表皮生长因子受体抑制剂引起的皮肤不良反应-中国临床治疗共识
替雷利珠单抗致皮肤不良反应
替雷利珠单抗致皮肤不良反应
石艾秀;曹双林
【期刊名称】《临床皮肤科杂志》
【年(卷),期】2024(53)6
【摘要】报告1例替雷利珠单抗(PD-1抑制剂)靶向治疗后引起皮肤不良反应。
患者男,63岁。
使用PD-1抑制剂后躯干和四肢出现红斑、斑丘疹及斑块半年,加重1个月。
皮肤科检查:双下肢见泛发性暗紫红色斑块和斑片,表面呈蛎壳样外
观,Auspitiz征(+);躯干部及双上肢散在分布红斑、丘疹及斑丘疹,部分中央溃疡及结痂;双侧手背见数片紫红斑块,表面见白色网状纹;右手掌心、左手大鱼际见胼胝样黄色斑块,呈衣领样外观。
诊断:替雷利珠单抗致皮肤不良反应。
治疗:PD-1继续治疗,对症处理后皮损明显消退。
【总页数】3页(P361-363)
【作者】石艾秀;曹双林
【作者单位】宿迁市第一人民医院皮肤科;南通大学附属医院皮肤科
【正文语种】中文
【中图分类】R758.25
【相关文献】
1.卡瑞利珠单抗联合安罗替尼致皮肤不良反应1例
2.临床药师参与1例替雷利珠单抗致免疫相关性不良反应的药学实践
3.替雷利珠单抗致严重免疫相关皮肤不良
反应的文献病例分析4.替雷利珠单抗致不良反应的文献分析5.卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼致严重皮肤不良反应1例
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乳腺癌CDK46抑制剂相关性不良反应管理共识
乳腺癌CDK46抑制剂相关性不良反应管理共识(2022 版)细胞周期蛋白依赖性激酶4/6 (CDK4/6)抑制剂是治疗激素受体阳性乳腺癌的抗肿瘤药物，其中，哌柏西利、阿贝西利和达尔西利已在中国获得批准用于乳腺癌的治疗。
CDK4/6抑制剂常见的不良反应包括骨髓抑制、胃肠道不良反应、肝功能异常、皮肤及皮下组织不良反应等。
中国临床肿瘤学会乳腺癌专家委员会共识专家组总结了CDK4/6抑制剂常见不良反应的发生率、临床表现和严重程度分级，结合临床经验并参考国内外研究进展，制定了不良事件的管理措施，形成乳腺癌CDK4/6抑制剂相关性不良反应管理共识，旨在从不良反应管理角度更好地指导临床实践，帮助选择CDK4/6抑制剂最佳治疗方案。
【关键词】乳腺肿瘤；细胞周期蛋白依赖性激酶4/6抑制剂；激素受体阳性；不良反应；专家共识乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤，约70%的乳腺癌病理分型为激素受体(hormone receptor, HR)阳性、人表皮生长因子受体2(human epidermal growth factor receptor 2, HER-2) 阴性。
HR阳性HER-2阴性患者既往治疗以内分泌治疗为主, 部分还需联合化疗。
近年来，随着内分泌靶向药物的相继问世，治疗策略出现了革新性的变更，如细胞周期蛋白依赖性激酶4/6 (cyclin-dependent kinases 4/6, CDK4∕6)抑制剂联合内分泌治疗已成为HR阳性HER-2阴性转移性乳腺癌的优选治疗方案，在早期高危乳腺癌的辅助强化治疗领域也崭露头角。
现已有4种不同CDK4/6抑制剂（哌柏西利、利柏西利、阿贝西利和达尔西利）先后获得批准上市，目前国内批准上市的CDK4/6抑制剂有哌柏西利、阿贝西利和达尔西利。
随着CDK4/6抑制剂的广泛应用，药物的不良反应也越来越受到关注，其中常见不良反应主要包括骨髓抑制、腹泻、肝功能损伤等；部分少见不良反应虽然发生率不高，但由于其潜在的严重后果同样不容忽视，例如QT间期延长、静脉血栓等。
止痒平肤液主要成分及其抗菌抗炎机制研究进展_张静怡
DOI ：10．13193/j．issn．1673-7717．2021．01．031止痒平肤液主要成分及其抗菌抗炎机制研究进展张静怡1，谭可欣1，张旭1，孙晨耀1，申文1，姜雪娇1，郑舒月1，李嘉1，薛崇祥1，崔慧娟2（1．北京中医药大学，北京100029；2．中日友好医院，北京100029）摘要：随着表皮生长因子受体抑制剂（EGFＲIs ）在EGFＲ基因突变阳性的非小细胞肺癌和转移性结直肠癌患者中的应用逐渐增多，其相关的不良反应也逐渐成为人们关注的焦点。
发生率最高的EGFＲIs 相关不良反应为皮肤不良反应，其中又以痤疮样皮疹最为常见。
中药止痒平肤液治疗EGFＲIs 相关痤疮样皮疹的临床疗效肯定，已被写入专家共识，但其作用机制仍不明确。
旨在对止痒平肤液中药组成成分及其抗炎、抗菌作用机制进行系统的文献回顾，以期为进一步基础实验的实施提供参考。
关键词：止痒平肤液；表皮生长因子受体抑制剂；主要成分；炎症反应；作用机制中图分类号：Ｒ284文献标志码：A文章编号：1673-7717（2021）01-0119-04Ｒesearch Progress on Main Components and Anti －bacterial and Anti －inflammatoryMechanisms of Zhiyang Pingfu Liquid （止痒平肤液）ZHANG Jingyi 1，TAN Kexin 1，ZHANG Xu 1，SUN Chenyao 1，SHEN Wen 1，JIANG Xuejiao 1，ZHENG Shuyue 1，LI Jia 1，XUE Chongxiang 1，CUI Huijuan 2（1．Beijing University of Chinese Medicine ，Beijing 100029，China ；2．China －Japan Friendship Hospital ，Beijing 100029，China ）Abstract ：With the increasing application of epidermal growth factor receptor inhibitors （EGFＲIs ）in patients with EGFＲgene mutation －positive non －small cell lung cancer and metastatic colorectal cancer ，the related adverse reactions have gradual-ly become the focus of attention．The skin adverse reactions related to EGFＲIs have the highest incidence ，among which acne －like rash is most common．Traditional Chinese medicine Zhiyang Pingfu Liquid （止痒平肤液）has a definite clinical efficacy intreating acne －like skin rash associated with EGFＲIs ，which has been written into the consensus of experts ，but its mechanism is still unclear．The aim of this paper was to systematically review the constituents and anti －inflammatory and anti －bacterial mechanisms of traditional Chinese medicine Zhiyang Pingfu Liquid in order to provide reference for the further implementation of basic experiments．Keywords ：Zhiyang Pingfu Liquid （止痒平肤液）；epidermal growth factor receptor inhibitor ；main components ；inflamma-tory response ；mechanism of action基金项目：国家自然科学基金面上项目（81873396）；北京市卫计委首都卫生发展科研专项（首发2018－2－4065）作者简介：张静怡（1994－），女，黑龙江牡丹江人，博士研究生，研究方向：中西医结合治疗抗肿瘤药相关不良反应。
T790M在非小细胞肺癌表皮生长因子受体-酪氨酸激酶抑制剂耐药中的角色论文
Ｃａｎｃｅｒ［Ｊ】．Ｎ
Ｊ
ｍｕｔａｔｉｏｉｒｅｄ
Ｒｅｓ，２０１１，１７（６）：１６１６—１６２２．ＤＯＩ：
ａ１．Ｐｍｇｕｏｓｔｉｃ Ｊａｐａｎｅｓｅ
ｖａｌｕｅ ｏｆ
Ｍｅｄ，２０１５，３７２（１８）：１６８９—１６９９．ＤＯＩ：
ＮＥＪＭｏａｌ４１ １８１７．
ｉｎ
ｏｒ
ＥＧＦＲ．ｍｕｔａｎｔ
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ｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙ ｉｎ ｔｈｅ ｒａｎｄｏｍｉｚｅｄ Ｃａｎｃｅｒ
ｐｈａｓｅⅢＥＵＲＴＡＣ ｔｒｉａｌ｛Ｊ １．Ｃｌｉｎ
Ｒｅｓ，２０１４，２０（７）：２００１－２０１０．ＤＯＩ：１０．１１５８／１０７８－
ａ１．Ｐｏｏｒ
０４３２．ＣＣＲ一１３－２２３３．
［６］Ｙｕ
ｓｕｒｖｉｖａｌ，ＰＦＳ）延长，生活质量改善。但
ＥＧＦＲ—ＴＫＩ耐药不可避免，多出现在用药ｌＯ个月左右…，耐 药已成为限制ＴＫＩ临床应用的瓶颈。 ＴＫＩ耐药包括原发性耐药和继发性耐药。原发性耐药 指使用ＴＫＩ后无临床获益的耐药，７％一１３％的ＥＧＦＲ敏感 突变者ＴＫＩ治疗无效。继发性耐药指ＴＫＩ治疗有效后又恶 化的耐药，见于几乎所有ＥＧＦＲ突变且ＴＫＩ初治有效者。 Ｔ７９０Ｍ突变被认为是ＥＧＦＲ．ＴＫＩ原发及继发性耐药的主要 原因。Ｔ７９０Ｍ改变了ＥＧＦＲ酪氨酸激酶结构域空间构型，阻 碍了ＴＫＩ与ＥＧＦＲ受体结合，减弱了ＴＫＩ与ＡＴＰ的竞争力， 从而导致耐药。临床上Ｔ７９０Ｍ突变常与敏感突变共存忙Ｊ。 Ｔ７９０Ｍ分２种：（１）Ｄｅ
他耐药机制预后更好。但该结论多源于回顾性研究，还需前
ｋｉｎａｓｅ
ｉｎｈｉｂｉｔｏｒ，ＴＫＩ）是
瞻陛的研究结果验证。
第三代ＥＧＦＲ．ＴＫＩ二线治疗Ｔ７９０Ｍ突变的ＮＳＣＬＣ患者 取得了显著疗效和耐受性。ＡＺＤ９２９１是第三代不可逆选择 性ＥＧＦＲ突变抑制剂，针对ＥＧＦＲ敏感突变和Ｔ７９０Ｍ突变均 有良好的抗癌性和高选择性。Ｉ、Ⅱ期临床研究结果明确了 ＡＺＤ９２９１对ｒｌ＇７９０Ｍ阳性者的疗效¨“…，最常见的不良反应 是消化系统症状及皮疹，多为１、２级。Ⅲ期Ｉ临床研究正在进 行，ＡＺＤ９２９１与培美曲塞联合含铂化疗二线治疗ＥＧＦＲ．ＴＫＩ 治疗进展并与Ｔ７９０Ｍ突变者的疗效对比，结果让我们期待。 ＣＯ一１６８６同属第三代ＥＧＦＲ—ＴＫＩ，Ｉ期及扩展Ⅱ期临床研究 结果证实该药治疗Ｔ７９０Ｍ阳性患者的客观反映率及疾病控 制率有明显优势‘１“。最常见的不良反应是高血糖和糖耐量 异常，但二甲双胍可控制０１３］。 Ｔ７９０Ｍ突变是ＴＫＩ耐药的主要原因，但不能简单将其看 成ＴＫＩ禁忌标志。首先了解Ｔ７９０Ｍ检测方法的敏感性和特 异性，以制定最佳的治疗方案。Ｔ７９０Ｍ突变的确切耐药机制 和预后判断尚不肯定，随着机制的逐渐明确，不同选择性治 疗将是未来的研究热点。第三代ＥＧＦＲ－ＴＫＩ的问世将开启 晚期ＮＳＣＬＣ治疗的新篇章。 参考文献
CDK46抑制剂共识解读
600 mg QD, 3周给药/1周停药, 1:1 随机
150 mg BiD, 持续给药,
2:1 随机
600mg QD, 3周给药/1周停药, 1:1 随机, 绝经前, TAM/NSAI+OFS
• 绝经后女性 • HR+/HER2– • 转移性乳腺癌 • 未接受晚期疾病治疗 • AI 敏感患者 • 排除AI 耐药
MONARCH-2 复发 HR+, HER2– MBC Abemaciclib + 氟维司群
2017.06, ASCO
MONARCH-3 1L HR+, HER2– ABC
Abemaciclib + AI ESMO 2017
MONALEESA-7 1L HR+, HER2– ABC Ribociclib + NSAI/他莫
Abemaciclib 2016,06 ASCO
Palbociclib（哌柏西利） Ribociclib
Abemaciclib（阿贝西利）
palbociclib CHMP 获批
2016.11
哌柏西利 中国 获批 2018.07
2016
2017
2018
2019
MONALEESA-2 1L HR+, HER2– ABC Ribociclib +来曲唑
线治疗方案
• 关键排除标准
• 既往疾病转移阶段使用过CDK4/6i、AI、 TAM、雷洛昔芬、托瑞米芬或氟维司群治疗
• 既往参加过CDK4/6i临床研究
真实世界回顾性研究 标准治疗数据收集
研究终点： • PFS • OS
PSM：倾向评分匹配
基于Flatiron EHR 数据库。 Flatiron EHR 包括至少265个社区的癌症诊所和3个高校的癌症中 心，覆盖2500位医生和2百万例患者）。
中药对肿瘤化疗的减毒增效作用
中药对肿瘤化疗的减毒增效作用俞芹;黄海琴;曹力【摘要】@@ 化疗是恶性肿瘤系统治疗的重要组成部分,但所采用的抗癌药物选择性不高,在杀伤肿瘤细胞的同时,对机体的正常细胞,特别是对造血细胞、淋巴细胞、口腔细胞及胃肠道黏膜上皮细胞、毛囊细胞及生殖细胞等增殖旺盛的细胞也具有杀伤作用,常成为化疗药物提高疗效的主要障碍.【期刊名称】《世界中医药》【年(卷),期】2011(006)004【总页数】3页(P337-339)【关键词】肿瘤化疗戒毒增效/中医药疗法【作者】俞芹;黄海琴;曹力【作者单位】江苏省姜堰市中医院,江苏省姜堰市,225500;江苏省姜堰市中医院,江苏省姜堰市,225500;江苏省姜堰市中医院,江苏省姜堰市,225500【正文语种】中文化疗是恶性肿瘤系统治疗的重要组成部分，但所采用的抗癌药物选择性不高，在杀伤肿瘤细胞的同时，对机体的正常细胞，特别是对造血细胞、淋巴细胞、口腔细胞及胃肠道黏膜上皮细胞、毛囊细胞及生殖细胞等增殖旺盛的细胞也具有杀伤作用，常成为化疗药物提高疗效的主要障碍。
多数药物对机体重要器官如肝、肾、心、肺等都有一定毒性作用，致使这些器官的功能受损，重则危及生命。
因此，防治化疗所致的不良反应，对减轻患者的痛苦，提高有效率，保证患者的生存质量，显得尤为重要。
临床实践已经证明中医药辅助化疗能减少化疗毒性的发生率，减轻化疗毒性程度，保证化疗的顺利完成［1］。
目前，我国多数学者对中药配合化疗治疗肿瘤有了较明确的共识，即治疗的重点为最大限度促进骨髓造血功能的恢复，改善气阴两虚和脾胃失和证候，体现中药扶正培本的治疗原则。
中药配合化疗，减毒增效作用表现在以下几个方面。
1 促进骨髓造血功能恢复化疗药物在杀伤瘤细胞或抑制其生长的同时，对机体的骨髓造血细胞同样有毒害作用，常成为化疗药物提高疗效的主要障碍。
化疗药物不仅杀伤造血干细胞和祖细胞，还可引起骨髓萎缩和纤维化。
由于WBC减少，感染机会增加，抗生素、抗真菌药物及磺胺类的使用又加重骨髓损伤［2］，造成恶性循环。
免疫检查点抑制剂相关肺炎诊治专家共识
免疫检查点抑制剂相关肺炎诊治专家共识肺癌是常见的恶性肿瘤之一，对人类健康和生命产生严重危害,尽管化疗、放疗及靶向治疗取得了一定成效，但肺癌的疗效仍不够理想。
近年来，以免疫检查点抑制剂（immune checkpoint inhibitors，ICIs）为代表的免疫治疗，给肺癌治疗带来了新的希望。
ICIs是针对机体免疫检查点的单克隆抗体，可以阻断T细胞负性共刺激信号通路，恢复机体的抗肿瘤免疫应答，促进T细胞对肿瘤细胞的清除。
常见的ICIs有程序性死亡受体1（programmed cell death protein 1，PD－1）抑制剂Nivolumab和Pembrolizumab、程序性死亡配体1（programmed death－ligand 1,PD－L1）抑制剂Atezolizumab和Durvalumab及细胞毒T细胞抗原4（cytotoxic T lymphocyte－associated antigen－4,CTLA－4）抑制剂Ipilimumab和Tremelimumab。
多项临床试验结果显示，非小细胞肺癌（non－small cell lung cancer,NSCLC）的ICIs一线单药治疗的客观缓解率（objective response rate,orR）为27.2％~44.8％，中位无进展生存期（progression－free survival,PFS）为5.4~10.3个月，中位总生存期（overall survival,OS）为16.4~30.0个月[1,2]；ICIs二线单药治疗的orR为14％~20％，中位PFS为2.3~5.2个月，中位OS为9.2~15.8个月[3,4,5]。
不可手术切除的Ⅲ期NSCLC同步放化疗后ICIs治疗的中位PFS为17.0~17.2个月，中位OS未达到[6]。
目前Nivolumab、Pembrolizumab、Durvalumab以及Atezolizumb已经获得美国食品药品监督管理局批准用于治疗肺癌。
EGFR不良反应
EGFREGFR-TKIs
机制： 机制：
通过阻断细胞内受体中 ATP结合位点 结合位点， 的ATP结合位点，阻止 下游信号的传递而产生 抑制肿瘤作用。 抑制肿瘤作用。
分类： 分类：
单靶点：Gefitinib 单靶点： Erlotinib 多靶点： 多靶点：Sorafinib Sutentinib Vandetanib
病因及发病机制
尚未完全明确。 尚未完全明确。 通常认为对滤泡以及滤泡间细胞表皮生长 信号传导通路的干扰是关键的原因。 信号传导通路的干扰是关键的原因。 免疫组化研究发现：在正常皮肤组织中， 免疫组化研究发现：在正常皮肤组织中， 磷酸化EGFR高表达于基底层及基底上层； EGFR高表达于基底层及基底上层 磷酸化EGFR高表达于基底层及基底上层； MARK高表达于基底层 高表达于基底层。 MARK高表达于基底层。
根据皮肤损害范围，有无主观症状， 根据皮肤损害范围，有无主观症状，对日常生 活影响与否及有无继发感染分级： 活影响与否及有无继发感染分级：
Ⅰ级 范围较局限（ 范围较局限（如丘疹脓疱型病变主要局限 轻度） 于头面部和上躯干部），几乎无主观症状， （轻度） 于头面部和上躯干部），几乎无主观症状， ），几乎无主观症状 对日常生活无影响，无继发感染。 对日常生活无影响，无继发感染。 Ⅱ级 范围比较广泛，主观症状轻， 范围比较广泛，主观症状轻，对日常生活 中度） 有轻微的影响，无继发感染征象。 （中度） 有轻微的影响，无继发感染征象。 Ⅲ级 范围广泛，主观症状严重， 范围广泛，主观症状严重，对日常生活影 重度） 响较大，有继发感染的可能。 （重度） 响较大，有继发感染的可能。
其他反应