1998年诺贝尔医学或生理学奖

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历届诺贝尔奖获奖名录10(1990~1999年度)

历届诺贝尔奖获奖名录10(1990~1999年度)

1990~1999年度诺贝尔奖获奖名录1990年12月10日第九十届诺贝尔奖颁发。

美国科学家弗里德曼、肯德尔、加拿大科学家泰勒因发现夸克的第一个证据而共同获得诺贝尔物理学奖。

美国科学家科里因创立关于有机合成的理论和方法获诺贝尔化学奖。

美国医生默里因成功地完成第一例肾移植手术、美国医生托马斯因开创骨髓移植而共同获得诺贝尔生理学或医学奖。

墨西哥作家帕斯因作品“体现了一种完整的人道主义”获诺贝尔文学奖。

苏联总统戈尔巴乔夫获诺贝尔和平奖。

美国经济学家马克威茨因发展了有价证券理论、美国经济学家米勒因对公司财政理论的贡献、美国经济学家夏普因提出资本资产定价模式而共同获得诺贝尔经济学奖。

1991年12月10日第九十一届诺贝尔奖颁发。

法国科学家热纳因把研究简单系统有序现象的方法,应用到更为复杂物质、液晶和聚合体的组合上作出贡献获诺贝尔物理学奖。

瑞士科学家恩斯特因对核磁共振光谱高分辩方法发展作出重大贡献获诺贝尔化学奖。

德国科学家内尔、扎克曼因发现细胞中单离子道功能,发展出一种能记录极微弱电流通过单离子道的技术而共同获得诺贝尔生理学或医学奖。

南非女作家戈迪默因小说《贵宾》、《七月一家人》和《自然资源保护论者》获诺贝尔文学奖。

缅甸反对党全国民主联盟领导人昆山素季获诺贝尔和平奖。

美国经济学家科斯因揭示交易价值在经济组织结构的产权和功能中的重要性获诺贝尔经济学奖。

1992年12月10日第九十二届诺贝尔奖颁发。

法国科学家夏帕克因发明多线路正比探测器,推动粒子探测器发展获诺贝尔物理学奖。

美国科学家马库斯因对化学系统中的电子转移反应理论作出贡献获诺贝尔化学奖。

美国科学家费希尔、克雷布斯因在逆转蛋白磷酸化作为生物调节机制的发现中作出巨大贡献而共同获得诺贝尔生理学或医学奖。

圣卢西亚作家沃尔科特因以其植根于多种文化的历史想像力作出了光辉的诗作获诺贝尔文学奖。

危地马拉女政治家门楚因为其冲破不同种族、文化和社会疆界所做出的努力获诺贝尔和平奖。

从历年诺贝尔奖看生物学科(1985-2019)

从历年诺贝尔奖看生物学科(1985-2019)

从历年诺贝尔奖看⽣物学科(1985-2019)诺贝尔奖是我们中国⼈的梦想。

中国已获得两个诺贝尔奖,第⼀个是2012莫⾔的诺贝尔⽂学奖,第⼆个是2015屠呦呦的诺贝尔⽣理或医学奖。

今天,带⼤家⼀起了解⼀下⽣物领域诺贝尔奖的获奖情况。

⽣命科学的研究领域⾮常⼴泛,有⽣理学、遗传学、⽣物化学、细胞⽣物学、分⼦⽣物学等等。

让我们⼀起来了解诺贝尔奖获得者的⼯作,从⽽更好地理解这个学科。

细胞⽣物学有 1/3 以上的获奖项⽬与细胞⽣物学研究有关,所以你懂的。

那么细胞⽣物学主要研究哪些内容呢?概括地说,细胞⽣物学是研究细胞内部结构和功能的学科。

这个有点抽象,直⽩点说,⾸先要发现各种结构和功能各异的蛋⽩质、DNA、RNA、糖类、脂类化合物等。

然后研究这些⽣命分⼦在细胞内外是如何组织起来和相互作⽤的。

这些分⼦位于哪些区域,是线粒体,还是核糖体、溶酶体,哪些分⼦和哪些分⼦结合或靠近等等。

可能你会说都知道了⼜有卵⽤。

那还真是挺有⽤的,⽐如新药研发。

药物都必须作⽤于细胞活动的特定环节,假如这个药物结构特别,没法进⼊,那就必须和细胞表⾯的特定受体结合,⽐如 G 蛋⽩偶联受体,从⽽发挥药效。

●诺奖获奖项⽬1985 年:在胆固醇代谢的调控⽅⾯的发现。

1986 年:发现⽣长因⼦。

1989 年:发现逆转录病毒致癌基因的细胞来源。

1991 年:发现细胞中单离⼦通道的功能。

1992 年:发现可逆的蛋⽩质磷酸化作⽤是⼀种⽣物调节机制。

1994 年:发现 G 蛋⽩及其在细胞中的信号转导作⽤。

1999 年:发现蛋⽩质具有内在信号以控制其在细胞内的传递和定位。

1998 年:发现在⼼⾎管系统中起信号分⼦作⽤的⼀氧化氮。

2001 年:发现细胞周期的关键调节因⼦。

2009 年:发现端粒和端粒酶如何保护染⾊体。

2012 年:发现成熟细胞可被重写成多功能细胞。

2013 年:发现细胞重要运输系统—囊泡传输系统的奥秘。

2016 年:细胞⾃噬研究。

神经⽣物学神经⽣物学是当今⽣命科学领域最具活性的学科之⼀,有⼈称之为 21 世纪的明星学科。

历届诺贝尔生理学奖获得者

历届诺贝尔生理学奖获得者
1951-南非医生蒂勒因研究黄热病及其防治方法获诺贝尔生理学或医学奖。
1952-美国科学家瓦克斯曼因发现链霉素获诺贝尔生理学或医学奖。
1953-美国科学家李普曼因发现辅酶A及其中间代谢作用、英国科学家克雷布斯因阐明合成尿素的鸟氨酸循环和三羧循环而共同获得诺贝尔生理学或医学奖。
1954-美国科学家恩德斯、韦勒、罗宾斯因培养小儿麻痹病毒成功而共同获得诺贝尔生理学或医学奖。
1972-美国科学家埃德尔曼、英国科学家波特因对抗体化学结构的研究而共获诺贝尔生理学或医学奖。
1973-奥地利科学家弗里施、洛伦茨、英国科学家廷伯根因发现动物习性分类而共同获得诺贝尔生理学或医学奖。
1974-美国科学家克劳德因研究细胞的结构和功能、比利时科学家德·迪夫因发现溶酶体、美国科学家帕拉德因发现核糖核蛋白质而共同获得诺贝尔生理学或医学奖。
1909-瑞士科学家柯赫尔因对甲状腺生理、病理及外科手术的研究获诺贝尔生理学或医学奖。
1910-俄国科学家科塞尔因研究细胞化学蛋白质及核质获诺贝尔生理学或医学奖。
1911-瑞典科学家古尔斯特兰因研究眼的屈光学获诺贝尔生理学或医学奖。
1912-法国医生卡雷尔因血管缝合和器官移植获诺贝尔生理学或医学奖。
1963-澳大利亚科学家埃克尔斯、英国科学家霍奇金、赫克斯利因研究神经脉冲、神经纤维传递而共同获得诺贝尔生理学或医学奖。
1964-美国科学家布洛赫、德国科学家吕南因发现胆固醇和脂肪酸的代谢而共同获得诺贝尔生理学或医学奖。
1965-法国科学家雅各布、利沃夫、莫洛因发现体细胞的规律性活动而共获诺贝尔生理学或医学奖。
1988-英国科学家布莱克因制成治疗冠心病的β-受体阻滞剂——心得安、美国科学家埃利肖、希琴斯因研制出不损害人的正常细胞的抗癌药物而共同获得诺贝尔生理学或医学奖。

【历届诺贝尔奖得主(八)】1988年物理学奖,化学奖和生理学或医学奖1

【历届诺贝尔奖得主(八)】1988年物理学奖,化学奖和生理学或医学奖1

1988年12月10日第八十八届诺贝尔奖颁发。

物理学奖美国科学家施瓦茨、莱德曼、施泰因因利用粒子加速器制出中微子而共获诺贝尔物理学奖。

施瓦茨属于巨蟹座的:利昂·莱德曼,著名粒子物理学家。

1922年7月15日生于纽约,1946年进入哥伦比亚大学物理系读研究生,1951年获得博士学位后留校工作,1958年后任该校教授,1979-1989年曾任费米国家加速器实验室主任,并主持设计了超导超级对撞机建造计划。

利昂·莱德曼长期从事教育工作,曾任美国科学促进会理事会主席。

他在粒子物理实验领域成果卓著,并因“中微子束方法及通过发现μ中微子验证轻子的二重态结构”而荣获1988年诺贝尔物理学奖。

基本资料姓名:利昂·莱德曼出生日:1922年7月15日星座:巨蟹座性别:男地区:美国出生省:纽约出生市:纽约身份:科学家个人简介利昂·莱德曼1922年7月15日出生于纽约的一个移民家庭里,父亲经营一家手工洗衣房。

莱德曼从小就在纽约上小学、中学和市立学院,然后进哥伦比亚大学,1951年在哥伦比亚大学获博士学位。

他先是主修化学,由于哈尔勃(I.Halpern)和中学同学克莱因(M.J.Klein)的影响,后转学物理。

1943年毕业后在美军服役三年,1946年进入由拉比教授主持的哥伦比亚大学物理研究生院。

当时物理系正在建造一台385MeV同步电子回旋加速器。

1948年利昂·莱德曼加入这个加速器实验室,并随加速器实验室主任布什(Booth)教授工作。

他的博士论文题目是关于威耳逊云室的建造。

这时,拉比邀请了许多专家到哥伦比亚来参加加速器的工作,共同推进这项新的课题,其中也有斯坦博格。

1951年利昂·莱德曼完成了博士论文,被邀请留下,一干就是28年。

在这里做了许多有关π介子的工作。

1958年利昂·莱德曼到欧洲核子研究中心作学术休假,工作了一年。

在那里他组织了一个小组做g-2实验。

有关细胞生物学的历届诺贝尔奖

有关细胞生物学的历届诺贝尔奖

1910年诺贝尔生理学或医学奖他对蛋白质和核酸的研究为细胞化学做出了贡献科塞尔发现核素是蛋白质和核酸的复合物。

他小心地水解核酸,得到了组成核酸的基本成分:鸟嘌呤、腺嘌呤、胸腺嘧啶和胞嘧啶,还有些具有糖类性质的物质和磷酸。

确定了核酸这个生物大分子的组成之后,随之而来的问题是这些物质在大分子中的比例,它们之间是如何连接的。

斯托伊德尔(H. Steudel)找到了前一个问题的答案。

通过分析,他发现单糖、每种嘌呤或嘧啶碱基、磷酸的比例为1∶1∶1。

科塞尔及其同事发现,如果小心地水解核酸,糖基团与含氮的基团是连在一起的。

科塞尔还对核酸与蛋白质的结合方式进行了研究。

他发现有些物种的核酸与蛋白质结合比较紧密,有些则比较松散。

1962年诺贝尔生理学或医学奖发现了核酸的分子结构及其在遗传信息传递中的作用1951年,美国一位23岁的生物学博士沃森来到卡文迪许实验室,他也受到薛定谔《生命是什么》的影响。

克里克同他一见如故,开始了对遗传物质脱氧核糖核酸DNA 分子结构的合作研究。

他们虽然性格相左,但在事业上志同道合。

沃森生物学基础扎实,训练有素;克里克则凭借物理学优势,又不受传统生物学观念束缚,常以一种全新的视角思考问题。

他们二人优势互补,取长补短,并善于吸收和借鉴当时也在研究DNA分子结构的鲍林、威尔金斯和弗兰克林等人的成果,结果不足两年时间的努力便完成了DNA分子的双螺旋结构模型。

沃森和克里克在1953年4月25日的《自然》杂志上以1000多字和一幅插图的短文公布了他们的发现。

在论文中,沃森和克里克以谦逊的笔调,暗示了这个结构模型在遗传上的重要性:“我们并非没有注意到,我们所推测的特殊配对立即暗示了遗传物质的复制机理。

”在随后发表的论文中,沃森和克里克详细地说明了DNA双螺旋模型对遗传学研究的重大意义:(1)它能够说明遗传物质的自我复制。

这个“半保留复制”的设想后来被马修·麦赛尔逊(Matthew Meselson)和富兰克林·斯塔勒(Franklin W. Stahl)用同位素追踪实验证实。

历届(1901-2019)诺贝尔生理学或医学奖获奖者

历届(1901-2019)诺贝尔生理学或医学奖获奖者

诺贝尔生理学或医学奖历年获奖者(1901-2019)年份得主国家得奖原因1901年埃米尔·阿道夫·冯·贝林德国“对血清疗法的研究,特别是在治疗白喉应用上的贡献,由此开辟了医学领域研究的新途径,也因此使得医生手中有了对抗疾病和死亡的有力武器”1902年罗纳德·罗斯[英国“在疟疾研究上的工作,由此显示了疟疾如何进入生物体,也因此为成功地研究这一疾病以及对抗这一疾病的方法奠定了基础”1903年尼尔斯·吕贝里·芬森丹麦“在用集中的光辐射治疗疾病,特别是寻常狼疮方面的贡献,由此开辟了医学研究的新途径”1904年伊万·巴甫洛夫俄罗斯“在消化的生理学研究上的工作,这一主题的重要方面的知识由此被转化和扩增”1905年}罗伯特·科赫德国“对结核病的相关研究和发现”1906年卡米洛·高尔基意大利“在神经系统结构研究上的工作”圣地亚哥·拉蒙-卡哈尔西班牙*1907年夏尔·路易·阿方斯·拉韦朗法国“对原生动物在致病中的作用的研究”1908年伊拉·伊里奇·梅契尼科夫俄罗斯“在免疫性研究上的工作”保罗·埃尔利希德国1909年埃米尔·特奥多尔·科赫尔瑞士“对甲状腺的生理学、病理学以及外科学上的研究”1910年阿尔布雷希特·科塞尔德国“通过对包括细胞核物质在内的蛋白质的研究,为了解细胞化学做出的贡献”1911年阿尔瓦·古尔斯特兰德—瑞典“在眼睛屈光学研究上的工作”1912年亚历克西·卡雷尔法国“在血管结构以及血管和器官移植研究上的工作”1913年夏尔·罗贝尔·里歇法国“在过敏反应研究上的工作”1914年@罗伯特·巴拉尼奥地利“在前庭器官的生理学与病理学研究上的工作”1919年朱尔·博尔代比利时“免疫性方面的发现”1920年奥古斯特·克罗丹麦“发现毛细血管运动的调节机理”~1922年阿奇博尔德·希尔英国“在肌肉产生热量上的发现”奥托·迈尔霍夫德国“发现肌肉中氧的消耗和乳酸代谢之间的固定关系”1923年弗雷德里克·格兰特·班廷加拿大%“发现胰岛素”约翰·麦克劳德加拿大1924年威廉·埃因托芬荷兰“发明心电图装置”1926年约翰尼斯·菲比格,丹麦“发现鼠癌”1927年朱利叶斯·瓦格纳-尧雷格奥地利“发现在治疗麻痹性痴呆过程中疟疾接种疗法的治疗价值”1928年查尔斯·尼柯尔法国“在斑疹伤寒研究上的工作”1929年"克里斯蒂安·艾克曼荷兰“发现抗神经炎的维生素”弗雷德里克·霍普金斯爵士英国“发现刺激生长的维生素”1930年卡尔·兰德施泰纳奥地利“发现人类的血型”【1931年奥托·海因里希·瓦尔堡德国“发现呼吸酶的性质和作用方式”1932年查尔斯·斯科特·谢灵顿爵士英国“发现神经元的相关功能”埃德加·阿德里安英国1933年托马斯·亨特·摩尔根美国“发现遗传中染色体所起的作用”1934年乔治·惠普尔美国“发现贫血的肝脏治疗法”乔治·迈诺特\美国威廉·莫菲美国1935年汉斯·斯佩曼德国“发现胚胎发育中的组织者(胚胎发育中起中心作用的胚胎区域)效应”1936年,亨利·哈利特·戴尔爵士英国“神经冲动的化学传递的相关发现”奥托·勒维奥地利1937年圣捷尔吉·阿尔伯特匈牙利“与生物燃烧过程有关的发现,特别是关于维生素C和延胡索酸的催化作用”·1938年海门斯比利时“发现窦和主动脉机制在呼吸调节中所起的作用”1939年格哈德·多马克德国“发现百浪多息(一种磺胺类药物)的抗菌效果”1943年亨利克·达姆丹麦】“发现维生素K”爱德华·阿德尔伯特·多伊西美国“发现维生素K的化学性质”1944年约瑟夫·厄尔兰格美国“发现单神经纤维的高度分化功能”赫伯特·斯潘塞·加塞\美国1945年亚历山大·弗莱明爵士英国“发现青霉素及其对各种传染病的疗效”恩斯特·伯利斯·柴恩英国>霍华德·弗洛里爵士澳大利亚1946年赫尔曼·约瑟夫·马勒美国“发现用X射线辐射的方法能够产生突变”1947年卡尔·斐迪南·科里美国“发现糖原的催化转化原因”格蒂·特蕾莎·科里美国贝尔纳多·奥赛阿根廷“发现垂体前叶激素在糖代谢中的作用”1948年保罗·赫尔曼·穆勒瑞士…“发现DDT是一种高效杀死多类节肢动物的接触性毒药”1949年瓦尔特·鲁道夫·赫斯瑞士“发现间脑的功能性组织对内脏活动的调节功能”安东尼奥·埃加斯·莫尼斯葡萄牙“发现前脑叶白质切除术对特定重性精神病患者的治疗效果”1950年菲利普·肖瓦特·亨奇}美国“发现肾上腺皮质激素及其结构和生物效应”爱德华·卡尔文·肯德尔美国塔德乌什·赖希施泰因瑞士1951年&马克斯·泰累尔南非“黄热病及其治疗方法上的发现”1952年赛尔曼·A·瓦克斯曼美国“发现链霉素,第一个有效对抗结核病的抗生素”1953年汉斯·阿道夫·克雷布斯英国“发现柠檬酸循环”弗里茨·阿尔贝特·李普曼美国“发现辅酶A及其对中间代谢的重要性”1954年约翰·富兰克林·恩德斯美国“发现脊髓灰质炎病毒在各种组织培养基中的生长能力”弗雷德里克·查普曼·罗宾斯美国托马斯·哈克尔·韦勒美国1955年阿克塞尔·胡戈·特奥多尔·特奥雷尔瑞典“发现氧化酶的性质和作用方式”1956年安德烈·弗雷德里克·考南德、美国“心脏导管术及其在循环系统的病理变化方面的发现”沃纳·福斯曼德国迪金森·伍德拉夫·理查兹美国1957年)达尼埃尔·博韦意大利“发现抑制某些机体物质作用的合成化合物,特别是对血管系统和骨骼肌的作用”1958年乔治·韦尔斯·比德尔美国“发现基因功能受到特定化学过程的调控”爱德华·劳里·塔特姆美国乔舒亚·莱德伯格美国“发现细菌遗传物质的基因重组和组织”1959年阿瑟·科恩伯格美国“发现核糖核酸和脱氧核糖核酸的生物合成机制”塞韦罗·奥乔亚美国1960年弗兰克·麦克法兰·伯内特爵士澳大利亚“发现获得性免疫耐受”彼得·梅达沃英国1961年盖欧尔格·冯·贝凯希(美国“发现耳蜗内刺激的物理机理”1962年佛朗西斯·克里克英国“发现核酸的分子结构及其对生物中信息传递的重要性”詹姆斯·杜威·沃森美国【莫里斯·威尔金斯英国1963年约翰·卡鲁·埃克尔斯爵士澳大利亚“发现在神经细胞膜的外围和中心部位与神经兴奋和抑制有关的离子机理”艾伦·劳埃德·霍奇金英国安德鲁·赫胥黎英国1964年康拉德·布洛赫美国“发现胆固醇和脂肪酸的代谢机理和调控作用”费奥多尔·吕嫩德国1965年方斯华·贾克柏法国“在酶和病毒合成的遗传控制中的发现”安德列·利沃夫法国贾克·莫诺(法国1966年裴顿·劳斯美国“发现诱导肿瘤的病毒”查尔斯·布兰顿·哈金斯美国“发现前列腺癌的激素疗法”1967年|拉格纳·格拉尼特瑞典“发现眼睛的初级生理及化学视觉过程”霍尔登·凯弗·哈特兰美国乔治·沃尔德美国%1968年罗伯特·W·霍利美国“破解遗传密码并阐释其在蛋白质合成中的作用”哈尔·葛宾·科拉纳美国马歇尔·沃伦·尼伦伯格美国1969年马克斯·德尔布吕克美国“发现病毒的复制机理和遗传结构”阿弗雷德·赫希美国萨尔瓦多·卢瑞亚*美国1970年朱利叶斯·阿克塞尔罗德美国“发现神经末梢中的体液性传递物质及其贮存、释放和抑制机理”乌尔夫·冯·奥伊勒瑞典。

【历届诺贝尔奖得主(八)】1988年物理学奖,化学奖和生理学或医学奖2

【历届诺贝尔奖得主(八)】1988年物理学奖,化学奖和生理学或医学奖2

对理论家的看法在《上帝粒子》一书中,作为实验物理学家的莱德曼不时地总要对理论物理学家挪喻一番。

他承认:实验和理论的相互作用是粒子物理学的乐趣之一;物理学总体上是在实验家和理论家这两类人的相互影响下发展起来的,但两者却永无休止地陷入到一种爱恨交加的纠葛之中,因为人们总在计算两者的高下。

他还不无讥讽地说:理论物理学家可能一辈子也碰不到实验工作中存在的智力挑战,也经历不到其中的激动和危险。

理论家面临的唯一风险,是当他们在查找计算错误时用铅笔戳到自己的脑袋瓜子。

在他看来,理论家经常会得到一些并非恰如其分的荣誉。

他还打了这样一个比方:理论家、实验家和科学发现的关系就像农夫、猪和块菌的关系。

农夫把猪带到可能有块菌的地方,猪就开始努力地寻找块菌。

最后,猪找到了一块,可正当它要吃掉块菌时,农夫却把块菌拿走了。

不过,莱德曼对理论物理学家、1957年诺贝尔物理学奖得主李政道似乎颇有好感,书中多处提及李政道(他说他“不是很了解杨振宁”),对李政道在中餐馆点菜的“派头”印象尤深,还有一段很传神的描绘:在午餐会开始讨论严肃话题之前,李政道先在一个恭敬的餐馆领班递来的小便笺本上点菜——每星期来吃饭他都要干这些琐事。

李政道点菜很有派头,那真是一种艺术。

只见他瞅了一下菜单、便笺本,用汉语向服务员问了一个问题,而后皱皱眉头,提笔划过纸面,认真地写下几个符号。

接着是另一个问题,在一个符号上做了一下改动。

为了得到神的指引,他瞥了一眼锡制的浮雕天花板,然后,大笔一挥而就。

最后再看时,他的两只手都停在便笺本上,一只手五指伸开,传递着教皇对众人的祝福,另一只手则握着铅笔杆。

一切尽在此间?阴阳、色、香和味的完美交融?《上帝粒子》以流畅风趣的文笔描绘了一个杰出的科学家群体,但作者显然没有刻意去拔高或一味地颂扬他们(包括作者自己)。

正如莱德曼所指出的那样:科学家通常也是普通人。

正因为如此,他们才有着巨大的多样性,使得人们如此……如此有趣。

在他眼里,科学家有的很安静,也有的雄心勃勃;他们有的受好奇心驱动,也有的是为了一己私利;他们有的有着天使般的美德,也有的贪得无厌;他们有的绝顶聪明,也有的年老时还像孩子般天真。

1988年诺贝尔生理学或医学奖

1988年诺贝尔生理学或医学奖

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伊格纳罗研究背景
美国加州大学洛杉矶分校(UCLA) 药理系Ignarro教授主要研究亚硝基 化合物的药理作用。
研究过程
其与Furchgott合作,针对EDRF药理作用及其化学本质进行了一系 列实验。
发现:EDRF与NO及许多亚硝基化合物一样能激活GC,增加cGMP 在细胞内的含量。
推测:EDRF是NO或NO密切相关的某种化合物。
得奖者相关研究
一. Ferid Murad 硝基及亚硝基药物可以产生 NO完成心血管扩张 二. Robert F. Furchgott 內皮产生化学信息分子 EDRF (Endothelium-derived Relaxing Factor) 舒张血管 三. Louis J. Ignarro 內皮衍生舒张因子 (EDRF) 就是一氧化氮(NO)
穆拉德研究背景
早在20世纪60年代Murad就读于Western Reserve大学时, 就对信号转导与第二信使感 兴趣 。他曾与1971年诺贝尔生理及医学奖获 奖者Eeal Sutherland合作研究过cAMP 。70年 代早期,Murad在弗吉尼亚大学建立起自己的 实验室独立研究cGMP的功能 。
1998年诺贝尔医学或生理学奖
NO是体内重要的信号分子
1998 Nobel M&P 获奖人简介
弗奇哥特
Robert F.Furchgott 美国布鲁克林南方卫生科学中心伊格纳罗
Louis J. Ignarro 美国加利福尼亚大 学洛杉矶分校医学院
慕拉德
Ferid Murad 美国得克萨斯大学卫生
科学中心
由NO的发现研发的药品及保健品
伊格纳罗博士研发的心血管新产品夜宁新 (Niteworks)已在美国康宝莱成功上市。它是一项 心血管革命性的营养食品,独特的配方包括:L-精氨 酸专利配方,能促进一氧化氮的产生。能保持维护心 脏的冠状动脉的畅通。防止过多的凝血块阻塞造成心 脏病和中风。松弛动脉(维持正常血压需)。促进脑 部血液流通以增进长期记忆力。
在中枢神经系统, NO 作为神经递质参与记忆的形成;在外周神经系统,部分神经 通过NO依赖的机制调节呼吸系统、消化系统和泌尿生殖系统的血管扩张。
在免疫系统, NO 通过影响白细胞的游走和聚集,间接调控炎症反应。巨噬细胞 可以产生大量NO,利用其细胞毒效应,参与人体的非特异性免疫反应。
总结
• 由整个信号传导通路来看,内皮细胞依赖性血管舒张是Ca2+细胞信 号与cGMP胞内信号共同协调作用的结果。在内皮细胞内Ca2+内信号 起作用,产生NO扩散到血管平滑肌细胞中;平滑肌细胞内可溶性鸟 苷酸环化酶作为NO受体,被激活并产生cGMP,从而导致血管扩张。
弗奇戈特将这种现象理解为“内皮依赖性血管舒张”
结论
结合这一系列结果.弗奇戈特认为,保持内皮完整的血管表现舒张反 应是因为内皮细胞在乙酰胆碱作用下产生了一种新的信使分子。这种 信使分子再作用于平滑肌细胞使之出现舒张。弗奇戈特将这种内皮细 胞在乙酰胆碱诱导下生成的未知信使分子命名为内皮细胞松弛因子 (endothelium-derived relaxing factor,EDRF)
实验结论
• 1977年Murad发现硝酸甘油是经由释放NO而使得血管平滑肌放松的。
结论:NO可能是一种对血流具有调节作用的信使分 子
弗奇戈特研究背景
1950年代。随着大量神经递质和激素如乙酰胆碱、肾 上腺素、去甲肾上腺素等的发现,对这些物质生理功 能和作用机制的研究成为重要方向。在华盛顿大学, 弗奇戈特一方面研究不同药物对肠平滑肌的药理效 应.另一方面研究这些药物对血管平滑肌的效应。
直到1978年,还是在Furchgott的实验室,一次偶然的事件才使这一 矛盾得以澄清。
该事件源于一次错误实验操作:该实验室一名叫David的技术员未 按原定实验步骤, “ 错误 ” 地将carbachol(拟胆碱药,ACh类似物) 加到由去甲肾上腺素预收缩的血管环标本中,结果发现其并没有使兔 主动脉环收缩,相反却使其舒张。
穆拉德的研究
穆拉德其在研究cGMP过程中,设法从cGMP产物中分离出了一种与之类 似的蛋白质——可溶性鸟苷酸环化酶(sGC),发现 :
1、细胞膜中的GC与悬浮在细胞内部的GC不同。 2、为检测这种分离出来的GC,加入一些化学物质,除去某些可 能影响cGMP产物的杂蛋白,发现有些物质能活化GC,使GC生产出更多 cGMP。 3、把这些物质加入到气管、肠等不同组织,发现不但能活化GC, 还使这些组织的平滑肌松弛。
弗奇戈特没有放过这种反常的现象,他通过分析实验条件发现,前后 实验所用材料存在差异,戴维森使用的是动脉环,而弗奇戈特早期应 用的是动舒张脉条。
验证试验
(1)正常血管及与内膜摩擦处理后的比较; (2)正常血管环与胶原酶处理(化学损伤内皮)后相比较
结论:乙酰胆碱对血管的作用与血管内皮细胞是否完整有关:乙酰胆 碱仅能引起内皮细胞完整的血管扩张。
结果,三方面发现NO和EDRF都在几秒钟内发生活性衰减,在相同条件下稳定下来,经 相同的化学刺激后失活。
另外,伊格纳罗还探测到NO和EDRF都能与某种化合物进行相同的反应。对此,唯一的 解释只有:两者根本是一回事。这样,科学家终于在化学上把EDRF与NO统一了起来。
NO的生理学作用
NO参与维持循环系统的稳态平衡。NOS催化合成NO,通过cGMP介导的内皮依 赖性血管舒张作用,调节血管张力。血管张力的变化可以有效地调节组织的血流。
随着一系列的证据的出现,EDRF和NO都能使血管松弛,且都通过活化GC来发挥作用。 鉴于这一证据和其他重要证据,穆拉德在1986年提出,可以把EDRF看作一种内源性的硝酸 盐。
证明EDRF即NO的决定性实验,由伊格纳罗、弗奇戈特以及英国韦尔科姆研究室的蒙卡 达(Salvador Moncada)分头进行。
Furchgott悖论
1953年,弗奇戈特使用离体血管条( helical strip )实验研究了肾 上腺素、去甲肾上腺素、亚硝酸钠和乙酰胆碱等对动脉条的生理作用。
但在当时的实验中存在一个令人困惑不解的现象:给整体动物静 注 ACh 引起血管舒张效应,而 ACh 对离体血管条标本产生收缩作用 而不是舒张作用? 当时被称之为“Furcthgot悖论 ” 。
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