格华止 vs.仿制品优秀课件
合集下载
此胍非彼胍— 原研品质,60年铸就经典
CHN/GLUP/0517/0053 Valid until May.2018
格华止®作为原研药，是全球二甲双胍市场的领导者
默克目前全球最大的二甲双胍生产商
原研二甲双胍的速释剂型；60年的临床应用，改善患者血糖控制的首选 基础用药。
原研二甲双胍的缓释剂型；每日1次，显著改善胃肠耐受性，提高患者 血糖管理依从性，更好控制血糖。
中国有1个格华止®和190个二甲双胍仿制药
2
注：1.表中的“盐酸二甲双胍”一栏为原料药，不作为国产仿制药计数; 2.盐酸二甲双胍缓释片，进口药品2个均为格华止®缓释片的两种不同包装
9
/WS01/CL0412/
CHN/GLUP/0517/0053 Valid until May.2018
Garber研究2: 格华止®, 2000mg最佳有效剂量
DPP研究4: 二甲双胍预防 IGT向糖尿病转化
欧美ADA/EASD指南6： 贯穿治疗全程的一线用药
5
1.DeFronzo RA, et al. N Engl J Med. 1995;333(9):541-9. ; 2.Garber AJ, et al., Am J Med. 1997 Dec;103(6):491-7.; PDS Group .Lancet 1998,9131(352):854-65.; 4. N Engl J Med. 2002;346:393-403.; 5. IDF 2005, Global Guideline for T2DM.; 6. Nathan DM, et al. Diabetes Care. 2006;29(8):1963-72.; 7.中华医学会糖尿病学分会.中国2型糖尿病防治指南(2010年版).
都与原研药剂相一致方可申报。
格华止®作为原研药，是全球二甲双胍市场的领导者
默克目前全球最大的二甲双胍生产商
原研二甲双胍的速释剂型；60年的临床应用，改善患者血糖控制的首选 基础用药。
原研二甲双胍的缓释剂型；每日1次，显著改善胃肠耐受性，提高患者 血糖管理依从性，更好控制血糖。
中国有1个格华止®和190个二甲双胍仿制药
2
注：1.表中的“盐酸二甲双胍”一栏为原料药，不作为国产仿制药计数; 2.盐酸二甲双胍缓释片，进口药品2个均为格华止®缓释片的两种不同包装
9
/WS01/CL0412/
CHN/GLUP/0517/0053 Valid until May.2018
Garber研究2: 格华止®, 2000mg最佳有效剂量
DPP研究4: 二甲双胍预防 IGT向糖尿病转化
欧美ADA/EASD指南6： 贯穿治疗全程的一线用药
5
1.DeFronzo RA, et al. N Engl J Med. 1995;333(9):541-9. ; 2.Garber AJ, et al., Am J Med. 1997 Dec;103(6):491-7.; PDS Group .Lancet 1998,9131(352):854-65.; 4. N Engl J Med. 2002;346:393-403.; 5. IDF 2005, Global Guideline for T2DM.; 6. Nathan DM, et al. Diabetes Care. 2006;29(8):1963-72.; 7.中华医学会糖尿病学分会.中国2型糖尿病防治指南(2010年版).
都与原研药剂相一致方可申报。
二甲双胍幻灯
1998
多个治疗指南支持 二甲双胍作为2型糖尿病
和前糖尿病 的基础治疗药物 (IDF, ADA/EASD)
2005–07
1960
证实改善胰岛素作用
1995
进入美国
2002
首次证实具有预防 2型糖尿病发病的潜在作用
(DPP)
IDF: International Diabetes Federation; ADA: American Diabetes Association; EASD: European Association for the Study of Diabetes
延缓血管并发症的发生。 8. 抑制糖化终末产物（AGE）的生成。 9. 抑制甲基乙二醛（丙酮醛，Methylglyoxal，MG）的生成，MG,为一种反应性a-
二羧基物，与糖尿病的慢性并发症有密切关系。二甲双胍可直接抑制MC生成， 还可通过降低血糖而间接降低对组织的损害。
二甲双胍适应症
适应症
适用于 1.肥胖2型糖尿病人
非磺脲类促胰岛素分泌剂
瑞格列奈（repaglinide）（诺和龙） 那格列奈（Nateglinide ） （唐力）
作用机制：与磺酰脲类药物相同 作用特点：模拟胰岛素生理分泌 临床应用：II型、老年人 、糖尿病肾病者
α-葡萄糖苷酶抑制剂
阿卡波糖（拜糖平）、伏格列波糖、米格列醇 【临床应用】 1）轻II型在饮食治疗基础上加用； 2）采用磺脲类治疗，餐后高血糖控制不理想的II型者。 3）胰岛素治疗而血糖波动大的I型者
二甲双胍普通制剂存在的问题
生物利用度低：二甲双胍具有突释现象。二甲双胍易溶于水，口服 后药物迅速溶出，超过了机体的吸收能力；
胃肠道不良反应高：由于突释现象，局部药物浓度超过饱和浓度,刺 激胃肠道粘膜。腹泻，便泌，恶心等不良反应发生率高达20％－30 ％。
多个治疗指南支持 二甲双胍作为2型糖尿病
和前糖尿病 的基础治疗药物 (IDF, ADA/EASD)
2005–07
1960
证实改善胰岛素作用
1995
进入美国
2002
首次证实具有预防 2型糖尿病发病的潜在作用
(DPP)
IDF: International Diabetes Federation; ADA: American Diabetes Association; EASD: European Association for the Study of Diabetes
延缓血管并发症的发生。 8. 抑制糖化终末产物（AGE）的生成。 9. 抑制甲基乙二醛（丙酮醛，Methylglyoxal，MG）的生成，MG,为一种反应性a-
二羧基物，与糖尿病的慢性并发症有密切关系。二甲双胍可直接抑制MC生成， 还可通过降低血糖而间接降低对组织的损害。
二甲双胍适应症
适应症
适用于 1.肥胖2型糖尿病人
非磺脲类促胰岛素分泌剂
瑞格列奈（repaglinide）（诺和龙） 那格列奈（Nateglinide ） （唐力）
作用机制：与磺酰脲类药物相同 作用特点：模拟胰岛素生理分泌 临床应用：II型、老年人 、糖尿病肾病者
α-葡萄糖苷酶抑制剂
阿卡波糖（拜糖平）、伏格列波糖、米格列醇 【临床应用】 1）轻II型在饮食治疗基础上加用； 2）采用磺脲类治疗，餐后高血糖控制不理想的II型者。 3）胰岛素治疗而血糖波动大的I型者
二甲双胍普通制剂存在的问题
生物利用度低：二甲双胍具有突释现象。二甲双胍易溶于水，口服 后药物迅速溶出，超过了机体的吸收能力；
胃肠道不良反应高：由于突释现象，局部药物浓度超过饱和浓度,刺 激胃肠道粘膜。腹泻，便泌，恶心等不良反应发生率高达20％－30 ％。
2024恒格列净二甲双胍缓释片(II)PPT
“一天一次”用药，提高依从性，降低不良结局事件发生
u “一天一次”用药，全年减少服药730片*
bid3片/天， 10列净二甲双胍缓释片（II）(5mg:1000mg)*1片，qd
恒格列净(5mg)*1片，qd 二甲双胍(500mg)*2片，bid
BE研究4显示恒格列净二甲双胍缓释片与单组分（工艺、纯度、稳定性）具有生物等效性
文献来源/说明： 1.Weng, Jianpingetal. Diabetes,obesity&metabolismvol. 23,8(2021):1754-1764. 2.Yang,Wenyingetal. Journalofdiabetesvol. 8,6(2016):796-808.3. Häring, Hans-Ulrichetal. Diabetescarevol.37,6(2014):1650-9. 4.恒格列净二甲双胍缓释片（I）生物等效性研究数据及提交CDE注册文件
恒格列净是首个中国自主研发的SGLT-2i，具有诸多理化优势
性
新
创
引入 L - 脯氨酸基团及 F 原 子 后 带 来 的 优 势 ,
文献来源/说明： 1.缪正兴, 等.L-脯氨酸的生产及其应用[J].发酵科技通讯,2004(02):21-22. 2.邢莉, 等.特殊基团在药物分子结构优化中的应用[J].中国药物化学杂志,2021,31(07):541-555.
-0.93%(-1.38%~-0.63%)
1
卡格列净
-0.67%(-0.83%~-0.56%)
2
艾托格列净
-0.65%(-0.87%~-0.44%)
3
恩格列净
-0.61%(-0.72%~-0.52%)
治疗糖尿病的口服药ppt课件
®
• 胃肠道反应罕见
• 不加速细胞功能衰竭
双胍类
苯乙双胍（降糖灵） 二甲双胍（降糖片、美迪康、格华止） • 作用机理： 1、增加肌肉组织对葡萄糖的利用。 2、抑制肝糖元的分解。 3、抑制肠道对葡萄糖的吸收、并且抑制肠 壁对氨基酸、脂肪、胆固醇、胆盐等吸收 4、对脂肪的作用。
双胍类药物作用机制
减少胰岛素分泌负担
a-糖苷酶抑制剂
• 不良反应： 主要是消化道症状，如腹胀、排气、腹泻、 恶心、呕吐。原理为结肠部位未被吸收的 碳水化合物经细菌发酵引起。其次是低血 糖反应，一般单用较少发生，多与磺脲类 或胰岛素合用时才发生。
a-糖苷酶抑制剂
• 注意事项：一旦出现低血糖反应，应静脉 注射葡萄糖，口服葡萄糖或其他糖均难 以纠正。
双胍类
• 适应症： 1、肥胖患者，经运动及食疗血糖控制不佳 为首选 2、对1型糖尿病患者血糖波动较大，胰岛素 用量较大或胰岛素抵抗，加用双胍类可 以稳定血糖，改善胰岛素的敏感性，减少 胰岛素的用量。 3、磺脲类和双胍类合用，可以获得良好疗效
双胍类
• 用法：餐中或餐后服用 • 疗效：减肥疗效90~95%，降糖疗效62~88% 同时有降血脂作用 不良反应：消化道反应（恶心、呕吐、腹 胀、腹泻等） 乳酸性酸中毒（多发于老年人、缺氧 心肺肝肾功能不全者）
口服治疗药物的分类
• 双胍类： 苯乙双胍（降糖灵） 二甲双胍（美迪康、格华止）
口服治疗药物的分类
• a-糖苷酶抑制剂： 阿卡波糖（卡波平、拜糖苹） 伏格列波糖（培欣）
口服治疗药物的分类
• 噻唑烷二酮类（胰岛素增敏剂） 罗格列酮（文迪雅、维戈洛） 吡格列酮（艾汀、卡司平）
磺（酰）脲类
• 作用机制：刺激胰岛B细胞分泌胰岛素（而 不是合成），换句话说磺脲类药 物是通过增加胰岛B细胞的负荷 而发挥降糖效果的） 动物试验磺脲类可促进胰岛B细 胞增生，抑制A细胞分泌胰高糖 素，并抑制D细胞分泌生长抑素
原研药与仿制药的差异33页PPT
1
0
、
倚
南
窗
以
寄
傲
，
审
容
膝
之
易
安
。
谢谢！
36、自己的鞋子，自己知道紧在哪里。——西班牙
37、我们唯一不会改正的缺点是软弱。——拉罗什福科
xiexie! 38、我这个人走得很慢，但是我从不后退。——亚伯拉罕·林肯
39、勿问成功的秘诀为何，且尽全力做你应该做的事吧。——美华纳
文 家 。汉 族 ，东 晋 浔阳 柴桑 人 （今 江西 九江 ） 。曾 做过 几 年小 官， 后辞 官 回家 ，从 此 隐居 ，田 园生 活 是陶 渊明 诗 的主 要题 材， 相 关作 品有 《饮 酒 》 、 《 归 园 田 居 》 、 《 桃花 源 记 》 、 《 五 柳先 生 传 》 、 《 归 去来 兮 辞 》 等 。
原研药与仿制药的差异
6
、
露
凝
无
游
氛
，
天
高
风
景
澈
。
7、翩翩新 来燕，双双入我庐 ，先巢故尚在，相 将还旧居。
8
、
吁
嗟
身后名Fra bibliotek，于
我
若
浮
烟
。
9、 陶渊 明（ 约 365年 —427年 ），字 元亮， （又 一说名 潜，字 渊明 ）号五 柳先生 ，私 谥“靖 节”， 东晋 末期南 朝宋初 期诗 人、文 学家、 辞赋 家、散
40、学而不思则罔，思而不学则殆。——孔子
常用口服降糖药 ppt课件
用。
17
使用口服降血糖药的注意事项：
1．遵守医师的指示按时服药， 不可以任意增减药量，按时返 回门诊，调整药物剂量。
2．遵守饮食计划及规则运动， 定期检查肝、肾功能，糖化血 色素等。
3．生病时仍需按时服药，不 可停药，注意进食并立即就 医。
4．口服药应储存于阳凉避 光场所，勿放于儿童垂手可 及的地方。
7
服药时间
如从使餐后血糖不宜升高角度考虑，应餐前服，但由于很多 患者对这类药物的胃肠道反应较重，可改为餐中或餐后服用 为佳。
8
胰岛素增敏药 Байду номын сангаас理作用与机制
罗格列酮 环格列酮 吡格列酮 恩格列酮
降血糖作用：通过改善胰岛素抵抗性，降 低血中高血糖和甘油三水平，增加肌肉及 脂肪组织对胰岛素的敏感性二发挥降血糖 作用
常用口服降血糖药
口服降糖药
磺酰脲类 双胍类
胰岛素增 敏剂
葡萄糖苷 酶抑制剂
促胰岛素 分泌剂
2
磺酰脲类（SU）
药理作用与机制
第一代：不良反应多，现已很少 1.降血糖作用：促进胰岛素释放；增强胰岛素作
用于临床
用；抑制胰高血糖素分泌
第二代：格列苯脲（优降糖） 格列吡嗪（美吡哒） 格列喹酮（糖适平） 格列齐特（达美康 )
改善脂肪代谢作用：纠正胰岛素抵抗病人 的脂代谢异常，显著降低血浆中游离脂肪 酸、甘油三酯水平
9
临床应用
不良反应
主要用于其他降血糖疗效不 佳的Ⅱ型糖尿病，尤其是有 胰岛素抵抗者。可单独使用， 也可与磺酰脲类药物或胰岛
素联合使用
不良反应少，低血糖发生率低。
副作用主要有嗜睡、水肿、头 痛、胃肠道刺激症状等
15
17
使用口服降血糖药的注意事项：
1．遵守医师的指示按时服药， 不可以任意增减药量，按时返 回门诊，调整药物剂量。
2．遵守饮食计划及规则运动， 定期检查肝、肾功能，糖化血 色素等。
3．生病时仍需按时服药，不 可停药，注意进食并立即就 医。
4．口服药应储存于阳凉避 光场所，勿放于儿童垂手可 及的地方。
7
服药时间
如从使餐后血糖不宜升高角度考虑，应餐前服，但由于很多 患者对这类药物的胃肠道反应较重，可改为餐中或餐后服用 为佳。
8
胰岛素增敏药 Байду номын сангаас理作用与机制
罗格列酮 环格列酮 吡格列酮 恩格列酮
降血糖作用：通过改善胰岛素抵抗性，降 低血中高血糖和甘油三水平，增加肌肉及 脂肪组织对胰岛素的敏感性二发挥降血糖 作用
常用口服降血糖药
口服降糖药
磺酰脲类 双胍类
胰岛素增 敏剂
葡萄糖苷 酶抑制剂
促胰岛素 分泌剂
2
磺酰脲类（SU）
药理作用与机制
第一代：不良反应多，现已很少 1.降血糖作用：促进胰岛素释放；增强胰岛素作
用于临床
用；抑制胰高血糖素分泌
第二代：格列苯脲（优降糖） 格列吡嗪（美吡哒） 格列喹酮（糖适平） 格列齐特（达美康 )
改善脂肪代谢作用：纠正胰岛素抵抗病人 的脂代谢异常，显著降低血浆中游离脂肪 酸、甘油三酯水平
9
临床应用
不良反应
主要用于其他降血糖疗效不 佳的Ⅱ型糖尿病，尤其是有 胰岛素抵抗者。可单独使用， 也可与磺酰脲类药物或胰岛
素联合使用
不良反应少，低血糖发生率低。
副作用主要有嗜睡、水肿、头 痛、胃肠道刺激症状等
15
2-科室会--内舒拿vs仿制品 (审批版
✓ 一项对于过敏性鼻炎儿童患者(3至9岁)进行的为期一年的 临床研究评价糠酸莫米松鼻喷雾剂50μg(100μg/天)用药对 增长速度的影响。与安慰剂相比，没有观察到本品50μg对 增长速度的影响。
✓ 使用糠酸莫米松鼻喷雾剂治疗12个月后未见鼻黏膜萎缩， 同时糠酸莫米松可使鼻黏膜恢复至正常组织学表现
✓ ……
• 目前，除糠酸莫米松外，没有其它 鼻用激素治疗过敏性鼻炎与安慰剂 疗效对比的系统回顾。
9. Jan L. Brożek, MD, PhD, et al. Allergic Rhinitis and its Impact on Asthma (ARIA)2010 Revision
仅供医学药学专业人士阅读
仅供医学药学专业人士阅读
内舒拿® 喷雾装置舒适度佳，使用方便
• 一项2006年纳入1544名内舒拿®的使用患者的随机样本调查研®喷雾装置易 于使用6
96%的受访者认
为内舒拿®装置的手 握舒适度好6
96%的受访者认为
内舒拿®装置在鼻腔 内的舒适度好6
96%的受访者认为内
美国关节炎基金会推荐：
• 内舒拿®喷雾装置使 用方便6
内舒拿®在中国获批的适应症： • 本品适用于成人、青少年和3至11岁儿童季节性或常年性鼻炎 • 对于曾有中至重度季节性过敏性鼻炎症状的患者，主张在花粉季节开始前2-4周用本品作预防性治疗
6. Ease-of-Use Commendation. By Arthrites Foundation®. .
一项研究共纳入12例健康受试者（男2例，女10例），年龄在23-64岁之间，这些患者在被入组之前，进行了头部的MRI扫描，以了 解鼻腔的组织结构，为建立特殊区域的鼻部沉积模型提供帮助，将99mTc-DTPA标记物加入到MFNS，患者用药后，在15-, 20-, 30-, 45-, 60-, 90-, 120-, 180-, 360分钟时成像，以评估这些患者药物浓度的变化和纤毛的清除能力
✓ 使用糠酸莫米松鼻喷雾剂治疗12个月后未见鼻黏膜萎缩， 同时糠酸莫米松可使鼻黏膜恢复至正常组织学表现
✓ ……
• 目前，除糠酸莫米松外，没有其它 鼻用激素治疗过敏性鼻炎与安慰剂 疗效对比的系统回顾。
9. Jan L. Brożek, MD, PhD, et al. Allergic Rhinitis and its Impact on Asthma (ARIA)2010 Revision
仅供医学药学专业人士阅读
仅供医学药学专业人士阅读
内舒拿® 喷雾装置舒适度佳，使用方便
• 一项2006年纳入1544名内舒拿®的使用患者的随机样本调查研®喷雾装置易 于使用6
96%的受访者认
为内舒拿®装置的手 握舒适度好6
96%的受访者认为
内舒拿®装置在鼻腔 内的舒适度好6
96%的受访者认为内
美国关节炎基金会推荐：
• 内舒拿®喷雾装置使 用方便6
内舒拿®在中国获批的适应症： • 本品适用于成人、青少年和3至11岁儿童季节性或常年性鼻炎 • 对于曾有中至重度季节性过敏性鼻炎症状的患者，主张在花粉季节开始前2-4周用本品作预防性治疗
6. Ease-of-Use Commendation. By Arthrites Foundation®. .
一项研究共纳入12例健康受试者（男2例，女10例），年龄在23-64岁之间，这些患者在被入组之前，进行了头部的MRI扫描，以了 解鼻腔的组织结构，为建立特殊区域的鼻部沉积模型提供帮助，将99mTc-DTPA标记物加入到MFNS，患者用药后，在15-, 20-, 30-, 45-, 60-, 90-, 120-, 180-, 360分钟时成像，以评估这些患者药物浓度的变化和纤毛的清除能力