谱系阴性细胞
免疫细胞 (2)
TCR 多样性 分布 外周血 组织 表型 CD3+ CD2+ CD4+ CD8CD4- CD8+ CD4- CD8识别抗原 MHC 限制性
Athymic mice (nude) and humans (DiGeorge syndrome) are immunodeficient due to a lack of T cells
Neonatal thymectomy
No mature T cells In adult
No thymectomy
immunoreceptor tyrosinebased activation motif
2．TCR的共受体: CD4和CD8
• 是TCR识别抗原的共受体，分别结合MHC-II和MHC-I分子。
• 鉴定T细胞亚群的表面标志
• CD4分子是HIV的受体，与HIV感染有关
2. TCR共受体:CD4/CD8
The types and subsets of lymphocytes
55%
5%
25%
请问： 通过什么标志辨别各类 淋巴细胞亚群呢？
几个基本概念
• 白细胞表面标志(surface marker)
指镶嵌在细胞膜脂质双层结构中的蛋白质分子 ,即膜蛋白，是 白细胞间或白细胞与基质间相互识别的物质基础。
特异性介导靶细胞裂解或凋亡，其机制为： 释放穿孔素→靶细胞裂解、死亡 高表达FasL→ →Fas/FasL途径 →靶细胞凋亡 释放颗粒酶 →借助穿孔素的穿孔作用进入靶细胞 →细胞凋亡
原核微生物的细胞形态及繁殖方式
狭义的细菌指细胞细短(直径约0.5μm，长度0.5—5 μm)、胞壁坚韧、通常以二分分裂来繁殖的原核生物。 狭义的细菌即我们常说的四大类微生物之一—细菌
细菌的基本形态
细菌的其它形态
细菌的繁殖方式 第四章 原核微生物的细胞形态及繁殖方式(一)
一、细菌
球菌（coccus）
杆菌（rod）
螺旋菌（spirilla）
杆菌照片
乳杆菌 大肠杆菌 第四章 原核微生物的细胞形态及繁殖方式(一)
细菌细胞形态受环境条件的影响
培养时间 培养温度 培养基组成
老培养物会出现衰颓形，异常形态；但转移到新鲜培养基中又恢复正常。
生长条件适宜、幼龄时，形态正常且整齐；
第四章 原核微生物的细胞形态及繁殖方式(一)
细菌细胞形态受环境条件的影响
2
丝状细菌
3
支原体 mycoplasma 第四章 原核微生物的细胞形态及繁殖方式(一)
2、细菌的其他形态
（1）柄细菌prosthecae bacteria 细胞上有柄（stalk）、菌丝（hyphae）、附器（appendages）等细胞质伸出物，细胞呈杆状或梭状，并有特征性的细柄。 异常分裂 生活在水环境中 磷源限制条件下，柄变细长。 第四章 原核微生物的细胞形态及繁殖方式(一)
（2）特殊方式:不均等分裂
参考文献: Reisenauer, A.et al, （1999） Bacterial DNA Methylation: a Cell Cycle Regulator? , J. Bacteriol. , 181:5135-5139
不均等分裂（柄细菌）
参见Prescott 《Microbiology》，chapter22，p492
第9章-免疫细胞之二：T淋巴细胞和B淋巴细胞
（5）CD28/CTLA-4
CD28有两条相同的链组成，糖蛋白，表达于T细 胞、浆细胞及5％的CD3＋胸腺细胞表面。 CTLA-4（CD152）主要表达于激活的T细胞表面、 CTL表面。CD28／CTLA-4的配体为B7。
B7包括B7-1（CD80）、B7-2（CD86），为跨膜 蛋白。主要表达于B细胞、激活的单核细胞、树突 状细胞、激活的T细胞和NK细胞表面。
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B细胞的分化发育过程
阴性选择
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生发中心
*** T淋巴细胞
T细胞（T lymphocte）是机体内功能活跃的细胞群 体，介导细胞免疫应答，并辅助B细胞对TD抗原的 体液免疫应答。 来源于骨髓造血干细胞，在胸腺内分化、发育，成 熟的T细胞定居于外周淋巴组织。 在识别由APC提呈的特异性抗原后被激活、分化为 效应细胞和记忆细胞，参与适应性免疫应答和免疫 记忆的维持。
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**成熟B细胞特征
细胞表面同时表达mIgM和mIgD，并与Igα和Igβ 结合形成复合物。 表达由CD19、CD21和CD81组成共受体。 表达CR1、CKR和丝裂原受体等。
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B细胞在骨髓中的发育
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2. 外周发育
成熟的B细胞（Bn）迁移、定居与外周免疫器官。 若接受抗原刺激，B细胞即增殖、分化为浆细胞并 产生抗体，此即为B细胞的外周发育，亦称为B细 胞发育的抗原依赖期。
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Selection processes in the thymus (C)
清除自身反应性T细胞
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T细胞个体发育及谱系
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T细胞在胸腺中的选择过程
子宫颈腺样基底细胞癌一例
子宫颈腺样基底细胞癌一例摘要：目的观察和分析宫颈腺样基底细胞癌（Adenoid basal carcinoma，ABC）的临床病理特征和鉴别诊断，加强临床和病理医生对该疾病的认识。
方法对我院一例新发现的宫颈ABC进行组织学观察及免疫组化分析，并文献复习。
结果宫颈ABC一般无明显临床症状，常常在妇科体检或其他疾病治疗时偶然发现，其病理镜下表现为小巢团状肿瘤细胞浸润性生长，细胞异型不明显，需与腺样囊性癌、基底细胞样鳞状细胞癌和小细胞神经内分泌癌等鉴别，相比这些恶性肿瘤，其预后较好，治疗一般单纯性宫颈病灶切除或全子宫切除即可，无需放、化疗。
结论宫颈ABC是一种罕见的宫颈恶性肿瘤，与宫颈其他恶性肿瘤相比，其生物学行为较善良，临床和病理均需仔细鉴别，避免过度治疗。
关键词：子宫颈；腺样基底细胞癌；妇科肿瘤一、病案介绍患者女，66岁，生育4个儿女，已绝经20余年，因体检查TCT结果提示：ASCUS，HPV （+），于2017年6月到我院就诊。
患者无明显不适症状，妇科检查：外阴已婚已产式，阴道通畅，无明显异常分泌物，宫颈萎缩，光滑，未见赘生物，无接触性出血，无举痛，子宫及双附件无殊。
我院阴道镜下行宫颈活检，病理诊断为：（宫颈8点）高级别鳞状上皮内病变伴腺体累犯（CINII-III级）。
遂至收住入院，行宫颈LEEP术。
术后病理大体检查：宫颈粘膜组织，外口周径3.2cm，锥高1.5cm，厚0.5cm，粘膜灰红略粗糙，无肉眼可见肿块；镜下检查：宫颈6-9点见肿瘤细胞位于上皮下间质内，呈小巢团状浸润性生长（图1），巢团周边成角，间质无反应性改变（图2），周围一层瘤细胞呈栅栏状排列，部分巢团内见小腺腔（图3），细胞大小形态较一致，排列紧密，胞质少，罕见核分裂像，浸润深度约0.5cm，基底切缘阳性，宫颈9点粘膜局灶高级别鳞状上皮内病变（CIN II级）伴腺体累犯。
免疫组化：P16（图4）、P63（图5）、CK5/6、P40均阳性，CK7、CD117、S-100、PR、ER、CEA均阴性，Ki-67增值指数5-20%（图6）。
医学免疫学知识点整理6
医学免疫学知识点归纳整理第七章第八章1.人白细胞分化抗原（HLDA）：主要是指造血干细胞在分化为不同谱系、各个细胞谱系分化不同阶段以及成熟细胞活化过程中，细胞表面表达的标记分子。
2.白细胞分化抗原大都是跨膜的糖蛋白，含胞膜外区、跨膜区、胞质区。
3.国际专门命名机构以单克隆抗体鉴定为主要方法，将来自不同实验室的单克隆抗体所识别的同一种分化抗原归为同一个分化群（CD）。
4.人白细胞分化抗原按其执行的功能，主要分为受体和黏附分子。
5.CD3参与TCR识别抗原后的信号转导，CD4和CD8是TCR的共受体，并参与TCR信号转导。
6.CD79a和CD79b参与BCR识别抗原后的信号转导，CD19/CD21/CD81复合物是BCR的共受体，参与信号转导。
7.细胞黏附分子（CAM）：是介导细胞间或细胞与细胞外基质间相互结合和作用的分子。
以受体-配体结合的形式发挥作用。
8.选择素家族的成员：L-选择素（CD62L）、P-选择素（CD62P）、E-选择素（CD62E）。
9.选择素分子的基本结构：由C型凝集素样（CL）结构域、表皮生长因子（EGF）和补体调节蛋白（CCP）结构域组成。
10.L-选择素的分布：白细胞。
11.P-选择素的分布：血小板、巨核细胞、活化内皮细胞。
12.E-选择素的分布：活化内皮细胞。
13.共刺激信号：是指免疫细胞在接受抗原刺激提供的第一信号的同时，由共刺激分子提供的辅助活化信号（第二信号）。
14.淋巴细胞归巢：是淋巴细胞的定向迁移，包括淋巴细胞再循环和淋巴细胞向炎症部位迁移。
15.CD4分子是人类免疫缺陷病毒糖蛋白gp120识别的部位，是HIV 的主要受体。
16.主要组织相容性复合体（MHC）是一组与免疫应答密切相关、决定移植组织是否相容、紧密连锁的基因群。
人的MHC称为人类白细胞抗原基因复合体，其编码产物称为HLA分子或HLA抗原。
17.经典的HLAⅠ类基因座集中在远离着丝粒的一端，按序包括B、C、A三个座位，产物称为HLAⅠ类分子。
微生物名词解释 (3)
微生物：一切肉眼看不见或者看不清的，必须借助显微镜观察和研究的微小生物的总称。
混合培养物：含有多种微生物的培养物。
纯培养物：只有一种微生物的培养物。
二元培养物：培养物中含有二种微生物，而且有意思地保持二者直接的特定的关系的培养物。
分辨率：指辨别两点之间最小距离的能力。
反差：指样品区别于背景的程度。
菌落：单个（或聚集在一起的一团）微生物在适宜的固体培养基表面或内部生长、繁殖到一定程度可以形成肉眼可见的、有一定形态结构的子细胞生长群体。
平板：即培养平板，融化的固体培养基倒入无菌平皿冷却凝固后即为平板，用于分离、培养微生物。
原核微生物：是指一大类细胞核无核膜包裹，只有称作核区的裸露DNA的原始单细胞生物。
包括细菌和古生菌两大类。
古生菌：在进化谱系上与细菌及真核生物相互并列，且与后者关系更近，而其细胞构造却与细菌较为接近，同属于原核生物。
细胞壁：是位于细胞最外的一层厚实、坚韧的外被，主要由肽聚糖构成，有固定细胞外形和保护细胞等多种生理功能。
脂多糖：位于革兰氏阴性细菌细胞壁最外层的一层较厚的类脂多糖类物A、O--核心多糖和特异侧链或称O-多糖或O-抗原）三部分组成。
L型细菌：细菌在某些环境条件下（实验室或宿主体内）通过自发突变而形成的遗传性稳定的细胞壁缺陷变异型。
原生质体：在人为条件下，用溶菌酶处理或在含青霉素的培养基中培养而抑制新生细胞壁合成而形成的仅由一层细胞膜包裹的，圆球形、对渗透压变化敏感的细胞，一般由革兰氏阳性细菌形成。
球状体：和原生质体的处理方法相同，是针对革兰氏阴性细菌处理后而获得的残留部分细胞壁（外壁层）的球形体。
支原体：在长期进化过程中形成的、适应自然生活条件的无细胞壁的原核生物。
因它的细胞膜中含有一般原核生物所没有的甾醇，所以即使缺乏细胞壁，其细胞膜仍有较高的机械强度。
细胞质膜：又称质膜、细胞膜或内膜，是紧贴在细胞壁内侧、包围着细胞质的一层柔软、脆弱、富有弹性的半透性薄膜，厚约7～8 nm，由磷脂（占20%～30%）和蛋白质（占50%～70%）组成。
医学免疫学名词解释
名词解释1免疫：是机体识别“自己”排除“异己（非己）”过程中所产生的生物学效应的总和，正常情况下是维持内环境稳定的一种生理性功能。
2抗原：(antigen)是指能与淋巴细胞抗原受体特异性结合，刺激机体免疫系统产生特异性免疫应答，并与相应的免疫应答产物在体内，外发生特异性结合反应的物质。
3交叉抗原：(cross antigen)某些特定抗原不仅可与其诱导产生的抗体/致敏淋巴细胞结合或相互作用，还可与其他抗原诱生的抗体/致敏淋巴细胞发生反应。
这种抗原被称为交叉抗原。
4免疫佐剂：（adjuvant）与抗原同时或预先注入体体后，可增强该抗原的免疫原性或改变机体免疫应答的类型的物质被称为免疫佐剂*丝裂原：（mitogen）亦称有丝分裂原，可致细胞发生有丝分裂，进而增殖的抗原。
5免疫系统：(immune system)是机体的“安全部门”承担免疫功能的组织系统，是机体对抗原刺激产生应答、执行免疫效应的物质基础。
6中枢免疫器官：（central immune organ）是免疫细胞发生、分化、发育、成熟的场所，并对外周免疫器官的发育起主导作用，某些情况下（如再次抗原刺激或自身抗原刺激）也是产生免疫应答的场所。
7抗体：(antibody，Ab)是血液和组织液中的一类糖蛋白，由B 细胞接受抗原刺激后增殖分化为浆细胞所产生，是介导体液免疫的重要效应分子。
8单克隆抗体：由单一抗原表位特异性B细胞克隆融合、筛选和克隆化获得的单克隆杂交瘤细胞所产生的同源抗体称为单克隆抗体。
9、多克隆抗体：含多种抗原表位的抗原物质刺激下，体内多个B 细胞克隆被激活并产生针对多种不同抗原表位的抗体，其混合物即为多克隆抗体。
10补体：（complement, C）是由30余种广泛存在于血清、组织液和细胞膜表面蛋白质组成的、具有精密调控机制的蛋白质反应系统，其活化过程表现为一系列丝氨酸蛋白酶的级联酶解反应。
11 MHC分子：诱发移植排斥反应的抗原被称为移植原或组织相容性抗原，其中可诱导迅速而强烈排斥反应者称为组织相容性抗原。
使用monocle做拟时序分析（单细胞谱系发育）
使⽤monocle做拟时序分析（单细胞谱系发育）我们在单细胞天地发布的全⽹第⼀个单细胞转录组课程，精炼了常规单细胞转录组数据分析主线，就是5⼤R包，s c a t e r,m o n o c l e,Se u r a t,s c r a n,M3D r o p，然后10个步骤：s t e p1: 创建对象s t e p2: 质量控制s t e p3: 表达量的标准化和归⼀化s t e p4: 去除⼲扰因素(多个样本整合)s t e p5: 判断重要的基因s t e p6: 多种降维算法s t e p7: 可视化降维结果s t e p8: 多种聚类算法s t e p9: 聚类后找每个细胞亚群的标志基因s t e p10: 继续分类因为是第⼀个课程，所以并没有提到单细胞转录组的部分新颖分析要点，⽐如构建细胞谱系发育，虽然我其实在课程⾥⾯也稍微提到过⼀点，不过怕⼤家印象不深刻，所以还是有必要单独拿出来讲解⼀下⽽构建细胞谱系发育，就不得不提M onoc l e了，值得注意的是有两个版本，我们选择讲解V2，它的官⽹在：构建细胞谱系发育，也就是p s e ud ot i m e（拟时序分析），主要是判断不同细胞表达量之间的关系，不同亚群之间表达量过渡的变化就是⼀条轨迹，类⽐于随着时间的发育过程的基因表达变化，但同样我们⾸先拿这个包内置的是P ol l e n e t a l.2014数据集，⼈类单细胞细胞，分成4类，分别是p l ur i p ot e nt s t e m c e l l s分化⽽成的ne ur a l p r og e ni t or c e l l s(“N P C”) ，还有“GW16”a nd“这个数据集很出名，截⽌2019年1⽉已经有近400的引⽤了，后⾯的⼈开发R包算法都会在其上⾯做测试，⽐如S i nQ C 这篇⽂章就提到：W e a p p l i e d S i nQ C t o a hi g hl y he t e r og e ne ous s c 这⾥⾯的表达矩阵是由R S E M(L i a nd De w e y 2011) 软件根据hg38R e fS e q t r a ns c r i p t om e得到的，总是130个⽂库，每个细胞测了两次，测序深度不⼀样。
医学免疫学名解
胸腺微环境：主要由胸腺基质细胞、细胞外基质及局部活性因子组成，是决定T细胞分化、增殖和选择性发育的重要条件。
淋巴细胞归巢（lymphocyte homing）：指血液中淋巴细胞选择性趋向迁移并定居于外周免疫器官的特定区域或特定组织的过程。
淋巴细胞再循环（lymphocyte recirculation）：指定居在外周免疫器官的淋巴细胞，由输出淋巴管经淋巴干、胸导管或右淋巴导管进入血液循环；经血液循环到达外周免疫器官后，穿越HEV，重新分布于全身淋巴器官和组织的反复循环过程。
抗原（antigen,Ag）：指所有能激活和诱导免疫应答的物质，通常指能被T、B细胞表位特异性抗原受体识别及结合，激活T、B细胞增殖、分化、产生免疫应答效应产物，并与效应产物结合，进而发挥适应性免疫应答效应的物质。
免疫原性（immunogenicity）：指抗原被T、B细胞表面特异性抗原受体识别及结合，诱导机体产生适应性免疫应答的能力。
免疫反应性（immunoreactivity）：指抗原与其所诱导产生的免疫应答效应物质特异性结合的能力。
抗原表位：是抗原分子中决定免疫应答特异性的特殊化学基团，是抗原与T/B细胞抗原受体或抗体特异性结合的最小结构与功能单位。
共同抗原表位：某些抗原分子中含多个抗原表位，而不同抗原间可能含相同或相似的抗原表位，称为共同抗原表位。
交叉反应（cross-reaction）：某些抗原诱生的特异性抗体或活化淋巴细胞，不仅可与自身抗原表位特异性结合，还可与其他抗原中相同或相似的表位反应，此为交叉反应。
超抗原（SPA）：某些抗原物质，只需极低浓度即可非特异性激活人体总T细胞库中2%~20%的T细胞克隆，产生极强的免疫应答，称为超抗原。
佐剂（adjuvant）：指预先或与抗原同时注入人体内，可增强机体对抗原的免疫应答或改变免疫应答类型的非特异性免疫增强性物质。
抗体（antibody，Ab）：是免疫系统在刺激下，由B细胞或记忆B细胞增殖分化成的浆细胞所产生的、可与相应抗原特异性结合的免疫球蛋白。
实验教程-细胞染色
CD8-FITC
CD8-PE
CD8-ECD
CD8-PC5
CD8-PerCP
CD8-APC
PerCP < APC < FITC < ECD < PC5 < PE
Dye Intensity Comparisons
Data generated on EPICS Altra on a single donor
2 对感兴趣的细胞生物化学成分进行特殊染色。
3 上机测量，采集数据。 4 对收集、储存的数据进行定性、定量分析。 5 从生物医学方面对分析结果予以解释。
制备合格的单细胞悬液
标本来源：骨髓、外周血、脑脊液 或淋巴组织穿 刺及活检组织。 处理：肝素抗凝，不超过48小时，检测前常规记 数和形态学检查。目前一般都直接用全血标记，
488nm激光激发： FITC（异硫氰酸荧光素）： 荧光强度可受pH的影响，当 pH降低时其荧光强度也随之减弱 PE（藻红蛋白） PerCP（多甲藻叶绿素蛋白）：光量子产量并不太高，最好 应用在检测表达较高的抗原上 PerCP-Cy5.5（叶绿素蛋白偶联物） PE-Cy7（藻红蛋白偶联物） PE-Cy5（藻红蛋白偶联物，又称Cy-Chrome） PE-Texas Red（藻红蛋白-德州红偶联物，又称ECD） 633nm激光激发： APC（别藻青蛋白） APC-Cy7（别藻青蛋白偶联物）
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