非酒精性脂肪性肝病患者血清VEGF水平与IL-6、hs-CRP的相关性分析

医学理论与甄跬２０１５年第２８卷第１９期　Ｖｏ１．２８，Ｎｏ．１９，Ｏｃｔ　２０１５　Ｊ　Ｍｅｄ　Ｔｈｅｏｒ＆Ｐｒａｃ　ｒ一］２５８９　非酒精性脂肪性肝病患者血清ＶＥＧＦ　水平与ＩＬ一６、ｈｓ—ＣＲＰ的相关性分析　

欧阳小予　陈建平　杨　阳　刘桑燕　三明市第二医院消化内科，福建省永安市３６６０００　

摘要　目的：探讨非酒精性脂肪性肝病（ＮＡＦＬＤ）患者血清血管内皮生长因子（ＶＥＧＦ）与白介素一６（ＩＬ－６）、高敏Ｃ反应　蛋白（ｈｓ—ＣＲＰ）、白细胞计数（ＷＢＣ）的相关性。方法：选取２０１３年１月一２０１５年１月在我院明确诊断ＮＡＦＬＤ患者　１２２例，同时选取同期门诊健康体检者１０８例作为研究对象，采用全自动生化检测仪检测相关生化指标，通过酶联免　疫吸附试验（ＥＬＩＳＡ）检测血清中ＶＥＧＦ、ＩＬ－６水平，免疫比浊法检测血清ｈｓ－ＣＲＰ水平。结果Ｉ与对照组比较，脂肪肝　组在臀围、腰围、体质指数、收缩压、舒张压、丙氨酸氨基转氨酶、天门冬氨酸转氨酶、甘油三酯、总胆固醇、低密度脂蛋　白、血糖、尿酸、同型半胱氨酸、ＷＢＣ、ｈｓ—ＣＲＰ、ＶＥＧＦ、ＩＩ．－６等临床指标均明显升高，差异有统计学意义（Ｐ均＜０．０１）；　进一步Ｐｅａｒｓｏｎ相关分析提示脂肪肝组血清ＶＥＧＦ水平与１Ｌ－６、ｈｓ—ＣＲＰ、ＷＢＣ均呈正相关（ｒ分别为０．６０２、０．６９８、０．　７１３，均Ｐ＜Ｏ．Ｏ１）。结论：ＮＡＦＬＤ患者血清ＶＥＧＦ水平明显升高，其水平与ＩＬ－６、ｈｓ－ＣＲＰ、ＷＢＣ等均呈正相关，细胞　因子、炎症因子参与了ＮＡＦＬＤ的发生发展。　关键词　非酒精性脂肪肝血管内皮生长因子　白介素一６高敏Ｃ反应蛋白　中图分类号：Ｒ５７５．５文献标识码：Ａ文章编号：１００ｌ一７５８５（２０１５）１９－２５８９－０３　

Ｃｏｒｒｅｌａｔｉｏｎ　ｂｅｔｗｅｅｎ　Ｖａｓｃｕｌａｒ　Ｅｎｄｏｔｈｅｌｉａｌ　Ｇｒｏｗｔｈ　Ｆａｃｔｏｒ　ａｎｄ　Ｉｎｔｅｒｌｅｕｋｉｎ－６，Ｈｉｇｈ－ｓｅｎｓｉｔｉｖｉｔｙ　Ｃ－ｒｅａｃｔｉｖｅ　Ｐｒｏｔｅｉｎ　ｉｎ　Ｐａｔｉｅｎｔｓ　ｗｉｔｈ　Ｎｏｎａｌｃｏｈｏｌｉｃ　Ｆａｔｔｙ　Ｌｉｖｅｒ　Ｄｉｓｅａｓｅ　ＯＵＹＡＮＧ　Ｘｉａｏｙｕ，ＣＨＥＮ　Ｊｉａｎｐｉｎｇ，ＹＡＮＧＹａｎｇ，ｅｔａ１．ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＤｉｇｅｓｔｉｖｅ　Ｉｎｔｅｒｎａｌ　Ｍｅｄｉｃｉｎｅ，ｔｈｅＳｅｃｏｎｄ　Ｈｏｓｐｉｔａｌ　ｏｆ　Ｓａｎｍｉｎｇ，Ｙｏｎｇ’ａｎ　Ｃｉｔｙ，Ｆｕｊｉａｎ　Ｐｒｏｖｉｎｃｅ　３６６０００　ＡＢＳＴＲＡＣＴ　Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ：Ｔｏ　ｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｅ　ｔｈｅ　ｃｏｒｒｅｌａｔｉｏｎ　ｂｅｔｗｅｅｎ　ｖａｓｃｕｌａｒ　ｅｎｄｏｔｈｅｌｉａｌ　ｇｒｏｗｔｈ　ｆａｃｔｏｒ　ａｎｄ　ｉｎｔｅｒｌｅｕｋｉｎ－６，ｈｉｇｈ－　ｓｅｎｓｉｔｉｖｉｔｙ　Ｃ－ｒｅａｃｔｉｖｅ　ｐｒｏｔｅｉｎ，ｗｈｉｔｅ　ｂｌｏｏｄ　ｃｅｌｌｓ　ｃｏｕｎｔ　ｉｎ　ｐａｔｉｅｎｔｓ　ｗｉｔｈ　Ｎｏｎａｌｃｏｈｏｌｉｃ　ｆａｔｔｙ　ｌｉｖｅｒ　ｄｉｓｅａｓｅ．Ｍｅｔｈｏｄｓ：Ｓｅｌｅｃｔ　ｔｈｅ　１２２　ｐａｔｉｅｎｔｓ　ｗｉｔｈ　ｎｏｎａｌｃｏｈｏｌｉｃ　ｆａｔｔｙ　ｌｉｖｅｒ　ｄｉｓｅａｓｅ（ｆａｔｔｙ　ｌｉｖｅｒ　ｇｒｏｕｐ），１０８　ｐｅｏｐｌｅ　ｗｉｔｈ　ｎｏ　ｆａｔｔｙ　ｌｉｖｅｒ　ｄｉｓｅａｓｅ（ｎｏｒｍａｌ　ｃｏｎｔｒｏｌ　ｇｒｏｕｐ）ｗｅｒｅ　ｃｈｏｓｅｎ　ｆｏｒ　ｔｈｅ　ｓｔｕｄｙ．Ｔｈｅ　ｒｅｌａｔｅｄ　ｂｉｏｃｈｅｍｉｃａ１　ｉｎｄｉｃｅｓ　ｗｅｒｅ　ｄｅｔｅｃｔｅｄ　ｗｉｔｈ　ａｕｔｏｍａｔｉｃ　ｂｉｏｃｈｅｍｉｃａ１　ａｎ—　ａｌｙｚｅｒ．Ｔｈｅ　ｌｅｖｅｌｓ　ｏｆ　ｓｅｒｕｍ　ＶＥＧＦ　ａｎｄ　ＩＬ－６　ｗｅｒｅ　ｍｅａｓｕｒｅｄ　ｂｙ　Ｅｎｚｙｍｅ－ｌｉｎｋｅｄ　ｉｒｎｍｕｎｏｓｏｒｂｅｎｔ　ｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔ．Ｔｈｅ　１ｅｖｅｌｓ　ｏｆ　ｓｅｒｕｍ　ｈｓ＿ＣＲＰ　ｗｅｒｅ　ｍｅａｓｕｒｅｄ　ｈｙ　Ｉｍｍｕｎｅ　ｔｕｒｈｉｄｉｍｅｔｒｙ．Ｒｅｓｕｌｔｓ：Ｔｈｅ　ｃｏｍｐａｒｉｓｏｎ　ｏｆ　ｈｉｐ　ｃｉｒｃｕｍｆｅｒｅｎｃｅ（ＨＣ），ｗａｉｓｔ　ｃｉｒｃ—　ｕｍｆｅｒｅｎｃｅ（ＷＣ），ｂｏｄｙ　ｍａｓｓ　ｉｎｄｅｘ（ＢＭＩ），ｓｙｓｔｏｌｉｃ　ｂｌｏｏｄ　ｐｒｅｓｓｕｒｅ（ＳＢＰ），ｄｉａｓｔｏｌｉｃ　ｂｌｏｏｄ　ｐｒｅｓｓｕｒｅ（ＤＢＰ），ａｌａｎｉｎｅ　ａｍｉｎ—　ｏｔｒａｎｓｆｅｒａｓｅ（ＡＬＴ），ａｓｐａｒｔａｔｅ　ａｍｉｎｏｔｒａｎｓｆｅｒａｓｅ（ＡＳＴ），ｔｏｔａｌ　ｃｈｏｌｅｓｔｅｒｏｌ（ＴＧ），ｔｒｉｇｌｙｃｅｒｉｄｅｓ（ＴＣ），ｌｏｗ　ｄｅｎｓｉｔｙ　ｌｉｐｏｐｒｏ～　ｒｅｉｎ（Ｉ．ＤＬ－Ｃ），ｇｌｕｃｏｓｅ（ＧＬＵ），ｕｒｉｃ　ａｃｉｄ（ＵＡ），ｈｏｍｏｃｙｓｔｅｉｎｅ（Ｈｃｙ），ｗｈｉｔｅ　ｂｌｏｏｄ　ｃｅｌｌｓ　ｃｏｕｎｔ（ＷＢＣ），ｈｉｇｈ－ｓｅｎｓｉｔｉｖｉｔｙ　Ｃ－　ｒｅａｃｔｉｖｅ　ｐｒｏｔｅｉｎ（ｈｓ—ＣＲＰ），ｖａｓｃｕｌａｒ　ｅｎｄｏｔｈｅｌｉａ１　ｇｒｏｗｔｈ　ｆａｅｔｏｒ（ＶＥＧＦ），ｉｎｔｅｒｌｅｕｋｉｎ－６（ＩＬ－６）ｌｅｖｅｌｓ　ｂｅｔｗｅｅｎ　ｆａｔｔｙ　ｌｉｖｅｒ　ｇｒｏｕｐ　ａｎｄ　ｎｏｒｍａｌ　ｃｏｎｔｒｏｌ　ｇｒｏｕｐ　ｗｅｒｅ　ｈｉｇｈｅｒ　ｉｎ　ｔｈｅ　ｆａｔｔｙ　ｌｉｖｅｒ　ｇｒｏｕｐ　ｔｈａｎ　ｔｈｏｓｅ　ｏｆ　ｎｏｒｍａｌ　ｃｏｎｔｒｏｌ　ｇｒｏｕｐ，ｔｈｅ　ｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅ　ｗｅｒｅ　ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔ（ａｌｌ　Ｐ＜Ｏ．０１）．Ｐｅａｒｓｏｎ　ｃｏｒｒｅｌａｔｉｏｎ　ａｎａｌｙｓｉｓ　ｓｈｏｗ　ｔｈａｔ　ｓｅｒｕｍ　ＶＥＧＦ　１ｅｖｅｌｓ　ａｎｄ　ＩＬ＿６，ｈｓ—ＣＲＰ，ＷＢＣ　ｗｅｒｅ　ｐｏｓｉｔｉｖｅｌｙ　ｃｏｒｒｅｌａｔｅｄ　ｉｎ　ｐａｔｉｅｎｔｓ　ｗｉｔｈ　ｎｏｎａ［ｃｏｈｏｌｉｅ　ｆａｔｔｙ　ｌｉｖｅｒ　ｄｉｓｅａｓｅ（ｒ＝０．６０２，０．６９８，０．７１３，ａｌｌ　Ｐ％０．０１）．Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ：　Ｔｈｅ　ｌｅｖｅｌｓ　ｏｆ　ＶＥＧＦ　ｗｅｒｅ　ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙ　ｉｎｃｒｅａｓｅｄ　ｉｎ　ｎｏｎａｌｃｏｈｏｌｉｃ　ｆａｔｔｙ　ｌｉｖｅｒ　ｄｉｓｅａｓｅ，ｉｔ　ｗａｓ　ｐｏｓｉｔｉｖｅｌｙ　ｃｏｒｒｅｌａｔｅｄ　ｗｉｔｈ　ＩＩ，６。ｈｓ—ＣＲＰ，ＷＢＣ，ｓｕｇｇｅｓｔｉｎｇ　ｔｈａｔ　ｃｙｔｏｋｉｎｅｓ　ａｎｄ　ｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙ　ｃｙｔｏｋｉｎｅｓ　ｍｉｇｈｔ　ｐｌａｙ　ａｎ　ｉｍｐｏｒｔａｎｔ　ｒｏｌｅ　ｉｎ　ｔｈｅ　ｐａｔｈｏ—　ｇｅｎｅｓｉｓ　ｏｆ　ｎｏｎａｌｃｏｈｏｌｉｃ　ｆａｔｔｙ　ｌｉｖｅｒ　ｄｉｓｅａｓｅ．　ＫＥＹ　ＷＯＲＤＳ　Ｎｏｎａｌｃｏｈｏｌｉｃ　ｆａｔｔｙ　ｌｉｖｅｒ　ｄｉｓｅａｓｅ，Ｖａｓｃｕｌａｒ　ｅｎｄｏｔｈｅｌｉａｌ　ｇｒｏｗｔｈ　ｆａｃｔｏｒ，Ｉｎｔｅｒｌｅｕｋｉｎ－６，Ｈｉｇｈ－ｓｅｎｓｉｔｉｖｉｔｙ　Ｃ－ｒｅ—　ａｃｔｉｖｅ　ｐｒｏｔｅｉｎ　

非酒精性脂肪性肝病（Ｎｏｎａｌｃｏｈｏｌｉｃ　ｆａｔｔｙ　ｌｉｖｅｒ　ｄｉｓｅａｓｅ，ＮＡＦＬＤ）是以低浓度全身炎症为特征的炎　症紊乱状态，其存在明显血管内皮功能障碍，与动脉　粥样硬化的发生密切相关［“　。研究发现：多种细胞　因子影响血管的生长，其中血管内皮生长因子　（Ｖａｓｃｕｌａｒ　ｅｎｄｏｔｈｅｌｉａｌ　ｇｒｏｗｔｈ　ｆａｃｔｏｒ，ＶＥＧＦ）作为　主要血管生长因子，在血管中发挥主要作用，其可反　映血管内皮损伤的程度　。另有大量研究发现：　ＮＡＦＬＤ患者血清相关炎症因子明显升高　。本　研究旨在探讨ＮＡＦＩ　Ｄ患者血清ＶＥＧＦ水平及其　２５９０　Ｊ　Ｍｅｄ　Ｓｈｅｏｒ＆Ｐｒａｃ　Ｖｏ１．２８，Ｎｏ．１９，Ｏｃｔ　２ｏ１５　２ｏ１５年第２８卷第１９期　医掌理论与蕻醯　与相关炎症因子的相关性，为临床上治疗ＮＡＦＬＤ　提供理论依据。　１资料与方法　１．１　一般资料　选取２０１３年１月一２０１５年１月　在我院消化内科住院，经肝脏彩超检查明确诊断为　ＮＡＦＬＤ患者１２２例（脂肪肝组）及同时期门诊健康　体检者１０８例（对照组）。脂肪肝组患者中，男７２　例，女５Ｏ例，年龄３２～７１岁，平均年龄（５７．４３±　ｌ１．８６）岁。对照组中，男６４例，女４４例，年龄２８～　６７岁，平均年龄（５９．５８±ｌ３．２３）岁。两组患者在年　龄、性别方面差异无统计学意义（Ｐ＞０．０５），具有可　比性。纳人及排除标准：（１）纳入标准：ＮＡＦＬＤ的　诊断参照《ＮＡＦＬＤ诊疗指南（２０１０年修订版）》［７］，　且肝脏彩超符合弥漫性脂肪肝的诊断标准，同时无　饮酒史或饮酒折合乙醇量＜１４Ｏｇ／Ｎ（女性＜７Ｏｇ／　周）；（２）排除标准：除外酒精性肝炎、病毒性肝炎、药　物性肝病、全胃肠外营养、肝豆状核变性、自身免疫　性肝病等可导致脂肪肝的特定疾病。　１．２材料与试剂　ＶＥＧＦ、ＩＬ－６酶联免疫吸附实验　试剂盒（由武汉博士德生物工程有限公司提供）、　ｈｓ－ＣＲＰ：￣５疫比浊试剂盒（美国ＲＢ公司）、ＰＢＳ缓冲　液（北京索莱宝生物科技有限公司）、无菌蒸馏水。　１．３仪器与设备酶标仪（美国Ｂｉｏ－Ｒａｄ公司）、恒　温水浴箱（上海实验仪器公司）、全自动生化分析仪　ｏＩ　ＹＭＰＵＳ　ＡＵ２７００（日本日立公司）、低温离心机　（Ｔｈｅｒｍｏ公司）、量筒、微量移液器（１ｍｌ、２００￣１、　１０￣１）。　１．４　实验方法　１．４．１血压测量。所有入选对象均经静息３０ｍｉｎ　后由专人采用符合计量标准的台式水银柱血压计测　量右侧肱动脉血压，连续测量３次，每次间隔至少　２ｍｉｎ，取３次平均值为个体值。　１．４．２身高、体质量、腰围（ｗｃ）、臀围（Ｈｃ）测量。　所有受试者均脱鞋、免冠、仅穿单薄衣物测量身高、　体重，计算体质量指数（ＢＭＩ），ＢＭＩ一体重／身高。　（ｋｇ／ｍ。）。ＷＣ是沿腋中线肋骨下缘与髂嵴连线中　点的水平周径。ＨＣ是臀部最大周径。　１．４．３生化指标测量。所有受试者均禁食１２ｈ后　抽取清晨空腹肘静脉血液标本，采用全自动生化分　析仪测定丙氨酸氨基转移酶（ＡＬＴ）、天门冬氨酸转　移酶（ＡＳＴ）、甘油三酯（ＴＧ）、总胆固醇（ＴＣ）、低密　度脂蛋白（ＬＤＬ－Ｃ）、高密度脂蛋白（ＨＤＬ—Ｃ）、血糖　（ＧＬＵ）、尿酸（ＵＡ）、白细胞（ＷＢＣ）。　１．４．４　血清ＶＥＧＦ、ＩＬ－６、ｈｓ—ＣＲＰ水平测定。所有　研究对象均留取空腹肘静脉血５ｍｌ，置于含依地酸　钠（ＥＤＴＡ）抗凝管中，静置３０ｒａｉｎ，４℃，３　０００ｒ／ｒａｉｎ，　离心２０ｒａｉｎ，留取血清标本放置～８０℃冰箱保存。　采用酶联免疫吸附实验检测血清ＶＥＧＦ、ＩＬ－６水　平，免疫比浊法检测血清ｈｓ—ＣＲＰ水平，试剂盒由武　汉博士德生物工程有限公司提供，测定方法严格按　照说明书进行操作。　１．５　统计学分析所有数据均采用ＳＰＳＳ１９．０统　计软件进行处理，计量资料数据以均数±标准差表　示，两组间比较采用ｔ检验，计数资料采用卡方检　验，变量间的关联分析采用Ｐｅａｒｓｏｎ相关分析，Ｐ≤　０．０５为差异有统计学意义。　２结果　２．１　两组各临床指标比较与对照组比较，脂肪肝　组患者在ＨＣ、ＷＣ、ＢＭＩ、ＳＢＰ、ＤＢＰ、ＡＩ　Ｔ、ＡＳＴ、　ＴＧ、ＴＣ、ＬＤＬ－Ｃ、ＧＬＵ、ＵＡ、Ｈｃｙ均明显升高，　ＨＤＬ＿Ｃ明显降低，差异有统计学意义（均Ｐ＜　Ｏ．Ｏ１）。而在ＡＬＢ、Ｓｃｒ、ＢＵＮ等方面差异无统计学　意义（Ｐ＞Ｏ．０５）。见表１。　表１两组各临床指标对比（ｊ±Ｓ）