乳腺癌HER2检测指南(2014版)
HER2基因扩增检测试剂盒说明书
HER2基因扩增检测试剂盒（荧光原位杂交法）说明书【产品名称】通用名称：HER2基因扩增检测试剂盒（荧光原位杂交法）英文名称：Zyto Light SPEC HER2/CEN17 Dual Color Probe Kit【包装规格】货号Z-2020-5：5测试/盒货号Z-2020-20：20测试/盒【预期用途】本试剂盒用于检测经10%中性缓冲福尔马林固定、石蜡包埋的乳腺癌组织切片中HER2基因的扩增状态。
本试剂盒尤其适用于免疫组织化学HER2（ERBB2）蛋白检测结果为不确定的标本的检测。
HER2基因扩增是确定靶向治疗适应症的重要指标，基于本试剂盒未与具体药物联合进行临床评价，临床医生应在本检测结果基础上结合患者病情、药物适应症、治疗反应及其他检测结果对患者的个体化治疗进行综合判断。
【检验原理】荧光原位杂交技术（Fluorescent In Situ Hybridization, FISH）是一种以荧光标记的核酸探针与组织中的特异核酸分子进行杂交的技术，其基本原理是利用荧光标记的核酸探针在变性后根据碱基互补配对原则准确识别待检样本中的靶核酸序列，经退火复性后形成靶DNA与核酸探针杂交体，通过荧光检测系统（荧光显微镜）直接观察和分析染色体或基因的数量或结构的状态。
本试剂盒内HER2/CEN17双色探针液（以下简称为探针）设计序列来源图见图1和图2。
将样本经福尔马林固定、石蜡包埋后制成4±1μm厚度的切片，固定于粘性玻片上。
切片经预处理后，将HER2/CEN 17双色探针液与待测样本DNA变性、杂交。
杂交完成后，通过一系列洗涤缓冲液洗去未结合探针，并用DAPI（4，6-二咪基-2-联苯基吲哚）对样本中的细胞核复染成蓝色。
DAPI是一种蓝色荧光素，为DNA特异性染色剂。
探针杂交信号可通过配置相应滤光片的荧光显微镜进行观察。
在显微镜下观察细胞核内的荧光信号，对HER2基因（绿色荧光染料ZyGreen：激发波503nm，发射波528nm，同FITC）和CEN17着丝粒（橙红色荧光染料ZyOrange：激发波546nm，发射波572nm，同罗丹明）信号进行计数，计算比值（HER2/CEN17），从而判断HER2基因状态。
HER-2阳性乳腺癌全程管理
目前并不能常规推荐含铂方案作为三阴性乳腺癌的优选方案。
不同类型乳腺癌pCR与预后的关系
Luminal A
Luminal B(HER-2阴性）
Luminal B（HER-2阳性）
T3N1/T4，或N2/N3，或侵犯同侧锁骨上淋 巴结
TECHNO
EC-TH
≥2cm或炎性乳腺癌
GeparQuinto ECHH
cT4/cT3 ， HR 阴 性 ， 或 HR 阳 性 (cN+; for cT2)或pNSLN+(for cT1) T2-3,N0-2或不能保乳的炎性乳腺癌
HER2阳性
三阴性
von Minckwitz G et al. J Clin Oncol. 2012. 30(15):1796-804.
HER-2阳性乳腺癌术前治疗研究概览
研究
方案
入组分期
MDACC
PH-FECH vs. P-FEC
II-IIIA
NOAH
AT-T-CMF+H vs. AT-T-CMF
HER-2+乳腺癌全程管理
天津市人民医院肿瘤诊疗中心 天津市中西医结合肿瘤研究所
肿瘤2科 崔宇
术前 术后 晚期解救 总结与疑问
术前 术后 晚期解救 总结与疑问
满足以下条件之一者可选择术前新辅助药物治疗：
•
1. 肿块较大（＞5cm）
•
2. 腋窝淋巴结转移
新辅助治疗的适应证不再仅仅依据
•
3. HER-2阳性
术前新辅助化疗 注意事项
HER 的IHC判读和要点分析
– 转移性乳腺癌：本品适用于HER2 过度表达的转移性乳腺癌：作为单一药物治疗已接受过1 个或多个化疗方案的转移性乳腺癌；与紫杉醇或者多西他赛联合，用于未接受化疗的转移性 乳腺癌患者。
– 乳腺癌辅助治疗：本品单药适用于接受了手术、含蒽环类抗生素辅助化疗和放疗（如果适用） 后的HER2 过度表达乳腺癌的辅助治疗。
≥10% 的肿瘤细胞出现 微弱 ⁄难以察觉的细胞膜
反应； 细胞的部分细胞膜有反应
出现微弱 ⁄难以察觉的细胞膜反应的 肿瘤细胞簇*，无论肿瘤细胞染色百
分比
1+
≥ 10% 的肿瘤细胞出现 出现微弱至中等强度的完整、基底外
微弱至中等强度的完整、 侧或侧膜反应的肿瘤细胞簇，无论肿 2+
基底侧或侧膜反应
瘤细胞染色百分比
胃癌HER2检测报告内容
胃癌HER2免疫组织化学染色检测报告应包括的内容
临床信息
标本信息
检测信息 判读结果 结果 检测人员
姓名、性别、年龄、门诊/住院号 送检医师和联系方式 检测日期 病理号/蜡块号、标本类型、肿瘤部位、 标本固定液种类（如不是4%中性缓冲甲醛液应注明） 标本离体至固定时间 标本固定时间 组织学分类型/分级 抗体信息、检测方法、对照设置情况、样本量是否足够用 于评估、具有膜着色的肿瘤百分比、着色的异质性、肿瘤 细胞染色模式 IHC0、1+、2+、3+或无法判读 阳性、不确定、阴性或无法判读 技术员、病理医师
胃癌组织中的异质性更加显著
印戒细胞癌区域
无扩增
肠型区域
高度扩增
IHC 结果判读
乳腺癌
IHC 0
IHC 1+
IHC 2+
her2过表达标准
her2过表达标准关于HER2过表达标准的文章（1500-2000字）引言：HER2基因是一种与乳腺癌发生相关的重要基因，在许多乳腺癌患者中都会出现过表达的情况。
HER2过表达会导致肿瘤的恶性程度增加，并且预示着患者的预后可能较差。
因此，准确判断HER2过表达的标准对于乳腺癌的诊断和治疗具有重要意义。
本文将从HER2过表达的定义、检测方法、相关标准和治疗策略等方面逐步解析。
一、HER2过表达的定义：HER2基因位于人体第17号染色体上，是一种编码成蛋白质的基因。
HER2（人体表皮生长因子受体2）是一种细胞膜上的受体蛋白质，参与调控乳腺细胞的生长和分化。
当HER2基因发生异常，出现拷贝数扩增或突变等情况时，会导致HER2过表达。
HER2过表达的乳腺癌细胞具有更强的增殖能力和侵袭能力，从而增加患者的复发风险和死亡率。
二、HER2过表达的检测方法：目前常用的HER2过表达检测方法主要有免疫组化（IHC）和原位杂交（ISH）两种。
1. 免疫组化（IHC）：免疫组化是通过对乳腺癌组织样本进行染色，检测HER2蛋白在肿瘤细胞膜上的表达情况。
根据IHC的染色结果，HER2过表达通常被分为0-3级。
IHC 0级表示无HER2表达，IHC 1+级表示低表达，IHC 2+级表示中等表达，IHC 3+级表示强烈表达。
2. 原位杂交（ISH）：原位杂交是通过对乳腺癌组织样本进行染色，检测HER2基因的扩增情况。
常用的ISH方法包括荧光原位杂交（FISH）和辣根过氧化物酶原位杂交（CISH）。
FISH技术利用荧光标记的探针与HER2基因发生结合，形成特定的荧光信号，从而判断HER2基因是否扩增。
CISH技术则使用酶标标记的DNA探针，通过染色反应形成可见的颜色信号，评估HER2基因扩增的情况。
三、HER2过表达的相关标准：根据乳腺癌患者HER2表达情况的不同，可将HER2分为HER2阴性（-）、HER2低表达（+）、HER2中度表达（2+）和HER2强烈表达（3+）四个等级。
PIK3CA基因突变与HER-2表达及基因扩增在乳腺癌中的相关性
PIK3CA基因突变与HER-2表达及基因扩增在乳腺癌中的相关性王翠翠; 曹燕珍; 梁莉萍; 胡佳捷; 李鸿涛【期刊名称】《《新疆医科大学学报》》【年(卷),期】2019(042)012【总页数】5页(P1569-1573)【关键词】PIK3CA; HER-2; 乳腺癌【作者】王翠翠; 曹燕珍; 梁莉萍; 胡佳捷; 李鸿涛【作者单位】新疆医科大学附属肿瘤医院病理科乌鲁木齐 830011; 新疆医科大学附属肿瘤医院乳腺头颈外科乌鲁木齐 830011【正文语种】中文【中图分类】R737.9乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤之一，人表皮生长因子受体2(human epidermal growth factor receptor 2，HER-2)过度表达的乳腺癌患者预后相对较差。
虽然HER-2过表达的患者可以从曲妥珠单抗靶向治疗中获益，但即使与化疗药物合用，总有效率始终<40%[1]，提示HER-2过度表达的乳腺癌患者具有异质性，但其潜在原因尚不清楚。
PI3K/Akt信号通路是HER-2下游的信号转导通路，研究显示PI3K/Akt信号通路控制着肿瘤细胞凋亡、血管新生、细胞周期及多药耐药等生物学过程，其信号通路中的PIK3CA突变与乳腺癌的耐药相关[2]，临床回顾性分析发现PIK3CA基因突变的乳腺癌患者，从赫赛汀的治疗中获益较少，部分研究者已观察到乳腺癌中PIK3CA基因突变与HER-2蛋白表达及基因扩增的关系，但结论尚不一致[3-5]。
PIK3CA基因突变与HER-2表达之间的内在联系有待于进一步研究，本文采用免疫组织化学染色方法(immunochemistry，IHC)和荧光原位杂交(fluorescence in situ hybridization，FISH)方法，检测HER-2蛋白表达及基因扩增状况，用荧光PCR方法检测PIK3CA基因第9号外显子及第20号外显子，分析PIK3CA基因突变、HER-2蛋白表达及基因扩增与临床病理特征之间的相关性，进一步探讨PIK3CA基因和HER-2基因扩增在乳腺癌发生发展过程中可能的作用及相关性，为本地区乳腺癌患者的个体化诊疗提供理论依据。
2019版乳腺癌her2判读标准
HER2（人类表皮生长因子受体2）是乳腺癌中一种重要的分子标志物，HER2阳性表明肿瘤细胞过度表达HER2蛋白。
针对HER2的判读标准有多个版本，其中包括2019年更新的版本。
根据2019年美国临床肿瘤学会（ASCO）和美国病理学家协会（CAP）发布的指南，乳腺癌HER2的判读标准如下：1. 免疫组化（IHC）判读标准：
- 0级：无明显HER2蛋白表达；
- 1+级：HER2蛋白表达较少，不明显；
- 2+级：部分细胞表达HER2蛋白，存在不均匀分布；
- 3+级：明显HER2蛋白表达，且均匀分布。
2. 原位杂交（ISH）判读标准：
- HER2/CEP17比值< 2.0：HER2基因拷贝数正常，未扩增；
- HER2/CEP17比值≥ 2.0：HER2基因拷贝数扩增。
根据这些判读标准，乳腺癌HER2的表达状态可分为以下四类：阴性（0/1+），不确定（2+），阳性（3+），扩增（ISH 阳性）。
需要注意的是，具体的HER2判读标准可能会因不同的国家、地区和医疗机构而有所差异。
因此，在具体的临床实践中，医生和病理学家会根据相关指南和实践经验综合判断HER2的表达状态，以制定最适合的治疗方案。
如果您需要更详细和具体的信息，建议您咨询专业的医生或医疗机构，以获取最准确和最新的乳腺癌HER2判读标准和相关指导。
HER-2和Ki67在激素依赖性乳腺癌中的表达及其临床意义
HER-2和Ki67在激素依赖性乳腺癌中的表达及其临床意义胡传朋;刘勇;程宝智;张舰;张泽俊【摘要】目的探讨激素依赖性乳腺癌中人表皮生长因子-2(HER-2)、增殖细胞核抗原Ki67的表达与临床病理因素的关系及临床意义.方法选取安徽医科大学附属六安医院2012年10月至2016年10月接受标准手术治疗的激素依赖性乳腺癌患者术后组织标本,采用免疫组化En Vision二步法检测93例激素依赖性乳腺癌组织标本HER-2和Ki67表达情况,免疫组化结果为HER-2(++)标本给予FISH检测进一步验证HER-2表达,分析HER-2和Ki67表达与临床病理因素的关系.结果HER-2和Ki67阳性表达率分别为22.58%(21/93)和67.74%(63/93),两者共同阳性表达率为20.43%(19/93),不同年龄、淋巴结有无转移、不同临床分期组间HER-2阳性表达率差异无统计学意义(P>0.05),不同肿瘤直径组间HER-2阳性表达率差异有统计学意义(P<0.05);不同年龄、不同肿瘤直径、淋巴结有无转移、不同临床分期组间的Ki67阳性表达率差异无统计学意义(P>0.05);HER-2和Ki67共同阳性表达率在不同肿瘤直径组间差异有统计学意义(P<0.05),在不同年龄、淋巴结有无转移、不同临床分期组间差异无统计学意义(P>0.05).结论 HER-2和Ki67可用作判断激素依赖性乳腺癌生物学行为的标志物.【期刊名称】《安徽医学》【年(卷),期】2017(038)004【总页数】4页(P450-453)【关键词】激素依赖性乳腺癌;人表皮生长因子-2;增殖细胞核抗原【作者】胡传朋;刘勇;程宝智;张舰;张泽俊【作者单位】237000 安徽六安安徽医科大学附属六安医院肿瘤内科;237000 安徽六安安徽医科大学附属六安医院肿瘤内科;237000 安徽六安安徽医科大学附属六安医院肿瘤内科;237000 安徽六安安徽医科大学附属六安医院乳腺外科;237000 安徽六安安徽医科大学附属六安医院乳腺外科【正文语种】中文乳腺癌在全球女性常见的恶性肿瘤中发病率和病死率均居第一位[1]。
中国抗癌协会乳腺癌诊治指南与规范(2024年版)要点
中国抗癌协会乳腺癌诊治指南与规范（2024年版）要点［摘要］世界卫生组织（WHO）国际癌症研究机构最新发布的数据显示，乳腺癌现已成为全球发病率最高的恶性肿瘤，严重危害广大女性的身心健康。
中国抗癌协会乳腺癌专业委员会2007年首次制订《中国抗癌协会乳腺癌诊治指南与规范（2007版）》以来共更新8版,指南一直与时俱进, 兼顾证据的权威性、知识的前沿性和在广大基层医疗机构的适用性。
本次制订的《中国抗癌协会乳腺癌诊治指南与规范（2024年版）》在2021年版的基础上进行了相应的更新，纳入了乳腺癌诊断和分类的新理念、精准治疗的新工具、手术操作的新规范和综合治疗的新方案，旨在为乳腺癌防控及诊治领域的医务工作者提供指导和依据。
1乳腺癌筛查指南1.1 乳腺癌筛查的定义、目的及分类肿瘤筛查，或称作普查，是针对无症状人群的一种防癌措施，而针对有症状人群的医学检查称为诊断。
乳腺癌筛查是通过有效、简便、经济的乳腺检查措施，对无症状妇女开展筛查，以期早期发现、早期诊断及早期治疗。
其最终目的是要降低人群乳腺癌的死亡率。
筛查分为机会性筛查和群体筛查。
1.2 女性参加乳腺癌筛查的起始和终止年龄(1 )此本指南建议一般风险人群乳腺癌筛查的起始年龄为40岁。
但对于乳腺癌高危人群可将筛查起始年龄提前到40岁之前。
(2)对于乳腺癌影像学筛查的终止年龄，本指南认为老年人是否停止筛查需要考虑个人的身体健康状况、预期寿命及各种合并症情况。
如果合并症多，预期寿命有限，则可适当减免乳腺癌筛查。
因此，对于70岁以上的老年人可以考虑机会性筛查。
1.3 用于乳腺癌筛查的措施1.3.1 乳腺X线检查乳腺X线检查对降低40岁以上女性乳腺癌死亡率的作用已经得到了国内外大多数学者的认可。
建议对每侧乳房常规摄2个体位，即头足轴(CC)位和内外侧斜(MLO) 位。
乳腺X线影像应经过2名以上专业放射科医师独立阅片。
乳腺X线筛查对50岁以上亚洲妇女诊断的准确性高，但对40岁以下及致密乳腺诊断的准确性欠佳。
HER2阳性乳腺癌的标准治疗
此后，越来越多的研究证实了HER2阳性 乳腺癌的不良预后
对淋巴结阳性乳腺癌 患者，HER2 基因≥3 拷贝数的患者无病生 存率显著低于HER2 基因<3 拷贝数患者1
对淋巴结阴性乳腺癌 患者，HER2 基因扩 增 (>10 拷贝数) 的患 者总生存率显著低于 无基因扩增患者2
1. Seshadri R et al. J Clin Oncol 1993;11:1936-42.
赫赛汀®联合多西他赛一线治疗的临床获益显著 • 显著提高患者总生存期37%1 • 改善客观缓解率可达72%2
一年赫赛汀®辅助治疗显著增加治愈机会 • 显著降低复发风险达48%3 • 显著减少死亡风险达39%3 赫赛汀®联合化疗新辅助治疗的Meta分析显示4： • 含赫赛汀®治疗患者的pCR显著增加
1. Marty M,et al. J Clin Oncol. 2005 Jul 1;23(19):4265-74 2. Valero V,et al. J Clin Oncol. 2011;29(2):149-56 3. Perez EA,et al. J Clin Oncol. 2011 Sep 1;29(25):3366-73 4. Valachis A,et al. Breast. 2011 Dec;20(6):485-90
0.8
总生存概率
0.6 0.4 0.2 0 0
HER2扩增（>2个拷贝）
HER2扩增（>5个拷贝）
0
12 24 36 48 60 72 84
12
24
36
48
60
72
84
时间（月）
• HER2是除肿瘤大小、淋巴结及激素受体外的乳腺癌重要预后因子
HER2简介
HER2基因过度表达与乳腺癌的治疗杨静李惠平汪有蕃(北京大学第三医院肿瘤科北京100083)一、HER2的一般研究现状HER2受体（也称c-erbB-2，HER2/neu）是分子量为185kD、具酪氨酸激酶活性的跨膜蛋白，其编码基因定位于人染色体17q21，是表皮生长因子受体家族的成员[1]。
HER2基因过度表达可导致细胞过度增殖和表型恶性转化。
研究发现有30%的乳腺癌患者HER2基因过度表达，这类患者肿瘤恶性程度高、复发和转移发生早、预后差，对某些化疗药物有抵抗，并且发现HER2基因过度表达与患者的无病生存和总的生存期有关[2]。
将肿瘤的生物标志物作为肿瘤治疗反应的重要预测指标是肿瘤生物学研究的主要目的之一。
本文简要综述HER2基因过度表达与乳腺癌治疗反应的预测和效果。
二、HER2过表达与对治疗反应的预测和效果1．HER2过表达与对化疗的反应[3]对CMF治疗方案的反应：大多数的研究报告结果证明用这一方案治疗的乳腺癌患者中，HER2阴性的肿瘤患者比HER2阳性的患者更有效；而最近的一个研究则显示HER2阳性的病人也能从这个方案中获得很大效益。
对紫杉醇的反应：有文献评价了用不同方案治疗乳腺癌，包括紫杉醇，结果表明HER2阳性的患者反应率65%，HER2阴性的患者35%，作者认为这是因为HER2的信号传导通路上调了p21wafl，反过来抑制了p34cdc2激酶，这样紫杉醇可发挥它的凋亡活性。
2．HER2过表达与内分泌的治疗反应预测三苯氧胺是乳腺癌治疗最有效的药物之一。
在过去的25年里，医学家主要通过ER的水平来指导三苯氧胺的应用，通过评定原位癌组织中雌激素受体（ER）和孕激素受体（PR）来选择可能对其有反应的患者。
很多试验证实这个分子标记物对预测三苯氧胺反应的作用是有效的[4]。
在最近的几年里，对其他的一些三苯氧胺标记物也进行了研究，包括pS2（另一种雌激素调节蛋白）、热休克蛋白27和70、bcl-2蛋白、c-erbB-2（HER-2/neu）癌蛋白以及突变的p53肿瘤抑制蛋白。