抗真菌药分类和作用机制.ppt
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4、伏立康唑、泊沙康唑、艾沙康唑抗真菌药物对比
艾沙康唑是新型唑类抗真菌药，临床使用的 是硫酸艾沙康唑。 艾沙康唑通过变为前药的设计极大地提高了 溶解度，避免使用环糊精，无需考虑该赋形 剂在肾损患者中蓄积而导致的肾毒性，同时 也带来更好的生物利用度。
02
药动学特征
02 药动学特征
氟康唑 伊曲康唑
吸收
Oral Bioavailability: ＞90% IV与po剂量相同； 吸收不受食物影响
《2016 IDSA临床实践指南：曲霉病的诊 断和管理》中指出推荐使用伏立康唑作为 侵袭性曲霉病的一线疗法，替代疗法包括 脂质体两性霉素B、艾沙康唑，或其他脂 质制剂的 AmB
3.3 指南推荐-泊沙康唑
欧洲毛霉病指南（2019）
国内外多个权威指南明确指出，急性白血病 (包括 MDS)初次 诱导或挽救化疗患者、预期粒细胞缺乏持续>10d、伴有严重 粒细胞缺乏等高危因素的患者应进行预防治疗，药物首选泊 沙康唑，其次为氟康唑、伊曲康唑及伏立康唑等。 allo-HSCT 及 伴 GVHD等高危因素的患者应进行预防治疗，且 药物首选泊沙康唑，其次为米卡芬净、氟康唑、伊曲康唑等。 在毛霉病的初始治疗和挽救治疗中，建议泊沙康唑作为两性 霉素B类抗真菌药物的备选药物。
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克柔念珠菌
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葡萄牙念珠菌
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烟曲霉菌
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新型隐球菌
抗真菌药
［作用、用途］ 抗菌谱：仅对多种深部真菌有强大抑制作用。 机理： 与真菌胞膜麦角固醇结合 胞膜透性 增加 特点： 低抑高杀。 耐药性：少见。 应用： 静滴－全身性深部真菌感染（首选） 鞘内注射－真菌性脑膜炎 口服－消化道感染
［不良反应］ 1.静滴时可致寒战、高热、头痛、恶心、 呕吐，静滴前需给解热镇痛药和抗组胺 药，静滴液中宜加少量糖皮质激素。 2.肾毒性（呈剂量依赖性）：不宜与氨基 甙类、环孢素合用。 用药期间定期查血、尿常规，血钾，肝、 肾功，心电图。
常用抗真菌抗ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ素
药名 灰黄霉素 抗菌 机理 应用 主要不良反应 备注 谱 浅 部 抑 制 DNA 口 服 － 各 种 恶 心 、腹 泻 、皮 疹 、 口 服 易 吸 收 ， 头 癣 好 ， 合成 癣 WBC 减 少 甲癣差。 口 服 － 消 化 静 滴 － 寒 战 、高 热 ； 口 服 、 肌 注 难 吸 收 与 膜 上 麦 道；静滴－ 肾毒性 角 固 醇 结 全身；鞘内 合 胞 膜 －脑膜炎 透性增加 口服吸收差，不良反应 口服－消化 同上而毒性更大 重 道；外用－ 不用于全身 局部
1.常用抗结核药有哪些？ 2.为什么抗结核药的用药原则是：早、联、 长、规？
1.真菌感染 2.抗真菌药分类 3.常用药物
1.熟悉两性霉素B的作用、用途、不良反应。 2.了解其它抗真菌药的特点、应用。
一、真菌感染
浅部真菌感染：多由浅部真菌（表皮癣菌、毛 癣菌、小孢子菌等）引起，主 要 侵害皮肤、毛发、趾（指） 甲等。 深部真菌感染：多由深部真菌（念珠菌、新隐 球菌、荚膜组织胞浆菌等）引 起，主要侵害皮肤深层、粘膜、 内脏、脑、骨等部位。
二、抗真菌药分类
抗生素类：灰黄霉素 多烯类 两性霉素B、 制霉菌素
抗真菌药PPT课件
19
药代动力学特点
分布容积大，组织浓度高 药物吸收后在肝、脾、肺中的药物浓度明
咪康唑、酮康唑、氟康唑
多烯类
两性霉素B、制霉菌素
乙酰辅酶A 火落酸
角鲨烯
羊毛固醇 14-去甲基 羊毛固醇
麦角醇
7
真菌细胞膜
2.作用于真菌细胞核
胞嘧啶脱氨酶
❖ 氟胞嘧啶
氟尿嘧啶
U
T
胸苷酸合成酶
DNA、 RNA合成
3.作用于有丝分裂
灰黄霉素
真菌微管蛋白
微
管
有丝分裂
8
第一节 影响真菌细胞膜 的药物
一. 多烯类药物
5.可以事先给予解热镇痛抗炎药、抗组胺药及糖皮质激素， 可减少治疗初期寒战、发热反应的发生。
14
药动学
口服、肌注难吸收且不稳定，仅能静 脉滴注。
蛋白结合率90-95%，不易透过血脑屏 障，主要在肝脏内代谢，缓慢以原形 自肾排泄，半衰期24h。
15
最重要的广谱抗真菌药物之一，几乎对所 有真菌都有较强的抗菌活性。目前仍是治 疗多种深部真菌引起的内脏或全身感染的 首选药物。
抗真菌药物分类
1、影响真菌细胞膜的药物 多烯类（两性霉素B）、唑类(酮康唑
、氟康唑、伊曲康唑）、丙烯胺类（ 特比萘芬）吗啉类（阿莫罗芬） 2、影响真菌细胞壁的药物 棘白菌素类 （卡泊芬净、米卡吩净） 3、其他抗真菌药 氟胞嘧啶
6
1.作用于真菌细胞膜
丙烯胺类
角鲨烯环氧化酶
特比萘芬
唑类
真菌细胞P450 14-去甲基酶
细菌细胞膜上无类固醇，故对细菌无效。 人体内的肾小管细胞和红细胞的膜上有类固醇，故
易引起肾损伤和红细胞膜损伤。 真菌很少对本药产生耐药性。
药代动力学特点
分布容积大，组织浓度高 药物吸收后在肝、脾、肺中的药物浓度明
咪康唑、酮康唑、氟康唑
多烯类
两性霉素B、制霉菌素
乙酰辅酶A 火落酸
角鲨烯
羊毛固醇 14-去甲基 羊毛固醇
麦角醇
7
真菌细胞膜
2.作用于真菌细胞核
胞嘧啶脱氨酶
❖ 氟胞嘧啶
氟尿嘧啶
U
T
胸苷酸合成酶
DNA、 RNA合成
3.作用于有丝分裂
灰黄霉素
真菌微管蛋白
微
管
有丝分裂
8
第一节 影响真菌细胞膜 的药物
一. 多烯类药物
5.可以事先给予解热镇痛抗炎药、抗组胺药及糖皮质激素， 可减少治疗初期寒战、发热反应的发生。
14
药动学
口服、肌注难吸收且不稳定，仅能静 脉滴注。
蛋白结合率90-95%，不易透过血脑屏 障，主要在肝脏内代谢，缓慢以原形 自肾排泄，半衰期24h。
15
最重要的广谱抗真菌药物之一，几乎对所 有真菌都有较强的抗菌活性。目前仍是治 疗多种深部真菌引起的内脏或全身感染的 首选药物。
抗真菌药物分类
1、影响真菌细胞膜的药物 多烯类（两性霉素B）、唑类(酮康唑
、氟康唑、伊曲康唑）、丙烯胺类（ 特比萘芬）吗啉类（阿莫罗芬） 2、影响真菌细胞壁的药物 棘白菌素类 （卡泊芬净、米卡吩净） 3、其他抗真菌药 氟胞嘧啶
6
1.作用于真菌细胞膜
丙烯胺类
角鲨烯环氧化酶
特比萘芬
唑类
真菌细胞P450 14-去甲基酶
细菌细胞膜上无类固醇，故对细菌无效。 人体内的肾小管细胞和红细胞的膜上有类固醇，故
易引起肾损伤和红细胞膜损伤。 真菌很少对本药产生耐药性。
抗真菌药及抗病毒药教学课件ppt
2
学生学会了如何评估和选择适当的抗真菌药及 抗病毒药，对临床治疗有了更深入的理解。
3
通过案例分析和讨论，学生能够将理论知识应 用于实际情境，提高了解决问题的能力。
未来抗真菌药与抗病毒药的研究方向
探索新型抗真菌药及抗病毒药，以满足不断出现的抗 药性问题。
进一步了解抗真菌药及抗病毒药的作用机制，以便更 精准地指导临床用药。
抗真菌药及抗病毒药教学 课件ppt
xx年xx月xx日
目录
• 抗真菌药概述 • 常用抗真菌药介绍 • 抗病毒药概述 • 常用抗病毒药介绍 • 抗真菌药与抗病毒药的比较 • 教学总结与展望
01
抗真菌药概述
抗真菌药的分类与特点
1 2
非处方药（OTC）
通常用于治疗轻微的皮肤真菌感染，如癣病。
处方药
适用于更严重的真菌感染，如系统性真菌感染 。
抗真菌药的治疗原理
抑制真菌细胞壁合成
01
通过干扰真菌细胞壁的合成，导致细胞壁破裂，从而杀死真菌
。
抑制真菌细胞膜功能
02
通过干扰真菌细胞膜的功能，导致细胞内物质泄漏，从而杀死
真菌。
抑制真菌核酸合成
03
通过干扰真菌的核酸合成，导致真菌无法分裂繁殖，从而杀死
真菌。
02
常用抗真菌药介绍
氟康唑
总结词
详细描述
第四代抗病毒药
主要是近年来研制的，代表药物有奥普卡 韦等。
抗病毒药的治疗原理
直接抑制病毒复制
大多数抗病毒药都是通过直接抑制病毒的复制来 达到抗病毒的效果。
调节免疫功能
部分抗病毒药可以通调节免疫功能来增强机体 的抗病毒能力。
干扰病毒进入细胞
部分抗病毒药可以通过干扰病毒进入细胞来阻止 病毒感染。
抗真菌药分类和作用机制
整理课件
10
氮唑类
分咪唑类和三唑类，代表药物：氟康唑、伊曲康 唑
抑制真菌P450酶，抑制真菌细胞膜麦角甾醇合成， 使通透性增加
整理课件
11
嘧啶类
代表药物：氟胞嘧啶 作用机制：转变成氟尿嘧啶，抑制胸苷酸合成酶，
干扰DNA合成
整理课件
12
抗生素类
代表药物：灰黄霉素，作用机制：渗入皮肤角质 层与角蛋白结合，干扰真菌有丝分裂与核酸合成， 阻止真菌继续侵入
β1,3葡聚糖 b1,6葡聚糖 磷脂双分子层
b1,3葡聚糖 合成酶
几丁质 麦角固醇
整理课件
5
抗真菌药分类
抗真菌药按化学结构分为 ：
多烯类
烯丙胺类
氮唑类
嘧啶类
抗生素类
棘白菌素类
整理课件
6
真菌结构和抗真菌药作用部位示意图
真菌细胞壁
真菌细胞膜 磷脂双分子层
b-(1,3)-葡聚糖 合成酶
棘白菌素类 (卡泊芬净)
细胞色素P450依赖性的 14-α去甲基酶
麦角固醇
P450酶
多烯类 （两性霉素B）
整理课件
氮唑类 （氟康唑）
7
抗真菌药作用机制
烯丙胺类
氮唑类
角鲨烯环氧化酶
P450酶
细胞色素P450依赖 性的14-α去甲基酶
14位还原酶和 7-8位异构酶
角鲨烯
角鲨烯环 氧化物
羊毛甾醇
14-去甲基 羊毛固醇
麦角固醇
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8
多烯类
代表药物：两性霉素B 作用机制：药物与真菌细胞膜上的麦角甾醇结合
导致细胞表面形成许多小孔，膜通透性增加，细 胞内成分外漏而导致真菌细胞死亡
抗真菌药
酮康唑
酮康唑是第一个广谱口服抗真菌药，口服可有效 地治疗深部、皮下及浅表真菌感染。亦可局部用 药治疗表浅部真菌感染。 与食品、抗酸药或抑制胃酸分泌的药物同服可降 低酮康唑的生物利用度。 口服酮康唑不良反应较多，肝毒性很重。
咪 康 唑 （miconazole，达克宁daktarin ） 特 点：
药动学
口服、肌注难吸收且不稳定，仅能静
脉滴注。 蛋白结合率 90-95% ，不易透过血脑屏 障，主要在肝脏内代谢，缓慢以原形 自肾排泄，半衰期24h。
最重要的广谱抗真菌药物之一，几乎对所 有真菌都有较强的抗菌活性。目前仍是治 疗多种深部真菌引起的内脏或全身感染的 首选药物。
临床应用
两性霉素B目前仍是治疗严重系统真菌
三唑类
新一代
嘧啶类
胞嘧啶 丙烯胺类
棘白菌素类
抗真菌药物分类
1、影响真菌细胞膜的药物 多烯类（两性霉素B）、唑类(酮康唑 、氟康唑、伊曲康唑）、丙烯胺类（ 特比萘芬）吗啉类（阿莫罗芬） 2、影响真菌细胞壁的药物 棘白菌素类 （卡泊芬净、米卡吩净） 3、其他抗真菌药 氟胞嘧啶
1.作用于真菌细胞膜
酮 康 唑 （ketoconazole，KCZ，康特霜）
特 点： 第一个口服用于真菌感染的唑类药物，广谱，口服 易吸收，分布广，不宜透过血脑屏障。 酮康唑抑制人的甾醇合成产生严重的肝毒性，也抑制 皮质激素和睾丸素的合成，产生男性乳房发育。 用 途： 局部用于浅部真菌感染， 如头癣、体癣、手足癣、 指(趾)甲癣；亦可用于防治阴道念球菌感染及白色 念珠菌、类球孢子菌、组织胞浆菌等引起的全身感 染。 不良反应： 偶有严重肝毒性和过敏反应，孕妇及肝病患者 禁 止全身应用。
两性霉素B
抗真菌药物 ppt课件 共52页
1－5mg
根据全身反应
（0.02－0.1 mg/kg ）
每日或隔日增加5mg
0.6－0.7 mg/kg
最高单次剂量不超过1mg/kg。
17
两性霉素B-不良反应
肾脏 低钾血症 恶性高热、寒战头痛、食欲不振、恶心、呕吐等。 肝脏 血液系统 心血管系统 神经系统 过敏性休克、皮疹等变态反应偶有发生。 注射部位可发生血栓性静脉炎，外用可有局部刺激。
类过敏反应。
36
伏立康唑—用药须知
输注速率不得超过每小时3mg/kg,在1—2h 内输完,输液浓度不得超过5g/L。
本品在静脉滴注前使用5ml专用溶媒溶解， 再稀释至2-5mg/l，不宜用于静脉推注。
静脉用药的疗程不宜超过6个月。
37
中至重度肾功能不全患者不得经静脉给药。 片剂应在餐后或餐前至少1小时服用。 由于口服片剂的生物利用度很高，所以在有
伊曲康唑-注意事项
长期治疗时应注意对肝功能的监护,且不得与 其他肝毒性药物合用。
注射剂不可用于肾功能减退、肌酐清除率小 30ml/min的患者。
不宜与H2受体阻滞剂或质子泵抑制剂合用， 宜餐后给药。
31
伏立康唑
voriconazole
商品名： 威凡 威凡
伏立康唑
规格： 200mg 200mg×10片 50mg
不易被透析清除。
28
伊曲康唑－不良反应
常见胃肠道不适 充血性心力衰竭 三联征——高血压、低血钾、水肿（如肺水肿） 有个例报告出现了外周神经病变和Stevens-
Johnson 综合症（重症多形红斑），但原因不明。 长期治疗的患者中有70％发生血清转氨酶升高
抗病毒药和抗真菌药PPT课件
抗菌作用
广谱抗真菌药，对多种深部真菌抗菌 作用好，高浓度杀菌： 如新生隐球菌、白假丝酵母菌、 粗球孢子菌、荚膜组织胞浆菌、皮炎 芽生菌、申克孢子丝菌、曲霉菌、毛 霉菌
作用机制 选择性地与真菌细胞膜的麦角固醇结合形成 孔道，从而增加膜的通透性，导致胞内许多 小分子物质外漏，造成细胞死亡。 人体细胞也含固醇类，对人毒性大而严重。 细菌细胞膜不含固醇类，故对细菌无效。
迄今，全世界已发现的病毒超过3000种,而且 新的病毒还在不断被发现。其中使人类致病 的病毒有1200多种，分为29个科，7个亚科， 53个属。
病毒(virus)的特点
特点：体积最小 结构最简单 不具有细胞结构 寄生于宿主细胞内
病毒分类 DNA病毒 RNA病毒 在RNA病毒中，有一组病毒含逆转录酶， 以其自身RNA合成互补的单股DNA，再转为 双股DNA，环化后整合入细胞染色体，随细 胞分裂传递给子细胞，即逆转录病毒。 如人类免疫缺陷病毒（HIV）。
三联： 齐多夫定＋拉米夫定＋阿波卡韦 齐多夫定＋拉米夫定＋蛋白酶抑制剂 （沙奎那韦等） 该疗法的优点： 可显著提高疗效 延缓耐药性产生 减轻毒性反应
二、抗பைடு நூலகம்疹病毒药
引起人类疾病的主要疱疹病毒
单纯疱疹病毒Ⅰ型(HSV-Ⅰ):口唇疱疹,溃疡
单纯疱疹病毒Ⅱ型(HSV-Ⅱ):外生殖器等处
金刚烷胺
amantadine
干扰病毒进入细胞，抑制病毒脱壳 及核酸的释放。 特异性抑制甲型流感病毒； 用于甲型流感的预防；还用于治疗 帕金森病。
四、抗肝炎病毒药
干扰素 interferon
具多种活性的糖蛋白，具有抗病毒、抗肿瘤、免 疫调节作用。 抗 • 分类： Ⅰ型： IFN-α 白细胞合成 病 IFN-β 纤维细胞合成 毒