Her2基因检测与癌症
乳腺癌her2基因fish检测判读标准
HER2基因荧光原位杂交(FISH)检测是乳腺癌诊断和治疗中的重要方法。
HER2基因在某些乳腺癌患者中会发生扩增，导致肿瘤的侵袭性增强。
FISH检测可以检测HER2基因是否存在扩增，从而指导患者的治疗方案。
HER2基因FISH检测的判读标准通常基于以下几个方面：
1. HER2基因信号数:在FISH图像中，HER2基因通常呈现为成簇的红色信号和一个绿色的对照信号。
根据判读标准，红色信号的数量应该与绿色信号的数量相等或更多。
如果红色信号的数量少于绿色信号的数量，则可能表示HER2基因没有扩增或扩增程度较低。
2. HER2/CEP17比值:FISH图像中，HER2基因和CEP17(17号染色体的特定区域)通常会同时呈现为红色和绿色信号。
通过计算HER2信号和CEP17信号的比值，可以估算出肿瘤细胞中HER2基因的拷贝数。
如果比值大于等于2.0，则通常表示HER2基因存在扩增；如果比值小于2.0，则通常表示HER2基因没有扩增或扩增程度较低。
3. 平均HER2信号强度:除了计算HER2/CEP17比值之外，还可以单独评估HER2基因的平均信号强度。
如果平均信号强度明显高于背景噪声，则可能表示HER2基因存在扩增；如果平均信号强度与背景噪声相当或较低，则可能表示HER2基因没有扩增或扩增程度较低。
需要注意的是，FISH检测结果的判读应由经验丰富的实验室技术人员进行，并结合其他临床和病理学信息来综合评估患者的病情。
此外，不同的实验室和检测方法可能会有不同的判读标准，因此在比较不同实验室的结果时需要谨慎。
乳腺癌HER-2FISH分子病理检测技术及临床意义
乳腺癌HER-2FISH分子病理检测技术及临床意义乳腺癌是一种常见的女性恶性肿瘤，HER-2阳性乳腺癌约占乳腺癌患者的20-30%，对患者的预后具有重要影响。
HER-2是一种成纤维细胞生长因子受体2，在正常组织中表达水平较低，而在癌细胞中高表达，与癌细胞的增殖和侵袭有关。
为了更好地指导乳腺癌的治疗，临床上需要对乳腺癌患者进行分子病理检测，以确定HER-2的表达水平。
HER-2FISH分子病理检测技术是一种重要的检测方法，它通过荧光显微镜观察HER-2基因的拷贝数和蛋白表达水平，能够更准确地评估患者的HER-2状态。
HER-2FISH分子病理检测技术的原理是利用一对与HER-2基因序列互补的荧光标记探针，通过与HER-2基因序列特异性结合，来检测HER-2基因的拷贝数。
在正常细胞中，HER-2基因的拷贝数是两个，而在HER-2阳性乳腺癌中，由于基因扩增，HER-2的拷贝数可以增加到3个或以上。
通过荧光显微镜检测探针的结合情况和拷贝数，可以准确地评估HER-2的表达水平。
与传统的免疫组织化学染色（IHC）方法相比，HER-2FISH分子病理检测技术具有更高的准确性和灵敏度。
研究表明，HER-2FISH检测技术对于HER-2阳性乳腺癌患者的预后评估和治疗选择具有更高的指导意义。
在临床应用中，HER-2FISH分子病理检测技术已成为评估乳腺癌患者HER-2状态的重要方法之一。
通过HER-2FISH分子病理检测技术，可以更准确地确定患者的HER-2状态，为临床医生选择合适的治疗方案提供重要的依据。
目前，HER-2阳性乳腺癌的治疗包括靶向治疗药物，如曲妥珠单抗和帕妥珠单抗等，这些药物可以通过靶向HER-2基因表达，抑制癌细胞的生长和扩散，明显改善患者的预后。
准确评估患者的HER-2状态，对于指导乳腺癌的靶向治疗具有重要意义。
乳腺癌治疗中的Her2基因监测
乳腺癌治疗中的Her2基因监测我的第一个案例是关于一位45岁的女性患者，她被诊断为乳腺癌。
在确定治疗方案之前，医生对她进行了Her2基因监测。
结果显示，她的Her2基因呈阳性。
这意味着她的乳腺癌细胞表面过度表达Her2蛋白，导致细胞生长、分裂和扩散的速度加快。
基于Her2基因监测的结果，医生为她制定了针对Her2阳性的治疗方案。
治疗过程包括针对Her2蛋白的靶向治疗、化疗和放疗。
经过一段时间的治疗，她的病情得到了显著改善。
这得益于医生根据Her2基因监测结果为她量身定制的治疗方案。
我的第二个案例是关于一位52岁的女性患者，她也被诊断为乳腺癌。
与上一个案例不同的是，她的Her2基因监测结果呈阴性。
这意味着她的乳腺癌细胞表面Her2蛋白的表达水平正常。
基于Her2基因监测的结果，医生为她选择了针对乳腺癌的一般治疗方案，包括手术、化疗和放疗。
经过一段时间的治疗，她的病情也得到了控制。
这再次证明了Her2基因监测在乳腺癌治疗中的重要性。
在乳腺癌治疗中，Her2基因监测是一项非常重要的检测。
它可以帮助医生确定患者的病情，并为患者量身定制治疗方案，从而提高治疗效果，延长生存时间。
在未来的日子里，我相信Her2基因监测将在乳腺癌治疗中发挥更大的作用，让更多患者受益。
重点和难点解析：在上述案例中，有几个关键细节需要重点关注。
Her2基因监测结果对于确定治疗方案至关重要。
对于Her2阳性的患者，靶向治疗是关键。
而对于Her2阴性的患者，一般治疗方案如手术、化疗和放疗则更为适用。
这一细节强调了个性化治疗在乳腺癌治疗中的重要性。
Her2基因监测可以帮助医生评估患者的病情。
在第一个案例中，患者的Her2基因监测结果呈阳性，这表明她的乳腺癌细胞表面过度表达Her2蛋白，导致细胞生长、分裂和扩散的速度加快。
这一细节突显了Her2基因监测在诊断和评估乳腺癌病情中的重要性。
Her2基因监测还可以为研究人员提供重要的研究数据。
通过对Her2基因监测结果的分析，研究人员可以更好地理解乳腺癌的发病机制，并探索新的治疗方法和药物。
Her2基因检测与癌症PPT课件
FISH
正常细胞：无基因扩增
FISH
HER2阳性细胞：基因扩增
•正常HER2基因于DNA复制时若发生分子转换可能会转变成癌基因
This paper mainly introduces the design of an intelligent temperature control system which realizes the function of temperatu re measurement and control by using single bus digital temperature sensor DS18B20 and single chip microcomputer. The core components of the system are AT89C51 microcontroller and DS18B20 temperature sensor.
This paper mainly introduces the design of an intelligent temperature control system which realizes the function of temperatu re measurement and control by using single bus digital temperature sensor DS18B20 and single chip microcomputer. The core components of the system are AT89C51 microcontroller and DS18B20 temperature sensor.
自我介绍
罗氏诊断
设备、试剂 技术支持
Her 2 基因与乳腺癌
Her 2 基因与乳腺癌正文：1、引言乳腺癌是妇女最常见的恶性肿瘤之一，而Her2基因在乳腺癌中起到重要的作用。
本文将详细介绍Her2基因与乳腺癌之间的关系以及相关的治疗方法。
2、Her2基因与乳腺癌的关系2.1 Her2基因的功能Her2基因是人类胚胎发育中的一个重要基因，它编码了一个受体型酪氨酸激酶。
这个受体激活后可以促使癌细胞的生长、分裂和存活。
而在乳腺癌中，Her2基因异常表达会导致癌细胞的异常增生和侵袭能力的提高。
2.2 Her2基因的突变与乳腺癌风险Her2基因的突变和异常表达与乳腺癌的发生密切相关。
相关研究表明，在乳腺癌患者中Her2基因突变的频率较高，这个突变会导致乳腺癌发生和发展的加速。
3、Her2阳性乳腺癌的治疗方法3.1 靶向治疗由于Her2基因的异常表达在乳腺癌中具有重要作用，靶向治疗已成为治疗Her2阳性乳腺癌的重要手段。
靶向治疗主要包括使用抗Her2受体得兹酶（Trastuzumab）等单克隆抗体来抑制癌细胞的生长和分裂。
3.2 化学疗法化学疗法是乳腺癌综合治疗的重要组成部分，对于有Her2阳性乳腺癌的患者，其治疗方案还需要结合化疗药物，如紫杉醇等，以提高疗效。
3.3 放射治疗放射治疗在乳腺癌的治疗中也起到重要作用，针对Her2阳性乳腺癌的放射治疗可以帮助杀灭残留的癌细胞，同时减少术后复发的风险。
4、附件本文档涉及的附件包括相关的科研论文和研究报告，供读者深入学习了解Her2基因与乳腺癌之间的关系。
5、法律名词及注释5.1 Her2基因：人类胚胎发育中的一个重要基因，与乳腺癌的发生和发展密切相关。
5.2 乳腺癌：一种常见的妇女恶性肿瘤，可能引发乳房内的细胞发展异常。
6、结束语本文详细介绍了Her2基因与乳腺癌之间的关系以及相关的治疗方法。
希望本文对读者对乳腺癌的认识和治疗提供有价值的信息。
Her 2 基因与乳腺癌
引言概述：乳腺癌作为一种常见的恶性肿瘤，对女性健康造成了巨大的威胁。
在癌症研究领域，Her2基因逐渐引起了人们的关注，该基因的异常表达与乳腺癌的发生和发展密切相关。
本文将结合最近的研究成果，对Her2基因与乳腺癌的关系进行深入探讨，并从分子水平、临床应用等方面进行详细阐述。
正文内容：一、Her2基因的功能和调控机制1.Her2基因的结构和编码蛋白2.Her2基因在细胞生长和分化中的作用3.Her2基因的调控机制：转录水平和翻译后修饰二、Her2基因与乳腺癌的关系1.Her2基因的异常表达在乳腺癌中的高发率2.Her2基因异常表达与乳腺癌的分子亚型3.Her2基因异常表达与乳腺癌的生物学行为4.Her2基因异常表达与乳腺癌的临床预后5.Her2基因异常表达在乳腺癌治疗中的作用三、Her2基因检测方法和进展1.免疫组化检测法及其局限性2.基因表达检测法的发展与应用3.荧光原位杂交技术的优势和应用前景4.微阵列技术在Her2基因检测中的应用5.下一代测序技术在Her2基因检测中的前景四、Her2基因与靶向治疗1.Her2阳性乳腺癌的靶向治疗药物2.Her2阳性乳腺癌的治疗策略3.Her2阳性乳腺癌预防与治疗的新进展4.增强Her2靶向治疗效果的新策略5.Her2阳性乳腺癌治疗中的副作用和安全性问题五、Her2基因在乳腺癌研究中的前景1.Her2基因与乳腺癌干细胞的关系2.Her2基因在乳腺癌预测和早期诊断中的应用3.Her2基因与乳腺癌转移的关系4.Her2基因与乳腺癌免疫治疗的关联5.未来研究方向和挑战总结：Her2基因在乳腺癌的发生和发展中起着至关重要的作用。
通过深入了解Her2基因的功能和调控机制，我们可以更好地理解乳腺癌的分子机制。
同时，Her2基因的检测方法和靶向治疗的进展为乳腺癌患者的个体化治疗提供了依据。
随着研究的深入，Her2基因在乳腺癌研究中的应用前景将更为广阔，这将为乳腺癌患者的诊断和治疗带来更多的希望。
乳腺癌HER2基因FISH检测判读标准
乳腺癌HER2基因FISH检测判读标准乳腺癌是人类最常见的恶性肿瘤之一，其中HER2基因的状态对于乳腺癌的治疗和预后评估具有重要意义。
荧光原位杂交（FISH）是检测HER2基因状态的重要手段之一。
以下是乳腺癌HER2基因FISH检测判读的标准，主要包括探针信号识别、细胞计数规定、比例阈值判定、非整倍体评估、基因拷贝数判定、结果分类解读以及质量控制要求等方面。
一、探针信号识别在进行FISH检测时，首先要正确识别探针信号。
通常，HER2基因和对照基因（如CEP17）会被标记为不同的颜色。
正常情况下，HER2基因和CEP17的信号应为红色和绿色。
每个细胞核内应有2个CEP17信号和2个HER2信号。
二、细胞计数规定对于每个样本，应至少分析20个非重叠的、完整的、清晰可辨的细胞核。
如果细胞核不完整、重叠或信号模糊，则该细胞核不应纳入计数。
三、比例阈值判定HER2基因与CEP17的比例（HER2/CEP17）是判定HER2基因状态的关键指标。
根据FISH检测的结果，可以将HER2基因状态分为以下几类：1. HER2基因扩增：当HER2/CEP17比例大于2.0时，判定为HER2基因扩增。
2. HER2基因无扩增：当HER2/CEP17比例小于或等于2.0且大于1.8时，判定为HER2基因无扩增。
3. HER2基因不确定：当HER2/CEP17比例小于或等于1.8时，判定为HER2基因状态不确定，需要进一步检测或结合其他检测方法。
四、非整倍体评估在非整倍体细胞中，CEP17信号可能会超过2个或少于2个。
如果样本中存在非整倍体细胞，应将这些细胞排除在计数之外。
五、基因拷贝数判定除了比例阈值外，还可以根据HER2基因和CEP17的拷贝数来判定HER2基因状态。
通常认为，当HER2基因拷贝数大于6时，为HER2基因扩增。
六、结果分类解读根据以上判读标准，可以将FISH检测结果分为以下几类：1. HER2阳性：当HER2基因扩增或基因拷贝数大于6时，判定为HER2阳性。
血清HER-2单独及联合检测在乳腺癌随访中的意义
血清HER-2单独及联合检测在乳腺癌随访中的意义乳腺癌是目前女性最常见的恶性肿瘤之一，对于乳腺癌患者的随访以及治疗效果的评估至关重要。
HER-2是一种表达在乳腺癌细胞表面的蛋白质，其过度表达与乳腺癌的发生、发展以及转移有着密切关系。
因此，血清HER-2的单独和联合检测在乳腺癌患者随访中具有重要的意义。
首先，血清HER-2单独检测可以在乳腺癌治疗后较少侵入性的检查手段来评估患者的恢复情况。
通过测定患者术后不同时间点的血清HER-2水平，可以及时发现患者是否存在病情复发的风险。
如果HER-2浓度逐渐升高，则提示癌细胞可能出现复发或转移的可能性增加，帮助医生及时采取相应的治疗手段。
其次，血清HER-2联合检测可以提高乳腺癌诊断和治疗的准确性。
目前，HER-2阳性乳腺癌患者可以通过抗HER-2靶向药物来实现、提高治疗效果。
通过联合检测HER-2和其他肿瘤潜在标志物如CA15-3、CEA等，可以提高乳腺癌筛查的敏感度和特异度，进而减少误诊率和漏诊率。
同时，联合检测的结果还能指导治疗方案的制订，提高乳腺癌患者的治疗效果。
此外，血清HER-2的单独和联合检测也对乳腺癌研究具有重要的意义。
HER-2阳性乳腺癌具有较高的侵袭性和复发率，分子靶向治疗是其治疗的关键之一。
因此，对于HER-2的生物学特征的深入研究和个性化的治疗方案设计，需要有更为准确和敏感的检测手段提供支撑。
总之，血清HER-2单独及联合检测在乳腺癌患者的随访和治疗中具有不可替代的作用。
在临床实践中，血清HER-2检测应该得到足够的重视，并结合其他检测指标进行综合判断。
科学合理的HER-2检测方案可以更好的指导乳腺癌患者的治疗和随访，进而提高治疗成功率，降低病死率，提高生存质量。
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
16
HER2过表达对早期乳腺癌预后不利
100
早期乳腺癌患者* HER2阴性 (n=771) HER2阳性 (n=189)
90
存活率 (%)
80
70 60 50 40 0 12 24 36 48 60 72 时间 (月) 84 96 108 120
时间等级检验 p=0.0004 Wilcoxon检验 p=0.0009
HER2检测的意义
HER2检测对乳腺癌及胃癌患者得到正确诊疗有很重要的意义
HER2常用检测方法
HER2常用检测方法
• 免疫组织化学 (IHC): 应用抗体检测蛋白过表达是乳腺及胃组织检测 HER2状态的首要方式1 • 原位杂交 技术(ISH): 利用核酸探针检测HER2基因扩增，可用于复检经 IHC检测难以确定结果的病例及疑难病例1
核膜
Intracellular
基因转录
细胞生长和增殖
抑制凋亡
化疗耐药
提高细胞运动
转移
肿瘤生长
Yarden Y and Sliwkowsk MX. Nat Rev Mol Cell Biol 2001;2:127–137.
HER2过表达的结果
正常HER2 表达
HER2 基因扩增导致HER2过表达
HER2 过表达导致肿瘤增殖
HER2对胃癌患者预后的影响
中国研究：晚期胃癌患者的生存率
有或没有HER2过表达 (n=83) 有或没有HER2扩增 (n=83) 100
100
总体生存率 (%)*
总体生存率 (%)*
80 60 40 20
没有HER2 过表达 有 HER2 过表达
80 60 40 20 0 0 6 12
没有 HER2扩增 有HER2扩增
HER2过表达的细胞(HER2+) (100–200万个受体）
HER2阳性的定义
蛋白水平(过表达): 细胞表面HER2蛋白受体表达大量增加 基因水平(扩增): HER2编码基因于细胞核内拷贝增加
IHC
FISH
IHC0
IHC1+
IHC2+
10
IHC3+
FISH
正常细胞：无基因扩增
FISH
ToGA研究提供的HER2阳性率的数据
ToGA 人群
符合 ToGA 资格 (IHC 3+ 和/或 FISH+) 22% 6% IHC 0/FISH+ 或 IHC 1+/FISH+
探索性分析
目标 人群 (IHC 2+/FISH+ 或 IHC 3+)
16%
78% 不符Leabharlann ToGA 资格78% 不符合 ToGA 资格
HER2阳性细胞：基因扩增
•正常HER2基因于DNA复制时若发生分子转换可能会转变成癌基因
HER家族——HER二聚体触发信号传导
EGF EGFR
TGF TGF
NRG HER2 HER2 HER3 NRG HER2 HER4 HER2 HER2
EGFR
EGFR
Cell membrane
信号级联放大
曲妥珠单抗有效改善HER2阳性转移性乳腺癌患者预后
HER2阳性状态与患者存活率无关
100 80
HER2阳性, 曲妥珠单抗 (n=191) HER2阴性 (n=1782) HER2阳性, 无曲妥珠单抗 (n=118)
存活率 (%)
60 40 20 0 0
12
24
36
48
60
确诊后时间 (月)
一项回顾性研究数据显示，与HER2阴性乳腺癌相比，HER2阳性乳腺癌患者接受曲妥珠 单抗治疗后的死亡率下降44% [多变量分析后危险比（HR）为0.56; 95% CI 0.45 – 0.69; p<0.0001]
Dawood S et al. J Clin Oncol 2010;28:92–98. Reprinted with permission. © 2008 American Society of Clinical Oncology. All rights reserved.
HER2状态对乳腺癌的临床重要性
什么是HER2及其作用
HER2检测的意义---乳腺癌&胃癌 HER2检测的方法 相关指南及检测现状
什么是HER2？
HER2
•HER2基因
• 人类表皮生长因子受体-2基因 Human Epidermalgrowth Factor Receptor-2(HER2) Gene • 定位于染色体17q21 • 编码跨膜受体样蛋白（HER2蛋白）,具有酪氨酸激酶活性
李丽丽 病理应用顾问 上海罗氏制药有限公司
自我介绍
Roche
制药
罗氏诊断 设备、试剂 技术支持
医学部
学术支持
销售部
市场部
销售产品
市场推广
李丽丽 Biomarker team
病理科
2
HER2检测系列内容
一、HER2检测的概述
二、HER2检测前的最佳实验——组织处理及固定
三、HER2检测中的最佳实践——方法及流程
HER2过表达会降低乳腺癌转移/复发患者的存活率
1.0 整体存活率 0.8 0.6 0.4 0.2 0.0 0
HER2阴性 (n=1,782) HER2阳性 (n=118)
12
24 36 确诊后时间 (月)
48
60
Dawood S et al. J Clin Oncol 2010 28: 92–98. Reprinted with permission. © 2008 American Society of Clinical Oncology. All rights reserved.
四、HER2检测后的最佳实践——结果判读
五、读片
六、HER2检测的质控及质保
HER2检测系列内容
一、HER2检测的概述
二、HER2检测前的最佳实验——组织处理及固定 三、HER2检测中的最佳实践——方法及流程 四、HER2检测后的最佳实践——结果判读 五、读片 六、HER2检测的质控及质保
内容提要
0
0
6
时间 (月)
12
18
时间 (月)
18
平均生存率 (月) 有HER2过表达 没有 HER2 过表达 5.9
p 有 HER2 扩增 0.021 没有 HER2 扩增
平均生存率(月)
5.5
p
0.028 12.6 Song Y et al. Chin J Cancer 2010;29:76–81.
12.6
应用HER2靶向治疗药物进行化疗能突破进展型胃癌 12个月平均总体存活时间
BSC1 FAMTX2 SP3 FP4 IF5 EOF6 DCF4 ECF6 ECX6 XP7 EOX6 FP/XP + T8 FP/XP + T (探索性)8
FP/XP + T : IHC 3+ 或FISH 阳性的患者 FP/XP + T (探索性): IHC2+/FISH阳性或IHC3+的 患者
Kelley JR and Duggan JM. J Clin Epidemiol 2003;56:1–9. Bang YJ, et al. Lancet 2010;376:687–697. Bang YJ, et al. J Clin Oncol 2008;26:Abstract 4526. Gravalos C and Jimeno A. Ann Oncol 2008;19:1523–1529.
促进细胞的生长和增殖------肿瘤发生
抑制细胞的凋亡
诱导血管新生 提高细胞运动能力,增强肿瘤的浸润转移作用
(1) Moasser MM.Oncogene,2007.26(46):6577 (2) Freudenbery JA, Wang Q, Katsumata, et al. Exp Mol Pathol.2009.87(1):1
• 乳腺癌的HER2阳性率约为15–20%
• 对于乳腺癌患者，HER2状态与无病生存期（DFS）及总体存活（OS）密 切相关，是患者预后的重要预测因子 • HER2状态也可预测乳腺癌的药物治疗效果，包括
– 对曲妥珠单抗治疗的反应 – 对紫杉醇及蒽环类药物治疗的反应 – 对三苯氧胺的耐药性
HER2状态评估对于确定患者是否接受抗HER2靶向治疗至关重要
HER2阳性与含蒽环类药物的化疗疗效相关
FISH:乳腺癌HER2阳性 (n=160) FISH:乳腺癌HER2阴性(n=460)
100
整体存活率(%)
整体存活率(%)
80 60 40
CEF CMF
100 80 60 40 20
CEF CMF
p=0.06 20 0 0 5 10
p=0.68
0
0 5 10
•HER2蛋白
• 分子量185 kDa的糖蛋白:
– 细胞外区（配体结合区） – 跨膜区（传导信号） – 细胞内区（激酶活性） 细胞外 细胞膜 细胞内
HER2
HER2状态
HER2蛋白
HER2蛋白
HER2信使RNA
HER2 基因
HER2信使RNA
HER2 基因
HER2正常表达 细胞 (HER2–) (~2万个受体）
Carlson RW, et al. JNCCN 2006:4(Suppl.3):S1–S22.
HER2对胃癌的临床意义
23
胃癌
– 世界第二致死癌症，中国为高发区
– 早期诊断，较困难预后差，绝大多数患者直到晚期才出现相应症状
– 约16%转移性胃癌或胃-食管肿瘤患者为HER2阳性(ToGA实验)