毒理学 - 副本
毒理学重点笔记考点
毒理学重点笔记考点毒理学第一章绪论第一节、毒理学概念毒理学：传统定义-----是研究外源化学物对生物体损害作用的学科。
外源化学物（外源生物活性物质）——指在人类生活的外界环境中存在、可能与机体接触并进入机体，在体内呈现一定生物学作用的化学物质.现代毒理学定义：是研究所有外源因素（化学、物理、生物因素）对生物系统的损害作用、生物学机制、安全性评价与危险性分析的科学。
毒理学主要的研究领域：描述毒理学、机制毒理学、管理毒理学1、描述毒理学：直接关注的是毒性鉴定（毒性试验），为安全性评价和危险度管理提供信息。
同时可为化学物的毒作用机制提供线索。
2、机制毒理学：研究重点是外源因素对生物系统产生损害作用的细胞、生化、分子机制。
研究资料的用途：1）、证实与人类直接相关的实验动物中所观察到的损害作用；（有机磷）；2）、验证可能与人类无关的发生于实验动物中的有害效应；（糖精）；3）、设计和生产较为安全的化学物以及合理治疗化学中毒和临床疾病；（反应停）；4）、进一步加深对基础生理学、药理学、细胞生物学和生物化学的了解。
3、管理毒理学：主要的职责和任务是根据描述和机制毒理学的研究资料进行科学决策，协助政府部门制定相关法规条例和管理措施并付诸实施，以确保化学物、药品、食品等进入市场时足够安全，达到保护人体健康的目的。
还需根据危险度评定的原理和方法，结合描述毒理学和机制毒理学研究提供的科学信息，制定相关的卫生标准.4、毒理学其它特殊领域包括：法医毒理学、临床毒理学、环境毒理学第二节、毒理学简史1、古代与中世纪毒理学★SS （poison）—是指较低剂量进入机体后能引起疾病或危及生命的物质。
2、启蒙时代毒理学：Paracelsus的格言：所有的物质都是毒物，不存在任何非毒物质，剂量决定了一种物质是毒物还是药物。
3、现代毒理学第三节毒理学展望毒理学是借助多个学科成长并繁荣起来的科学。
随着现代生物技术信息的快速扩增和现代分析技术与方法的超常发展，毒理学的研究领域、评价过程和相关管理信息系统正发生着革命性的变化。
毒理学基础知识点
毒理学基础知识点第一篇：毒理学基础知识点剂量－效应关系：表示化学物质的剂量与个体中发生的量反应强度之间的关系。
曲线基本类型是S形曲线。
剂量-反应关系：表示化学物质的剂量与某一群体中质反应发生率之间的关系。
替代法又称“3R”法：优化试验方法和技术，减少受试动物的数量和痛苦，取代整体动物实验的方法。
毒效应谱：①机体对外源化学物的负荷增加；②意义不明的生理和生化改变；③亚临床改变；④临床中毒；⑤甚至死亡。
毒作用的类型：①速发性或迟发性作用；②局部或全身作用；③可逆或不可逆作用；④超敏反应⑤特异质反应。
急性毒作用带：为半数致死剂量与急性阈剂量的比值，表示为：Zac=LD50/Limac。
Zac值小，说明化学物质从产生轻微损害到导致急性死亡的剂量范围窄，引起死亡的危险性大；反之，则说明引起死亡的危险性小。
慢性毒作用带：为急性阈剂量与慢性阈剂量的比值，表示为：Zch= Limac /Limch。
Zch值大，说明Limac 与Limch之间的剂量范围大，由极轻微的毒效应到较为明显的中毒表现之间发生发展的过程较为隐匿，易被忽视，故发生慢性中毒的危险性大；反之，则说明发生慢性中毒的危险性小。
选择性毒性：水平：可发生在物种之间、个体内（易感器官为靶器官）和群体内（易感人群为高危人群三个水平。
原因：①物种和细胞学差异；②不同生物或组织器官对化学物质生物转化过程的差异；③不同组织器官对化学物质亲和力的差异；④不同组织器官对化学物质所致损害的修复能力的差异。
毒性和毒效应的区别：毒性是化学物固有的生物学性质，我们不能改变化学物的毒性。
毒效应是化学物毒性在某些条件下引起机体健康有害作用的表现，改变条件就可能影响毒效应。
ADME过程：吸收：是外源化学物从机体的接触部位透过生物膜屏障进入血液的过程。
分布：是指外源化学物吸收后随血液或淋巴液分散到全身组织器官的过程。
代谢。
排泄：外源性化学物及代谢产物由机体向外转运的过程，是机体中物质代谢过程中最后一个重要环节。
毒理学 第六章-一般毒性作用(人卫)
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6. 生理与健康状况
健康、未产未孕 给药前检疫观察 大、小鼠、兔、豚鼠1周，犬、猴2~3周 ①适应新环境，减少环境和生理条件变化可 能对试验结果的影响 ②筛检健康状况不符合试验要求的动物
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（二） 染毒方式
最常用的染毒途径为经口、经呼吸道、经皮及注射途径。 ❖ 工业化学物：经皮肤和呼吸道 ❖ 农用化学物：经口、经皮肤和呼吸道 ❖ 药品：经口和注射 ❖ 食品：经口 ❖ 环境污染物：经口、皮肤和呼吸道
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3.急性毒性分级法 （acute toxic class method）
选用剂量(25、200、2 000 mg/kg)之一，单性别3只动物进 行试验，确定动物的生死后再进行下一步试验。 有3种可能的结局：
a. 不需进一步试验即可分级， b.下一阶段以相同剂量再做另一性别试验， c.下一阶段以较高或较低的剂量水平进行。 根据在某一染毒剂量下，死亡发生的数量来判定大致的 LD50值范围，直接进行危害评估和毒性分级。
有关急性毒性试验设计及方法
曲线拟合：概率 单位法，即Bliss 法
插值法：寇氏法
中，不正确的是
A．采用寇氏法和 Bliss 法一般 设5～8组 B．寇氏法和 Bliss 法一般以
一般设5～8个剂量 组；霍恩法固定设4 个剂量组。
i=(LD100 –LD0 )/(n-1)公式计算 组距 C．使用霍恩氏法固定设4个剂 量组
种属和品系
性别、年龄、体重
微生物学等级 饲养环境
动物数目 实验前处理
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实验动物
种属和品系 首选大鼠 还需选择一种非 啮齿动物：狗
性别、年龄、体重
雌雄各半 刚成年、健康、未曾 交配和受孕的动物
大鼠180～240g 小鼠18～25g 家兔2～2.5kg
毒理学基础人卫复习资料
毒理学基础复习资料第一章绪论【现代毒理学toxicology】是研究外源化学、物理和生物因素对生物体和生态系统的损害作用/有害效应与机制，以及中毒的预防、诊断和救治的科学。
具有基础科学和应用学科的双重属性。
主要包括：描述毒理学、机制毒理学、管理毒理学【危险度评定risk assessment】通过毒理学研究和毒性实验，结合流行病学调查资料，系统、科学地表征外源有害物质暴露对人类和生态的潜在损害作用，并对产生这种损害作用的证据的强度或充分性进行评定，对于风险评估的不确定性进行评价主要包括4个步骤：危害识别；危害表征（剂量-反应评定）；暴露评定；危险度表征【系统毒理学systems toxicology】是以毒理基因组学为基础，通过了解机体暴露在不同剂量，不同时点的基因表达谱、蛋白质谱和代谢物谱的改变以及传统毒理学的研究参数，借助生物信息学和计算毒理学技术对其进行整合，从而系统地研究外源性化学物和环境应激等与机体相互作用的一门学科。
【转化毒理学translational toxicology】研究如何将毒理学的基础研究成果发展转化为能应用于环境与人群监测、环境相关疾病的早期诊断治疗和预防、安全性评价、危险度评定和危险性管理的理论、方法、技术、产品和防控措施的一门新兴的毒理学分支学科，是“组学”、计算生物学、遗传-表观遗传学等创新的产物。
第二章毒理学基本概念【毒效应谱】外源性化学物作用于生物体，随剂量的增加所表现出的一系列不同的生物学效应，称为毒效应谱。
随剂量可表现为：1）生物体对外源化学物的负荷增加（不引起生理变化）；2）意义不明的生理和生化改变；3）亚临床改变；4）临床中毒；5）死亡毒效应谱还包括：致癌、致突变、致畸胎作用【速发型毒作用immediate toxic effect】某些外源化学物在一次暴露后的短时间内所引起的毒作用*剂量-效应关系随着外源化学物的剂量增加，对机体的毒效应的程度增加。
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急性吸入毒性
硫: LC50: > 9.23 mg/l
接触时间: 4 h
物种:大鼠
急性经皮毒性
硫: LD50: > 2,000 mg/kg
物种:兔子
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皮肤腐蚀/刺激
皮肤刺激：造成皮肤刺激。
严重眼睛损伤/眼睛刺激
眼睛刺激：造成严重眼睛刺激。
呼吸或皮肤过敏
致敏性：包含被认定具有致敏性的一个或多个物质。
毒理学评价
急性效应：吞食有害。
更多信息：吸入有害
对鱼类的毒性
硫：LC50：866mg/l
接触时间：96小时
物种：斑马鱼
氢氧化钠：LC50：125 mg/l
接触时间：96小时
物种：食蚊鱼（大肚鱼）
LC50：145 mg/l
接触时间：24小时
物种：孔雀鱼
邻苯二甲酸酐：LC50：313 mg/l
接触时间：48小时
H319导致严重眼睛刺激
警示说明：预防：
P260：不要使眼睛、皮肤或者衣物接触。
P280：佩戴保护手套/眼部保护/脸部保护
响应：
P301 + P312如果吞入：感觉不适请联系有毒物质中心或医生/医师。
P302 + P352如果皮肤接触：用大量的肥皂和水清洗。
必须在标签上列出的有害成分：
· 1313-13-9二氧化锰
物种：高体雅罗鱼（金圆腹雅罗鱼）
对水蚤和其他水生无脊椎动物的毒性
硫：EC0：> 10,000 mg/l
接触时间：24小时
物种：大型蚤（水蚤）
氢氧化钠：EC50：76 mg/l
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接触时间：24小时
物种：水蚤
对细菌的毒性
《毒理学基础》-一般毒性作用 ppt课件
第六章 一般毒性作用 General toxic effects
一. 概述 二. 急性毒性作用
四. 短期、亚慢性和慢性毒性作用 （蓄积性与耐受性）
一般毒性：
1. 急性毒性 （acute toxicity）
2. 局部毒性 （local toxicity）
3. 亚急性毒性 （subacute toxicity）
n
式中：
m-lgLD50; i-组间对数剂量差值； Xk-最大剂量的对数值； q-存活率（q=1-p）； ∑p-各剂量组死亡率总和； n-每组动物数。
LD50的95%可信限＝(LD50±1.96 S)
应用实例
公式：
mXki(p0.5)
Smi
pq n
lgLD50 =1.4961-0.08(2.3-0.5) =1.3521
（一般选择两个物种进行试验）
2.品系
一般在毒理学系列研究中应使用同一品系。
3.级别（质量）
Ⅱ级（清洁级）或Ⅲ级（SPF级）的动物
4.性别
受试物毒性如果有性别差异，应选择敏感的性别， 若没有应选择两种性别进行试验（♂/♀各半）。
5.年龄与体重
急性试验-选择成年动物；慢性试验-刚断乳动物。 同一性别动物的起始体重差异≯平均体重20%。
毒理学实验设计模板
毒理学实验设计模板一、概述毒理学是研究化学物质对生物体产生的毒性效应的科学。
毒性实验是毒理学研究的重要手段之一，通过设计合理的实验，可以评估化学物质的潜在毒性，为毒性评估和风险评估提供科学依据。
本文将介绍一个毒理学实验设计模板，以帮助研究人员设计可靠、准确的毒性实验。
二、实验目的明确实验的目标，可以有多个目的，例如：1.评估化学物质对特定细胞系的细胞毒性；2.确定化学物质对实验动物的急性毒性；3.研究化学物质在生物体内的代谢过程。
三、实验设计1. 实验类型根据实验目的，确定实验类型，可以有以下几种类型：1.细胞毒性实验：使用细胞培养技术，评估化学物质对细胞的毒性效应；2.急性毒性实验：在实验动物中测定化学物质的急性毒性；3.代谢动力学实验：观察化学物质在生物体内的代谢过程。
2. 样本选择根据实验类型，选择适当的样本，可以有以下几种样本：1.细胞系：选择与研究对象相关的细胞系，例如癌细胞系、正常细胞系等；2.实验动物：根据研究目的选择合适的实验动物，例如小鼠、大鼠、猴子等。
3. 化学物质选择根据实验目的和样本选择，确定实验所需的化学物质，包括测试化合物和阳性对照物质。
4. 实验组设计根据实验目的，将实验样本分为实验组和对照组，其中实验组接受待测化学物质处理，对照组接受无处理或阳性对照物质处理。
5. 实验参数测定根据实验目的和实验类型，确定需要测定的实验参数，可以有以下几种参数：1.细胞毒性实验：测定细胞存活率、细胞增殖率等；2.急性毒性实验：测定动物的中毒症状、存活率等；3.代谢动力学实验：测定化学物质在生物体内的浓度、代谢产物等。
6. 数据处理和统计分析对实验数据进行统计分析，计算实验参数的平均值、标准差等。
根据实验目的，选择合适的统计方法，如t检验、方差分析等。
四、实验步骤1. 实验准备准备所需的实验设备、试剂和动物。
确保实验环境的安全和洁净。
2. 细胞毒性实验步骤1.培养细胞：将细胞悬浮液加入培养皿中，培养到适当的细胞密度。
磺酰氯msds - 副本
磺酰氯安全技术资料第一部分：化学品名称化学品中文名称：磺酰氯化学品英文名称：sulfuryl chloride中文别名：分子式：Cl2O2 S分子量： 134.97第二部分：成分/组成信息主要成分：纯品CAS No.：7791-25-5第三部分：危险性概述危险性类别：侵入途径：吸入、食入。
健康危害：对眼和上呼吸道粘膜有强烈的刺激性，重者可引起肺水肿。
可致皮肤严重灼伤环境危害：对水体、土壤和大气可造成污染。
第四部分：急救措施皮肤接触：立即脱去污染的衣着，用大量流动清水冲洗至少15分钟。
就医。
眼睛接触：立即提起眼睑，用大量流动清水或生理盐水彻底冲洗至少15分钟。
就医。
吸入：迅速脱离现场至空气新鲜处。
保持呼吸道通畅。
如呼吸困难，给输氧。
如呼吸停止，立即进行人工呼吸。
就医。
食入：用水漱口，给饮牛奶或蛋清。
就医。
第五部分：燃爆特性与消防燃爆危险：本品助燃，具强腐蚀性、强刺激性，可致人体灼伤。
危险特性：遇水发生剧烈反应, 散发出具有刺激性和腐蚀性的氯化氢气体。
对很多金属尤其是潮湿空气存在下有腐蚀性。
有害燃烧产物：氯化氢、氧化硫、硫化氢。
灭火方法：消防人员必须穿全身耐酸碱消防服。
灭火剂：干粉、干燥砂土。
禁止用水。
第六部分：泄漏应急处理迅速撤离泄漏污染区人员至安全区，并立即隔离150m，严格限制出入。
建议应急处理人员戴自给正压式呼吸器，穿防酸碱工作服。
从上风处进入现场。
尽可能切断泄漏源。
防止流入下水道、排洪沟等限制性空间。
小量泄漏：用砂土、干燥石灰或苏打灰混合。
大量泄漏：构筑围堤或挖坑收容。
在专家指导下清除。
第七部分：储存注意事项操作注意事项：密闭操作，注意通风。
操作尽可能机械化、自动化。
操作人员必须经过专门培训，严格遵守操作规程。
建议操作人员佩戴自吸过滤式防毒面具（全面罩），穿橡胶耐酸碱服，戴橡胶耐酸碱手套。
远离火种、热源，工作场所严禁吸烟。
避免产生烟雾。
防止烟雾和蒸气释放到工作场所空气中。
避免与酸类、碱类、醇类、活性金属粉末接触。
毒理学知识点总结
毒理学知识点总结毒理学，这门研究外源性化学、物理和生物因素对生物体产生有害作用的科学，对于保障人类健康和环境安全具有至关重要的意义。
以下将为您详细总结毒理学的相关知识点。
一、毒理学的基本概念毒理学中的“毒”并非单纯指有毒物质，而是泛指各种对生物体产生有害效应的因素。
毒物则是指在一定条件下，以较小剂量进入机体就能干扰正常的生化过程或生理功能，引起暂时或永久性的病理改变，甚至危及生命的物质。
剂量是毒理学中一个关键概念。
剂量反应关系描述了生物体接触不同剂量的毒物后产生的反应程度变化。
阈值则是指一种物质使机体开始发生效应的最低剂量。
二、毒物的分类毒物的分类方式多样。
按照来源，可分为天然毒物和人工合成毒物；根据作用靶器官，有肝脏毒物、肾脏毒物等；依据化学性质，又分为有机毒物和无机毒物等。
例如，一些天然存在的毒素，如蛇毒、河豚毒素等，具有强烈的毒性。
而人工合成的毒物，如农药、工业化学品等，在生产和使用过程中若不注意防护，也可能对人体和环境造成危害。
三、毒物的毒性作用毒物的毒性作用表现形式丰富。
急性毒性通常在短时间内接触高剂量毒物时发生，症状明显且严重，可能导致死亡。
慢性毒性则是长期接触低剂量毒物引起的，往往症状隐匿，容易被忽视，但可能会引发慢性疾病。
局部毒性作用局限于接触部位，如皮肤刺激、呼吸道炎症等。
而全身性毒性作用则会影响多个器官和系统，导致全身性的病理变化。
四、毒物的吸收、分布、代谢和排泄毒物进入机体的途径主要包括消化道、呼吸道、皮肤等。
吸收后的毒物会通过血液循环分布到全身各个组织和器官。
在体内，毒物会经历代谢过程，主要通过肝脏中的酶系统进行。
代谢可能会使毒物的毒性增强（称为活化）或减弱（称为解毒）。
最终，毒物及其代谢产物通过肾脏、肝脏、肠道等途径排出体外。
排泄速度和效率会影响毒物在体内的蓄积程度和毒性作用的持续时间。
五、毒作用机制毒物产生毒性作用的机制复杂多样。
有的毒物直接损伤细胞的结构和功能，如强酸强碱对细胞的腐蚀。
11级学习部整理毒理学知识点总结
11级学习部整理毒理学知识点总结第一章绪论名解：毒理学(toxicology)、毒物、毒性、毒效应、LD50、LD100、LOAEL、NOAEL、毒效应普、生物学标志(biomarker)、剂量-量反应关系、剂量-质反应关系、急性毒作用带（Zac）、慢性毒作用带（Zch）简答：1、化学物对机体有选择性毒性的原因；P 152、简述毒理学研究领域；P13、简述卫生毒理学的研究方法；P44、剂量—反应的曲线类型有哪些；P135、毒理学中主要的毒性参数有哪些P16第二章外源化学物在体内的生物转运与生物转化名解：生物转运(biotransportation)、生物转化(biotransformation)、蓄积(accumulation)、消除半减期、代谢灭活、代谢活化、终毒物、首过效应(first-pass effect)简答：1、列举Ⅱ相反应；P352、简述外源化学物吸收入机体的主要途径；P243、简述生物转化第一相反应的反应类型；P324、氧化反应的主要酶系是什么P32第三章外源化学物毒作用影响因素及机制名解：血/气分配系数、脂水分配系数、联合作用、相加作用、协同作用、拮抗作用简答：1、简述影响毒作用的主要因素；P422、简述化学毒物产生毒性的可能途径；P533、简述联合作用的类型P50第四章毒理学试验基础名解：无特定病原体动物（SPF）、品系（strain）简答：1、毒理学毒性评价试验的基本目的；P612、人体观察必须遵循的伦理学原则；P603、实验动物物种选择的基本原则；P624、毒理学试验设计应遵守哪些基本原则；P655、简述试验染毒的途径P67第五章外源化学物的一般毒性作用名解：急性毒性（acute toxicity）、蓄积作用、慢性毒性、亚慢性毒性简答：1、急性毒性试验的目的；P742、短期重复剂量、亚慢性和慢性毒性试验的目的：P833、简述急性毒性试验设计要素；P754、简述亚慢性和慢性毒作用的试验设计：P845、一般毒性作用包括哪几种类型P746、LD50的意义P78第六章外源化学物致突变作用名解：Ames test、碱基置换、移码突变、染色体畸变、基因突变简答：1、简述遗传学损伤的类型及突变的不良后果；P90、P952、简述基因突变的类型；P913、简述染色体畸变的类型；P914、遗传毒理学试验的主要遗传学终点有哪些；P1005、简述Ames试验、微核试验、单细胞凝胶电泳试验的基本原理P101第七章外源化学物的致癌作用名解：原癌基因(proto- oncogene)、癌基因（oncogene）、抑癌基因(anti- oncogene)、直接致癌物、间接致癌物、终致癌物简答：1、如何评价一种化学物质是否为致癌物；P1172、致癌物的检测方法有哪些；P118大标题3、哺乳动物长期致癌试验的设计P120第八章外源化学物的生殖与发育毒性作用名解：生殖毒性(reproductive toxicity)、发育毒性(developmental toxicity)、致畸作用(teratogenesis)简答：1、三段生殖毒性试验包括哪些；P1292、简述母体毒性与发育毒性的关系；P136第九章管理毒理学名解：安全性、危险度简答：1、安全性评价程序的四阶段试验；P1482、危险度评定的步骤有哪些；P1583、分别简述安全性毒理学评价和危险度评定的意义P148、P158第十三章卫生毒理学名解：卫生毒理学(hygienical toxicology)、职业有害因素(occupational hazard)、自净作用(self-purification)、生物活化作用、生物富集作用(bioconcentration)、环境内分泌干扰物(EDC)、环境毒理学简答：1、苯对造血功能影响的可能机制；P2342、简述环境污染对人群健康的危害P237第十四章神经行为毒理学名解：神经毒理学、行为毒理学简答：1、简述神经毒作用特点；P2552、神经毒作用机制；P257大标题3、神经毒性的研究方法与评价P259大标题问答题：1、生物学标志可分为哪几类？每一类有什么用途；P112、遗传毒理学成套观察项目中试验入选的原则；P1003、致突变与致癌、致畸的联系与区别；P107（思考题，自己归纳）4、化学致癌物的多阶段过程及其特点；P112题数统计：名解59题；简答42题；问答4题。
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1.外源化合物:存在于人类生活的外界环境中，可能与机体接触并进入机体，在体内呈现一定的生物学作用的一些化学物质，因此又称为“外源生物活性物质”2.毒理学：研究外源化学物对生物体的损害作用及其机制的科学。
毒理学是现代医学的一门基础学科，其发展与生命科学同步。
3.食品毒理学：是研究食品中外援化合物的性质、来源与形成以及他们的不良作用与可能的有益作用和机制，并确定这些物质的安全限量和评定食品安全性的一门学科。
4.研究方法：体内试验和体外实验、人个体观察和流行病学研究5.体内试验：也称为整体动物实验。
可严格控制接触条件，测定多种类型的毒作用。
6.体外实验：利用游离器官、培养的cell或cell器进行研究，多用于外援化合物对机体急性毒作用的初步筛检、作用机制和代谢转化过程的深入观察研究7.帕拉塞尔苏斯对毒理学理论的主要贡献：提出毒物是化学物的概念；检测生物体对化学物的反应需进行实验观察和研究；应注意区别治疗作用和毒性作用；治疗作用和毒性作用同是化学物的特性，两者有时难以区分；所有物质都是毒物，没有不是毒物的物质，唯有剂量使之区分为毒物还是药物；物质本身不是毒物，主要是计量才使一物质变成毒物。
8.解毒剂：指可以解除毒性的物质9.毒理学的发展：1.从高度综合到高度分化（按研究对象分·按靶器官分·按机制研究分·按研究领域分）2.从整体动物试验到替代试验（替代法又称3R法即优化试验方法和技术，减少受试动物的数量和痛苦。
取代整体动物实验的方法）3.从结构—活性关系到定量结构—活性关系 4.从危险度评估到危险度管理10.毒物：一般认为，在一定条件下，较小剂量既能够对机体产生损害作用或使机体出现异常反应的外源化学物称为毒物。
11.毒性：是指外源化学物与机体接触或进入体内的易感部位后，能引起损害作用的相对能力，包括损害正在发育的胎儿（至畸胎）、改变遗传密码（致突变）或引发癌症（致癌）的能力等。
毒性作用：外源化学物对生物体的损害作用。
分类：1. 速发或迟发毒作用2.局部或全身毒作用3. 可逆或不可逆毒作用4. 对形态或功能的影响5. 过敏性反应也称为变态反应或超敏反应，是机体对外源化学物产生的一种病理性免疫反应6. 特异体质反应：通常是指机体对外源化学物的一种遗传性异常反应12.靶器官：外源化学物进入机体后，对体内各器官的毒作用并不一样，往往有选择毒性，外源化学物可以直接发挥毒作用的器官或组织就称为该物质的靶器官。
脑是甲基汞的靶器官·肾脏是锡的靶器官。
铅浓集在骨中但其毒性则由于铅对造血系统·神经系统等其他组织作用所致。
Ddt在脂肪中浓度最高。
13.剂量：是指给予机体或与机体接触的毒物的量14.量反应与质反应：量反应：属于计量资料，有强度和性质的差别，可以某种测量数值表示。
质反应：属于计数资料，没有强度的差别，不能以具体的数值表示，只能以阴性或阳性。
有和无来表示、15.剂量—量反应关系表示外源化学物的剂量与个体中发生的量反应与强度之间的关系16.剂量—值反应关系表示外源化合物的剂量与某一群体中质反应发生率之间的关系。
17.表示毒性的常用指标：1. 致死剂量：是指某种化学物能够引起机体死亡的剂量。
①绝对致死量：只能引起一群机体全部死亡的最低剂量②半数致死量（LD50）指能引起一群个体50%死亡所需要的剂量，也成致死中量。
③最小致死量（MLD或LD。
；或LDmin）制在一群个体中金引发个别发生死亡的最低剂量。
④最大耐受量（MTD或LDo）指在一群个体中不引起死亡的最高剂量。
2.阈剂量：最小有作用剂量。
在一定时间内，一种外源化学物按一定方式或途径与机体接触，并使某项灵敏的观察只标开始出现异常变化或使机体开始出现损害作用所需的最低剂量。
包括急性阈剂量和慢性阈剂量3. 最大无作用剂量：某种外源化学物在一定时间内按一定方式或途径与机体接触，根据现有水平，用最为灵敏的试验方法和观测指标，未能观察到对机体造成任何损害作用或使机体出现异常反应的最高剂量。
18.安全限值：卫生标准，是对各种环境介质（空气、土壤、水、食品等）中的化学、物理和生物有害因素规定的限量要求包括：1、每日允许摄入量2、最高容许浓度3、阈限值4、参考剂量19.生物转运：是化学毒物在体内的吸收、分布和排泄的过程。
20.外源化学物通过生物膜的机理：1.被动扩散（水溶性小分子化合物-微孔，脂溶性物质先溶解到膜的脂质分子中而后扩散到另一侧）2、滤过3、载体（媒介）转运4、细胞吞噬21.影响外援性化学物转运的因素：1、外源性化学物的解离状态和程度2、油/水分配系数22.解离常数：能引起外源化学物一半以解离形式，一半以非解离形式存在的环境ph值23.外源性化学物的吸收概念：指人或实验动物经各种途径接触外源化学物后，其侵入机体及血液的过程。
呼吸道吸收、消化道吸收、皮肤吸收、其他途径吸收。
24.消化道吸收：外源化学物经消化道摄入并不等于吸收进入体内，其中一部分可能随粪便排出体外，消化吸收的主要部位在胃和小肠25.贮存库：是指机体内某些生理“惰性”组织，特别是制脂肪组织，它们可以作为某些毒物长期贮存而又不引起明显毒性作用的场所。
与血浆蛋白结合作为贮存库。
肝、肾作为贮存库……脂肪组织作为贮存库……骨骼作为贮存库……26.外源性化学物的排泄：外源化学物及其代谢产物从机体排出的主要途径是经肾脏随尿排出，其次是经肝脏通过消化道随粪便排出。
挥发性化学物还可经呼吸道随呼气排出。
途径：1、肾脏排泄2、肝胆排泄3、呼吸道排出4、其他途径排泄27.毒性作用出现的性质和强度主要受四个方面的影响：化学因素；毒物与机体所处的环境条件；机体因素；化学物的联合作用。
1、化学因素1、化学结构毒物的化学结构是决定独行的重要物质基础，研究环境毒物的化学结构与毒性作用的关系，有利于预测同系物的生物活性、毒作用机理以及估计其容许限量的范围。
2. 理化性质影响毒性作用的大小的理化特性主要有溶解度、挥发度、分散度和纯度。
3. 不纯物和化学物的稳定性4.毒物进入机体的途径2、机体（宿主）因素1.物种间遗传学差异2.个体间遗传学差异3.环境因素 1.气象条件（气温气湿气压） 2.季节或昼夜节律 4.化学物的联合毒性，类型1. 相加作用：指多种化学物同时存在时的毒效应应为各化学物分别作用时毒效应的综合2. 独立作用：由于不同性质的毒物有不同的作用部位、不同的靶子，而这些部位与靶子之间在功能上关系不密切，因而出现出各自不同的的效应3. 协同作用4. 加强作用：一种化学物对某器官或系统无毒性，但与另一种化学物同时或先后暴露时使其毒性效应增强5. 拮抗作用：多种化学物同时存在的毒效应低于各化学物分别作用时毒效应的总和28.天然有毒物质的中毒条件：1遗传原因2过敏反应3使用量过大4食物成分不正常29.动物组织中的有毒物质：（一）内分泌腺毒素：1甲状腺素2肾上腺素3病变淋巴腺毒素来源：淋巴腺是保卫组织，分布与全身各处，为灰白色或淡黄色豆粒大小的疙瘩，出现不同的病理变化，如充血、出血、肿胀、化脓、坏死等（二）肝脏中的毒素1胆酸2、VA30.如何选择使用动物肝脏：1选择健康肝脏2食前必须彻底清除肝内毒物3要慎重使用，不可一次过量使用31.鲭鱼中毒：中毒机制及表现：鲭鱼中毒的症状是人体对组胺的过敏。
中毒症状在摄入2H后表现，通常持续16小时，一般没有后遗症，死亡率很低。
组胺对胃肠道和支气管的平滑肌又兴奋作用，是人呼吸急促，疼痛，恶心呕吐腹泻，经常伴随统统，刺痛，发红或荨麻疹。
防治措施：在冷冻条件下运输和储存（易于形成组胺），烹饪鱼类时加入食醋（组胺为碱性）32.鱼卵中毒机制及表现：一般而言，耐热性强的鱼卵蛋白毒性也强，毒性反应：恶心，呕吐，腹泻肝脏损伤，严重者吞咽困难，全身抽搐甚至休克33.河豚毒素分布：多存在与河豚鱼、海洋翻车鱼等多种豚科鱼类的卵巢·皮肤·肝脏甚至肌肉中。
毒性作用机制：毒性很强的神经毒素；对神经细胞膜NA+通道具有专一性，能阻断神经冲动的传导，使呼吸抑制，引起呼吸肌和血管神经麻痹。
对小鼠的经口LD50为8.7ug/kg 人的最小致死量40ug/kg。
防治措施：微溶于水，在低PH时稳定，碱性条件下河豚毒素易于降解。
对热稳定在100°处理24h 或120°处理20--60min方可使毒素完全搜到破坏34.植物类食品中的天然毒素：1、致甲状腺肿物质分布：成分主要是黑芥子硫苷、2、生氰糖苷毒素来源：由氰醇衍生物的羟基和D葡萄糖缩合成的糖苷处理和预防：水浸：加热可灭活糖苷酶，改变饮食中的某些成分35.食品毒理学实验的原则：1化学物在实验动物中的作用，可以外推与人2实验动物必须暴露于高剂量，这时发现对人潜在危害的必须和可靠的防范3成年的健康实验动物和人可能的暴露途径是基本的选择36.食品毒理学实验的局限性：1实验动物和人对外援化合物敏感性不同，有时存在着质的差别2毒理学实验中为了寻求毒作用的靶器官，为了在较少动物身上获得剂量-反应或剂量-效应关系，往往选用较大的染毒剂量，这一剂量通常比人接触的大得多。
有些化学物在高剂量和低剂量是不一样3实验用的实验动物数量有限，那些发生率很低的毒性反应，在少量动物中难以发现，但化学物进入市场，接触人群很大，这就存在小数量实验动物到大量人群外推得不确定性4实验动物一般都是实验室培育的品系，一般选用成年健康动物，反应较单一，而接触人群可以是不同的人群种族，还有年老体弱及患病的个体，在对外源化合物毒性反应的易感性上存在很大差异37.实验动物物种选择基本原则：选择对受试物在代谢、生物化学和毒理学特征与人最接近的物种；自然寿命不太长的物种；易于饲养的实验操作物种；经济并易于获得的物种。
目前常规选用两个物种：啮齿类（大小鼠）非啮齿类（狗）豚鼠常用于皮肤刺激实验和致敏性试验，兔常用于皮肤刺激和眼刺激试验。
致癌常用大小鼠，致畸常用大小鼠和兔38.品系：实验动物学的专用名词，指用计划交配的方法，获的起源于共同祖先的一群动物39.对实验动物微生物控制的选择：按微生物控制分类实验动物可分为四级，对于毒性试验及毒理学研究应尽可能使用二级或以上的动物，以保证实验结果的可靠性。
40.实验动物个体选择：1性别，2年龄和体重3生理状态，4 健康状况41.急性中毒：指机体一次接触或24H多次接触外源化合物所引起的快速剧烈的中毒效应，甚至死亡42.急性中毒实验目的：1评价化学物对机体毒性的大小，毒效应的特征和剂量-反应关系，并根据LD50只进行急性毒性分级2为亚慢性慢性毒性研究及其他毒理试验接触剂量的设计和观察指标的选择提供依据3为毒作用机制研究提供线索43.急性毒性试验设计原则1要求在接触受试物后对化学毒物的代谢毒效应与人尽量一致2动物易于获得3品系纯正4价格较低和易于饲养44.实验动物种属选择：最好用两种种属的动物，啮齿类：大小鼠·豚鼠·家兔非啮齿类：猫狗猪猴急性皮肤毒性实验可选用成年大鼠·豚鼠或家兔·优先考虑白色家兔急性吸入毒性试验和经口急性毒性试验则优先考虑大鼠45.实验分组原则：随机化原则46.实验动物的标记方法：1剪短尾尖（优点简单易行不需要特殊工具·缺点：仅限于两组动物之间的区分，无法给每只动物标号，需要尾尖取血的不能使用此法）2断趾编号（优点：各种颜色的小鼠都能使用缺点：在需要较长时间的实验中，若小鼠脚趾减去太少实验后期会长出新的影响结果，若减去太多会容易失血过多导致健康不良影响实验结果）3化学染色47.禁食：经消化道染毒时。