新生儿急性肾损伤
新生儿窒息后肾损伤的研究进展
ｌ 以上 ； 周 与临床榆 驻指标相 比， 这项 技 术能早 期 、 敏感地 反
和 白细 胞介素． 等促炎性因子介导启动 的。Ｍｉ ｔｎ 等 通 １ ｚ ａｉ ｕ
作者 单位 ： １０ ４ 沈 阳 ， １０ ０ 中国医科 大学第 二临床学院儿科 作者简 介： 魏克伦 （９ ６ １３ 年 ）男 、 ， 教授 ， 主任 医师 ． 博士生导 师。现 任中华医学会 儿科学 会委员 ． 全国新生儿专业学组组 长 、 辽宁省儿科
Ｃ ”． ｒ ａ 的活性再灌 注后 降低 更明显 ， ａ Ｐ 恢复也相 对缓慢 ，
明显减 少 ， 成为 导致 肾衰的主要原 因 因此 研究窒 息后 肾血 流的变化规律 将 有助 于判 定预 后和 指 导治疗 。肾血 流测 定
方法已朝着 无刨伤 、 重复性 好 、 头 峨测 和 简便 易学 的 方 向 床
同程度的脏器损 伤 ， 其中 肾损 伤 的发生 牢 蛀 高 ， ５ 为 ７％… ， 多于 中枢神经 系统及其 他脏器 的损伤 。现有研 究表 明 ， 窒息 当时对 肾脏的损伤 可能并不严 重 ． 而在恢复 供氧供 血后 却 可 引发一 系列机制而加 重肾损 伤 ， 即再灌 注性 肾损伤 ： 目前关
的摄取 和释放将失 去平衡 。Ｇｒ ｎ 等 － ｅ ｅ ｅ 发现 ， 缺氧时注性 肾损伤 的发生机 制 ， 或） 不论 在成人还 是在ｄ Ｊ ， ，Ｌ 都在各 个 方面不断 突破 ， 更可喜 的 是 ， 有
关此类 肾损伤 的防 治方 面的研 究也 取得 了 一些进 展 。现将 国内外的一 相 是研究加 以综 述 窒息后肾血流 的改变和检 测 新生儿期 肾 血 流量 少 ， 周 内仅 占心 排 出 量 的 ８ ％ ～ ｌ ｌ ２％（ 成人为 ２ ５％） 。窒息后 由于血液 重分 布 ， 肾血流 量 使
窒息性肾损伤新生儿尿神经生长因子-1、视黄醇结合蛋白、血肌酐水平变化的临床意义
窒息性肾损伤新生儿尿神经生长因子-1、视黄醇结合蛋白、血肌酐水平变化的临床意义王捷荣;李咏梅【期刊名称】《中国临床医生》【年(卷),期】2016(044)008【摘要】目的：探讨窒息性肾损伤新生儿尿神经生长因子-1(Netrin-1)、视黄醇结合蛋白(RBP)、血肌酐( SCr)及肾血流动力学指标变化及其相关性。
方法选取44例窒息肾损伤新生儿为急性肾损伤( acute kid-ney inhury,AKI)组,36例窒息无肾损伤新生儿为非AKI组以及40例健康新生儿为对照组,测定三组新生儿出生24小时尿液Netrin-1、RBP、血清Scr水平及肾血流动力学指标,分析窒息性肾损伤新生儿各指标的变化及相关性。
结果与对照组相比,AKI组和非AKI组出生后24小时内尿Netrin-1、RBP及各血流动力学参数均有明显改变,且AKI组变化幅度大于非AKI组(P<0.05)；AKI组新生儿Scr水平明显高于非AKI组和对照组(P<0.05),而非AKI组和对照组Scr水平差异无显著性(P>0.05)。
肾损伤新生儿尿Netrin-1、RBP及Scr水平与收缩峰值速度、舒张末血流速度均呈显著负相关,与血管阻力指数呈显著正相关(P<0.05)。
结论窒息性肾损伤新生儿尿Netrin-1、RBP及Scr水平明显增高,肾血流动力学参数有显著改变,对尿Netrin-1、RBP、Scr及肾血流动力学参数监测有助于窒息后肾损伤的早期诊断。
【总页数】3页(P90-92)【作者】王捷荣;李咏梅【作者单位】武汉大学中南医院儿科，湖北武汉430071;中山大学附属第三医院岭南医院儿科，广东广州510000【正文语种】中文【中图分类】R691.6【相关文献】1.联合检测尿微量白蛋白肌酐比值、尿视黄醇结合蛋白、血清胱抑素C早期诊断窒息新生儿肾功能损伤的意义 [J], 杨琴;王团美;王曼知;许莹;李红梅;黄珂;米霞;杨丽;潘建华2.尿视黄醇结合蛋白与窒息新生儿肾损伤的关系 [J], 欧阳航3.尿视黄醇结合蛋白和微量白蛋白对新生儿窒息所致肾损伤的早期诊断价值 [J], 程雁4.窒息新生儿血NGAL、CysC和尿微量蛋白的水平变化及临床意义 [J], 张珊;董文斌5.中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白、和肽素及血肌酐在窒息足月新生儿缺氧性肾损伤中的临床价值 [J], 周冉;孙萌;徐丽瑾因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
新生儿窒息后肾功能损害的研究进展
［ 摘要】 生儿 窒息 是新 生儿 常见 急症 ， 引起 全身 性 的多脏 器功 能损 害 。窒息 后 肾功 能受 损 发生 率高 ， 新 可 多发 生 在 出
生 后 ３ｄ内。有 多种 检验方 法可 以早 期发 现窒 息后 肾功 能损 害 。对 窒 息新生 儿应 动态 监测 肾功能 管 血 Ｂ Ｎ 和 Ｓ ｒ 为 肾损 害 诊 断 指 标 不 够 敏 感 ， Ｕ ｃ作 但 是， 由于 血 Ｂ Ｎ和 Ｓｒ 测 项 目易 于 开展 ， Ｕ ｃ检 在基 层 医 院有 实 用 价值 ，仍 是 诊 断 和监 测 窒息 后 肾功 能损 害 的 最基 本 的指
标 １ 万 江 涛 等 应 用 碱 性 苦 味 酸 法 和 氧 化 酶 法 对 新 生 儿 血 ４ ］ 。 肌 酐 的 检 测 结 果 表 明 ， 种 方 法 有 显 著 性 差 异 ， 法 测 定 肌 两 酶
２２血 清 胱 蛋 白 酶 抑 制 剂 Ｃ（ ｓ ｉ Ｃ） ． Ｃｙｔ ｎ ａ 血 清 Ｃｓ ｔ ｙｔ ｉ Ｃ是 由 有 核 细 胞 产 生 的 ， 生 成 速 度 、 浓 ａｎ 其 血
２ ０ ～ ０ ８年 新生 儿 窒息后 肾功能损 害发 生率 为 ｌ ．３ 张 ００ ２０ ９８ ％。
研究进展
２０ ｌ 第７第６ ０年２ １ ３ １ 月 卷 期
新 生儿窒息后 肾功能损害 的研究进展
吴 起 武 。 明 李
（ ． 山市 陈星 海 医院儿 科 ， １中 广东 中山
５ ８ １ ； ． 南省农 垦 总局 医 院儿 科 ， 南海 口 ５ ０ １ ） ２ ４ ５ ２海 海 ７ ３ １
自 １８ ９ ９年 Ｐ ｒ ａ ｓ 次报 道新 生儿 窒息 多器 官损 害后 ｅｌ ｎ 首 ｍ 引起各 国学 者 的关 注 ， 随着 对窒 息多器 官损 害认 识 的提 高 和
急性肾损伤课件
2、有研究提示AKI最常见的病因是脓 毒血症休克（47.5%），其他为重大 手术、心源性休克、低体液容量、药 物（包括造影剂），肝肾综合征等。 多中心研究发现AKI的发病率呈明显上 升趋势。流行病学资料显示， AKI的 发生和严重程度与患者ICU及普通住院 时间延长密切相关。
目前发现提示早期肾损伤的生物学标志 物包括：中性粒细胞明胶酶相关脂质运载 蛋白，肾损伤分子-1，IL-18，胱抑素C， 肝脏型脂肪酸结合蛋白等，可以在肾损伤 早期不同时间段出现，目前对急性肾损伤 的诊断和鉴别诊断意义，还需要进一步确 立检测标准和临床验证，是未来的研究方 向。
3、急性肾损伤分期
Байду номын сангаас
表一 急性肾损伤的分期标准
五、急性肾损伤的诊断和鉴别诊断
1、急性肾损伤的诊断要详细询问现病史 和过去史、病人用药史、毒物接触史，进 行细致的体格检查。结合尿液分析、血液 尿素氮、肌酐检查、影像学检查，必要时 应该行肾活检。
2、急性肾损伤的生物学标志
AKI的早期诊断仍然缺乏特异性指标， 血 尿素氮、肌酐在肾损伤一定程度后才会升 高，非肾损伤的生物学标志，对指导开始 替代治疗及判断预后方面缺乏敏感性和特 异性。寻找血清和尿液中与特定的与疾病 发生、发展密切相关的蛋白质等生物标记 性物质意义重大。
分期 血肌酐标准
尿量标准
1期 增加26.4umol或升高1.5-2倍 <0.5ml/kg·h时间>6h
2期 增至基线2-3倍
<0.5ml/kg·h时间>12h
复方氨林巴比妥致新生儿急性肾功能衰竭1例
复方氨林巴比妥致新生儿急性肾功能衰竭1例
韩清河
【期刊名称】《儿科药学杂志》
【年(卷),期】2008(14)5
【总页数】1页(P63-63)
【关键词】复方氨林巴比妥注射液;急性肾功能衰竭;新生儿;解热镇痛药;不良反应;肌肉注射
【作者】韩清河
【作者单位】河北省任丘市人民医院
【正文语种】中文
【中图分类】R941;R692.5
【相关文献】
1.复方氨林巴比妥注射液致不良反应的文献分析 [J], 吴倪;黄娟;许邓令;余芳蓉
2.复方氨林巴比妥注射液致会阴部大疱性表皮松解坏死型药疹1例 [J], 蔺文祥;李凌云;张红星;李捷
3.复方氨林巴比妥致过敏反应临床特征分析 [J], 张进三;黄美荣;张姣媚
4.复方氨林巴比妥注射液致肝损伤 [J], 唐洁;罗丽;王瑞;刘智慧
5.复方氨林巴比妥注射液致重症大疱性表皮坏死松解型药疹1例 [J], 王琴
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急性肾损伤 诊断标准
急性肾损伤诊断标准急性肾损伤（AKI）是一种常见但严重的疾病，其诊断对于患者的治疗和预后至关重要。
目前，临床上常用的AKI诊断标准包括RIFLE标准、AKIN标准和KDIGO标准。
本文将对这些诊断标准进行详细介绍，以便临床医生能够更准确地诊断和治疗急性肾损伤。
RIFLE标准是根据患者的肾功能、尿量和肌酐清除率来进行分级。
根据RIFLE标准，患者被分为3个级别，Risk、Injury和Failure，每个级别又分为3个亚级。
这一标准对于早期诊断和干预非常重要，可以帮助医生及时发现患者的肾功能异常，从而采取有效的治疗措施。
AKIN标准是在RIFLE标准的基础上进行了修订和完善，将肌酐升高的时间作为诊断AKI的标准之一。
AKIN标准的优点在于其更加灵敏和准确地诊断患者的肾功能损害，有助于早期干预和治疗。
KDIGO标准是目前临床上最常用的AKI诊断标准，它将肌酐升高、尿量减少和肾组织损伤等因素结合起来，更全面地评估患者的肾功能。
根据KDIGO标准，患者被分为3个级别，Stage 1、Stage 2和Stage 3，每个级别又分为3个亚级。
这一标准的优点在于其综合考虑了多种肾功能指标，能够更准确地诊断和评估患者的肾功能损害程度。
总的来说，急性肾损伤的诊断标准是非常重要的，能够帮助医生及时发现患者的肾功能异常，从而采取有效的治疗措施。
RIFLE、AKIN和KDIGO标准都有其独特的优点，临床医生可以根据具体情况选择合适的标准进行诊断和评估。
希望本文的介绍能够帮助临床医生更好地理解和应用AKI诊断标准，提高对急性肾损伤的诊断和治疗水平。
文献阅读：万古霉素相关的急性肾损伤
文献一万古霉素与AKI的风险：系统评价和荟萃分析
（图2).研究之间的异质性 ，七项研究中有六项显示万古霉素组发生肾损伤的风险更高。使用随机效应模型进行的分析显示出非常相似的结果（RR，2.42;95% CI，1.69至3.55）。
图2纳入的随机对照试验的森林图。使用固定效应模型和Mantel-Haenszel方法显示每项研究和合并分析的风险比（RR）和95%置信区间（95%置信区间）。RR>1.0意味着万古霉素组肾损伤的风险大于对照组。
分析了至AKI的时间(天)(图3)。比较万古毒素+哌拉西林-他唑巴坦与万古霉素+头孢吡肟的研究分别报告了各组至AKI的时间。研究显示，万古霉素联合听拉西林-他唑巴坦组的AKI时间较短，但无显著性差异。
文献三
与每种对照药物相比，万古霉素+哌拉西林-他唑巴坦增加了AKI的几率。VAN + PT与万古霉素+头孢吡肟或碳青霉烯（VAN + FEP/CAR）（B）万古霉素+哌拉西林-他唑巴坦与万古霉素单药治疗（VAN）（A）VAN+PT与哌拉西林-他唑巴坦单药治疗（PT）（C）
No.3
结论联合应用万古霉素和派拉西林/他巴坦可增加住院儿童发生 AKI 的风险。
联合应用万古霉素和派拉西林/他巴坦可增加住院儿童发生 AKI 的风险。
文献四
No.2
No.1
文献五
Aljefri, D.M.; Avedissian, S.N.; Rhodes, N.J.; Postelnick, M.J.; Nguyen, K.; Scheetz, M.H. Vancomycin area under the curve and acute kidney injury: A meta-analysis. Clin. Infect. Dis. 2019, 69, 1881–1887
急性肾损伤PPT幻灯片课件
28
是哪种肾性AKI？ 在肾前性及肾后性AKI均被除外后，肾性AKI即
成立，此后即需进一步鉴别是哪种肾性AKI ？ 常见的肾性AKI据病变部位可分为四种，即肾小
管性、肾间质性、肾小球性及肾血管性AKI 。
为此，双肾体积增大者多为AKI （肾淀粉样变病或糖尿 病肾病所致CRF早期，有时双肾体积亦大，应予鉴别）。
双肾体积缩小者均为CRF。
必须注意有时AKI及CRF早期，病人肾脏体积并无增大 或缩小，此时影像学检查对急、慢性肾衰竭鉴别则无帮助， 而必须依赖其它检查。
21
3．实验室检查
指甲（头发）肌酐化验常只在肾脏影象学检查对鉴别 急、慢性肾衰竭无帮助时（即肾脏大小正常时）才应用。
30
三 导致AKI的病因是什么？
在明确AKI的性质（肾前性、肾后性或肾性）后，还应力求明确 其致病病因，如此将有利于制定治疗措施及判断疾病预后。
对于肾前性及肾后性AKI，若能明确病因并尽早去除，AKI常可 自行恢复；
由 ATN和药物过敏或感染相关性AIN引起的AKI，去除病因对治 疗AKI也很重要。
9. 推荐避免利尿剂来预防 AKI。（1B）
22
二 是哪种AKI？
AKI确诊后，即应鉴别它是哪AKI，是 肾前性、肾后性或肾性？ 这三种AKI的治疗及预后十分不同，故 鉴别非常重要。
23
是否肾前性AKI ？
肾前性AKI有如下临床特点：
①具有导致肾脏缺血的明确病因（如脱水、失血、休克、严 重心力衰竭、严重肝功能衰竭或严重肾病综合征等）；
7. 对无需透析治疗的非分解代谢的 AKI患者中，建议蛋白质摄 入为 0.8-1.0g/kg/d（2D）；在进行 RRT的 AKI患者中，建议 蛋白质摄入量为 1.0-1.5g/kg/d（2D），在高分解代谢和进行持 续肾脏替代治疗（CRRT）的患者中，蛋白质摄入量可达1.7g/kg（2D）。
急性肾损伤
全身血管扩张
药物：降压药、降低心脏后负荷药物、麻醉药 脓毒血症 肝硬化失代偿期（肝肾综合征） 变态反应
肾动脉收缩
药物：肾上腺素、去甲肾上腺素、麦角胺 高钙血症 脓毒血症
肾自主调节反应受损
使用ACEI、ARB 、 NSAIDs 、 CsA等
发病机制及病理生理 —肾性AKI
按照损伤的起始部位，肾性AKI可分为小 管性、间质性、血管性和小球性
急性肾损伤 (Acute kidney injury)
外科手术 误服防冻液 醉倒在家门口 服鱼胆明目 剧烈运动 地震伤 超量服用解热镇痛药 双侧肾结石 糖尿病
地震后肾科医师积极行动起来
全国肾科心系灾区大力援助
要点
急性肾损伤比急性肾衰竭更好地反映急性肾脏损伤的全过程，尤其是 早期阶段，因而有助于早期诊断和早期预防。
肾性AKI (Intrarenal AKI)
肾小管坏死 肾小球损伤 肾间质疾患
肾实质损害
GFR↓
肾后性AKI (Postrenal AKI)
见于从肾盂到尿道的尿路急性梗阻
发病机制及病理生理 —肾前性AKI
肾脏血流灌注不足所致，或某些药物引起 的肾小球毛细血管灌注压降低
常见的病因包括：有效血容量不足，心排 量降低，全身血管扩张，肾动脉收缩，肾 自主调节反应受损
早期有效干预可使肾前性急性肾损伤的病情逆转。当出现临床急诊内 科保守治疗无效时，需及时行肾脏替代治疗，包括血液透析、腹膜透 析和连续性肾脏替代治疗。
急性肾损伤(AKI)
AKI定义：
是对既往急性肾功能衰竭（acute renal failure, ARF)概念的扩展和向疾病早期的延伸，是由各种 原因引起的肾功能在短时间(几小时至几天)内突 然下降而出现的临床综合征。
急性肾损伤(AKI)的定义
急性肾损伤（AKI）的定义1. 定义及分期（1）符合下列情形之一者即可定义为AKI（未分级）：①在48 h 内血清肌酐（SCr）上升身0.3 mg/dl（≥ 26.5μmol/L）；②已知或假定肾功能损害发生在7d 之内，SCr 上升至> 基础值的 1.5 倍；③尿量<0.5 ml/（kg·h），持续6 h。
（2）AKI 分期标准见表1（未分级）。
（3）任何时候都应尽可能明确AKI 的病因（未分级）。
2. AKI 风险分级（1）推荐根据暴露因素及易感因素对AKI 风险进行分级（1B）。
（2）参考相关指南根据暴露因素及易感因素进行管理，以降低AKI 风险（未分级）。
（3）检测AKI 高危患者的SCr 及尿量发现AKI（未分级）。
表1AKI 分期标准（4）根据危险程度及临床经过制订个体化的监测频率及间期（未分级）。
3. AKI 病情评估（1）快速评估AKI 患者并明确病因，尤其应寻找可逆因素（未分级）。
（2）按照AKI 分期标准，根据SCr 和尿量对AKI 进行严重程度分期（未分级）。
（3）根据AKI 的分期及病因（图1）管理AKI 患者（未分级）。
（4）AKI3 月后再次评估患者，以确定AKI 恢复程度，新发AKI 或原有慢性肾脏病（CKD）的恶化（未分级）。
①若患者进展至CKD，应按照KDOQI CKD 指南进行管理（未分级）。
②若患者未进展至CKD，应评估其发生CKD 的风险，并按照KDOQI CKD 指南进行管理（未分级）。
图1AKI 不同分期患者的管理阴影表示优先等级；固定阴影：适用于所有分期；渐变阴影：随着密度增加优先级别升高AKI 的预防与治疗1. 休克患者的补液建议（1）非失血性休克的AKI 高危患者或AKI 患者，建议用等张晶体补液而非胶体补液（白蛋白，羟乙基淀粉）扩容（2B）。
（2）合并血管收缩性休克的AKI 高危患者或AKI 患者，推荐联合使用补液与升压药（1C）。
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⑵ 再吸收HCO3－ 正常成人血浆HCO3－为 24～26mmol/L; 足月儿为19～21mmol/L; 早产儿为16～18mmol/L。 原因: 新生儿的肾脏排出HCO3－的阈值 低下，尿偏碱。
细胞外液（ECF）减少，HCO3－肾阈值 升高，HCO3－再吸收增多，尿液偏酸。 ECF扩张时，HCO3－阈值和HCO3－ 再 吸吸收均降低。 胎儿和新生儿肾小管随着ECF容量的变 化而增减HCO3－吸收量（阈值）。
胎鼠急性缺血再灌注损伤后肾脏AT2R的表 达出现改变， 在不同缺血再灌注时间表达 出现不同程度的增强， AT2R可能参与了损 伤过程。
新生儿窒息与肾功能损伤 临床研究
新生儿窒息与肾功能损伤90例临床分析
• 对窒息患儿90例肾功能监测尿素氮、 肌酐、尿常规，发现窒息患儿有不同 程度肾功能损害者54例．
生长因子在新生儿窒息后 肾损伤中的作用
窒息后肾损伤常为可逆形式，损伤和修 复过程同时存在， 一些生长因子， 包括表 皮生长因子（EGF） 和转化生长因子（TGFα，β）均对修复过程有重要作用。 EGF和TGF-α同属于EGF家族，作用于 同一受体EGFR，对胚胎期肝、肾等生长发育 及出生后功能成熟起重要作用。
我们通过对大白鼠宫内急性缺及再灌 注模型的研究发现
宫内急性缺血缺氧时，细胞膜和线粒体Ca2+ATPase活性降低，再灌注后其活性继续降低， 提示Ca2+-ATPase活性的降低可能是发生细胞内 Ca2+超载的重要机制； 线粒体Ca2+-ATPase的活性再灌注后降低更明显， 恢复也相对缓慢，提示线粒体摄取Ca2+的功能障 碍可能起着更为重要的作用。 这一发现对今后阻断细胞内Ca2+升高的防治研究 具有指导意义。
新生儿急性肾损伤
• 新生儿急性肾损伤是新生儿危重临床综合 征之一，即指新生儿在血容量低下，休克、 缺氧、溶血、低体温等各种病理状态下肾 功能受到损害，出现少尿或无尿，体液紊 乱，酸碱失调，以及血浆中肾排出的代谢 产物（尿素、肌酐等）浓度增高。新生儿 急性肾衰竭(ARF)在NICU中的发生率高达23%， 病死率25~50%.
◇肾中毒：新生儿以细菌毒素和药物损害多见。近年
较多报道庆大霉素为主要代表的氨基糖苷类抗生素的
肾毒害作用。其机理尚不清楚。 （1）药物与近曲小管刷状缘膜受体结合而产生毒性作用
（2）药物在肾组织（皮质）浓度高
（3）作用于肾小管细胞的溶酶体酶，抑制其磷脂酶产生 获 得性磷脂沉积症，使溶酶体膜渗透颗粒不易通过，导 致溶酶体膜破裂及细胞坏死 （4）作用线粒体氧化磷酸化能量代谢及转迁功能等
新生儿肾损伤
中国医大二院儿科
魏克伦
新生儿肾功能特点
• 妊娠8周胎儿开始出现肾功能性肾单位 • 妊娠31-35周胎儿具有足量肾小球,约100万 • 新生儿出生后不再形成新的肾单位,但结构 与功能极不成熟.肾小球平均直径约0.11m m, • 仅为成人的1/2~1/3.新生儿近端肾小管发育 较肾小球更差,近端肾小管长度仅为成人的 1/10. • 新生儿肾单位呈极端不均衡性,同一水平的 各皮质肾单位相差甚大.
肾血流量低下
• 新生儿肾血管阻力高,灌注压低,肾血流量明 显低于幼儿及成人. • 出生后12小时,RPF每分钟150ml/1.73m2 • 出生后1周,RPF每分钟200ml/1.73m2 • 出生后1~2岁,RPF每分钟达650ml/1.73m2 • 出生后随着肾血流量增加,肾内血流 分布也 显著改变,肾皮质浅表处血流增加,可用多普 勒超声直接测定.
新生儿肾脏的尿量调节 与溶质负荷
新生儿尿量变化主要决定于肾脏的溶质负荷与最 大稀释与浓缩能力. 尿中溶质主要来自蛋白质代谢的含氮产物(1g蛋 白质产生溶质负荷４moms)和电解质． 正常成人可使尿稀释到50---100 moms/L(比重 1.003)和浓缩到1400 moms/L(比重1.035).新生 儿和婴幼儿浓缩至700 moms/L(比重1.020),早产 儿更差.因此排泄同样溶质所需水多,易发生氮质血 症和高渗脱水.
细胞内钙超载与窒息后肾损伤
缺氧缺血性肾损伤发生机制中，比 较公认的是细胞内钙超载，它是导致细 胞死亡的最后共同途径。 胞浆中Ca2+浓度平衡取决于Ca2+跨 膜转运和细胞内钙库摄取和释放Ca2+等 过程动态平衡的结果，这一平衡过程 90% 依 赖 于 钙 离 子 三 磷 酸 腺 苷 酶 （Ca2+-ATPase）。
肾后性：又称梗阻性肾功能衰竭
主要包括： ◇后尿道瓣膜 ◇尿道憩室 ◇包皮闭锁 ◇输尿管狭窄 ◇输尿管疝 ◇神经源性膀胱障碍等新生儿
先天性尿道畸形。
新生儿窒息后肾损伤 的实验研究
新生儿窒息是新生儿死亡和伤残的主 要病因之一。 窒息新生儿约 70% 合并不同程度脏 器损伤，其中肾损伤发生率最高，为 59%。 目前关于缺氧缺血性和或再灌注性 肾损伤的发生机制，无论在成人还是在 小儿，都在各个方面不断突破---
新生儿血浆HCO3－偏低是一种生理 现象。 胎儿和刚出生的新生儿的ECF占体 重的40％～60％，生后降到小于30％。 ECF扩张导致近曲小管再吸收HCO3－降 低，进入远曲小管的HCO3－增多，乃出 现碱性尿。 生后利尿，ECF减少，肾小管再吸 收HCO3－即增加，尿液也变得偏酸。
肾小管功能低下
－－摘自徐道彦《现代新生儿与治疗杂志》 2004。J an15(1)
新生儿窒息对肾功能影响的临床分析
• 观察50例窒息新生儿肾功能,其血清尿素氮增高 (>9mmol/L),尿蛋白阳性及尿红血球>5个/HP,分别为29 例,44例及25例,而40例对照组正常儿均分别为0例,两组差 异显著.
自由基在窒息后肾损伤的地位
缺血缺氧组织能量代谢障碍和 PMN 呼吸 爆发大量自由基生成细胞损伤和功能障碍。 对胎鼠研究显示，宫内缺血缺氧时，肾组 织丙二醛（MDA）增高， SOD 活性 降低， 且随缺血程度加重，再灌注后改变继续加重一 段时间后再恢复，表明自由基可能参与窒息后 肾损伤。
■ NO近来较受重视，它具有双重性: ● 重要细胞内信使，维持肾结构和功能稳定； ●与超氧阴离子生成过氧化亚硝酸盐，引起组 织伤。 ■窒息后肾损伤时 NO 的作用及一氧化氮合酶 （NOS）（即NO合成限速酶）的变化成为关 注热点。
我们通过对胎鼠肾脏缺血和再灌 注模型的研究发现
胎儿后期，肾组织 EGF含量仍甚微，而 TGF-α可能才是与 EGFR结合的主要生长因 子 配体。 宫内急性缺血缺氧后，胎肾EGFR表达迅 速增高，TGF-α增加相对缓慢，而EGF未见明 显表达，提示应用外源性EGF和TGF-α可能对 防治肾损伤有重要作用。 外源性生长因子更适应生理要求， 副作 用小， 无疑为围产期窒息时肾损伤的防治带 来新思路。
我们通过对胎鼠肾脏缺血缺氧及再灌
注模型的研究发现： 缺血缺氧及再灌注早期，胎肾NO 含量降低，提示此阶段NO可能起保护 作用；此后NO水平升高并与组织损伤 成正比，表明后期NO可能参与损伤过 程。 NO水平的双相改变可能与NOS的 两种同工酶eNOS（内皮型）和iNOS （诱导型）的综合作用有关。
肾血流量占心排出量小
• • • • 胎儿期 出生后1周 生后1月 成人 2%~3% 6% 15%~18% 20%~25%
肾小球滤过率低下
• 胎儿34~36周GFR每分钟20ml/1.73m2 • 出生~72小时GFR每分钟18~24ml/1.73m2 • 生后4~7天GFR每分钟20~53ml/1.73m2,平 均为35ml • 生后15~30天GFR每分钟40~90ml/1.73m2, • 3~6月为成人的1/2 • 生后1~2岁达成人水平
1 .钠平衡调节功能不足 新生儿血浆醛固 酮浓度升高,近端肾小管回吸收钠减少,早产儿 肾小管钠回吸收更少,钠排泄分数(FENa)与胎 龄呈负相关 2.浓缩功能低下,易发生水滁留及浮肿 3.肾糖阈值低,易发生高血糖与糖尿 4.对氨基酸的回吸收能力低下,可有生理性 高氨基酸尿 5.碳酸氢盐的肾阈值低,易发生代酸
血管紧张素Ⅱ受体2的作用
AngⅡ是RAS 最具生物活性的物质,有研究表 明: AngⅡ直接参与了进行性肾损伤。 AngⅡ通过受体发挥作用, AT2R 在胚胎期高 表达,生后迅速下降,其功能尚未完全清楚，研 究表明：在一些病理情况下已经不表达或表 达很少的AT2R又可以重新表达或表达增强。
我们通过宫内胎鼠急性缺血再灌注 损伤模型的研究发现
ICAM-1
PMN和氧自由基在肾再灌注损伤中的作用 与细胞粘附分子有关，其中比较重要的粘附分 子为ICAM-1。 ICAM-1又称CD54 ，是细胞间粘附分子四大 家族中免疫球蛋白超家族中的一个成员，在内 皮细胞、上皮细胞、成纤维细胞和粒细胞上均 有表达 。内毒素，一些炎性细胞因子如TNF-α 和IL-1可刺激其表达。 ICAM-1激活肾内皮细胞，促进白细胞与其 粘附，通过介导炎症反应而促进了缺血性肾损 伤的发生。
新生儿GFR影响因素
• 新生儿肾小球的入球与出球小动脉阻力高, 可能与循环中血管紧张素,儿茶酚胺水平有 关 • 新生儿肾皮质薄,皮质部肾小球发育差,血流 供应少.肾小球滤过膜的有效孔径(2mm)小, 明显低于成人(4mm),肾小球毛细血管通透 性低,滤过膜的滤过面积较成人小. • 新生儿心排血量少,动脉压低,有效滤过压低
◇肾缺氧 任何原因的新生儿低氧血症，可致肾缺氧，
以围产缺氧最常见。窒息、RDS婴儿肾血管收缩，肾灌 流降低、肾小球滤过率(GFR)下降。严重窒息新生儿可 出现肾皮质和髓质坏死。 ◇肾缺血 可见于新生儿失血、感染性休克、败血 症等，因肾血流量减少或入球小动脉痉挛而致肾缺血， 肾小管供血不足。轻者有间质和肾小管水肿，来重可产 生小管上皮细胞坏死，甚而有基底膜断裂、破坏等。
ICAM-1
我们对胎鼠肾脏的研究显示: 宫内急性缺血缺氧可以刺激ICAM-1mRNA 的转录进而导致蛋白表达增强，其表达变化与 组织形态学改变一致，提示ICAM-1可能参与 了炎症反应的发生。