叫做酶 遗传性缺陷病。例如，酪氨酸酶遗传性缺陷时， 体内酪氨酸不能转化成黑色素，导致皮肤、毛 发缺乏黑色素而患白化病。
酪氨酸酶缺陷——白化病
• 皮肤乳白色，毛发 淡黄或银白色，瞳 孔淡红，虹膜淡灰 或淡红，半透明视 网膜缺乏色素。
苯丙氨酸羟化酶缺陷——苯丙酮酸尿症
• 智力低下，60%患 儿有脑电图异常， 头发细黄，皮肤色 淡和虹膜淡黄色， 惊厥，尿有“发霉” 臭味或鼠尿味。
出生缺陷预防ppt课件
资金是运动的价值，资金的价值是随 时间变 化而变 化的， 是时间 的函数 ，随时 间的推 移而增 值，其 增值的 这部分 资金就 是原有 资金的 时间价 值
新生儿疾病筛查
包括： 先天性甲状腺功能减低症 苯丙酮尿症等新生儿遗传代谢病 听力障碍
新增：葡萄糖-6-磷酸
脱氢酶缺乏症(蚕豆病 )、先
天性肾上腺皮质增生
早期筛查、及时干预、减少痛苦
资金是运动的价值，资金的价值是随 时间变 化而变 化的， 是时间 的函数 ，随时 间的推 移而增 值，其 增值的 这部分 资金就 是原有 资金的 时间价 值
新生儿疾病筛查
新生儿疾病筛查是指在新生儿期对 严重危害新生儿健康的先天性、遗传性 疾病施行专项检查，提供早期诊断和治 疗的母婴保健技术。
出生缺陷的危害
1、影响个人的一生—— 健康身体 2、影响一个家庭 —— 家庭幸福 3、影响一个社会 —— 社会和谐
资金是运动的价值，资金的价值是随 时间变 化而变 化的， 是时间 的函数 ，随时 间的推 移而增 值，其 增值的 这部分 资金就 是原有 资金的 时间价 值
出生缺陷率高的原因
原因非常复杂
谢谢大家！
一方面，随着产前诊断和筛查水平不断 提高，新筛覆盖面不断扩大，监测水平不 断提高，一些过去不能诊断和发现的出生 缺陷能及时发现。 另一方面，影响出生缺陷的环境和社会 因素增多。如育龄妇女环境有害物质暴露 增加；高龄产妇比例逐年上升等。
资金是运动的价值，资金的价值是随 时间变 化而变 化的， 是时间 的函数 ，随时 间的推 移而增 值，其 增值的 这部分 资金就 是原有 资金的 时间价 值
资金是运动的价值，资金的价值是随 时间变 化而变 化的， 是时间 的函数 ，随时 间的推 移而增 值，其 增值的 这部分 资金就 是原有 资金的 时间价 值
4.2基因表达与性状的关系 课件(共20页ppt)
翻译水平的调控
4.miRNA是miRNA前体经过加工之后的一类非编码的具有调控功能的小RNA分 子(18～25个核苷酸)，它含有一段能够自我配对形成“茎环”结构的序列(如图 所示)。某miRNA能抑制W基因控制的蛋白质(W蛋白)的合成，如图是某真核细
胞内形成该miRNA及其发挥作用的过程示意图。下列叙述错误的是( D )
如图所示。下列相关推测不合理的是( D )
A.染色质中的组蛋白乙酰化与去乙 酰化不属于可逆反应 B.HDAC复合物使组蛋白去乙酰化 伴随着对基因转录的抑制 C.激活因子、抑制因子可能改变了 组蛋白的空间结构 D.活性染色质更便于DNA聚合酶与 DNA的结合
转录水平的调控
2.大肠杆菌乳糖操纵子包括lacZ、lacY、 lacA三个结构基因(编码参与乳糖代谢 的酶，其中酶a能够水解乳糖)，以及 操纵基因、启动子和调节基因，调节 基因表达的阻遏蛋白可调控结构基因 表达。培养基中无乳糖存在时，阻遏 蛋白和操纵基因结合，导致RNA聚合 酶不能与启动子结合；乳糖存在时， 乳糖与阻遏蛋白结合，改变其构象。
转录后水平的调控
3.如图是人体细胞内细胞核基因的表达过程示意图，前体mRNA在细胞核内剪切、
拼接后参与翻译过程。下列叙述正确的是( C )
A.基因的转录需要解旋酶和DNA聚合酶的催化 B.一个基因控制合成不同的多肽链与转录时的模板链不同有关 C.翻译过程需要成熟的mRNA、tRNA、氨基酸、能量和核糖体等 D.若该基因为呼吸酶基因，则图示过程可发生在任何成熟的细胞中
问题一：基因控制生物性状的方式有几种，举教材中实例说明 问题二：细胞中表达的基因分为哪两类？细胞分化的本质是什么？分化
后不同功能的细胞中核DNA、RNA、蛋白质是（相同or不同or不完全相 同）？
皮肤专业知识PPT课件
皮肤基础知识 第一讲
2020/5/22
1
细胞
• 定义：是所有生物的基本元素。人体每一部分都 由细胞组成，它是构成人体生命活动的基本结构 和功能单位。
显
微
镜
下
看
细
2020/5/22
胞
2
细胞的形状
2020/5/22
3
细胞
2020/5/22
4
细胞学：
• 细胞是人体的基本构成单位，相同的细胞聚集在 一起就构成了组织，不同形态的组织为了同一功 能而工作就够成了器官，一些器官有序的组合就 形成了系统，各种不同功能的系统在一起构成了 人体。在细胞生命体的作用下，完成了人体复杂 的生理活动。
基底细胞呈圆柱状，单层排列，具有分裂、增生、 繁殖能力，又称生发层，是表皮各层细胞的生化之 源。
2020/5/22
39
5、基底层
基底细胞：
①、基底细胞有产生新细胞的能力，正常情况下约 为30%基底细胞进入分裂，再生新表皮细胞。
②、直接从真皮层的乳头层中的毛细血管中吸收营 养，分裂、增生出新的细胞，是表皮各层细胞的 生化之源。
2020/5/22
24
一、皮肤的基本结构
皮肤
表皮
角质层---透明层--颗粒层---棘层--基底层---（基底膜）
2020/5/22
真皮
乳头层---网状层
皮下组织
大量的脂肪细胞和 疏松的结缔组织
25
2020/5/22
26
想一想？？
明明的手不小心划了一下，但是没有流血， 这是为什么呢？
因为只伤到了表皮层
2020/5/22
32
1、角质层
• 眼睑部角质层很薄， 不能做去角质，以免 损伤皮肤，按摩时也 要轻些，避免拉松皮 肤。
2020/5/22
1
细胞
• 定义：是所有生物的基本元素。人体每一部分都 由细胞组成，它是构成人体生命活动的基本结构 和功能单位。
显
微
镜
下
看
细
2020/5/22
胞
2
细胞的形状
2020/5/22
3
细胞
2020/5/22
4
细胞学：
• 细胞是人体的基本构成单位，相同的细胞聚集在 一起就构成了组织，不同形态的组织为了同一功 能而工作就够成了器官，一些器官有序的组合就 形成了系统，各种不同功能的系统在一起构成了 人体。在细胞生命体的作用下，完成了人体复杂 的生理活动。
基底细胞呈圆柱状，单层排列，具有分裂、增生、 繁殖能力，又称生发层，是表皮各层细胞的生化之 源。
2020/5/22
39
5、基底层
基底细胞：
①、基底细胞有产生新细胞的能力，正常情况下约 为30%基底细胞进入分裂，再生新表皮细胞。
②、直接从真皮层的乳头层中的毛细血管中吸收营 养，分裂、增生出新的细胞，是表皮各层细胞的 生化之源。
2020/5/22
24
一、皮肤的基本结构
皮肤
表皮
角质层---透明层--颗粒层---棘层--基底层---（基底膜）
2020/5/22
真皮
乳头层---网状层
皮下组织
大量的脂肪细胞和 疏松的结缔组织
25
2020/5/22
26
想一想？？
明明的手不小心划了一下，但是没有流血， 这是为什么呢？
因为只伤到了表皮层
2020/5/22
32
1、角质层
• 眼睑部角质层很薄， 不能做去角质，以免 损伤皮肤，按摩时也 要轻些，避免拉松皮 肤。
遗传系谱图的分析(优秀版)ppt课件
1、下图为人类一种稀有遗传病的家系图 谱。请推测这种病最可能的遗传方式是：A
示示 正患 常病 男男 女女
A、常染色体显性遗传 B、常染色体隐性遗传 C、X染色体显性遗传 D、X染色体隐性遗传 E、Y染色体遗传
ⅠⅡ
2、为了说明近亲结婚的
危害性，某医生向学员分析
1
2
讲解了下列有白化病和色盲
两种遗传病的家族系谱图。 3
45
6
设白化病的致病基因为a，色 Ⅲ
盲的致病基因为b。请回答： 7 8 9 10
（1）写出下列个体可能的基因型： Ⅲ8 aaXBXB或aaXBXb ； Ⅲ10 AAXbY或AaXbY 。
（2）若Ⅲ8和Ⅲ10结婚，生育子女 中只患白化病或色盲一种遗传病的概率
为 5/12 ；同时患两种遗传病的概率 为 1/12 。 患的遗（传3）病若是Ⅲ白9和化Ⅲ病7结和婚色，盲子病女，中发可病能的概率为
示正常男女 示色盲男女 示白化男女 示白化、色 盲兼患男女
5/12 。
分析：(2) 白化病 aa×2/3Aa→1/2×2/3＝1/3
正常为 1－1/3＝2/3
色盲病 1/2XBXb×XbY→1/2×1/2＝1/4
正常为 1－1/4＝3/4
只患白化病 1/3×3/4＝3/12 只患色盲病 1/4×2/3＝2/12
两病兼患 1/3×1/4＝1/12 全为正常 2/3×3/4＝6/12
(3)
白化病 aa×2/3Aa→1/2×2/3＝1/3
正常为 1－1/3＝2/3
色盲病 1/2XBXb×XBY→1/2×1/4＝1/8
正常为 1－1/8＝7/8
只患白化病 1/3×7/8＝7/24 只患色盲病 1/8×2/3＝2/24
高中生物-4.2 基因表达与性状的关系 课件
细胞。下列理解错误的是（C ）
A． 从个体水平看，病人的性状已经发生改变 B． 从细胞水平看，病人肺组织细胞膜的功能已发生改变 C． 从分子水平看，病人的基因的结构没有发生改变 D． 此病可以说明基因通过控制蛋白质的结构来直接控制生物体的性状
随堂检测：
2、科学家在细胞中发现了一种新的线粒体因子——MTERF3，这一因子 主要抑制线粒体DNA的表达，从而减少细胞能量的产生。此项成果将可
能有助于糖尿病、心脏病和帕金森氏症等多种疾病的治疗。根据以上资
料，下列相关叙述错误的是（ C ）
A． 线粒体DNA也含有可以转录、翻译的功能基因 B． 线粒体基因控制性状的遗传不符合孟德尔遗传定律 C． 线粒体因子MTERF3直接抑制细胞呼吸中酶的活性 D． 糖尿病、心脏病和帕金森氏症等疾病可能与线粒体功能受损有关
4.2 基因表达与性状的关系
豌豆的圆粒和皱粒
淀粉分支酶的基因正常
DNA中插入了一段外来 的DNA序列，打乱了编 码淀粉分支酶的基因
淀粉分支酶正常合成
淀粉分支酶不能合成
蔗糖合成为淀粉， 淀粉含量升高
淀粉含量高，保水， 豌豆为圆粒
蔗糖不合成为淀粉， 蔗糖含量升高
淀粉含量低，失水 豌豆皱缩
白 化 病
皮肤及其附属器官黑色素。 表现出怕光等行为 .
囊性纤维病
编码跨膜蛋白（CFTR）的基因缺失3个碱基对
CFTR蛋白缺少苯丙氨酸，影响CFTR蛋白结构
使CFTR转运氯离子的功能异常， 患者支气管内黏液增多
支气管受阻，肺部功能严重受损
镰刀型细胞贫血症
正常红细胞 圆饼状
镰刀型红细胞 镰刀状
镰刀型细胞贫血症
编码血红蛋白的基因中一个碱基对变化
血红蛋白的结构发生变化 红细胞形态呈镰刀状
A． 从个体水平看，病人的性状已经发生改变 B． 从细胞水平看，病人肺组织细胞膜的功能已发生改变 C． 从分子水平看，病人的基因的结构没有发生改变 D． 此病可以说明基因通过控制蛋白质的结构来直接控制生物体的性状
随堂检测：
2、科学家在细胞中发现了一种新的线粒体因子——MTERF3，这一因子 主要抑制线粒体DNA的表达，从而减少细胞能量的产生。此项成果将可
能有助于糖尿病、心脏病和帕金森氏症等多种疾病的治疗。根据以上资
料，下列相关叙述错误的是（ C ）
A． 线粒体DNA也含有可以转录、翻译的功能基因 B． 线粒体基因控制性状的遗传不符合孟德尔遗传定律 C． 线粒体因子MTERF3直接抑制细胞呼吸中酶的活性 D． 糖尿病、心脏病和帕金森氏症等疾病可能与线粒体功能受损有关
4.2 基因表达与性状的关系
豌豆的圆粒和皱粒
淀粉分支酶的基因正常
DNA中插入了一段外来 的DNA序列，打乱了编 码淀粉分支酶的基因
淀粉分支酶正常合成
淀粉分支酶不能合成
蔗糖合成为淀粉， 淀粉含量升高
淀粉含量高，保水， 豌豆为圆粒
蔗糖不合成为淀粉， 蔗糖含量升高
淀粉含量低，失水 豌豆皱缩
白 化 病
皮肤及其附属器官黑色素。 表现出怕光等行为 .
囊性纤维病
编码跨膜蛋白（CFTR）的基因缺失3个碱基对
CFTR蛋白缺少苯丙氨酸，影响CFTR蛋白结构
使CFTR转运氯离子的功能异常， 患者支气管内黏液增多
支气管受阻，肺部功能严重受损
镰刀型细胞贫血症
正常红细胞 圆饼状
镰刀型红细胞 镰刀状
镰刀型细胞贫血症
编码血红蛋白的基因中一个碱基对变化
血红蛋白的结构发生变化 红细胞形态呈镰刀状
遗传代谢病PPT课件
5. 代谢紊乱
6. 代谢产物异常 7. 体液内成分浓度异 常 8. 临床表现异常
临床印象
↑ 相关检查 ↑ 临床表现异常
17
临床上可以提供的线索
家族中有不明原因的新生儿死亡史（特别是 上一胎或母系家族中的男婴）。 近亲结婚的后代（因为其染色体隐性遗传性 疾病的发病率高；IEM多为常染色体隐性遗 传）。
11
随年龄不同有差异，全身各器官均可受累， 以神经系统以及消化系统的表现较为突出， 有些有容貌异常，毛发、皮肤色素改变。
部分遗传代谢病在婴儿早期即可有临床表现。
12
遗传代谢病在新生儿期主要临床表现
喂养困难、食欲差、呕吐、体重不增 嗜睡、惊厥、昏迷 呼吸困难、酸中毒、过度换气 肌张力异常
13
肝大 皮肤病变、毛发异常 特殊尿味、汗味
黄疸
脱水、持续呕吐、电解质异常
14
三个器官：脑 心 肝 三个生化：低血糖 代谢性酸中毒 高氨血症
15
遗传代谢病的研究和诊断方法
1. 基因学研究：
基因组学研究、 染色体检查、 单基因分析 蛋白组学研究、 蛋白结构分析、 蛋白活性测定 单成分检测、 代谢谱分析、 代谢组学研究 特殊表征、 特殊异味、 特异性家族史
2
遗传代谢病种类繁多，目前已达数千种，常 见有400～500种。 单一病种患病率较低，但是总体发病率较高、 危害严重，是临床的疑难杂症。
患者若得不到及时诊治，常可致残，甚至危 及生命
3
人体内生化代谢图
每一代谢环节 的阻滞都会导 致代谢紊乱， 这种病态为代 谢病
4
遗传代谢病可根据先天性缺陷所累及的生化 物质进行分类。 约80%属常染色体隐性遗传，其余为X连锁 遗传、常染色体显性遗传或线粒体遗传。
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多发生在德国和日本人群中。
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6
OCA1相关的TYR基因突变及其分布图（国际白化病中心突变数据库） 上方为错义突变，下方为无义突变、移码突变、剪切位点突变
TYR基因编码的酪氨酸酶属于酪氨酸蛋白家族，是黑色素合成过程中的限速酶，至少具有酪氨酸羟化酶和多巴 氧化酶2种活性，催化黑色素合成的前两步反应。 TYR基因定位在11q14-q21，长度超过65kb，共包含5个外 显子和4个内含子 。从基因突变分布图中可以看出：无义突变和移码突变随机地分布在酪氨酸基因的编码区域 ，而错义突变则大部分位于成熟多肽的氨基末端和中间区域, 尤其是两个铜原子结合位点及其附近。在表皮生长 因子相似区域，仅发现 3 种突变方式。 从外显子上看, 第 1、2、3、4外显子上的突变较多, 第 5 外显子仅发现 2种。由于错义突变大多集中于CuA和CuB上，曾推测这些突变或者影响酶与Cu原子的结合，或者干扰酶与底 物的结合，从而影响酪氨酸酶活性
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7
.
与OCA2相关的P基因突变及其分布图（国际白化病中心突变数据库） 上方为错义突变，下方为无义突变、移码突变、剪切位点突变
OCA2的致病基因P基因定位于15q11.2~q12，包括24个外显子和23个内含子，目前已经报道的 P基因突变包括80多种多态性变异和80余种导致OCA2的病理性突变，其多态性远远高于TYR基因 的多态性。在OCA2众多的突变类型中，基因内2.7kb片断的缺失是最常见的类型。 OCA2的病理 性突变主要为错义突变、移码突变和剪切位点突变，这些突变多集中于肽链的C末端，但不是成 簇方式出现，错义突变也不如TYR基因那样集中，而是位于肽链中间部位的跨膜区和其附近的环 上。
酪氨酸酶（TYR）基因突变导致的OCA1
P基因突变导致的OCA2
酪氨酸酶相关蛋白1（TYRP1） 基因突变导致的OCA3
膜相关转运蛋白（MTAP） 基因突变导致的OCA4
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5
各型眼皮肤白化病OCA的相关致病基因及基因定位
OCA类型
突变基因
基因定位
OCA1 OCA2 OCA3 OCA4
TYR基因 P基因
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8
.
OCA3的致病基因TYRP1定位于9p23，包含7个内含子和8个外显子，外显子1为非翻译 区。TYRP1基因编码的酪氨酸酶相关蛋白1（TYRP1）由537个氨基酸组成，TYRP1与 TYR同属酪氨酸酶蛋白家族成员，结构和功能都有相似之处。TYRP1具有多种酶活性， 可能参与维持黑色素小体结构，并与黑色素细胞的增殖和死亡有关 。
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9
白化病诊断
02
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10
白化病的诊断
临床表现 病理性组织检查 基因型检测
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11
白
最重要的临床表现
眼部相关异常
化
病
主 要
最明显的临床表现
皮肤和毛发色素缺失
临
床
表 现
与其表现相似的病
白癜风、斑驳病跟白 化病表型很相似
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12
眼部异常的表现
患者虹膜、视网膜色素浅淡或缺失
白化病生物信息学分析研究
小组成员
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1
01 白化病表型分析
02 白化病诊断
03 白化病治疗
04 生物信息学分析
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2
白化病表型分析
01
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3
人类白化病是一种因黑色素合成障碍而引起的常染色体遗传病，是罕见病的一 种，其在世界范围内的发病率约为1/17,000，其在中国的发病率约为 1/10,000~1/20,000。白化病具有显著的表型特征，因此是最早研究的遗传疾病 之一，对其研究可以追溯到1903年。白化病具有高度遗传性，目前在人类基因 组中已检测到至少16个基因的改变与各种类型的白化病有关。
TYRP1基因 MTAP基因
11q14-q21 15q11.2-q12
9p23 5p13.3
各种类型OCA的发病率因民族和地区的不同而有明显的差别，全世界范围内OCA1和OCA2的患者 数分别占OCA患者数的40%和50%我国的发病率符合这个数字，但高加索人种则不同，大部分为 OCA2（OCA1：OCA2约为1：3），黑色人种的发病率与高加索人种相似，多为OCA2 。OCA3大 多在黑色人种中发生，但近期也有OCA3在高加索人种中发生的报道 。OCA4是在2001年才确定的 一种OCA类型，我国已经发现这种类型的患者，单从病征上无法与其他三种OCA分开，这种类型
虹膜的半透明造成光进入眼内时形 成色散，或者造成注视困难
白化病最重要的异常表现是黄斑中 央凹发育不良和视神经通路异常
白化病患者视力明显低下, 通常异常的 视力不能通过配戴眼镜得到有效的矫 正
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13
皮肤和毛发色素的缺失
表型较轻的如OCA1B和OCA2的毛发一 般呈金黄色和金棕色，皮肤颜色一般 不会变黑
OCA4的致病基因MATP（membrane-associated transporter protein）定位于5p13.3，全长约 40kb，含有7个外显子和6个内含子。MATP蛋白是一种跨膜蛋白，由530个氨基酸组成，分子量约 为58kDa，含有12个跨膜区，在多数黑色素细胞系中表达。至今已发现有31种MATP基因突变，突 变类型包括错义突变、插入突变、缺失突变和剪切位点突变，这些突变导致MATP基因功能改变, 使 酪氨酸酶的合成和细胞内分布异常和酶的分泌异常，进而导致黑素小体不能成熟。
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4
综合征白化病
白化病
非综合征白化病
眼白化病属X联锁隐性 遗传，其群体发病率约为 1/60,000
眼皮肤白化病属常染 色体单基因隐性遗传病， 致病基因在常染色体上， 只有纯合子才显出病理性 状。
Hemansky-Pudlak综合征
Chediak-Higashi综合征
眼白化病 眼皮肤白化病
OCA1A的酪氨酸酶活性完全丧失，因 此头发和皮肤均表现为白色，并且不会 改变
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6
OCA1相关的TYR基因突变及其分布图（国际白化病中心突变数据库） 上方为错义突变，下方为无义突变、移码突变、剪切位点突变
TYR基因编码的酪氨酸酶属于酪氨酸蛋白家族，是黑色素合成过程中的限速酶，至少具有酪氨酸羟化酶和多巴 氧化酶2种活性，催化黑色素合成的前两步反应。 TYR基因定位在11q14-q21，长度超过65kb，共包含5个外 显子和4个内含子 。从基因突变分布图中可以看出：无义突变和移码突变随机地分布在酪氨酸基因的编码区域 ，而错义突变则大部分位于成熟多肽的氨基末端和中间区域, 尤其是两个铜原子结合位点及其附近。在表皮生长 因子相似区域，仅发现 3 种突变方式。 从外显子上看, 第 1、2、3、4外显子上的突变较多, 第 5 外显子仅发现 2种。由于错义突变大多集中于CuA和CuB上，曾推测这些突变或者影响酶与Cu原子的结合，或者干扰酶与底 物的结合，从而影响酪氨酸酶活性
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与OCA2相关的P基因突变及其分布图（国际白化病中心突变数据库） 上方为错义突变，下方为无义突变、移码突变、剪切位点突变
OCA2的致病基因P基因定位于15q11.2~q12，包括24个外显子和23个内含子，目前已经报道的 P基因突变包括80多种多态性变异和80余种导致OCA2的病理性突变，其多态性远远高于TYR基因 的多态性。在OCA2众多的突变类型中，基因内2.7kb片断的缺失是最常见的类型。 OCA2的病理 性突变主要为错义突变、移码突变和剪切位点突变，这些突变多集中于肽链的C末端，但不是成 簇方式出现，错义突变也不如TYR基因那样集中，而是位于肽链中间部位的跨膜区和其附近的环 上。
酪氨酸酶（TYR）基因突变导致的OCA1
P基因突变导致的OCA2
酪氨酸酶相关蛋白1（TYRP1） 基因突变导致的OCA3
膜相关转运蛋白（MTAP） 基因突变导致的OCA4
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各型眼皮肤白化病OCA的相关致病基因及基因定位
OCA类型
突变基因
基因定位
OCA1 OCA2 OCA3 OCA4
TYR基因 P基因
The International Albinism Center Albinism Database Web Site;Available from:
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8
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OCA3的致病基因TYRP1定位于9p23，包含7个内含子和8个外显子，外显子1为非翻译 区。TYRP1基因编码的酪氨酸酶相关蛋白1（TYRP1）由537个氨基酸组成，TYRP1与 TYR同属酪氨酸酶蛋白家族成员，结构和功能都有相似之处。TYRP1具有多种酶活性， 可能参与维持黑色素小体结构，并与黑色素细胞的增殖和死亡有关 。
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9
白化病诊断
02
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白化病的诊断
临床表现 病理性组织检查 基因型检测
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白
最重要的临床表现
眼部相关异常
化
病
主 要
最明显的临床表现
皮肤和毛发色素缺失
临
床
表 现
与其表现相似的病
白癜风、斑驳病跟白 化病表型很相似
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眼部异常的表现
患者虹膜、视网膜色素浅淡或缺失
白化病生物信息学分析研究
小组成员
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1
01 白化病表型分析
02 白化病诊断
03 白化病治疗
04 生物信息学分析
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2
白化病表型分析
01
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3
人类白化病是一种因黑色素合成障碍而引起的常染色体遗传病，是罕见病的一 种，其在世界范围内的发病率约为1/17,000，其在中国的发病率约为 1/10,000~1/20,000。白化病具有显著的表型特征，因此是最早研究的遗传疾病 之一，对其研究可以追溯到1903年。白化病具有高度遗传性，目前在人类基因 组中已检测到至少16个基因的改变与各种类型的白化病有关。
TYRP1基因 MTAP基因
11q14-q21 15q11.2-q12
9p23 5p13.3
各种类型OCA的发病率因民族和地区的不同而有明显的差别，全世界范围内OCA1和OCA2的患者 数分别占OCA患者数的40%和50%我国的发病率符合这个数字，但高加索人种则不同，大部分为 OCA2（OCA1：OCA2约为1：3），黑色人种的发病率与高加索人种相似，多为OCA2 。OCA3大 多在黑色人种中发生，但近期也有OCA3在高加索人种中发生的报道 。OCA4是在2001年才确定的 一种OCA类型，我国已经发现这种类型的患者，单从病征上无法与其他三种OCA分开，这种类型
虹膜的半透明造成光进入眼内时形 成色散，或者造成注视困难
白化病最重要的异常表现是黄斑中 央凹发育不良和视神经通路异常
白化病患者视力明显低下, 通常异常的 视力不能通过配戴眼镜得到有效的矫 正
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皮肤和毛发色素的缺失
表型较轻的如OCA1B和OCA2的毛发一 般呈金黄色和金棕色，皮肤颜色一般 不会变黑
OCA4的致病基因MATP（membrane-associated transporter protein）定位于5p13.3，全长约 40kb，含有7个外显子和6个内含子。MATP蛋白是一种跨膜蛋白，由530个氨基酸组成，分子量约 为58kDa，含有12个跨膜区，在多数黑色素细胞系中表达。至今已发现有31种MATP基因突变，突 变类型包括错义突变、插入突变、缺失突变和剪切位点突变，这些突变导致MATP基因功能改变, 使 酪氨酸酶的合成和细胞内分布异常和酶的分泌异常，进而导致黑素小体不能成熟。
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综合征白化病
白化病
非综合征白化病
眼白化病属X联锁隐性 遗传，其群体发病率约为 1/60,000
眼皮肤白化病属常染 色体单基因隐性遗传病， 致病基因在常染色体上， 只有纯合子才显出病理性 状。
Hemansky-Pudlak综合征
Chediak-Higashi综合征
眼白化病 眼皮肤白化病
OCA1A的酪氨酸酶活性完全丧失，因 此头发和皮肤均表现为白色，并且不会 改变