中药毒理学PPT课件
最新中药毒理学课件PPT

精神病学教案
脑器质性精神障碍
• 第一节:概述
•
一、基本概念
•
脑器质性精神障碍是指脑部有明显病理改
变所致的精神障碍。主要包括两类综合征。
•
1、以认知或意识功能障碍为主的综合征
•
痴呆、谵妄等。
•
2、以精神障碍为主要临床表现的综合征
•
精神病性症状群、抑郁症状群、焦虑症状
群等。
• 诊断依据: • 1、有引起精神障碍的脑部病变的依据 • 2、脑病变与精神症状在时间上有联系 • 3、精神症状随疾病的变化而变化 • 4、精神症状不是由其他疾病引起
3.中药配伍的毒理研究
中药配伍应用是中医药的一大优势和特色,但 是这个特色也为中药的安全性评价工作及结果
分析带来了相当的难度。中药复方或者单味中
药是由多种药味和多种组分组成,尤其处方的 配伍,涉及到多种成分之间的相互作用引起毒 性或者药效的改变。一方面,采用中药毒理学 的研究手段,可以尝试阐明中药理论中所涉及 的“ 十八反”和“ 十九畏”药性理论;另一方面,使 有毒药物通过合理配伍达到增效减毒的作用也 是中药毒理研究的重点之一。
• 心理社会应激也有诱发作用。
• 2、临床表现
• 通常是急性起病,症状变化大,一 般持续数小时至数天,典型的谵妄在1 0~12天可完全恢复,有的可达30 天以上。
• 有的病人可有前驱症状,如坐立不 安、焦虑、激越行为、注意涣散和睡眠 障碍。前驱期一般1~3天。
• 主要临床表现是意识障碍。程度不等, 可以从感知模糊、意识浑浊、识蒙胧、 谵妄、昏睡至昏迷。
2.中药材中重金属安全性的研究
近年中药重金属含量超标问题已引起国内外的关注,也 是影响中药出口创汇和中医药国际声誉的一个重要问 题。含汞中药朱砂、水银的毒性作用是由于汞与蛋白 质的巯基有特别的亲和力,高浓度时可抑制多种酶活性; 含砷中药雄黄, 信石的毒性作用是砷可刺激胃肠道,同 时阻碍细胞的氧化功能,促使细胞死亡;含铅中药铅丹、 铅粉、密陀僧、黑锡丹的毒性作用主要是由于铅及其 铅化合物进入细胞后可与酶的巯基结合,抑制酶的功能, 同时对中枢神经系统损害特别明显,可干扰合成血红蛋 白的酶,引起卟啉代谢异常。
陕中大中药药理学课件06中药毒理学

④毒蛋白类 植物毒蛋白(巴豆的巴豆油) 动物毒蛋白(全蝎)
⑤其他有机类 马兜铃酸(关木通、广防己、细辛、马兜铃、青木香等)
2、无机类毒性物质(重金属)
重金属来源于两方面 ①种植过程环境污染 ②矿物类中药 矿物类中药是重金属的主要来源,其中对人体毒性较大的主要有 含砷、汞、铅类等药物。 Ø如砒石(红砒、白砒)成分为三氧化二砷 Ø水银、轻粉等含有汞 Ø含铅类中药有铅丹、铅粉等
界普遍共同关注的焦点
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一、基本概念与主要内容: Ø 中药毒理学(toxicology of TCM)为中药
药理学科的分支学科,是研究中药对生物体有害 效应、机制、安全性评价与危险度评定的科学。
中药“毒”的内涵丰富 Ø 1、“毒”就是药 Ø 2、“毒”指中药的偏性 Ø 3、“毒”指中药的毒副作用
有毒中药:指药性峻猛,对机体有毒性或副作用,安全剂量小,用之 不当或用量稍超常量,即对人体产生危害、甚至致人死亡的中药。
• 二、机制毒理学:从细胞、生化和分子水平,研 究有毒中药对机体毒性作用的机制。
• 三、管理毒理学:安全性评价、危险度评定
二、毒性分级与毒性类型
1、毒性分级
目前有文献记载的中药已达12800多种,中毒只有100多种,占1% 左右。大多数安全。
根据中药中毒剂量、中毒时间、中毒反应程度和有效剂量和中毒 剂量之间的范围大小进行分级 Ø大毒中药:指使用剂量小,有效剂量与中毒剂量之间范围小、中 毒时间出现快,中毒反应程度严重的有毒中药,如川乌、草乌、马 钱子、巴豆、斑蝥等 Ø有毒中药:指使用剂量较大,有效剂量与中毒剂量之间范围较大, 中毒时间出现较快,中毒反应程度较严重的有毒中药,如附子、半 夏、甘遂、蜈蚣、蟾酥等 Ø小毒中药:指使用剂量大,有效剂量与中毒剂量之间范围大,且 蓄积到一定程度才引起中毒的有毒中药,如吴茱萸、艾叶、苦杏仁、 蛇床子、重楼等
第7章 中药理与毒理[可修改版ppt]
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二、影响中药药理作用的因素
三、中药药理的特点 1.与功效的一致性和差异性:葛根 2.多样性:人参 3.双向性:当归 4.量效果关系的复杂性:成分的多样性
四、各类中药的主要药理作用
本节考点总结
第2节 中药毒理
一、中药的不良反应 从现代意义上讲,中药毒性是指中药对机体所产生的不良反应。 包括副作用、毒性反应、变态反应、后遗效应、特异质反应和依赖性等。
(3)特殊毒性:包括致畸、致癌、致突变(三致) 甘遂、芫花、莪术、天花粉有致畸作用; 甘遂、芫花、狼毒、巴豆可增加致癌率; 雷公藤、石菖蒲、洋金花有致突变的作用。
1.升麻、柴胡-提高兔离体子宫肌的张力-子宫脱垂。 2.大黄-解热、促进胃运动、止血。
(四)中药归经 归经是药物对机体治疗作用及作用范围的归纳,可体现药物作用的选择
性。 关于中药归经的现代研究,主要涉及药理作用、有效成分分布、微量元
素、受体学说。
1.归经与药理作用 中医学认为各种病证都是脏腑或经络发病的表现,因而某药物能治疗某些脏腑经络
稀薄等; 热证患者主要表现为面红目赤、口渴喜饮、小便短赤、大便秘结等。
(2)作用机制
3.中药四气与内分泌系统的关系 (1)作用机制 寒凉药、温热药对内分泌系统具有明显的影响。
下丘脑-垂体-肾上腺皮质轴、 下丘脑-垂体-甲状腺轴。 下丘脑-垂体-性腺轴。 (2)结论:多数温热药兴奋内分泌系统,多数寒凉药抑制内分泌系统。
损害性反应,一般后果较严重,有时较难恢复。
毒性反应
急性毒性 慢性毒性 特殊毒性
(1)急性毒性:有毒中药短时间内进入机体,很快出现中毒症状甚至死亡。
生 半
过量则灼痛肿胀、不能发音、
夏
流涎、呕吐、全身麻木、呼吸
中药有毒无毒PPT课件

中医药工作者必须严格把好药材、 饮片及成药的质量关,杜绝伪劣、假冒 及霉变药品流入市场。
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(四)用法得当,是减毒的重要环节 中药的使用方法,如复方配伍、给药
途径、单位时间内给药次数、用药时间 的长短及施用面积的大小等,是否合理 得法,对中药的有毒无毒影响极大。
隋朝《诸病源候论》明确指出 “毒有大小”。
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唐代王冰《次注黄帝素问》提出 “大毒治病十去六,常毒者治病十去七, 小毒治病十去八,无毒治病是十去九”。 至今仍为指导临床用药的重要原则。
此后,历代医药学家对有毒无毒的 理论与内容不断补充修正。
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二、中药有毒与无毒的含义
通常药理学意义的毒药是指治疗量与中 毒量比较接近或相当,超过中毒量即可引 起不良反应甚至死亡的药物。
(一) 正确使用有毒中药,化有毒为无毒
“取药毒,攻病毒”是中医临床治疗 的基本法则之一。一些以常用无毒中药 难以奏效的怪疴顽疾,每以有毒中药为 治而取效。
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雄黄有毒,能攻毒杀虫,疗恶疮、蛇伤; 大风子有毒,能攻毒杀虫,治麻风、顽 癣; 砒石有大毒,能攻毒定喘、疗癌肿、喘 哮; 洋金花、天仙子有毒,能麻醉止痛,治 多种疼痛等。
从事临床工作的医生,若仅对药物的性效、 有毒无毒或毒性大小,以及影响有毒无毒的 药物和用药方法等方面的诸因素有所了解, 还不能完全有效地减少或防止中药对人体的 毒害,还必须全面准确地辨析用药者的体质、 年龄、性别、种属及皮肤状况等,作为用药 的依据,才能有效地减少或防止中药对人体 的毒害。
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(六)识别过敏者,及早予以防治 中药注射剂注射给药引致的过敏性
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汉代,药物有毒与无毒理论,同四气 五味一样,成为指导临床用药的基本原 则。 《神农本草经》在序列中论述了毒药 的配伍、炮制和使用方法,在正文中将 所载365种药按有毒与无毒分为上、中、 下3品。
第四章 中药新药的药理学毒理学研究ppt课件

分为11类。
各类新药对药理、毒理研究的不同要求
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中药新药药理学研究的基本内容
1.主要药效学试验 主要药效的研究 选择试验方法 对不同类别新药的原则要求 实验动物 对受试药物的要求 对照的要求和目的 给药剂量与途径
2.一般药理研究
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中药新药药理学研究的基本内容 →主要药效的研究
1.主要药效确定 中药新药成分复杂,作用广泛。
呼吸系统 观察给药前、后呼吸频率、呼吸深度的变化。
其他 根据药物作用特点,观察相应的指标。
3.药物 给药途径 给药途径应与临床一致。否则应申述理由。
剂量 选择主要药效作用的2~3个剂量。 对照 同时应设相应的溶剂对照组。
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中药新药毒理学研究的基本内容
研究目的 了解中药的毒性反应,毒性程 度、毒性发展过程及毒性作用是否可逆。
致的途径。临床用药为静脉注射者,大鼠可采 用其他适当给药途径。
试验周期 长毒试验给药时间一般为临床试验用药期
的2~3倍,最长半年。
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观察指标
① 一般观察 体重、食量、外观体征、行为活动、粪便 性状等。
② 血液学指标 红细胞计数、白细胞计数、血红蛋白、 血小板计数、白细胞分类、凝血时间。
③ 血液生化指标 天门冬氨酸氨基转换酶(AST)、丙 氨酸氨基转核酶(ALT)、碱性磷酸酶(ALP)、尿素 氮(BUN)、总蛋白(TP)、白蛋白(ALB)、血糖 (GLU)、总胆红素(T-BIL)、肌酐(Crea)、总 胆固醇(T-CHO)。
第四章 中药新药的药理学、毒理学研究
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中药新药的概念和申报时对药理 毒理研究的要求
1.新药的概念 新药系指我国未生产过的药品,已生
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二、对中药安全性的认识
1、药物与毒物只是剂量上的差别
2、中药与化学药物相比,相对安全、低毒 是客观事实
3、解决方法
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很多中药,无论“有毒”或“无毒”,它的治疗 效能与毒副作用,既是相对的,又是密切相关的, 在一定条件下又可以相互转化。有些无毒的药物, 因过量或不合理应用,即可毒害人体,转化为 “有毒”之物。如:甘草无毒,《本经》列为上 品,若蜜炙后常量服用,可收补中益气之功;若 恃其无毒而大量久服,即可出现毒副反应,使服 用者脘腹痞满或水肿。反之,有些有毒或大毒的 药物,只要适量合理应用,则能化毒为利,疗沉 疴、去痼疾而不毒害人体,转化为“无毒”之药。 如: 巴豆有大毒,《本经》亦列为下品,但在合 理应用下,亦可收既不毒害人体,又能消积导滞 通肠之效。
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药理作用
• 1. 对中枢神经系统的作用 马钱子所含 的士的宁对整个中枢神经系统都有兴奋作 用, 首先兴奋脊髓的反射机能, 其次兴奋延 髓的呼吸中枢及血管运动中枢, 并能提高大 脑皮层感觉中枢的机能。特别是对脊髓有 高度选择性
• 2. 镇痛作用 马钱子碱有显著的镇痛作
用.
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3. 对消化系统的影响 病人肠瘘管直 接测验证明, 士的宁对人体胃肠平滑肌 没有兴奋作用, 但因其具有强烈苦味, 可刺激味觉感受器反射性的增加胃液 分泌, 故可促进消化机能及增进食 欲.动物(羊)实验还表明: 适量马钱 子粉内服, 可兴奋瘤胃, 能治疗前胃弛 缓;而用量过大反会抑制瘤胃蠕动, 使 前胃弛缓加重。
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• 5. 对病原微生物的作用 马钱 子水煎剂(1:2)在试管内对许 兰黄癣菌、奥杜盎小芽孢癣菌等皮 肤真菌有不同程度的抑制作用。
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• 毒效:中药或其成分毒性在某些条件引起
机体健康有害作用的表现,改变条件就可 能影响效应。
毒物
所有的物质都是毒物,
不存在任何非毒物质,剂量决定了一 种物质是毒物还是药物。
----Paracelsus(1493~1541)
较低的剂量进入机体后能引起疾病或危及生 命的物质
3、临床中药致病的病因探索 • 应用流行病学方法
临床观察,发现病例
描述流行病学(分析分布形成假设)
分析流行病学(对比病例组与对照组、 暴露无遗组与非暴露无遗组的差异,检验病因假设)
毒理学研究(检验病因假设)
实验流行病学(通过干预,
对照组与非干预组的差异, 验证病因假设)
4、中药毒性的物质基础 5、中药毒性作用机制 6、传统中医药理论中关于毒性相关理论的阐
述
二、中药毒理学的研究方法
1、体内试验 • 主要用于检测一般毒性(急、慢毒) • 可严格控制接触条件,测定多种类型毒性作用 • 多采用哺乳类动物,结果原则上可外推到人 • 影响因素多,难以进行代谢和机制研究 2、体外试验 • 游离器官、细胞、细胞器、生物模拟系统 • 急性毒性作用初筛、机制和代谢深入研究 • 缺乏整体毒物动力学过程,难以研究慢性毒性
暴露标志
暴露 吸收剂量 健康效应
靶剂量
效应标志 生物学效应
易感性标志 图2-5 从暴露到健康效应的模式图和与生物学标志的关系
• 如:中药化学成分原型、代谢物、血红蛋 白加合物、DNA加合物等
• 作用:反映机体生物材料中中药成分或其 代谢产物或与某些靶细胞或靶分子相互作 用产物的含量。
应用:当暴露生物学标志与外剂量相关或与毒作用效 应相关时,可评价暴露水平或建立生物阈限值。
中药药理学 中药毒理学护理课件
中药煎煮与服用方法
煎煮器具
选择合适的煎煮器具,如 砂锅、瓦罐等,避免使用 金属器具。
煎煮方法
按照医嘱要求的煎煮时间 、火候和水量进行煎煮, 确保药物有效成分充分溶 解。
服用剂量
根据医嘱和药物性质,确 定合适的服用剂量和时间 ,避免过量或不足。
中药与其他药物的相互作用
避免同时使用
在使用中药时,应避免同时使用其他 药物,特别是西药,以免发生药物相 互作用。
03
对中药的毒性成分、毒性机制及安全用药范围进行研究,为中
药的安全使用提供科学依据。
中药药理学与中药毒理学的研究成果
发现一系列具有抗癌、抗炎、抗 衰老等作用的中药活性成分,为 新药研发提供了新的候选药物。方法。
建立了中药毒理学评价体系,为 中药的安全使用提供了科学依据
注意药物配伍禁忌
留意食物与药物相互作用
某些食物与中药之间可能存在相互作 用,影响药效或产生不良反应,应留 意并避免同时食用。
某些中药之间存在配伍禁忌,应避免 同时使用或在医生的指导下使用。
PART 04
中药不良反应与防治
中药不良反应的类型与特点
类型
中药不良反应包括副作用、毒性反应、过敏反应等,其中副作用是中药固有的药 理作用,毒性反应与用药剂量过大或长期使用有关,过敏反应则与个体差异有关 。
2023-2026
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中药药理学 中药毒理 学护理课件
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CATALOGUE
目 录
• 中药药理学概述 • 中药毒理学基础 • 中药护理实践 • 中药不良反应与防治 • 中药临床应用与评价 • 中药药理学与中药毒理学的前沿进展
PART 01
中药毒理PPT课件
和鸦片、海洛因相比,罂粟壳内的“有毒物 质”虽然含量不大、纯度也不高,一般食用罂粟 壳起不到什么作用,但对绝大多数从未接触过毒 品,尤其是对毒品有高度敏感性的人来说,吃过 后,会或多或少地产生轻快感。 有的人可能脸部微微发红,有的人可能心跳 加快,有的人可能容易打瞌睡,而有的人可能不 易入睡。即使是对毒品不敏感的人,如果长期食 用添加了罂粟壳的食品,也必定会产生一定的依 赖性。 人们长期食用这种食品,会出现发冷、出虚 汗、乏力、面黄肌瘦等症状;严重时,可能对神 经系统、消化系统造成损害,甚至会出现内分泌 失调等症状,最终上瘾,具有潜在的吸食毒品的 倾向。
治疗阳痿病120例有效率984另外尚有用本品治疗烫伤中小面积烧伤脑血栓形成肺栓塞肢端动脉痉挛及动脉栓塞性疼痛10和鸦片海洛因相比罂粟壳内的有毒物质虽然含量不大纯度也不高一般食用罂粟壳起不到什么作用但对绝大多数从未接触过毒品尤其是对毒品有高度敏感性的人来说吃过 罗雨虹
炮制
民间传说
◆ 据《汉书》记载,汉宣帝时期(公元前73年~前49年), 大将军霍光的妻子想让自己的女儿做皇后,想法谋害当时 的皇后许氏。许氏分娩之后,霍光的妻子就胁迫御医淳于 衍利用服药的机会进行谋害。淳于衍暗中将捣好的中药附 子带进宫中,偷偷掺合在许皇后要吃的药丸内。许皇后服 药后不久,即感到全身不适,很快昏迷死亡。
学号:
201156710056 201150701248 201150701314 201150701193 201150701179
罂粟壳
附子
你若不死,本宫终究只是个妃
麝香
罂粟壳
罂粟壳,又名“御米壳”,俗称“米壳”。为植物罂粟 (Papaver somniferum L.)的干燥成熟果壳。秋季将已割 取浆汁后的成熟果实摘下,破开,除去种子及枝梗,干燥。 呈椭圆形或瓶状卵形,多已破碎成片状,外表面黄白色、浅棕色 至淡紫色,平滑,略有光泽,有纵向或横向的割痕。体轻,质脆。 内表面淡黄色,微有光泽。有纵向排列的假隔膜,棕黄色,上面 密布略突起的棕褐色小点。气微清香,味微苦。
实用中药毒理学ppt内容
温里毒性药:附子、乌头【毒理】主要毒性成分:乌头碱(aconitine)•神经系统先(+)后(-)并麻痹血管运动中枢和呼吸中枢•心脏(+)迷走神经→窦房结自律性↓房室结传导性↓直接→ 心室自律性↑•(+)迷走神经/直接刺激子宫→收缩→流产【中毒症状】•消化道刺激症状•心慌心急、脉博缓弱、心律失常、BP↓、呼吸困难、面色苍白•神经系统:兴奋→麻痹昏迷、呼吸麻痹合并脑水肿•中毒性休克•孕妇流产【中毒处理】•催吐、洗胃、导泻、活性炭吸附、输液•对症治疗:抗心律失常(阿托品/利多卡因)、吸氧/呼吸兴奋等•中药治疗【注意事项】•注意炮制、煎煮方法、服用方法和剂量得当。
切忌生用•服药时不宜饮酒(乌头碱吸收↑)不宜与半夏/瓜蒌/贝母/白芨同用•不宜与麻黄配伍(心脏毒性↑)•房室传导阻滞、心肌疾患、肝功能不全、孕妇慎用巴豆【毒理】巴豆毒蛋白(crotin,巴豆毒素) :•溶解红血球•局部细胞坏死巴豆油(croton oil ) :•在碱性肠液:析出巴豆酸(crotonic acid)→刺激/腐蚀胃肠道粘膜刺激肾脏•皮肤接触:急性皮炎•促癌、辅癌、致突变【中毒表现】•消化道刺激/腐蚀:咽喉肿痛、吐泻、腹痛、肠壁糜烂出现米汤样大便•损害肾脏:蛋白尿、血尿、少尿等•脱水、呼吸、循环衰竭而死亡•外用或皮肤粘膜接触:接触性皮炎•流产(刺激子宫)【中毒处理】•轻柔洗胃、吸附、保护粘膜、输液•对症治疗:抗休克;吸氧/兴奋呼吸、强心;解痉止泻;激素、碱化尿液等•外用者冷水洗涤,局部抗炎•中药治疗【注意事项】•正确炮制:制成巴豆霜应用•严格控制剂量•讲究服法: 胶囊装、蜡包裹、混合其他药…老弱及孕妇禁用. 不对症不用马钱子【毒理】主要毒性成分:士的宁 strychine•脊髓反射机能亢进→骨骼肌张力↑→强直性痉挛•拮抗抑制性介质甘氨酸•阻断脊髓中闰绍细胞作用•延髓呼吸中枢、血管运动中枢:先(+)后(-)•(-)胆碱脂酶→Ach↑→肠蠕动↑→腹痛、腹泻•肾损害【中毒症状】•强直性惊厥、角弓反张颜面肌肉痉挛呈“痉笑“状•呼吸麻痹、窒息、BP↓心衰•骨质疏松,关节肿胀,下肢可发生自发性骨折现象•肾损害:颜面及下肢浮肿,蛋白尿、少尿或无尿,血尿素氮,血肌酐升高,甚至急性肾衰【中毒处理】主要治疗措施是解缓痉挛、维持呼吸•立即将病人安置在安静的暗室中,避免外界刺激引起反射性惊厥发作•抗惊厥。
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30倍
无毒性作用
毒性作用
100倍 毒性作用
毒性B>A;安全性A>B
图1-2中药毒性检测和安全性评价
• 2、中药毒性外推到人的方法:平行程序法 (parallelogram)-降低不确定性 观察啮齿类动物体内外毒效应 观察人细胞或组织体外对中药的反应 比较啮齿类和人体外试验反应与机制 啮齿类体内效应外推到人
第二讲、中药毒理学的基本概念及 其特点
毒理学的定义
• 经典定义:
毒理学(toxicology) 是研究外源化学物(xenobiotics)对 生物体(1iving organisms)损害作用(adverse effects)的 学科。
• 现代定义:
研究所有外源因素对生物系统(1iving systems)的损害作 用、生物学机制(biologic mechanisms)、安全性评价 (safety evaluation)与危险性分析(risk analysis)的科学。
例如:河豚毒素等生物毒素的研究
促进了对神经轴突膜离子梯度调节的了 解
• 分子生物学和基因组学研究中新技术应用,有助 于探索对有毒中药或中药成分人和实验动物的反 应差异,用于早期识别对环境因素易感的个体。
例如:少数人缺乏对6-巯嘌呤的解毒能力,患有白 血病的青少年常伴有同型遗传性状,他们对该药 标准治疗剂量可能会产生严重的中毒反应。
• 毒性:中药或其成分引起有害作用的固有 能力取决于中药或其成分的化学结构。
• 毒效:中药或其成分毒性在某些条件引起
机体健康有害作用的表现,改变条件就可 能影响效应。
毒物
所有的物质都是毒物,
不存在任何非毒物质,剂量决定了一 种物质是毒物还是药物。
----Paracelsus(1493~1541)
较低的剂量进入机体后能引起疾病或危及生 命的物质
曾有的定义:
• 毒理学研究毒物的性质、效应和检测,治 疗中毒。
• 毒理学是一门毒物对生物机体和生态系统 引起有害作用实际和可能的危险,研究这 种有害作用与暴露的关系,作用机制,中 毒的诊断、预防和治疗的学科。
• 毒理学是从生物医学角度研究化学物质对 生物机体的损害作用及其机制的学科。
毒物效应动力学
---预先采用遗传毒理学试验来筛检易感个体
---根据个体的遗传性状制定药物治疗方案
3、管理毒理学
• 根据描述和机制毒理学的研究资料进行科学决策, 协助政府部门制定相关法规条例和管理措施并付 诸实施.以确保中药及其制剂等进入市场足够安 全,达到保护人体健康的目的。
例如:决定一种药品或其他化学物是否许可按规定 的使用目的生产上市,以及生产销售后是否存在 一定的危险性 药品、食品和化妆品法,农药杀虫剂、杀真 菌剂和灭鼠剂法,有害物质控制法和环境资源保 护法等 大气、职业环境和饮用水中化学物的卫生标准
②验证可能与人类无关的发生于实验动物中 的有害效应 例如,人造甜味剂糖精
膀胱癌
大量饮食后,膀胱 中也不可能达到 致癌浓度。
③设计和生产较为安全的中药方剂以及合理治 疗中毒和临床疾病
例如:沙利度胺(thalidomide)
致畸胎 1962年被禁用
抑制血管生成基因表达
抗肿瘤等
④进一步加深对基础生理学、药理学、细胞生 物学和生物化学的了解
3、临床中药致病的病因探索 • 应用流行病学方法
临床观察,发现病例
描述流行病学(分析分布形成假设)
分析流行病学(对比病例组与对照组、 暴露无遗组与非暴露无遗组的差异,检验病因假设)
毒理学研究(检验病因假设)
实验流行病学(通过干预,
对照组与非干预组的差异, 验证病因假设)
4、中药毒性的物质基础 5、中药毒性作用机制 6、传统中医药理论中关于毒性相关理论的阐
• 所有的中药及其成分都可能是毒物!
中药毒理学的范畴
中药毒理学作为毒理学的分支与交叉学科, 其涉及范畴与毒理学相似。
中药毒理学的主要研究领域 • 描述毒理学(descriptive toxicology) • 机制毒理学(mechanistic toxicology) • 管理毒理学(regulatory toxicology)
1、描述毒理学
• 设计并进行动物毒性试验,为安全性评价 和管理法规制定提供资料。
• 为中药的毒性作用机制提供重要线索
2、机制毒理学
• 研究中药及其成分对机体产生损害作用的 细胞、生化和分子。
• 机制毒理学研究资料主要用途: Biblioteka 证实与人类直接相关的实验动物中所观察
到的损害作用
例如,根据对有机磷杀虫剂(OPI) 作用机制和OPI在 不同动物物种体内生物转化差异的了解,预测OPI 对啮齿类动物和昆虫的相对毒性作用。
作用、作用机制
吸收、分布、代谢、排泄
毒物代谢动力学
毒理学定义演变的主要内容: 各种有害因素:
化学因素:药物(中药)、农药、色素、 食品添加剂等
物理因素:如核素、微波等 生物因素:河豚毒素、真菌毒素等 生物体 生物系统(人体) 损害作用 安全性评价、危险性分析
外源化学物与内源化学物
• 外源化学物:是外界环境中存在,可能与 机体接触并进入机体,在体内呈现一定的 作用的一些化学物质---中药及其成分
第三讲 中药毒理学的研究内容 及方法
一、中药毒理学研究内容 1、对已知中药及其成分的毒理学评价和危险
性分析 • 目的:评价某种中药的毒性及其物质基础 • 方法:借助于动物模型(模拟人体暴露的条件) • 评价:利用动物实验结果外推到人
表1-1 实验毒理学的筛选性评价试验
●急性毒性试验 局部毒性试验
●致突变试验 ●亚慢性毒性试验
致畸试验和生殖毒性试验 ●慢性试验
致癌试验 ●毒物动力学试验
●经口 ●经皮 ●吸入 ●其它途径
●体内 ●体外
• 实验动物能否显示毒效应,关键在于剂量。 毒理学研究总是要以高剂量进行实验,以 充分显示受试物的毒性,在此基础上才能 进行安全性评价。
人拟用剂量
中药A
中药B
• 内源化学物:是机体内原已存在和代谢过 程中所形成的产物或中间产物。
• 毒理学研究外源化学物和内源化学物对机 体的有害作用
• 因此,中药毒理学的研究:包括中药 及其成分、中药及其成分与体内在体 内的代谢产物或代谢过程的中间产物。
• 这些也是中药毒理学研究中探讨毒性 成分或机制时需要考虑的。
毒性(toxicity)与毒效(Harmful effects)