乙酰胆碱及其受体PPT课件
合集下载
【精品课件教案PPT】 胆碱能受体 以乙酰胆碱为配体的受体PPT18页
【精品课件教案PPT】 胆碱能受体 以 乙酰胆碱为配体的受体
1、战鼓一响，法律无声。——英国 2、任何法律的根本；不，不成文法本 身就是 讲道理 ……法 律，也 ----即 明示道 理。— —爱·科 克
3、法律是最保险的头盔。——爱·科 克 4、一个国家如果纲纪不正，其国风一 定颓败 。—— 塞内加 5、法律不能使人人平等，但是在法律 面前人 人是平 等的。里。——西班牙
37、我们唯一不会改正的缺点是软弱。——拉罗什福科
xiexie! 38、我这个人走得很慢，但是我从不后退。——亚伯拉罕·林肯
39、勿问成功的秘诀为何，且尽全力做你应该做的事吧。——美华纳
40、学而不思则罔，思而不学则殆。——孔子
1、战鼓一响，法律无声。——英国 2、任何法律的根本；不，不成文法本 身就是 讲道理 ……法 律，也 ----即 明示道 理。— —爱·科 克
3、法律是最保险的头盔。——爱·科 克 4、一个国家如果纲纪不正，其国风一 定颓败 。—— 塞内加 5、法律不能使人人平等，但是在法律 面前人 人是平 等的。里。——西班牙
37、我们唯一不会改正的缺点是软弱。——拉罗什福科
xiexie! 38、我这个人走得很慢，但是我从不后退。——亚伯拉罕·林肯
39、勿问成功的秘诀为何，且尽全力做你应该做的事吧。——美华纳
40、学而不思则罔，思而不学则殆。——孔子
乙酰胆碱受体
乙酰胆碱受体乙酰胆碱受体是一种神经递质受体，主要分布于中枢神经系统和周围神经系统中的突触间隙。
它是一种膜蛋白，可以与乙酰胆碱结合，从而触发细胞内一系列生物化学反应，进而影响神经信号的传导和神经细胞的功能。
乙酰胆碱受体有两种主要类型：尼古丁受体和胆碱受体。
尼古丁受体主要分布在神经肌肉接头和中枢神经系统的部分区域，它对尼古丁和乙酰胆碱敏感。
胆碱受体主要分布在中枢神经系统的其他区域，如海马、大脑皮层和嗅球等，并对胆碱敏感。
乙酰胆碱受体在神经递质的传递中起着重要的作用。
当乙酰胆碱与受体结合时，受体会发生构象改变，从而使细胞内产生信号传递链反应。
这些反应包括开放离子通道、激活二磷酸腺苷酸激酶等，进而导致细胞内钙离子浓度的改变和细胞功能的调节。
乙酰胆碱受体在中枢神经系统中的功能非常复杂，它参与了许多重要的神经递质系统。
例如，乙酰胆碱受体在海马中的活性对于学习和记忆的形成至关重要。
此外，乙酰胆碱受体还参与了运动控制、情绪调节、注意力和觉醒等多个生理过程。
乙酰胆碱受体与多种疾病的发生和发展密切相关。
例如，阿尔茨海默病患者的脑内乙酰胆碱受体含量显著降低，这也是导致记忆和认知功能障碍的重要原因之一。
因此，一些乙酰胆碱受体激动剂被广泛应用于阿尔茨海默病的治疗。
此外，乙酰胆碱受体还与一些神经肌肉疾病和精神疾病的发生相关。
例如，重症肌无力是一种典型的乙酰胆碱受体功能异常的疾病，由于抗体攻击乙酰胆碱受体而导致神经肌肉接头传导受损。
此外，一些精神疾病如精神分裂症和焦虑症也与乙酰胆碱受体的异常有关。
在药物研发领域，乙酰胆碱受体也是一个重要的靶点。
许多药物通过作用于乙酰胆碱受体来改变神经递质系统的功能。
例如，胆碱酯酶抑制剂可以增加乙酰胆碱的浓度，从而增强乙酰胆碱受体的激活。
这类药物广泛应用于治疗阿尔茨海默病和帕金森病等神经系统疾病。
总之，乙酰胆碱受体是一种重要的神经递质受体，在神经递质传递和神经细胞功能调节中发挥重要作用。
它参与了许多生理过程，并与多种疾病的发生相关。
第六章 胆碱受体激动药 PPT课件
（1）M样症状
眼：瞳孔缩小
腺体：流涎、大汗淋漓，严重口吐白沫
平滑肌：呼吸道痉挛
呼吸困难
胃肠道（+） 腹痛、腹泻
膀胱逼尿肌（+）尿失禁 心血管：（-）心（-）血管 BP下降
（2）N样症状
所有交感、副交感神经节的NN受体、运动 终板的NN受体均被激动 副交感兴奋:M样作用
交感兴奋:（+）心血管，BP升高
▪ 根据抑制程度：
易逆性抗AchE药：新斯的明 难逆性抗AchE药：有机磷酸酯类
一、易逆性抗胆碱酯酶药
药理作用 1.眼:缩小瞳孔，睫状肌调节痉挛，降低眼内压，结
膜充血等
2.胃肠道:兴奋胃肠道，促进胃酸分泌 3.骨骼肌神经肌肉接头:直接或间接兴奋作用
（新斯的明同时具有两种作用）
4.其他作用 腺体分泌增加，细支气管和输尿管平
滑肌纤维收缩，影响心功能等
抗胆碱酯酶药临床应用
（1）重症肌无力 新斯的明 （2）腹胀气和尿潴留 新斯的明 （3）青光眼 毒扁豆碱 （4）竞争性（非除极化型）肌松药过量解毒
筒箭毒碱: 新斯的明、依酚氯铵 （5）阿尔茨海默病 他克林
新斯的明（neostigmine)
1. 药理作用： 对骨骼肌兴奋作用最强 抑制AchE Ach破坏 促进运动神经释放Ach 直接兴奋骨骼肌运动终板上NMR
2.临床应用
PAM 内吸磷、马拉硫磷等疗效较好 对敌百虫、敌敌畏疗效稍差 对乐果无效
PAM 不能对抗体内堆积的Ach，须+阿托品
氯解磷定(pralidoxime chloride,PAM-Cl)
要点回顾
▪ 掌握易逆性抗胆碱酯酶药的作用机制和药理作用 ▪ 掌握新斯的明的临床应用 ▪ 掌握有机磷酸酯类毒理作用机制和急性中毒 ▪ 掌握胆碱酯酶复活药碘解磷定的药理作用及临床应用
乙酰胆碱和其他神经递质 ppt课件
1. Acetyl CoA. Source: (1) glucose-pyruvic acid-Acetyl CoA.
（2）Fatty acid b-oxidation. （3）synthesized from citric acid.
(4) acetate (non-neural tissues)
脊髓背角的胆碱能神经元投射到脊髓RexedⅡ-III层、小脑内第Ⅱ层颗粒 细胞投射到Ⅴ层细胞也形成局部环路。
Question 1
基底前脑乙酰胆碱能系统(basal forebrain cholinergic system)的主 要投射通路有哪些？
皮层和海马是否有乙酰胆碱能神经元？
Section II: biosynthesis, storage and release
characteristics：unable to pass though blood-brain barrier; central administration needed. Strong, slow, lasting effect.
Triethylcholine 三乙基胆碱 (CH3CH2) 3 N+-(CH2)2-OH Mechanism：synthesis of fake neurotransmitter，in addition to competing with
Classification of central cholinergic neurons：
Projection neuron
Local circuit neuron
ACh神经元分布在哪里？
I. 胆碱能投射神经元(Projection neuron)
(I) 基底前脑胆碱能系统(basal forebrain cholinergic system)
（2）Fatty acid b-oxidation. （3）synthesized from citric acid.
(4) acetate (non-neural tissues)
脊髓背角的胆碱能神经元投射到脊髓RexedⅡ-III层、小脑内第Ⅱ层颗粒 细胞投射到Ⅴ层细胞也形成局部环路。
Question 1
基底前脑乙酰胆碱能系统(basal forebrain cholinergic system)的主 要投射通路有哪些？
皮层和海马是否有乙酰胆碱能神经元？
Section II: biosynthesis, storage and release
characteristics：unable to pass though blood-brain barrier; central administration needed. Strong, slow, lasting effect.
Triethylcholine 三乙基胆碱 (CH3CH2) 3 N+-(CH2)2-OH Mechanism：synthesis of fake neurotransmitter，in addition to competing with
Classification of central cholinergic neurons：
Projection neuron
Local circuit neuron
ACh神经元分布在哪里？
I. 胆碱能投射神经元(Projection neuron)
(I) 基底前脑胆碱能系统(basal forebrain cholinergic system)
胆碱受体激动药精品PPT课件
阿托品
【药动学】茄科植物颠茄，曼陀罗中提取的生物 碱。口服，迅速分布全身组织，可进入中枢和 通过胎盘屏障。
【药理作用及机制】 作用机制：竞争性拮抗ACh或胆碱受体激动药 对M 胆碱的激动作用。 1 松弛平滑肌 2 抑制腺体分泌 对唾液腺和汗腺抑制最明显 3 对眼的作用：扩瞳，升高眼内压，调节麻痹 4 抑制心脏，加快房室传导，改善微循环。 5 兴奋中枢
一 抑制细菌细胞壁合成 1 磷霉素与环丝氨酸 阻碍胞浆内粘肽前体形成 2 万古霉素与杆菌肽 破坏胞浆膜阶段粘肽合成 3 青霉素与头孢菌素类抗生素 阻碍直链十肽二糖聚合 物在胞浆外的交叉连接过程
二 影响胞浆膜通透性 多粘菌素类和多烯菌素类抗生素增加胞浆膜通透性。
三 抑制细菌蛋白质合成 1 氯霉素，林可霉素，大环内酯类抗生素 细菌核蛋白 体50S亚基 2 四环素类抗生素 核蛋白体30S亚基
【临床用途】 1 各种心绞痛 对胃肠绞痛最好 2 全身麻痹前给药 3 严重盗汗和流涎症 4 眼科：虹膜睫状体炎，检查眼底，验光配镜 5 缓慢型心律失常 6 感染性休克 7 有机磷脂类中毒
【不良反应】口干，皮肤干燥发热潮红，瞳孔扩 大，心悸，视物模糊
【禁忌症】青光眼，休克伴有心动过速或高热者
1 后马托品和托吡卡胺代替阿托品用于眼 科检查眼底和验光配镜。
氯解磷定—胆碱酯酶复活药首选药
解毒机制：分子中带正电荷的季铵阳离 子与磷酰化胆碱酯酶阴离子部位结合，氯 解磷定中的部位与磷酰基形成共价键结合， 生成复合物后进一步裂解为磷酰化氯解磷 定，从而解放胆碱酯酶。
胆碱受体阻断药
一 M胆碱受体阻断药 1 非选择性M胆碱受体阻断药 阿托品 2 M1 受体阻断药 哌伦西平 二 N1胆碱受体阻断药 美卡拉明 三 N2胆碱受体阻断药 筒箭毒碱
乙酰胆碱受体
这个最著名的例子并不是唯 一。
Loewi的精巧实验也源于梦。
1921年复活节星期天之前的那个夜晚，奥 地利生物学家洛伊（Otto Loewi）从梦中醒 来，打开灯，抓过一张纸迷迷糊糊地写了 些东西，倒下去又睡着了。早上6点钟，他 突然想到，自己昨夜记下了一些极其重要 的东西，赶紧把那张纸拿来看，却怎么也 看不明白自己写的是些什么鬼画符。幸运 的是，第二天凌晨3点，逃走的新思想又回 来了。
神经冲动 的化学传 递就这样 被发现了， 它开启了 一个全新 的研究领 域，并使 洛伊获得 1936年诺 贝尔生理 学或医学
奖。
1937 David Nachmansohn：发现 nAChR的超级储存库（EO）
1937年，正当梭尔邦（Sorbonne）大学 的神经生理学家David Nachmansohn参 观巴黎世界博览会时，他注意到有几只 具发电器官（electric organ, EO）的鳐 正在表演节目。这些鳐的EO能够发出 40～60V的电压，杀死水中的潜在食物。
他把这一传递物称为化学递质，并认为化学递质 通过与肌细胞表面的受体物质结合而传导信号， 就是在此位点结合了nicotine与curare。这些论断 在后来被证明是很有远见的。
Langley的刺激通过神经释放化学物质传递到 肌肉的假说在1921年被奥地利生理学家Otto Loewi的一个设计精巧的实验证明。
1906 John Langley：化学递质假说
Langley 当时正在研究另一种植物提取物烟碱 （nicotine）的特性。他发现nicotine 能刺激蛙的 离体骨骼肌的收缩，但curare 会使nicotine 失效。
在1906年，Langley提出：冲动从神经传递到肌 肉，并不是借助于物理方法，就像电流在两根电 线之间流过一样，而是一种特殊物质从神经末稍 释放的结果。
Loewi的精巧实验也源于梦。
1921年复活节星期天之前的那个夜晚，奥 地利生物学家洛伊（Otto Loewi）从梦中醒 来，打开灯，抓过一张纸迷迷糊糊地写了 些东西，倒下去又睡着了。早上6点钟，他 突然想到，自己昨夜记下了一些极其重要 的东西，赶紧把那张纸拿来看，却怎么也 看不明白自己写的是些什么鬼画符。幸运 的是，第二天凌晨3点，逃走的新思想又回 来了。
神经冲动 的化学传 递就这样 被发现了， 它开启了 一个全新 的研究领 域，并使 洛伊获得 1936年诺 贝尔生理 学或医学
奖。
1937 David Nachmansohn：发现 nAChR的超级储存库（EO）
1937年，正当梭尔邦（Sorbonne）大学 的神经生理学家David Nachmansohn参 观巴黎世界博览会时，他注意到有几只 具发电器官（electric organ, EO）的鳐 正在表演节目。这些鳐的EO能够发出 40～60V的电压，杀死水中的潜在食物。
他把这一传递物称为化学递质，并认为化学递质 通过与肌细胞表面的受体物质结合而传导信号， 就是在此位点结合了nicotine与curare。这些论断 在后来被证明是很有远见的。
Langley的刺激通过神经释放化学物质传递到 肌肉的假说在1921年被奥地利生理学家Otto Loewi的一个设计精巧的实验证明。
1906 John Langley：化学递质假说
Langley 当时正在研究另一种植物提取物烟碱 （nicotine）的特性。他发现nicotine 能刺激蛙的 离体骨骼肌的收缩，但curare 会使nicotine 失效。
在1906年，Langley提出：冲动从神经传递到肌 肉，并不是借助于物理方法，就像电流在两根电 线之间流过一样，而是一种特殊物质从神经末稍 释放的结果。
临床药理学PPT6-胆碱受体激动药-课件
•不良反应
• 过度M样症状，用阿托品对症处理
毒蕈碱
？Question？
毒蕈碱的中毒症状？？
• 中毒症状 • 心：心动过缓、血压下降 • 平：
• 恶心、呕吐、腹部绞痛 • 支气管痉挛
• 眼：缩瞳、视觉障碍 • 腺：流涎、流泪 • 中枢
Ⅲ. N胆碱受体激动药
烟碱（Nicotine）
• 对NN和NM型受体的作用都有双相性，先短 暂兴奋，再持续抑制 • 无临床使用价值
第六章 胆碱受体激动药 （Cholinocepter agonists）
胆碱 受体
毒蕈碱型 Muscarine
M1 神经节、腺体细胞 M2 心肌
G蛋白耦联受体 M3 平滑肌、腺体细胞
烟碱型
N1/N
Nicotine N2/M
配体门控离子通道
神经节 骨骼肌
胆碱受体激动药
M、N胆碱受体激动药 M胆碱受体激动药 N胆碱受体激动药
Ⅱ. M胆碱受体激动药来自生物碱类•毛果芸香碱（Pilocarpine） •毒蕈碱（Muscarine）
•药理作用
毛果芸香碱
毛果芸香碱 （M样作用）
眼
腺体↑
缩瞳
降低眼内压 调节痉挛
房水的生成
•缩瞳
•降低眼内压
毛果芸香碱-降低眼内压作用
•调节痉挛
• 视近物清晰
•调节麻痹
•临床应用
• 青光眼：闭角型效果更好 • 虹膜睫状体炎：与扩瞳药交替使用 • 口腔干燥 • 阿托品中毒解救
要点回顾
•掌握乙酰胆碱的药理作用 •掌握毛果芸香碱的药理作用及临床应 用
• 舒张血管：(+)血管内皮细胞M3受体 EDFR/NO↑ • 减弱心肌收缩力 • 减慢心率 • 减慢房室结和浦肯野纤维传导 • 缩短心房不应期
• 过度M样症状，用阿托品对症处理
毒蕈碱
？Question？
毒蕈碱的中毒症状？？
• 中毒症状 • 心：心动过缓、血压下降 • 平：
• 恶心、呕吐、腹部绞痛 • 支气管痉挛
• 眼：缩瞳、视觉障碍 • 腺：流涎、流泪 • 中枢
Ⅲ. N胆碱受体激动药
烟碱（Nicotine）
• 对NN和NM型受体的作用都有双相性，先短 暂兴奋，再持续抑制 • 无临床使用价值
第六章 胆碱受体激动药 （Cholinocepter agonists）
胆碱 受体
毒蕈碱型 Muscarine
M1 神经节、腺体细胞 M2 心肌
G蛋白耦联受体 M3 平滑肌、腺体细胞
烟碱型
N1/N
Nicotine N2/M
配体门控离子通道
神经节 骨骼肌
胆碱受体激动药
M、N胆碱受体激动药 M胆碱受体激动药 N胆碱受体激动药
Ⅱ. M胆碱受体激动药来自生物碱类•毛果芸香碱（Pilocarpine） •毒蕈碱（Muscarine）
•药理作用
毛果芸香碱
毛果芸香碱 （M样作用）
眼
腺体↑
缩瞳
降低眼内压 调节痉挛
房水的生成
•缩瞳
•降低眼内压
毛果芸香碱-降低眼内压作用
•调节痉挛
• 视近物清晰
•调节麻痹
•临床应用
• 青光眼：闭角型效果更好 • 虹膜睫状体炎：与扩瞳药交替使用 • 口腔干燥 • 阿托品中毒解救
要点回顾
•掌握乙酰胆碱的药理作用 •掌握毛果芸香碱的药理作用及临床应 用
• 舒张血管：(+)血管内皮细胞M3受体 EDFR/NO↑ • 减弱心肌收缩力 • 减慢心率 • 减慢房室结和浦肯野纤维传导 • 缩短心房不应期