甲状腺未分化癌诊疗指南总结与靶向治疗研究
2023年甲状腺结节和分化型甲状腺癌诊治指南(第二版)
性可能性（TI-RADS分级）。甲状腺结节通过用手触诊的检出率为３％~７％，高分辨率超声的检出率可 高达20％ ~76％。其中，８％~16％的甲状腺结节为恶性，即甲状腺癌。对于超声检查发现的<5mm甲状 腺结节，绝大部分不需要干预，不需要超声引导下的细针穿刺活检（FNAB），目前存在过度诊断、过度 治疗的可能。
等质量证据）
甲状年来，弹性超声在评估甲状腺结节中应用日益增多。 • 弹性成像分为应变力弹性成像和剪切波弹性成像，主要用于评估组织的硬
度，恶性结节倾向于质硬，良性结节倾向于质软，是甲状腺结节良恶性鉴 别的补充手段。
超声引导下的FNAB和粗针活检（CNB）
02
甲状腺结节诊治指南
甲状腺结节的评估与筛查
• ➤推荐1：评估甲状腺结节的 最主要目的是鉴别其良恶性。
（强推荐，中等质量证据）
甲状腺结节的评估与筛查
• 恶性肿瘤筛查的三项原则: • (１) 明确证实患者处于癌症危险， • (２) 证实通过筛查可以发现早期癌症， • (３) 早期诊断可以改善癌症的预后，即减
甲状腺结节的实验室检查
• ➤推荐3：甲状腺结节患者应检测血清促甲状腺激素（TSH）、游离三碘甲 状腺原氨酸（FT3）和游离甲状腺素（FT4）。（强推荐，中等质量证据）
• ➤推荐4：术前血清甲状腺球蛋白（Tg）水平不能鉴别甲状腺结节良恶性。
（强推荐，中等质量证据）
• ➤推荐5：怀疑甲状腺髓样癌（MTC）时测定血清降钙素。（弱推荐，低质量证
• （3）过度治疗：高频彩超发现的甲状腺结节，尤其是有恶性倾向的甲状腺结节，很多病人担心，甲状
腺癌会出现转移，影响治疗效果，甚至<5mm的结节就进行穿刺活检，紧接着进行手术或者消融治疗，原 本可以进行密切观察的甲状腺结节，进行了一系列的操作或手术，实际是浪费医疗资源，让病人承担经济 损失和身体伤害，有过度治疗嫌疑。
甲状腺癌诊断与治疗研究新进展
甲状腺癌诊断与治疗研究新进展摘要：甲状腺癌是甲状腺组织中发生的一种恶性肿瘤，近年来其发病率逐渐增加，引起了医学界和公众的广泛关注。
甲状腺癌的诊断和治疗一直处于不断发展和改进的状态，以提高患者的生存率和生活质量，甲状腺癌的研究和治疗涉及多个领域，包括病因学、分子生物学、影像学、外科手术、放射治疗、药物治疗和护理支持等。
通过不断深入研究，科学家和医生们不断改善了对甲状腺癌的了解，并发展了更有效的治疗方法。
本文探讨甲状腺癌的诊断和治疗进展。
关键词：甲状腺癌；诊断；治疗；进展甲状腺癌是一种常见的内分泌系统恶性肿瘤，源于甲状腺组织，是甲状腺最主要的恶性肿瘤类型。
近年来，甲状腺癌的发病率呈逐年上升的趋势，成为全球范围内引起关注的健康问题之一。
这一现象部分归因于更广泛的筛查和早期诊断，同时也可能受到环境和生活方式等因素的影响[1]。
随着医学科学的不断进步，甲状腺癌的诊断和治疗方法也取得了显著的进展。
新的影像学技术、分子生物学工具以及治疗方法的不断涌现，使医生能够更准确地诊断和治疗这一疾病。
同时，多学科合作和个性化治疗策略也为患者提供了更好的康复机会。
1甲状腺癌的概念1.1甲状腺癌的定义甲状腺癌是一种起源于甲状腺组织的恶性肿瘤，通常由甲状腺内的滤泡细胞、髓样细胞、淋巴样细胞或间叶细胞发展而来。
它是甲状腺最主要的恶性肿瘤类型。
甲状腺癌可分为多个亚型，包括乳头状甲状腺癌、滤泡状甲状腺癌、髓样甲状腺癌和未分化甲状腺癌等，每种亚型都具有不同的组织学和分子生物学特征。
1.2发病率和流行病学数据甲状腺癌的发病率在过去几十年中逐渐上升。
这一趋势可能部分是由于更广泛的筛查和早期诊断，包括超声检查和甲状腺素检测。
根据全球癌症统计数据，甲状腺癌在全球范围内的发病率呈逐年增长的趋势，特别是在一些发达国家。
此外，甲状腺癌对女性的影响更大，女性患者的发病率明显高于男性[2]。
1.3不同亚型的特点乳头状甲状腺癌：乳头状甲状腺癌是最常见的甲状腺癌亚型，通常生长缓慢，有较好的预后。
甲状腺癌不同病理类型的诊治思路
甲状腺滤泡状癌
▪ 治疗 ▪ 在甲状腺滤泡状癌治疗方面，目前绝大多数学者认为甲状腺滤泡
状癌的标准治疗方法为甲状腺全切除术后再行放射性碘治疗。 ▪ 通过早期发现、准确诊断、合理手术方式的选择提高甲状腺滤泡
性肿瘤尤其是甲状腺滤泡状癌患者的预后。
甲状腺滤泡状癌
▪ 预后 ▪ 分化良好，低度恶性，较甲状腺乳头状癌相比不易发生淋巴结转
淋巴结肿大者酌情施行颈部淋巴结清扫； 2. 直径 > 1.0 cm 者，施行患侧腺叶全切除+峡部切除术、患侧腺叶全切除 + 峡部切除 + 对侧腺叶
次全 / 部分切除术，以及全甲状腺切除术； 3. 单侧多灶癌、双侧癌、有明显甲状腺腺外浸润或颈淋巴结转移者，应行近全甲状腺切除术或
全甲状腺切除术。
甲状腺乳头状癌
▪ 诊断 ▪ 甲状腺未分化癌侵袭性强，进展迅速，多数表现为突然增大的颈部肿块
可伴有疼痛，大约 70% 的甲状腺未分化癌侵入周围组织，引起吞咽困难、 呼吸困难、发音障碍或声音嘶哑等症状，严重影响生活质量甚至危及生 命。
甲状腺未分化癌
▪ 治疗 ▪ 甲状腺未分化癌目前主要的治疗手段有手术、放疗、化疗。 ▪ 手术：患者仅行手术治疗时，R0 切除较减瘤术可明显提高预后。 ▪ 放疗：术后放射治疗能够降低局部区域的复发病率和死亡率，且在一定程度上
和放射剂量呈正相关。有数据显示，放疗联合常用的增敏药物，如紫杉醇或多 西紫杉醇和/或蒽环类（多柔比星）和/或铂类放化疗优于单独放疗。 ▪ 综合治疗：以手术为基础联合放化疗的综合治疗，能够显著提高甲状腺未分化 癌患者的生存期限。
甲状腺未分化癌
▪ 预后 ▪ 根据国际抗癌联盟（UICC）的研究表明，年龄、分期、肿瘤大小、
甲状腺滤泡状癌
2023年《甲状腺结节和分化型甲状腺癌诊治指南(第二版)》解读
2023年《甲状腺结节和分化型甲状腺癌诊治指南(第
二版)》解读
《甲状腺结节和分化型甲状腺癌诊治指南(第二版)》是我国甲状腺癌领域的
重要学术成果，历时10年完成。
新版指南的发布，旨在更好地适应甲状腺
癌领域的学术进展和相关临床需求。
与2012年的第一版指南相比，新版指南在紧密跟踪国际学术和临床前沿的同时，更加紧密地结合我国临床实际，为我国国民的甲状腺健康事业做出了重要贡献。
新版指南的修订过程由7家学会组织，经过1年余的修订，最终定稿并发布。
在修订过程中，专家们充分考虑了国际甲状腺癌指南的最新进展，以及我国甲状腺癌领域的实际情况，以期为临床医生提供更加科学、实用的指导。
新版指南的内容涵盖了甲状腺结节和分化型甲状腺癌的各个方面，包括诊断、治疗、随访等多个方面。
与第一版指南相比，新版指南更加注重个体化治疗和患者生活质量的管理，同时也加强了对甲状腺癌筛查和预防的关注。
总体来说，新版指南的发布是我国甲状腺癌领域学术成果的重要体现，将为临床医生提供更加科学、实用的指导，有助于提高我国甲状腺癌的诊断和治疗水平，为广大甲状腺癌患者带来更好的健康福祉。
甲状腺未分化癌5例诊治分析
甲状腺未分化癌5例诊治分析
梅林航;蔡杨俊
【期刊名称】《浙江医学》
【年(卷),期】2015(037)016
【摘要】甲状腺未分化癌（ATC）是最具侵袭性的甲状腺肿瘤,其发病率虽然较低,但病死率很高.根治性手术有利于控制局部病情并延长患者的生存时间,但效果不理想.以手术联合放疗、化疗、靶向及其他生物治疗的综合性治疗措施有望提高其疗效.2013年1月至2015年1月我院肿瘤外科收治ATC患者共5例,现对其诊治情况总结报道如下.
【总页数】2页(P1401-1402)
【作者】梅林航;蔡杨俊
【作者单位】317000 台州医院肿瘤外科;317000 台州医院肿瘤外科
【正文语种】中文
【相关文献】
1.甲状腺未分化癌靶向治疗研究进展 [J], 蔡云真;骆传鸿;曾祥泰
2.原发性甲状腺淋巴瘤与甲状腺未分化癌超声特征对比分析 [J], 罗嗣蔚;丛淑珍;黄春旺;冯占武;裴书芳
3.甲状腺未分化癌的预后因素分析及治疗决策 [J], 武元元;王军;刘勤江;张明
4.去氢骆驼蓬碱对甲状腺未分化癌患者的细胞放疗增敏作用及分子机制 [J], 阮舒
5.中子俘获剂RGD-PEI-AON-(^(157)Gd-DTPA)n治疗荷人甲状腺未分化癌裸鼠模型的研究 [J], 王舰;权友琼;章步程;李俊江;高美佳;楼岑
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甲状腺癌指南解读2024(2024)
引言概述：甲状腺癌是一种常见的恶性肿瘤，其发生率在过去几十年里显著增加。
针对甲状腺癌的诊断和治疗要求针对性和全面性的指南。
本文将对最新的甲状腺癌指南进行解读，以帮助患者和医务人员更好地了解和应对甲状腺癌。
正文内容：1.甲状腺癌的分类与病因：甲状腺癌可分为甲状腺乳头状癌、滤泡状癌、髓样癌和未分化癌等几种类型。
其病因目前尚不十分明确，但与遗传因素、环境因素以及某些突变基因有关。
这些分类和病因的论述将有助于更好地了解甲状腺癌的本质和特征。
小点1：甲状腺乳头状癌的特点和治疗策略小点2：滤泡状癌的特点和治疗策略小点3：髓样癌的特点和治疗策略小点4：未分化癌的特点和治疗策略小点5：甲状腺癌的遗传与环境因素的相关研究进展2.甲状腺癌的早期诊断与筛查：早期诊断是提高甲状腺癌治愈率的关键。
本部分将介绍甲状腺癌的常见临床表现，重点讨论甲状腺超声及其他影像学检查、细针穿刺活检等诊断方法的应用和准确性。
小点1：甲状腺癌的早期症状和体征小点2：甲状腺超声检查在早期甲状腺癌诊断中的作用小点3：细针穿刺活检在甲状腺癌诊断中的应用和准确性评估小点4：其他影像学检查在甲状腺癌诊断中的辅助价值小点5：甲状腺功能检测在甲状腺癌筛查中的作用和意义3.甲状腺癌的治疗原则：甲状腺癌的治疗需要综合考虑患者的病情、年龄、健康状况等因素，并进行个体化治疗。
本部分将对手术治疗、放射治疗、内分泌治疗和靶向治疗等甲状腺癌治疗手段进行详细的论述。
小点1：手术治疗在甲状腺癌中的地位和发展趋势小点2：放射治疗在甲状腺癌中的应用和疗效评估小点3：内分泌治疗在甲状腺癌中的应用和副作用小点4：靶向治疗在甲状腺癌中的作用和疗效评估小点5：甲状腺癌的综合治疗策略和个体化治疗进展4.甲状腺癌的预后评估与随访：预后评估和随访是甲状腺癌治疗的重要环节。
本部分将介绍影响甲状腺癌预后的相关因素，探讨甲状腺癌的预后评估模型和随访策略，并提供必要的生活方式指导。
小点1：甲状腺癌预后评估的指标和方法小点2：相关因素对甲状腺癌预后的影响小点3：甲状腺癌的随访策略和方法小点4：甲状腺癌患者的生活方式指导小点5：甲状腺癌术后康复指导和支持5.甲状腺癌研究的新进展与展望：甲状腺癌的研究一直处于不断发展的状态。
甲状腺癌的细胞信号通路与治疗靶点
甲状腺癌的细胞信号通路与治疗靶点甲状腺癌是一种较为常见的内分泌系统恶性肿瘤，其发病率在近年来呈上升趋势。
了解甲状腺癌的细胞信号通路以及治疗靶点对于该病的诊断和治疗具有重要的意义。
本文将介绍甲状腺癌的细胞信号通路，并探讨治疗靶点及其临床应用。
一、甲状腺癌的细胞信号通路甲状腺癌的发展与多个信号通路的异常激活密切相关。
其中，最为常见和重要的信号通路包括：RAS/MAPK、PI3K/AKT、Wnt/β-catenin 等。
1. RAS/MAPK信号通路RAS/MAPK信号通路在甲状腺癌的发生过程中起着重要的作用。
该信号通路的异常激活会导致细胞的增殖和生存能力增强，促进肿瘤的发展和进展。
因此，RAS/MAPK信号通路被认为是甲状腺癌治疗的重要靶点。
2. PI3K/AKT信号通路PI3K/AKT信号通路在多种恶性肿瘤中发挥着重要的作用，包括甲状腺癌。
该信号通路的激活与肿瘤细胞的增殖、侵袭和转移相关。
因此，PI3K/AKT信号通路被认为是甲状腺癌治疗的重要靶点。
3. Wnt/β-catenin信号通路Wnt/β-catenin信号通路在胚胎发育和成年生理过程中起着关键作用。
该信号通路在多种肿瘤中异常激活，导致肿瘤细胞的增殖和侵袭增强。
研究发现，Wnt/β-catenin信号通路在甲状腺癌中也发挥着重要作用，并成为治疗的潜在靶点。
二、甲状腺癌的治疗靶点针对甲状腺癌的细胞信号通路异常激活，研究人员不断寻找治疗的新靶点，并进行有效的干预。
以下是几个常用的治疗靶点：1. BRAFBRAF是RAS/MAPK信号通路中的一个关键分子，在甲状腺癌中常常发生突变。
因此，针对BRAF突变的抑制剂成为治疗甲状腺癌的一种重要策略。
2. PI3KPI3K是PI3K/AKT信号通路的关键分子，在多种恶性肿瘤中异常激活。
抑制PI3K的药物有望成为甲状腺癌的治疗新靶点。
3. β-cateninβ-catenin是Wnt/β-catenin信号通路的核心分子，与甲状腺癌的发生和发展密切相关。
甲状腺癌诊疗规范(卫健委2018版)下半部分
图1 颈部淋淋巴结分区
五、分化型甲状腺癌的 131I 治疗
（一）DTC术后死亡危险分层及复发危险分层
2009年ATA指南首次提出复发风险分层的概念，并于 《2015ATA指南》进行了更新。该复发风险分层以术 中病理特征如病灶残留程度、肿瘤大小、病理亚型、 包膜侵犯、血管侵犯程度、淋巴结转移特征、分子病 理特征及术后刺激性Tg（sTg）水平和131I治疗后全身显像 （Rx-WBS）等权重因素将病人的复发风险分为低、 中、高危3层。利用这一分层系统指导是否对DTC病 人进行131I治疗。
T4a病变在切除甲状腺的同时需要切除受累的部分结构器官，如部分喉 （甚至全喉）、部分气管、下咽和部分食管等，并需要准备一定的修复方 案。T4b病变一般认为属于不可手术切除，但需根据具体情况判断有无手 术机会，可能需要血管外科、骨科、神经外科等多学科协作。
但总体而言，T4b病变很难完全切净，预后不佳，手术风险较大，术后并 发症较多。是否手术治疗需要仔细评估病情，重点考虑病人能否从手术中 获益。有时，姑息性的减状治疗是必须的，例如气管切开缓解呼吸困难 等。
1.低风险分层
PTC：符合以下全部。
（1）无远处转移。 （2）所有肉眼所见肿瘤均被彻底切除。 （3）肿瘤未侵犯周围组织。 （4）肿瘤不是侵袭性的组织学亚型及未侵犯血管。 （5）若行131I治疗后全身显像，未见甲状腺床外摄碘转移灶显影。 （6）合并少量淋巴结转移（如cN0，但是病理检査发现≤5枚微小转移淋巴结，即
甲状腺癌诊疗规范
（2018年版）下半部分
中华人民共和国国家卫生健康委员 会医政医管局发布
四、甲状腺癌的外科治疗和常见并发症
（一）甲状腺癌的外科治疗
1.治疗原则
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•
The University of Texas MD Anderson Cancer Center, Houston, TX
Journal of Oncology Practice 12, no. 6 (June 2016) 511-518.
甲状腺未分化癌最常见的十种基因突变
Journal of Oncology Practice 12, no. 6 (June 2016) 511-518.
University Hospital of Pisa.
Nature Reviews Endocrinology, 2017.
Nature Reviews Endocrinology, 2017.
Nature Reviews Endocrinology, 2017.
Distribution of oncogenic alterations in anaplastic thyroid carcinoma.
• Lenvatinib is currently approved for treatment of differentiated thyroid cancer in the United States,but is approved for all subtypes of thyroid cancer in Japan. Journal of Oncology Practice 12, no. 6
Nature Reviews Endocrinology, 2017.
总结
• • • • • 手术全面切除最大程度影响预后 术后同步防化疗可改善预后 进展后化疗为主 靶向治疗有获益，尚研究中 免疫治疗尚未开展研究
Nature Reviews Endocrinology, 2017.
• Crolibulin：I/II期入组中，联合顺铂，27例， 2016年完成，未报道结果 • Efatutazone：I期，15例，联合紫衫，耐受 性良好；II期，入组中，2017年10月结束。 • 其它待观察药物：Cetuximab，Bortezomib， Cediranib and Immunotherapy
Molinaro E, Romei C, Biagini A, et al.
Anaplastic thyroid carcinoma: from clinicopathology to genetics and advanced therapies[J].
Nature Reviews Endocrinology, 2017.
Nature Reviews Endocrinology, 2017.
• Imatinib：治疗后复发，II期研究， 400 mg orally twice daily， treatment responses were assessed every 8 weeks， 6-month progression-free survival (PFS) was 36% and the 6-month OS was 45% • Pazopanib：II期，16例，无反应；另一项 入组中，October 2018结束 • Vemurafenib： twice-daily oral dose of 960 mg，1例15岁患者效果显著 • Everolimus： single-arm phase II trial， 6/40例 ATC，PFS was 10 weeks (95% CI 4.8–16.0) and OS was 13 weeks (95% CI 7.4–18.6) in patients withNature ATC Reviews Endocrinology, 2017.
ATAG 2012 指南
ATAG 2012 指南
ATAG 2012 指南
• 辅助及增敏化疗方案
ATAG 2012 指南
• 进展期化疗方案
ATAG 2012 指南
• 转移情况的文献汇总
2017 NCCN 指南 V2
术前完整评估分期情况后MDT讨论诊疗方案
2017 NCCN 指南 V2
AJCC 分期标准
Journal of Oncology Practice 12, no. 6 (June 2016) 511-518.
NOVEL THERAPIES
Molecular targeted therapy trials in anaplastic thyroid carcinoma have been conducted under the basket protocol design and have been largely directed at targetting BRAF mutations. Other mutation specifictrials,suchas those that target PIK3CA, HRAS, and ALK, are also available for patients with anaplastic thyroid carcinoma,but these mutations are even rarer than BRAF mutations in anaplastic thyroid carcinoma (13%, 4%, and1.5%,respectively).
此案例也未切除对策甲状腺
Journal of Oncology Practice 12, no. 6 (June 2016) 511-518.
Common chemotherapy regimens used for radiosensitization in anaplastic thyroid carcinoma
Journal of Oncology Practice 12, no. 6 (June 2016) 511-518.
BRAF-Directed Therapies
• Two basket trials have completed enrollment • 一项报道了结果： 7例患者使用单药 vemurafenib；1例CR，1例PR，4例进展， 1例不能评估 • 另一项在入组中： NCT02091141 • Dabrafenib 联合trametinib 也在入组： NCT02034110
Journal of Oncology Practice 12, no. 6 (June 2016) 511-518.
Multikinase Inhibitors
• sorafenib ：1项研究入组10例，无治疗反 应；另两项 6例患者的研究，仍无治疗反应 • Pazopanib：single-arm, phase II study， 无治疗反应 • Lenvatinib： phase II study，入组11例，3 例PR，7例SD，1例PD； NCT02657369 在开展中
分化混杂ATC的究报道结果
Critical Reviews in Oncology/Hematology 86 (2013) 290–301
Clinical Review Anaplastic Thyroid Carcinoma:Treatment in the Age of Molecular Targeted Therapy
术后治疗方案的研究情况
Critical Reviews in Oncology/Hematology 86 (2013) 290–301
转归研究情况
Critical Reviews in Oncology/Hematology 86 (2013) 290–301
转归研究情况
Critical Reviews in Oncology/Hematology 86 (2013) 290–301
2017 NCCN 指南推荐 化疗方案
文献总结的治疗流程
与NCCN指南相同
Critical Reviews in Oncology/Hematology 86 (2013) 290–301
放疗范围
• 瘤床区及高危区域高剂量，淋巴结区域低剂量 • 指南推荐IMRT放疗
Critical Reviews in Oncology/Hematology 86 (2013) 290–301
• Gefitinib: II期研究，250 mg of gefitinib daily，32%缩小但均不足PR，1/5例ATC稳 定SD达12个月。 • Axitinib：II期研究，30% response rate, and with stable disease lasting >16 weeks in 38% of patients • Sunitinib：II期研究，overall median PFS of 241 days，未报道治疗反应率 • Sorafenib：3 项II期研究，9例有反应但不 足PR；1项多种II期，20例，2例PR（10个 月，27个月），5例SD
Curative intent treatment is multimodal and consists of surgery (R0 or R1 resection) and external beam radiationtherapy with radiosensitizing chemotherapy
Journal of Oncology Practice 12, no. 6 (June 2016) 511-518.
mTOR Inhibitors
• 突变率： 30% to 35% • A phaseII trial using everolimusib 入组了5 例：1例近CR，1例SD，3例进展 • 该例近CR患者具有TSC2突变，并稳定了 18个月
Journal of Oncology Practice 12, no. 6 (June 2016) 511-518.