干燥综合征研究进展
干燥综合征研究进展
黄倜
干燥综合征（Sj?gren’s syndrome，SS）是一种以侵犯外分泌腺，尤其是唾液腺以及泪腺为主的慢性自身免疫性疾病。其确切的发病机制仍不十分清楚，一般认为与遗传、免疫和病毒感染有关。本病分为原发性干燥综合征（primary Sj?gren’s syndrome，pSS）和继发性干燥综合征（secondary Sj?gren’s syndrome）。本文对国内外近3 年有关SS 的病因学及发病机制，实验室检查相关检查，鼠模型的研究现状做一综述。
1 病因学
干燥综合征的病因不明，目前学术界有不同理论。SS的动物模型提供了关于该病的免疫发病机制的几点重要认识：（1）SS有较强的免疫遗传因素；（2）炎性浸润主要是T 细胞驱动；（3）病毒感染能促发自身免疫性唾液腺炎；（4）产生相对特异性的自身抗体；（5）调节凋亡的基因影响了慢性淋巴细胞浸润，也是治疗处理的候选基因［蒋明，DA VID YU，林孝义，等.中国风湿病学［M］.北京：华夏出版社，2004.8：845］。黎磊石认为：干燥综合征的发病原因不明，往往与遗传和环境因素有关［黎磊石，刘志红.中国肾脏病学［M］.北京：人民军医出版，2008.8：592.］；病毒感染可能是干燥综合征的直接诱因［YouinouP，PersJo，SarauxA，et al.Viruses contribute to the de-velopmentofSj觟grenssyndrome［J］.Clin Expimmunol，2005，141：19-20］。国内吴氏认为［吴东海，王国春.临床风湿病学［M］.人民卫生出版社，2008.5：317.］：在人体和实验动物中均发现宿主对病毒的自身免疫反应，CMV病毒和EB 病毒是自身免疫疾病的诱发因素，而EB 病毒是可能性更大的候选因素。大多数学者认SS 发病与感染、遗传、内分泌等因素有关，某些病毒如EB 病毒、HIV 等［吴东海，王国春.临床风湿病学［M］.人民卫生出版社，2008.5：317.］。
1.1感染因素（病毒）
杨丽（杨丽,付萍干燥综合征与病毒感染的关系研究进展[J] 医学综述2010,16(11):1712-1714）调查研究认为：病毒感染可能与SS的发病有关。病毒感染能促进被感染部位细胞的凋亡,还可能使上皮细胞成为特异抗原递呈细胞,调动机体的免疫应答,从而损伤组织。高才华（高才华，辛苗苗，刘霞，晁艳，罗兵原发性干燥综合征患者外周血EB病毒标志物检测及意义[J] 现代生物医学进展2010,10(20):3902）研究指出：EBV感染可对机体免疫系统造成持续和慢性刺激，导致B细胞处于持续高度活跃状态，干燥综合征患者的EBV激活感染是导致患者免疫功能异常的重要原因，潜伏EBV的激活是原发性干燥综合征可能的致病因子。
有研究提示科萨奇病毒(B4和A13)、EB病毒、人类免疫缺陷病毒（HIV）及幽门螺杆菌感染与SS发病可能有关。
1.2遗传因素
干燥综合征有一定的家族倾向，发生其他免疫性疾病的几率亦高，干燥综合征一级亲属的患病率为4.4%，并且一级，二级亲属中抗Ro／La 抗体的阳性率分别达21%和11%（黎磊石，刘志红.中国肾脏病学［M］.北京：人民军医出版，2008.8：592）张雄伟等（张雄鹰，宋秀珍，秦雄伟，陈云霞，程红兵，武延隽山西汉族原发性干燥综合征与HLA-DQ基因多态性相关性的研究[M] 细胞与分子免疫学杂志2011，27(2):182-185）研究指出：HLA-DQA1*0501、HLA-DQB1*0201等位基因可能与山西汉族pSS的易感性有关，而HLA-DQA1*0301/2等位基因可能是其保护基因。
Kristjansdottir等检测来自挪威和瑞典的541例SS患者和531例对照83个基因中1 121个单核苷酸多态性（single nucleotide polymorphisms，SNP），发现C8orf13-BLK、TNFSF4、
TNPO3(SNP rs13246321)和IRF5基因与SS相关，提示B细胞活化在原发性干燥综合征发病机制中起重要作用。Cobb等研究发现系统性红斑狼疮（systemiclupus erythematosus，SLE）相关基因在SS发病机制中起重要作用。研究对象包括欧盟574例SS和1067例对照，以及日本89例SS和156例对照，分析33个SLE相关基因，其中BLKrs1478890和MECP2(Xq28)与SS强相关，SCUBE1、SH2B3、IL2RA、L YN、ICA1、BANK1和STAT4亦与SS有关；NMNA T2、PTPN22、IL7R和TNPO3基因的SNP与欧盟SS患者有相关性；ATXN2、SLC22A4、CAPSL、ITGAM和PXK与日本SS患者相关。此外，THRB（甲状腺激素受体β）可能与SS相关。Miceli-Richard等研究表明IRF5启动子CGGGG多态性是SS的强危险因素；证实STA T4 rs7582694为SS的遗传危险因素。Maier等检测149例哥伦比亚SS患者和311例对照，未发现CCR5-δ32（rs333）与SS有相关性。Anaya等完成的一项荟萃分析（1 047例患者，3 863例对照）提示原发性SS（primary Sj觟gren’ssyndrome，pSS）相关的HLA基因：DQA1.0501、DQB1.0201、DRB1.0301和DRB1.0801是pSS危险因素，而DQA1.0201、DQA1.0301、DQB1.0501、DRB1.0101和DRB1.0701是保护性因素。表观遗传学研究提示基因表达的调节异常（组蛋白的乙酰化和磷酸化，DNA甲基化，MicRNA）可能参与SS发病。
2发病机制
干燥综合征的发病机制一直是一个研究热点，但至今尚未阐明。（1）细胞浸润和抗体介导的组织损伤；（2）上皮细胞活化及凋亡；（3）性激素水平的异常；（4）腺体分泌功能异常，干燥综合征易感人群如感染了EB 病毒、柯萨奇病毒，可引起腺体上皮细胞活化和细胞凋亡，诱导T、B 细胞活化和局部浸润，产生多种炎性介质和细胞因子，从而引起腺体破坏。性激素水平的异常，尤其是女性激素可加重上述病变过程。莫小英调查研究指出（莫小英，苏建明，汪悦干燥综合征与性激素相关性研究进展及中医药治疗）：性激素水平紊乱与ss发病密切相关。此外，多种自身抗体如抗Ro、抗La 抗体和抗M3 受体抗体，也参与破坏腺体细胞、损害腺体外分泌功能，从而导致干燥综合征［黎磊石，刘志红.中国肾脏病学［M］.北京：人民军医出版，2008.8：592.］。吴东海等认为：SS 的发生和发展可分为 3 个阶段：（1）某一环境因子作用于有遗传敏感性的个体引起自身免疫反应；（2）通过正常的免疫反应机制使自身免疫持续下去；（3）不断产生的炎症引起组织损伤［吴东海，王国春.临床风湿病学［M］.人民卫生出版社，2008.5：317.］。近年来的研究指出SS 口眼干燥症状的另一机制可能是由支配泪腺和涎腺的自主神经系统的神经传导功能受抑制，影响残存正常腺体的分泌功能，导致口眼干燥症状［黄峻，张缪佳.风湿性疾病诊断流程与治疗策略［M］.北京：科学出版社，2007.8：163.］。而从分子水平研究认为导致干燥综合征患者唇腺组织凋亡的信号传导途径可能是由Fas 介导的［王建光，杨新宇，王建敏，等.原发性干燥综合征患者唇腺组织中CAD的表达与细胞凋亡的关系［J］.中国老年学杂志，2005，8：75］。pSS患者血清IL-21 水平明显升高，且与γ-球蛋白及血沉存在明显正相关，提示IL－21 可能参与pSS 的发病过程［袁双龙，蒋莉，张晓莉，等.原发性干燥综合症患者血清IL-21水平及其临床意义［J］.细胞与分子免疫学杂志，2007，23（2）：150-152］。EdwardD.Har-ris，Jr.等研究发现以下机制参与了SS 的发病：（1）免疫遗传因素。（2）外周血的免疫学改变：在SS 患者中，T 淋巴细胞相对减少而B 淋巴细胞数量增多。许多SS 患者还会出现显著的多克隆高γ-球蛋白血症。很多研究证明：IgA 在该病的免疫发病机制中起重要作用，特别是它在炎症腺体的局部合成，SS患者的血清通常会出现IgA 增高，尤其是IgA 型RF。（3）自身免疫性唾液腺炎：免疫病理改变是大量单核细胞浸润形成灶状聚集。浸润灶聚集在导管和腺泡周围，逐渐融合，并且取代正常腺体组织，被单核细胞浸润的腺体中可能有生发中心形成。（4）淋巴细胞浸润的表现：T淋巴细胞表现，1982年Fox 和他的同事报道，浸润小唾液的淋巴细
胞主要是T 淋巴细胞；B细胞的表现：被激活的腺上皮细胞微环境对浆细胞的分化和局部IgA 的合成起到了作用。在SS 病人的唾液腺中发现大量IgA 型抗SS 抗体，提示局部的免疫球蛋白合成增强。（5）炎症细胞的运输和黏附：这一过程非常复杂。（6）细胞因子：免疫组化和原位杂交技术研究发现，在SS 患者小唾液腺组织中存在促炎反应细胞因子，腺泡细胞并不表达TNF-α或TNF-R-p75，而是表达TNF-R-p55，表明在细胞凋亡的易患性方面存在分泌了区域性差异。在外周血中B 细胞和单核细胞分泌了约90%的单核细胞衍生的IL-10。（7）腺体损害有以下机制参与：①凋亡的作用；②金属蛋白酶的作用。（8）SS 的病原学特征：SS 患者强烈的自身抗体反应和腺体的生发中心样结构存在提示免疫应答的紊乱与一个或多个自身抗原有关。（9）相关的自身抗原：①EB病毒；②抗毒蕈碱M3 受体；③SS-A 和SS-B 代表了SS 针对核抗原的体液免疫靶点［EdwardD.Harris，Jr，GaryS.Firestein，JohnS.Sergent，等.凯利风湿病学［M］.北京：人民卫生出版社，2006.12：944］。北京协和医院赵岩等报道：异位生发中心的形成在干燥综合征患者中可导致多种临床症状及血清学异常，异位生发中心的形成与结外淋巴瘤的发生关系密切［赵岩.外周血B细胞亚群分析能否诊断干燥综合征［J］.中华医学会主办《BMJ-Chinese Edition》英国医学杂志中文版，2008，11：92-95］。
美国Peter Lipsky、挪威Roland Jonsson、澳大利亚Fabienne Mackay和英国Costantino Pitzalis 4位教授分别总结了记忆B细胞、调节性T细胞（Treg）、Th17、BAFF（B细胞活化因子）和Toll样受体在干燥综合征发病中的作用。记忆B细胞德国一项研究显示：与正常对照相比，pSS患者外周血CD27+IgD+IgM+记忆细胞显著下降，但这些细胞表达HLA-DR、CD38和CD95等异常活化信号，因此推测该细胞亚群具有下调免疫的作用。北京协和医院的研究也表明，pSS患者外周血CD19+CD27+记忆B细胞表达显著低于正常对照，且细胞百分比与未刺激唾液流率呈正相关。还有一项研究发现，与正常对照相比，表达CD27+/IgD+的转化记忆B细胞（switched memory B cells，SM1）和非转化记忆B细胞（UM）在pSS患者外周血的表达明显减少，且该细胞亚群与疾病发展进程相关。因此认为记忆B 细胞参与了pSS自身免疫机制，并且可能成为诊断pSS和了解疾病发展的生物标志物。
E2A
E2A在B细胞分化过程中起重要作用。Id3与E2A结合后可抑制E2A与DNA的结合，Id3缺陷小鼠可出现唾液腺淋巴细胞浸润，产生SS样表现。国外研究发现B细胞表达的Id3水平在pSS患者中显著低于正常对照，其水平下降可导致B细胞活化并加速其分化，从而在pSS发病中起重要作用。
BAFF
BAFF是促进B细胞成熟的重要因子，但BAFF产生过多，如BAFF转基因小鼠可促使自身免疫性B细胞存活，诱发自身免疫异常，产生SLE和SS样疾病。北京协和医院报道pSS患者外周血表达的BAFF水平不仅显著高于正常对照，也显著高于其1级亲属。但BAFF 表达水平与患者临床指标，如Ig水平、唇腺灶性淋巴细胞计数以及角膜染色等无明显相关，提示BAFF升高与pSS发病相关，而与病情和临床表现无明显相关。
Th17
Th17为促进炎症和免疫反应的辅助性T细胞，与SS有明确相关性，Th17不仅在pSS 患者的外周血、唾液和唇腺中表达增加，与患者血清中Ig水平成正比。Th17细胞分泌的细胞因子，如IL-17、IL-12等在外周血的表达也显著增加，特别在异位生发中心形成的患者中更加显著。
Treg
Treg是抑制免疫和炎症的T细胞亚群。关于Treg在SS中的作用，目前的研究结果不一致，但多数认为该细胞参与SS的发病。研究结果不一致的原因是该细胞表型定义的统一
及在不同时期其功能的多样性问题趋化因子约20%~40%的SS患者可发生异位淋巴滤泡样结构，即异位淋巴生成（ELN）。ELN的产生与炎性细胞灶的扩大和局部浸润的趋化因子CXCL13及CCL12表达明确相关。趋化因子选择性地表达于不同病理状态中。在有淋巴上皮样唾液腺炎和合并黏膜相关性淋巴瘤（MALT）的pSS患者中，CXCL13和CCL12在良性淋巴增殖部位表达明显，而CXCL12则在浸润于导管的恶性B细胞中表达增多。因此提示CXCL13和CCL21与异位淋巴样组织反应相关，而CXCL12则与上皮淋巴浸润和恶性B 细胞产生相关，且可能参与调节恶性B细胞的生存。
3实验室检查
干燥综合征患者可以出现多种自身抗体，50%～80%的患者抗核抗体阳性，但其ANA 谱与其他结缔组织不同，以SS-A ／R0 和SS-B ／La 抗体的阳性率最高，分别为45% 和20% ，SS-B ／La 抗体几乎仅见于干燥综合征，也称为干燥综合征的标记性抗体。RF在干燥综合征中也很常见，阳性率为40%~60%，阳性率稍低于RA，但滴度与RA 相差无几。近20 年来，国内外的大量工作致力于寻找及研究干燥综合征的致病性抗原，但并无明显进展。ANA、抗SSA 及抗SSB 抗体等虽见于干燥综合征患者，但亦见于系统性红斑狼疮等其他自身免疫病，对干燥综合征并不具特异性。因此，发现并研究干燥综合征的特异性或相对特异性抗原对认识本病的发生机制及免疫治疗有重要意义。刘传慧［刘传慧，张依山，栗占国，等.抗α胞衬蛋白抗体与干燥综合征的相关性研究［J］.临床荟萃，2010，25（1）：23-25］等研究报道：抗α胞衬蛋白抗体与原发性干燥综合征（pSS）的关系备受瞩目，但是其在pSS 中的诊断价值国内外评价尚不一致。尤其对血清抗SSA 及抗SSB阴性pSS 患者的诊断意义结果不一。进行抗α胞衬蛋白抗体、抗SSA 抗体及抗SSB 抗体的联合检测对pSS 的早期诊断有重大意义。莫颖倩等报道［莫颖倩，戴冽，李婷，等.抗α-胞衬蛋白抗体在干燥综合征诊断及病情判断中的作用［J］.国际内科学杂志，2009，36（1）：5］抗α2Fodrin 抗体敏感性偏低，但特异性较好，对于诊断SS 仍有一定参考价值，尤其对于ANA、抗SSA、抗SSB 抗体阴性的患者，且可能有助于评估SS 病情活动性。pSS 合并多种血液学异常，其中贫血最常见，占51%，单纯贫血占34%，白细胞减少占25%，血小板减少占23%，全血细胞减少占7.7%。经皮质激素治疗后，外周血及骨髓象均有不同程度的改善［张幼莉，江海燕，庞学丰，等.原发性干燥综合征103例血液学变化［J］.临床内科杂志，2001，18（1）：63-64］。患者存在血浆高黏滞血症，有高球蛋白血症，多种自身抗体、血管炎，会导致血管狭窄，微循环障碍，因此，在积极治疗原发病的同时，要降低血浆黏度，扩张血管，改善微循环，可达到更好的治疗效果。
4 鼠模型研究现状
动物模型分为诱发型和自发型以及转基因型，诱发型的动物模型是指研究者通过使用物理的、化学的、生物的和复合的致病因素作用于动物,造成动物组织、器官或全身一定的损害,出现具有某种人类疾病的特征的动物模型。自发型动物模型是动物自然发生的疾病,与人类某种疾病有相似之处,或通过遗传育种培养而保留下来的疾病动物。转基因动物模型是指将特定的外源基因导入动物受精卵或胚胎，使之稳定整合于动物的染色体基因组并能遗传给后代的一类动物模型。
田超（田超，温成平干燥综合征鼠模型的研究现状及进展[J] 陕西中医2011,32（2）：249-250）研究大鼠模型指出：绝大部分实验研究一般采取不同品系免疫诱导方式，目前佐剂的选用主要是弗氏佐剂，从模型鼠性别看,人们更倾向于雌性鼠，造模周期的长短更是有很大差别，多次免疫效果较单次免疫更好，模型评判指标包括病理观察、血清抗体、唾液腺分泌功能、颌下腺指数等,其中主要以涎腺病理炎性浸润为主要评价指标。用于干燥综合征研究的自发动物模型有：NZB/NZWF1小鼠、MRL/lpr小鼠、NOD小鼠，其研究目的因模
型特点各有不同。
崔民英（崔民英，朱跃兰，侯秀娟干燥综合征动物模型研究进展[J] 北京中医药2011，30（10）：796-800）研究指出利用转基因技术制造的鼠模型有：IL-12转基因SJL小鼠、IL-14α转基因模型、血小板反应蛋白(TSP-1)缺陷小鼠模型、肌动蛋白1基因敲除(Act1-/-)小鼠、细胞分化抑制因子3基因敲除(Id3-/-)小鼠。
朱培庆（朱培庆，刘立夏，程琳，张富文，段俊国Sj?gren’s综合征所致干眼动物模型的研究进展[J] 眼科新进展2010，30（11）：1081-1083）研究指出：国外已有学者采用家兔作为干眼模型。
5总结
对于干燥综合征病因学及发病机制，实验室检查相关检测，鼠模型的研究现状需进一步加大研究力度，明确本综合征的相关发病机制。
治疗干燥综合征的中药方
治疗干燥综合征的中药方 干燥综合症是慢性自身免疫性疾病，又称为自身免疫性外分泌腺体病。准确及时的诊断有助于患者的后期康复。中医对干燥综合症的病因认为乃因素体阴虚，或感染邪毒而致津液生化不足、清窍、关节失其濡养致口鼻干燥、眼干及涩痛，异物感等为主要表现的虚弱性疾病。中医认为干燥综合症的病因主要有以下几方面： 1、阴虚津枯，清窍失养素体肾、肝、肺之阴虚，阴虚内燥，津液干枯，津不上承，清窍失于濡养，则目干涩、口咽干燥，鼻干等症经久不去。 2、内外燥邪，毒邪蕴结素体阴虚内燥，若外受燥(热)之邪侵袭，内外燥合邪上攻，攻于目则目干涩、赤肿，迎风流泪;攻于鼻则鼻干燥，鼻痒结痂;攻于口则口咽干燥，频欲饮而不能止干，咽痒不适;犯于肺，肺失清肃，则咳嗽，气急，咳嗽少。且合邪致病，内外邪气胶着，不易速去，日久致毒邪蕴结而发为舌下、颌下结肿等症。 3、阴虚津枯，痹邪阻络阴虚津枯，筋骨失于濡养，筋脉失于濡养，痹邪乘虚入侵，阻滞经络、筋骨、关节致骨节、肌肉酸痛，活动不利。 上述内容阐述了中医对干燥综合症的认知，本病性质属虚，以肾、肝、肺之阴虚为主，病程中出现因虚致实或邪气外袭之证候;病位以五官清窍，尤其是目、口为主，病情日久，五脏均可发病。少数病人阴损及阳而成虚劳。
干燥综合症属中医“燥证”范畴，以泪液、唾液分泌减少为特征。专家认为，临床使用中药治疗干燥综合症要抓住主要症状，以调整脏腑、益气养血、滋阴润燥为主，分证分期辨证治疗。 中药治疗干燥综合症——心肝血虚，筋脉失荣证 表现为面色无华，语声低怯，口干咽干，目干少泪，心悸易惊，心烦急躁，易疲乏，胸胁不适，脘腹胀满，食欲不振，肌肉关节隐隐作痛，舌质淡，苔薄。治以益气养血，滋阴通络。药方用四逆散、四物汤、补肝汤加减。 ◆四逆散 方药：甘草(炙)、枳实(破，水渍，炙干)、柴胡、芍药各4克。用法：水煎服，每日1剂。 ◆四物汤 方药：川芎2克，白芍6克(炒)，人参、当归各4克，生姜3片，大枣3枚。用法：水煎服，每日1剂，分2次服。 ◆补肝汤 方药：甘草、桂心、山茱萸各3克，桃仁、柏子仁、茯苓、细辛、防风各6克，大枣24枚。用法：水煎服，每日1剂，分2次服 中药治疗干燥综合症——肺脾阴虚，津液亏乏证 此证临床较常见，多出现于疾病初期，干燥症状比其他证型明显。表现为眼干口燥，少泪少唾，少涕少汗，目红咽红，时时饮水，阴道黏膜干涩，干咳无痰，皮
干燥综合征
干燥综合征 干燥综合症即干燥综合征（干燥综合征）。 本词条由好大夫在线特约专家提供专业内容并参与编辑 何菁（主治医师）北京大学人民医院风湿免疫科 干燥综合征(Sjogren’s syndrome，SS)是一个主要累及外分泌腺体的慢性炎症性自身免疫病。由于其免疫性炎症反应主要表现在外分泌腺体的上皮细胞，故又名自身免疫性外分泌腺体上皮细胞炎或自身免疫性外分泌病。临床除有唾液腺和泪腺受损功能下降而出现口干、眼干外，尚有其他外分泌腺及腺体外其他器官受累而出现多系统损害的症状。其血清中存在多种自身抗体和高免疫球蛋白。 目录 1疾病分类 2发病原因 3临床表现 4诊断鉴别 5疾病治疗
6疾病护理 1疾病分类 本病分为原发性和继发性两类，前者指不具另一诊断明确的结缔组织病（CTD）的SS。后者是指发生于另一诊断明确的CTD，如：系统性红斑狼疮（SLE）、类风湿关节炎（RA）等的SS。本指南主要叙述原发性干燥综合征（pSS）。[1] 2发病原因 干燥综合征的病因和发病机制尚不清楚。动物模型的研究提供了关于该病免疫发病机制的一些认识：（1）SS有较强的免疫遗传因素； （2）炎性浸润主要是由T细胞驱动； （3）病毒感染能促发自身免疫性唾液腺炎； （4）产生相对特异性的自身抗体； （5）调节凋亡的基因影响了慢性淋巴细胞浸润。[2] 3临床表现 好发人群 pSS属全球性疾病，在我国人群的患病率用不同的诊断标准为0.29%~0.77%，在老年人群中患病率为3%~4%。本病女性多见，男女比为1:9~1:20。发病年龄多在40岁~50岁，也见于儿童。 疾病症状 本病起病多隐匿，大多数患者很难说出明确起病时间，临床表现多样，病情轻重差异较大。多数会有局部表现
原发性干燥综合征合并血小板减少患者的临床特点及其发病机制研究 李杰
原发性干燥综合征合并血小板减少患者的临床特点及其发病机制研究李杰 发表时间：2019-07-22T15:09:47.603Z 来源：《航空军医》2019年5期作者：李杰1 伍璐2 刘耀辉3 [导读] 原发性干燥综合征合并血小板减少可见皮疹、免疫因子水平增高等表现，且与病情严重程度有一定关系。 （湖南省益阳康雅医院 413000） 摘要：目的分析原发性干燥综合征合并血小板减少的临床特点及发病机制。方法以我院50例2017年2月13日至2018年5月1日原发性干燥综合征合并血小板减少患者为观察组，另取同期50例单纯原发性干燥综合征患者为对照组。所有患者均予以实验室检查，观察其临床表现，观察两组临床表现、实验室检查结果。结果观察组皮疹概率为52.00%，高于对照组，CRP、C4、C3水平分别为（7.39±0.97） mg/L、（179.02±4.73）mg/L、（930.24±7.57）mg/L，低于对照组，P＜0.05，两组其他指标差异不大，P＞0.05；重度患者皮疹概率为100.00%，C3水平为（932.40±10.28）mg/L，高于轻中度，P＜0.05，两组其他指标对比性不强，P＞0.05。结论原发性干燥综合征合并血小板减少可见皮疹、免疫因子水平增高等表现，且与病情严重程度有一定关系。 关键词：原发性干燥综合征合并血小板减少；临床特点；发病机制 干燥综合征属于慢性炎症性疾病，是较为常见的自身免疫性疾病，可见外分泌腺体（涎腺、泪腺等）受累，表现为唾液、泪液分泌减少，进一步引发口腔干燥、角膜结膜炎等[1]，血液系统、消化道、肌肉、神经等多个部位均可受累，其中，以血液系统最为多见，极易导致血小板减少、贫血等疾病，影响患者身体健康及生命安全。本文旨在分析原发性干燥综合征合并血小板减少的临床特点及发病机制，便于为临床诊治提供理论依据。 1临床资料及研究方法 1.1临床资料 观察组取2017年2月13日至2018年5月1日的原发性干燥综合征合并血小板减少患者（50例），对照组为同期50例单纯原发性干燥综合征患者。此次研究经医学伦理委员会批准。 对照组：年龄平均（45.09±4.26）岁，最大61岁，最小38岁，男女比22：28，病程（1.75±0.33）年。 观察组：年龄平均（45.23±4.04）岁，最大63岁，最小36岁，男女比24：26，病程（1.90±0.45）年。 两组上述资料比对差别微弱，P＞0.05。 1.2研究方法 所有患者均予以实验室检查，观察其临床表现，髂后上棘采集骨髓，涂片，瑞氏法染色，使用骨髓图像分析系统，血细胞选择血球分析仪检查，血沉选择快速SR分析仪检测，C反应蛋白（CRP）、C3、C4、IgG使用速率散射比浊法检测。 1.3实验指标 观察两组临床表现、实验室检查结果。 1.4统计学处理 计量资料以均数±标准差表示，T检验（实验室检查结果），计数资料以百分比表示，卡方检验（临床表现），数据分析采取SPSS21.00软件，存在对比差别以两者之间P＜0.05表示。 2结果 2.1两组实验室检查对比 观察组皮疹概率为52.00%，高于对照组，CRP、C4、C3水平分别为（7.39±0.97）mg/L、（179.02±4.73）mg/L、（930.24±7.57） mg/L，高于对照组，P＜0.05，两组其他指标差异不大，P＞0.05，见下表（表1）。 3讨论 原发性干燥综合征属于自身免疫疾病，主要特征为高度淋巴细胞浸润，可见多种自身抗体产生，包括抗SSB抗体、ANA等[2~3]，临床
干燥综合征合并间质性肺炎患者抗感染药物治疗的病例分析
摘要： 目的:探讨临床药师在特殊病例中临床药物治疗的实践方式。 方法:临床药师对1例干燥综合征合并间质性肺炎患者的诊断，相关因素分析，抗感染药物治疗的选择和用药疗程进行分析讨论。 结果:对于干燥综合征合并间质性肺炎患者的抗感染治疗应及时，合理。 结论:临床药师要主动发挥药学专业能力，加强学习，充分发挥自身药学知识特点,积极参与临床治疗及监护,保障患者用药安全有效。 关键词：干燥综合征，间质性肺炎，抗感染 1.病例介绍 患者女，49岁，因“反复头痛、头晕10余年，再发1月余，活动后气促伴发热10余天。”于2013年9月16日收入呼吸内科，于2013年9月26日出院，共住院天10天。入院诊断为1、双肺间质性肺炎2、结节病？3、淋巴瘤？入院后完善相关检查，无结核、淋巴瘤及结节病等相关依据，血常规回示嗜酸性粒细胞及单核细胞较高，肝肾功能未见明显异常，同时在住院期间颈部彩超提示双侧血管均有动脉粥样硬化斑块可能，唾液腺检查提示唾液腺分泌低下，提示有干燥综合征可能。根据患者的临床表现及检查结果，在院期间予以分别予以罗红霉素、莫西沙星抗感染，乙酰半胱氨酸、盐酸氨溴索化痰以及瑞舒伐他汀钙降血脂治疗，住院9天后患者呼吸系统症状较前好转，建议出院继续治疗。具体治疗详见诊疗经过。 2.诊疗经过 患者入院前近10余天出现发热，发热以夜间为甚，最高体温达40.8℃，无寒战，无皮疹，有活动后气促、乏力，间断咳嗽，干咳为主，无腹痛、腹泻，偶有心慌。曾在外院予以治疗，具体治疗药物头孢甲肟及二羟丙茶碱，经过治疗后患者体温下降但其余临床症状无明显改善。8月27日外院的及9月13日我院的胸部CT均提示双肺毛玻璃样改变，以右肺为主。9月16日入院时患者体温:36.5℃，脉搏:82次/分，呼吸:20次/分，血压:91/60mmHg，血常规提示嗜酸性粒细胞及单核细胞百分比升高，不排除患者免疫功能下降所致；入院后初始予以患者罗红霉素胶囊0.15g po Qd，乙酰半胱氨酸片0.6g po Bid以及盐酸氨溴索注射液300mg ivgtt Qd抗炎、止咳化痰治疗；治疗2天后，9月18日患者临床症状未明显改善，体温36.7℃，双肺呼吸音低，右下肺仍可闻及少许湿啰音，血沉及结核抗体阴性，上级医师查房时考虑抗感染治疗效果不佳，予以加用盐酸莫西沙星片0.4g ivgtt Qd联合抗感染治疗。联用4天后患者症状逐渐好转，9月22日查房时患者颈部彩超提示双侧血管均有动脉粥样硬化斑块可能，且血常规回示患者甘油三酯2.01mmol/l，HDLC 0.79mmol/l，提示患者有高脂血症可能性大，同时唾液腺检测双侧唾液腺分泌功能降低，免疫功能降低，中医科科会诊考虑为干燥综合征合并高脂血症，建议加用白芍总苷胶囊0.6g po Bid，瑞舒伐他汀钙片 1
干燥综合征防治指南
【概述】 干燥综合征(Sjogren’s syndrome，SS)是一个主要累及外分泌腺体的慢性炎症性自身免疫病。由于其免疫性炎症反应主要表现在外分泌腺体的上皮细胞，故又名自身免疫性外分泌腺体上皮细胞炎或自身免疫性外分泌病。临床除有唾液腺和泪腺受损功能下降而出现口干、眼干外，尚有其他外分泌腺及腺体外其他器官的受累而出现多系统损害的症状。其血清中则有多种自身抗体和高免疫球蛋白血症。本病分为原发性和继发性两类，前者指不具另一诊断明确的结缔组织病（CTD）的干燥综合征。后者是指发生于另一诊断明确的CTD如系统性红斑狼疮（SLE）、类风湿关节炎等的干燥综合征。本指南主要叙述原发性干燥综合征。 原发性干燥综合征属全球性疾病，在我国人群的患病率为0.3%~0.7%，在老年人群中患病率为 3%~4%。本病女性多见，男女比为1：9~20。发病年龄多在40岁～50岁。也见于儿童。 【临床表现】 本病起病多隐匿，大多数患者很难说出明确起病时间。临床表现多样。病情轻重差异较大。 1．局部表现 （1）口干燥症：因唾液腺病变，使唾液粘蛋白缺少而引起下述常见症状：①有70％～80％患者诉有口干，但不一定都是首症或主诉，严重者因口腔粘膜、牙齿和舌发粘以致在讲话时需频频饮水，进固体食物时必需伴水或流食送下，有时夜间需起床饮水等。②猖獗性龋齿是本病的特征之一。约50％的患者出现多个难以控制发展的龋齿，表现为牙齿逐渐变黑，继而小片脱落，最终只留残根。③成人腮腺炎，50％患者表现有间歇性交替性腮腺肿痛，累及单侧或双侧。大部分在10天左右可以自行消退，但有时持续性肿大。少数有颌下腺肿大，舌下腺肿大较少。有的伴有发热。对部分有腮腺持续性肿大者应警惕有恶性淋巴瘤的可能。④舌部表现为舌痛、舌面干、裂、舌乳头萎缩而光滑。⑤口腔粘膜出现溃疡或继发感染。 （2）干燥性角结膜炎 此因泪腺分泌的粘蛋白减少而出现眼干涩、异物感、泪少等症状，严重者痛哭无泪。部分患者有眼睑缘反复化脓性感染、结膜炎、角膜炎等。 （3）其他浅表部位如鼻、硬腭、气管及其分支、消化道粘膜、阴道粘膜的外分泌腺体均可受累，使其分泌较少而出现相应症状。 2、系统表现除口眼干燥表现外患者还可出现全身症状如乏力、低热等。约有2/3患者出现系统损害。 （1）皮肤 皮肤病变的病理基础为局部血管炎。有下列表现①过敏性紫癜样皮疹：多见于下肢，为米粒大小边界清楚的红丘疹，压之不褪色，分批出现。每批持续时间约为10天，可自行消退而遗有褐色色素沉着。 ②结节红斑较为少见。③雷诺现象多不严重，不引起指端溃疡或相应组织萎缩。 （2）骨骼肌肉 关节痛较为常见。仅小部分表现有关节肿胀但多不严重且呈一过性。关节结构的破坏非本病的特点。肌炎见于约5％的患者。 （3）肾 国内报道约有30％～50％患者有肾损害，主要累及远端肾小管，表现为因I型肾小管酸中毒而引起的低血钾性肌肉麻痹，严重者出现肾钙化、肾结石及软骨病。表现为多饮、多尿的肾性尿崩亦常出现于肾小管酸中毒患者。通过氯化铵负荷试验可以看到约50％患者有亚临床型肾小管酸中毒。近端肾小管损害较少见。小部分患者出现较明显的肾小球损害，临床表现为大量蛋白尿、低白蛋白血症甚至肾功能不全。 （4）肺 大部分患者无呼吸道症状。轻度受累者出现干咳，重者出现气短。肺部的主要病理为间质性病变，部分出现弥漫性肺间质纤维化，少数人可因此而呼吸功能衰竭而死亡。早期肺间质病变在肺X片上并不明显只有高分辨肺CT方能发现。另有小部分患者出现肺动脉高压。有肺纤维化及重度肺动脉高压者预后不佳。 （5）消化系统 胃肠道可以因其粘膜层的外分泌腺体病变而出现萎缩性胃炎、胃酸减少、消化不良等非特异性症状。约20%患者有肝脏损害，临床谱从黄疸至无临床症状而有肝功能损害不等。肝脏病理呈多样，以肝内小胆管壁及其周围淋巴细胞浸润，界板破坏等改变为突出。慢性胰腺炎亦非罕见。 （6）神经累及神经系统的发生率约为5％。以周围神经损害为多见，不论是中枢或周围神经损害均与血管炎有关。
抗磷脂综合征的诊治进展
抗磷脂综合征的诊治进展 马晓波① 陈 楠① ① 上海交通大学医学院附属瑞金医院肾脏内科 (上海 200025) 抗磷脂综合征(antiphospholipid syndrome ,APS )是由抗磷脂抗体,包括狼疮抗凝物(lupus anticoagulants ,LA )和抗心磷脂抗体(anticardiolipin antibodies ,aCL )所引起的一种自身免疫性疾病,临床上以静脉或动脉血栓形成、习惯性流产及血小板减少症为其主要表现。 该病于1983年首先由Graham Hughes 医生在SL E 患者中发现并报道,故又称为Hughes 综合征。临床上,根据有无合并其他自身免疫性疾病,可以将APS 分为原发性抗磷脂综合征(primary antiphospholipid syndrome ,PAPS )和继发性抗磷脂综合征(secondary anitphospholipid syndrome ,SAPS )。该病在人群中的具体发病率尚不清楚,主要发生于中、青年人群中,以女性多见。其发病率没有明显的地域和种族差异,但不同种族之间,临床表现可能有所不同[1]。原发性抗磷脂综合征的男女发病比率约为1∶9,女性中位年龄为30岁[2]。继发性抗磷脂综合征多见于系统性红斑狼疮患者,约10%的抗磷脂抗体阳性的系统性红斑狼疮患者有抗磷脂综合征[3]。除系统性红斑狼疮外,APS 还可继发于类风湿性关节炎、干燥综合征、强直性脊柱炎等其他自身免疫性疾病。1992年确定了一种较少见的APS ,称为暴发性抗磷脂综合征(catastrophic antiphospholipid syndrome ,CAPS ),在APS 中的发生率低于1%[4],常在短期内出现多器官功能衰竭,病死率高于50%[5]。CAPS 可以在原先APS 的基础上发生,也可直接以CAPS 出现。Asherson [6]在回顾分析了250例CAPS 后发现,50%的患者发病前有诱发因素,主要是感染、外伤、手术操作等。提示这些诱因可能与部分CAPS 的发病有关。 1 临床表现 血栓形成是APS 的突出特点,G omez -Puerta 等[7]通过对128名PAPS 患者的长期随访[中位随访时间(9±3)年]发现,48%的患者有深静脉血栓,49%的患者有动脉血栓。320次妊娠中有177次病态妊娠(55%),30%的患者出现肺栓塞。作为一种多系统受累的疾病,APS 患者可在机体的任何部位发生血栓,从而造成其临床症状的多样性。(1)心脏病变:表现在心脏可以造成心肌梗死,而冠状动脉长期缺血则会引起心衰、心肌肥厚、心律失常等病变,据估计在45岁以下的心脏病患者中,有超过20%的人抗磷脂抗体阳性;另外APS 患者可在心脏瓣膜上形成无菌性赘生物[8],造成心瓣膜病变或者因赘生物脱落而引起的远端器官受累,心瓣膜病变是APS 中最为重要、常见的心脏病变[9]。(2)肺部病变:最常见的是肺动脉栓塞(pul 2monary embolism ),表现为突然出现的胸痛、大咯血、呼吸困难,D -D 二聚体阳性伴低碳酸血症,可以是APS 的首发症状,常引起患者猝死。其他肺部病变有:肺微血栓形成,常表现为低热、咳嗽、中等量咯血、休息或活动后气促;APS 还可造成肺动脉高压、成人呼吸窘迫综合征(ARDS )、肺泡内出血、纤维化肺 泡炎和产后综合征[10] 。(3)皮肤病变:如手臂和腿部的网状青斑(livedo reticularis )(咸牛肉样改变),反复的溃疡、皮肤结节形成,指端坏疽。(4)深静脉栓塞、肢体坏死。(5)APS 引起的中 枢神经系统症状较为复杂,最常见的是脑梗死,调查显示45岁 以下的中风患者中,1/5为抗磷脂综合征患者;其他在APS 中出现较多的CNS 症状有:头痛或偏头痛(尤其是青少年时期出现的偏头痛);眩晕;记忆障碍;视觉障碍,伴随头痛或偏头痛出现的闪光或锯齿状图形,复视及一过性失明;一过性感觉神经性失聪;脑神经麻痹等。(6)女性APS 患者常引起习惯性流产、胎儿宫内窘迫或宫内发育障碍等。(7)消化系统病变,如Budd -Chiari 综合征,腹痛,黑便等。(8)血小板减少症。(9)肾上腺梗死、视网膜血管栓塞等。APS 累及器官多,尤其年轻的心脑疾病患者应高度警惕APS 的可能。 2 APS 与肾脏病 APS 可在机体的任何血管形成血栓,而肾小球本质上就是血管丛,因此,APS 和肾脏的关系是十分密切的。Uthman 等[11]回顾了1968年～2005年的医学文献后认为,肾脏是抗磷脂综合征的主要靶器官,肾血管的任何部位都可发生血栓,从而引起APS 肾病(APSN ),表现为肾梗死、肾静脉栓塞、血栓性微血管病,而APSN 患者移植后,移植肾的栓塞发生率会增加、存活率降低[11]。APS 引起的肾脏病变不局限于血栓栓塞性肾病,肾小球肾病亦有所报道:APS 可引起各种病理类型的肾脏损害,临床上表现为蛋白尿、血尿、高血压、肌酐升高、肾衰竭、 肾病综合征等。Fakhouri 等[12] 报道了9例APS 伴发肾小球肾炎,其中3例膜性肾病,3例微小病变/局灶节段硬化,2例系膜C 3沉积,1例新月体性肾炎,1例进入ESRD ,8例肾功能稳定。Nochy 报道了16例伴肾脏病变的APS ,其中有14例出现肾衰竭;Daugas 等[13]回顾性分析了114例合并SL E 的SAPS 后发现,与狼疮性肾炎相比,APS 肾病是患者出现高血压、肌酐升 高、间质纤维化的独立危险因素。Shilov 等[14] 分析了24例PAPS 后发现,在起病初期或最初5年里,这些患者都出现了肾脏病变。因此,肾脏科医生需重视肾脏病患者中的APS ,早期诊治、防止APS 加速肾功能恶化或者其他严重的并发症。 3 诊断 目前APS 的诊断,主要根据1998年的Sapporo 分类标准。Sapporo 分类标准分为临床标准和实验室标准两部分。临床标准包括:(1)血栓形成,指发生于任何组织器官的动、静脉或小血管的血栓形成,须由影像学、Doppler 超声或组织病理学证实;(2)病态妊娠,指①1次或1次以上发生于孕10周以上不明原因的死胎(超声或宫腔镜证实胎儿形态正常),或②1次或1次以上由于重度先兆子痫或严重的胎盘功能衰竭而导致的在孕34周或之前早产(新生儿形态正常),或③连续3次以上无法解释的发生在孕10周之前的自然流产(母亲解剖或激素水平异常、父母亲染色体异常的除外)。实验室标准包括:(1)抗心磷脂抗体,抗心磷脂抗体IgG /IgM 至少2次中/高滴度阳性,间隔6周时间;(2)狼疮抗凝物,血浆狼疮抗凝物至少2次阳性,间隔6周时间。需提及的是,抗磷脂抗体可在1%～5%的正常年轻人体内发现,APS 在这部分人群中的发生率随着年 ? 38?中国中西医结合肾病杂志2008年1月第9卷第1期 C J ITWN ,January 2008,Vol.9,No.1
继续教育项目《类风湿性关节炎的诊治新进展》考题
继续教育项目《类风湿性关节炎的诊治新进展》试题及答案姓名：单位：成绩： 一、选择题： 1．类风湿关节炎下列关节外表现哪个不常见 A.类风湿结节 B.肾炎 C.肺间质病变 D.心包炎 E.神经炎 2．下列哪个不是类风湿性关节炎关节表现特点 A. 关节晨僵 B. 不对称关节肿 C. 关节痛 D. 关节压痛 E. 关节畸形3．类风湿关节炎晨僵时间一般大于A. 15 分 B. 30 分 C. 45 分 D. 60 分 E. 120 分 4．下列哪项是类风湿关节炎的最早关节表现 A. 关节晨僵 B. 关节肿 C. 关节痛 D. 关节压痛 E. 关节畸形 5．下列哪个不是类风湿关节炎的关节痛特点 A. 对称性 B. 持续性 C. 游走性 D. 反复性 E. 时轻时重 6．下列哪个不是类风湿关节炎疾病活动指标 A. 晨僵时间 B. 关节痛数 C. 关节肿数 D. 15 米步行时间 E. 关节畸形数 7．下列哪个不是类风湿关节炎特殊关节受累表现A. 张口困难 B. 颈痛 C. 臀及下腰 部痛 D. 骶部痛 E. 肩部痛 8．Felty 综合征是指类风湿关节炎伴有除外下列哪项 A. 类风湿结节 B. 脾大 C. 中性粒 细胞减少 D. 血小板减少 E. 贫血9．类风湿关节炎活动期，下列哪项不常见 A. 轻至中度贫血 B. 血小板减少 C. 血沉快 D. CRP 高 E. RF 高 10．类风湿关节炎关节液特点 A. 白细胞明显增高 B. 中性粒细胞 增高 C. 单个核细胞增高 D. 粘度差E. 含糖低 11．常规临床检测的是哪一型类风湿 因子 A. IgA B. IgG C. IgE D. IgD E. IgM 12．抗风湿消炎药不包括 A. 青霉胺 B. 青霉素 C. 强的松 D. 双氯酚酸钠 E. 干扰素 13．甲氨蝶呤不良反应包括 A. 口腔溃疡 B. 胃肠道反应 C. 骨髓 抑制 D. 肝功异常 E. 以上均包括14．NSAIDs副作用不包括 A. 胃肠道反应 B. 凝血异常 C. 肾 损害 D. 高血压 E. 抑制结肠，直肠 癌细胞的生长
干燥综合征
疾病名：干燥综合征 英文名：Sjogren syndrome 缩写：SS 别名：autoimmune exocrine gland disease；exocrinopathy；干燥综合症；口眼干燥关节炎综合征；舍格伦综合征；斯约格伦综合征；自身免疫性外分泌腺病；Gougerot-Houwe syndrome；Gougerot-Mikulicz-Sjogren syndrome；Sjogren's disease；Sjogren氏综合征；古-豪二氏综合征；古-米-斯三氏综合征；自身免疫性外分泌腺体病；keratoconjunctivitis sicca；Sjouml gren综合征；干燥性角结膜炎 ICD号：N16.4* 分类：肾内科 概述：干燥综合征(Sj?gren syndrome，SS)是一种侵犯外分泌腺体尤以侵犯唾液腺和泪腺为主的慢性自身免疫性疾病。主要表现为口、眼干燥，也可有多器官、多系统损害。受累器官中有大量淋巴细胞浸润，血清中多种自身抗体阳性。本综合征也称为自身免疫性外分泌腺病(autoimmune exocrine gland disease)、斯约格伦综合征、口眼干燥关节炎综合征。常与其他风湿病或自身免疫性疾病重叠(图1)。早在1933年，瑞典眼科医生斯约格伦报道了19例干燥性角膜炎伴口干燥症和类风湿关节炎的病例，并提出本病是一个系统性疾病。因此，在西方医学中称本病为Sj?gren综合征。其后，各国学者也相继报道了相同的病例。本综合征分两类：①口、眼干燥等表现单独存在时为原发性干燥综合征(primary Sj?gren syndrome，PSS)； ②口、眼干燥等表现与类风湿关节炎、系统性红斑狼疮、多动脉炎、皮肌炎等风湿病并存时，为继发性干燥综合征(secondary Sj?gten’s syndrome)。此处仅叙述PSS(简称SS)。
干燥综合征肺部病变的研究进展
干燥综合征肺部病变的研究进展 干燥综合征是一种高度异质性的自身免疫疾病，患者的临床表现多种多样，该病除了会累及腺体引起慢性炎症，这样可让患者出现口干、眼干症状，同时患者还常常会合并肺部、肾脏等其它器官损伤。其中干燥综合征肺部病变比较常见，但是因为患者因缺乏早期症状，所以疾病往往不容易被发展。随着临床中对干燥综合征肺部病变研究的不断深入，针对干燥综合征肺部病变的病变因素也有一些结论。本文就综述了干燥综合征肺部病变的研究进展。 标签：干燥综合征;肺部病变;研究进展 干燥综合征为一种自身免疫系统疾病，疾病多会累及肺部而引起肺部病变。干燥综合征引起肺部病变的患者，症状较轻患者表现为干咳，严重则会出现气短、呼吸困难及呼吸衰竭情况，且患病后患者死亡风险可增加4倍。干燥综合征肺部病变有多种临床表现，现将具体病变总结如下。 1.间质性肺疾病 间质性肺疾病常会影响肺泡上皮细胞、肺毛细血管及周围淋巴组织。具体间质性肺疾病表现为非特异性间质性肺炎、淋巴细胞性间质性肺炎、普通性间质性肺炎几种类型。 1.1非特异性间质性肺炎。该肺炎组织学特点为不同的间质性炎症及纤维化，影像学表现主要为双肺间质浸润，且多数病理在高分辨率的CT影像下表现为胸膜下磨玻璃影[1]。磨玻璃影属于非特异性表现，这提示疾病可能处于活动期后可引起病变。同时对肺纤维化组织病理还可发展为牵引性支气管扩张。 1.2淋巴细胞性间质性肺炎。这种类型的肺炎是常见肺部病变，疾病病因比较复杂，大多数的患者出现发热、盗汗及体质量减轻情况。该肺炎不具有非特异性的临床表现，因此患者常常会误诊为感染性肺炎，这对疾病治疗不利。淋巴细胞性间质性肺炎是一种系统性疾病，在艾滋病病毒感染者中最常见，在显微镜下疾病的病理学特征主要为弥漫性肺间质淋巴细胞与浆细胞浸润扩张。针对该疾病，一般给予患者使用糖皮质激素治疗，而如果治疗不理想考虑完善肺部活检组织检查，进一步明确诊断与治疗。 1.3普通性间质性肺炎。该肺炎的组织病理学为肺间质纤维化同正常肺组织交替出现，患者最初可能无症状，之后逐渐会表现出呼吸困难及咳嗽症状。影像学显示患者的临床表现为牵拉性支气管扩张、网状格影及肺组织扭曲，该肺炎患者的预后比较差，患者的疾病常常有持续进展的倾向。 2.肺动脉高压 干燥综合征引发肺动脉高压的机制同以下几点因素有关，第一，支气管及肺
干燥综合征的健康指导
干燥综合征的健康指导 一、皮肤护理： 皮肤干燥、脱屑和瘙痒等原因引起的汗腺受累，避免使用用碱性肥皂，应该选用中性肥皂。保持床单位整洁和个人卫生，勤换被褥、衣裤。有皮损者以清创换药，如有感染可适当使用抗生素。应注意会阴部卫生，如阴道干燥、瘙痒、性交灼痛，可适当使用润滑剂。 二、眼睛护理： 使用加湿器改善环境和使用5%甲基纤维素人造泪液滴眼可以缓解眼干的症状，减少感染机会和角膜损伤，避免带来痛苦。避免长时间的看电视、书、手机，让眼睛得到适当的休息。 三、呼吸道护理： 控制房间的湿度在50%-60%，温度保持在18℃-22℃，可预防感染，也可适当缓解呼吸道粘膜干燥所致干咳等症状。痰液粘稠不易咳出的病人，做雾化吸入。控制感染和促进排痰，可加入抗生素和糜蛋白酶。 四、心理护理： 在做好基础护理的同时还要做好病人的心理辅导，以积极态度对待疾病，因本病病程较长，病人情绪低落，所以改善其忧虑情绪，消除悲观心理和减轻精神负担。对病人健康教育也至关重要，提高病人生活质量倡导健康的生活和学习自我护理。 五、口腔护理： 注意口腔卫生和，做好口腔护理，餐后勤漱口，减少口腔的感染。口干的病人应禁烟酒，避免使用阿托品、山莨菪碱等抑制唾液腺分泌的抗胆碱能作用的药物。口腔溃疡时，可先用生理盐水棉球擦洗局部，再涂擦5%灭滴灵，以免加重口腔干燥综合征状，避免使用龙胆紫。对口腔继发感染者，应及早使用抗生素，避免脓肿形成。 六、饮食护理： 干燥综合征患者的饮食应偏于甘凉滋润，多吃滋阴清热生津的食物，如豆豉、丝瓜、芹菜、
红梗菜、黄花菜、枸杞头、芹菜、淡菜、甲鱼等清凉食物。水果如西瓜、甜橙、鲜梨、鲜藕等，也可甘寒生津。口舌干燥者可以常含话梅、藏青果等，或常饮酸梅汁、柠檬汁等生津解渴饮料。应避免进食辛辣火热的饮料和食物，以防助燥伤津，加重病情。忌食辛辣、香燥、温热之品，如酒、茶、咖啡、各类油炸食物、羊肉、狗肉、鹿肉，以及姜、葱、蒜、辣椒、胡椒、花椒、茴香等，并严禁吸烟。
干燥综合征诊断及治疗指南
干燥综合征诊断及治疗指南 1. 概念 干燥综合征(ss)是一种主要累及外分泌腺体的慢性炎症性自身免疫病。由于其免疫性炎症反应主要表现在外分泌腺体的上皮细胞，故又名自身免疫性外分泌腺体上皮细胞炎或自身免疫性外分泌病。临床除有涎腺和泪腺受损功能下降而出现口干、眼干外，尚有其他外分泌腺及腺体外其他器官受累而出现多系统损害的症状。其血清中存在多种自身抗体和高免疫球蛋白。本病分为原发性和继发性两类，前者指不具另一诊断明确的结缔组织病(CTD)的ss。后者是指发生于另一诊断明确的CTD，如系统性红斑狼疮(SLE)、类风湿关节炎(RA)等的SS。本指南主要叙述原发性干燥综合征(pSS)。pSS属全球性疾病，用不同的诊断标准在我国人群的患病率为0．29％-0．77％。在老年人群中患病率为3％-4％。本病女性多见，男女比为l：9-1：20。发病年龄多在40，50岁．也见于儿童。 2．临床表现 本病起病多隐匿。大多数患者很难说出明确的起病时间，临床表现多样，病情轻重差异较大。 2．1 局部表现 2．1．1 口干燥症：因涎腺病变，使涎液黏蛋白缺少而引起下述常见症状：①有70％。80％患者诉有口于．但不一定都是首症或主诉，严重者因口腔黏膜、牙齿和舌发粘以致在讲话时需频频饮水，进固体食物时必需伴水或流食送下，有时夜间需起床饮水等。②猖獗性龋齿是本病的特征之一。约50％的患者出现多个难以控制发展的龋齿，表现为牙齿逐渐变黑，继而小片脱落，最终只留残根。③腮腺炎，50％患者表现有间歇性交替性腮腺肿痛，累及单侧或双侧。大部分在10 d 左右可以自行消退，但有时持续性肿大。少数有颌下腺肿大，舌下腺肿大较少。有的伴有发热。对部分有腮腺持续性肿大者应警惕有恶性淋巴瘤的可能。④舌部表现为舌痛。舌面干、裂，舌乳头萎缩而光滑。⑤口腔黏膜出现溃疡或继发感染。2．1．2 干燥性角结膜炎：因泪腺分泌的黏蛋白减少而出现眼干涩、异物感、泪少等症状，严重者痛哭无泪。部分患者有眼睑缘反复化脓性感染、结膜炎、角膜炎等。
2017 ACR：不容错过的干燥综合征研究热点
2017 ACR：不容错过的干燥综合征研究热点 北京大学人民医院风湿免疫科何菁 2017年11月4日～8日，美国风湿病年会（ACR）在美丽的圣地亚哥举行。来自世界各地 的17,000多与会者都相约来到这里。会议囊括了干燥综合征（SS）基础与临床的前沿研究， 下面简述这些研究热点，希望能够为国内同仁注入新的知识。 一、干燥综合征治疗新观点 美国宾夕法尼亚大学干燥中心负责人的Frederick B. Vivino教授在会议上总结了美国近3年干燥专家共识的总观点，认为干燥综合征给美国社会带来了很多压力，在该病的诊断和治疗方面学术界也面临很多挑战。目前的治疗还仅仅是缓解症状和对症，但是在评估免疫相关药物的利弊后，阻止干燥综合征并发症的发生和发展已经提上日程。以下是新形成的几个治疗推荐。 针对疲劳的治疗推荐如下：1.教育患者学会自我评估和锻炼以减轻疲劳（强）； 2.应用羟氯喹（弱）； 3.不推荐应用DHEA类（雄激素）药物（强）； 4.不推荐TNF-a抑制剂（强）。（备注，其中强中弱为推荐等级） 针对骨骼肌肉疼痛或炎性肌病的推荐如下：1.一线治疗是羟氯喹（中）；2.若效果不佳换用甲氨蝶呤或者羟氯喹联合甲氨蝶呤治疗（中）；3.症状重者可短期应用小剂量激素，即15mg每日起用，1个月内减停（强）；4.长期应用激素缓解后尽快减量（中）；5.来氟米特（弱）；6.柳氮磺胺吡啶（弱）；7a.硫唑嘌呤（弱）；7b.如果合并脏器受累，硫唑嘌呤强于来氟米特和柳氮磺胺吡啶。 口腔治疗建议是：1.所有口干患者均给予含氟的局部治疗（强）；2.含矿化物的漱口水（中）；3.双氯苯双胍己烷漱口（弱）；4.刺激唾液分泌（弱）。眼科治疗时患者需先由眼科大夫进行诊断鉴别，区别是泪液缺失引起还是睑板腺炎症引起。如果是单纯的泪液缺失，则治疗上由轻到重分别是：1.教育和改善环境因素，泪液替代等；2.抗炎性眼药水，Omega 3补充，泪道栓子，促分泌素，湿镜；3.血清制品眼药，绷带镜，泪点灼烧术；4. 系统抗炎治疗，眼睑手术。若为睑板腺受累引起的干眼症，则由轻到重分别的治疗建议是：1. 含油脂的泪液补充剂，眼睑按摩，温暖按压；2. 抗生素眼药水（阿奇霉素），红霉素眼药膏，口服抗生素（四环素族抗生素）；3.泪点栓子（国内的眼科专家反对该观点，认为睑板腺相关干眼是蒸发过强型，堵住泪点并不能组织蒸发，但是让大家认识到睑板腺这一重要方面是很重要的。）；4. 眼睑腺刺吸术。 针对生物制剂的治疗推荐，主要是利妥昔单抗在干燥综合征的应用建议。建议应用于冷球蛋白血症相关血管炎，血管炎，严重腮腺肿大，炎性关节炎，肺间质病变，神经病变等的患者。 最后，Vivino教授总结了目前的治疗共识，即在干燥综合征中对于骨骼肌肉疼痛的一线DMARDs药物是羟氯喹，疲劳的有效治疗是增加锻炼，生物制剂中CD20单抗（美罗华）是严重脏器受累患者或者传统治疗失败患者的最佳选择，对口干的患者均应应用氟化物预防龋齿，干眼征治疗前需要分层来选择最适宜的治疗方法。
干燥综合征诊断及治疗指南
万方数据
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干燥综合征诊断及治疗指南 作者：中华医学会风湿病学分会 作者单位： 刊名： 中华风湿病学杂志 英文刊名：CHINESE JOURNAL OF RHEUMATOLOGY 年，卷(期)：2010,14(11) 被引用次数：8次 本文读者也读过(10条) 1.中华医学会风湿病学分会多发性肌炎和皮肌炎诊断及治疗指南[期刊论文]-中华风湿病学杂志2010,14(12) 2.中华医学会风湿病学分会银屑病关节炎诊断及治疗指南[期刊论文]-中华风湿病学杂志2010,14(9) 3.中华医学会风湿病学分会反应性关节炎诊断及治疗指南[期刊论文]-中华风湿病学杂志2010,14(10) 4.中华医学会风湿病学分会混合性结缔组织病诊断及治疗指南[期刊论文]-中华风湿病学杂志2011,15(1) 5.中华医学会风湿病学分会强直性脊柱炎诊断及治疗指南[期刊论文]-中华风湿病学杂志2010,14(8) 6.中华医学会风湿病学分会成人斯蒂尔病诊断及治疗指南[期刊论文]-中华风湿病学杂志2010,14(7) 7.中华医学会风湿病学分会大动脉炎诊断及治疗指南[期刊论文]-中华风湿病学杂志2011,15(2) 8.中华医学会风湿病学分会结节性多动脉炎诊断和治疗指南[期刊论文]-中华风湿病学杂志2011,15(3) 9.中华医学会风湿病学分会骨关节炎诊断及治疗指南[期刊论文]-中华风湿病学杂志2010,14(6) 10.中华医学会风湿病学分会韦格纳肉芽肿病诊断和治疗指南[期刊论文]-中华风湿病学杂志2011,15(3) 引证文献(14条) 1.杨云娇.张奉春原发性干燥综合征患者IgG亚类特点及临床特征相关性分析[期刊论文]-中华风湿病学杂志 2013(8) 2.张艳.黄捷晖.赵新国原发性干燥综合征继发肺部淀粉样变一例[期刊论文]-中华结核和呼吸杂志 2013(12) 3.戴林.王建新干燥综合征患者血清检测指标的聚类分析研究[期刊论文]-齐齐哈尔医学院学报 2013(17) 4.谢向良.史恒星.柯丽萍.王进.余敏.裴必伟解毒化瘀法合西药治疗干燥综合征51例[期刊论文]-安徽中医学院学报 2013(3) 5.黄丹妮.林玲.陈小青.吴春林.施宏莹干燥综合征患者58例唇腺IgG4的检测及临床特点分析[期刊论文]-中华风湿病学杂志 2012(12) 6.章懿婷.陈志伟.武剑.曾克勤白芍总苷治疗干燥综合征26例[期刊论文]-世界中医药 2012(2) 7.王北.马丛.王玉明.张秦.谢幼红.陈爱萍.邵培培.路素言.霍晓萌益气生津散治疗干燥综合征临床研究[期刊论文]-北京中医药 2012(4) 8.闻慧某地区眼干燥综合征的临床诊治特点及危险因素分析[期刊论文]-中国医药指南 2013(26) 9.王静.冯国栋.吴中亮.赵钢原发性干燥综合征并脊髓病变误诊为脊髓亚急性联合变性[期刊论文]-临床误诊误治2013(4) 10.朱育苹不典型干燥综合征的误诊分析[期刊论文]-健康必读（中旬刊） 2013(7) 11.任毅.王彦.刘云峰.杨静低钾血症首诊的干燥综合征致Ⅰ型肾小管酸中毒1例[期刊论文]-当代医学 2013(35) 12.胡志德.刘晓斐.丁春梅.胡成进免疫印迹法检测抗α-胞衬蛋白抗体诊断舍格伦综合征的meta分析[期刊论文]-现代检验医学杂志 2012(3) 13.刘健.万磊.刘磊.冯云霞.程园园.黄传兵.汪元440例风湿病患者生活质量SF-36积分变化及影响因素分析[期刊论文]-风湿病与关节炎 2012(3) 14.杨艳英.王宏智.丁瑜干燥综合征合并慢性假性肠梗阻的临床特征分析[期刊论文]-胃肠病学 2013(3)
干燥综合征研究进展
干燥综合征研究进展 黄倜 干燥综合征（Sj?gren’s syndrome，SS）是一种以侵犯外分泌腺，尤其是唾液腺以及泪腺为主的慢性自身免疫性疾病。其确切的发病机制仍不十分清楚，一般认为与遗传、免疫和病毒感染有关。本病分为原发性干燥综合征（primary Sj?gren’s syndrome，pSS）和继发性干燥综合征（secondary Sj?gren’s syndrome）。本文对国内外近3 年有关SS 的病因学及发病机制，实验室检查相关检查，鼠模型的研究现状做一综述。 1 病因学 干燥综合征的病因不明，目前学术界有不同理论。SS的动物模型提供了关于该病的免疫发病机制的几点重要认识：（1）SS有较强的免疫遗传因素；（2）炎性浸润主要是T 细胞驱动；（3）病毒感染能促发自身免疫性唾液腺炎；（4）产生相对特异性的自身抗体；（5）调节凋亡的基因影响了慢性淋巴细胞浸润，也是治疗处理的候选基因［蒋明，DA VID YU，林孝义，等.中国风湿病学［M］.北京：华夏出版社，2004.8：845］。黎磊石认为：干燥综合征的发病原因不明，往往与遗传和环境因素有关［黎磊石，刘志红.中国肾脏病学［M］.北京：人民军医出版，2008.8：592.］；病毒感染可能是干燥综合征的直接诱因［YouinouP，PersJo，SarauxA，et al.Viruses contribute to the de-velopmentofSj觟grenssyndrome［J］.Clin Expimmunol，2005，141：19-20］。国内吴氏认为［吴东海，王国春.临床风湿病学［M］.人民卫生出版社，2008.5：317.］：在人体和实验动物中均发现宿主对病毒的自身免疫反应，CMV病毒和EB 病毒是自身免疫疾病的诱发因素，而EB 病毒是可能性更大的候选因素。大多数学者认SS 发病与感染、遗传、内分泌等因素有关，某些病毒如EB 病毒、HIV 等［吴东海，王国春.临床风湿病学［M］.人民卫生出版社，2008.5：317.］。 1.1感染因素（病毒） 杨丽（杨丽,付萍干燥综合征与病毒感染的关系研究进展[J] 医学综述2010,16(11):1712-1714）调查研究认为：病毒感染可能与SS的发病有关。病毒感染能促进被感染部位细胞的凋亡,还可能使上皮细胞成为特异抗原递呈细胞,调动机体的免疫应答,从而损伤组织。高才华（高才华，辛苗苗，刘霞，晁艳，罗兵原发性干燥综合征患者外周血EB病毒标志物检测及意义[J] 现代生物医学进展2010,10(20):3902）研究指出：EBV感染可对机体免疫系统造成持续和慢性刺激，导致B细胞处于持续高度活跃状态，干燥综合征患者的EBV激活感染是导致患者免疫功能异常的重要原因，潜伏EBV的激活是原发性干燥综合征可能的致病因子。 有研究提示科萨奇病毒(B4和A13)、EB病毒、人类免疫缺陷病毒（HIV）及幽门螺杆菌感染与SS发病可能有关。 1.2遗传因素 干燥综合征有一定的家族倾向，发生其他免疫性疾病的几率亦高，干燥综合征一级亲属的患病率为4.4%，并且一级，二级亲属中抗Ro／La 抗体的阳性率分别达21%和11%（黎磊石，刘志红.中国肾脏病学［M］.北京：人民军医出版，2008.8：592）张雄伟等（张雄鹰，宋秀珍，秦雄伟，陈云霞，程红兵，武延隽山西汉族原发性干燥综合征与HLA-DQ基因多态性相关性的研究[M] 细胞与分子免疫学杂志2011，27(2):182-185）研究指出：HLA-DQA1*0501、HLA-DQB1*0201等位基因可能与山西汉族pSS的易感性有关，而HLA-DQA1*0301/2等位基因可能是其保护基因。 Kristjansdottir等检测来自挪威和瑞典的541例SS患者和531例对照83个基因中1 121个单核苷酸多态性（single nucleotide polymorphisms，SNP），发现C8orf13-BLK、TNFSF4、
2021干燥综合征疾病分期诊疗
2021干燥综合征疾病分期诊疗 干燥综合征（SS）是一种以外分泌腺高度淋巴细胞浸润为特征的自身免疫性疾病。主要表现为进行性腺体功能障碍和口干、眼干。目前，SS的诊断主要基于临床干燥症状。然而，现有诊断标准并不能覆盖整个SS谱系，并且对临床表现不典型或早期SS病例的识别效果有限，因此很多患者诊断与治疗不及时。 在此背景下，厦门大学附属第一医院研究者在J Autoimmun.（IF：6.658）杂志上发表了一篇综述。旨在阐述SS早期诊断与管理中面临的挑战和不足，并对未来的相关研究进行了展望。 SS早期诊疗面临的挑战 SS的早期诊断在临床中具有挑战性，也是研究的热点。该研究回顾有关早期诊疗挑战的现有文献，总结并列举了以下SS诊疗过程中的四大挑战。 1.确诊时腺体功能障碍明显 SS相关的症状，通常认为是腺体功能严重受损或功能不足引起的。新确诊的SS患者中，多数患者已出现明显的腺体功能障碍。患者残留
腺体功能不足，会直接影响治疗效果。因此，要改善SS患者的预后，腺体功能未受严重损害时的早期诊断至关重要。 2.诊断延误和漏诊 诊断延误在SS患者中很常见。研究表明，从患者出现症状到确诊或首次就诊的平均时间为2~6年。这无疑进一步加重了腺体功能障碍的严重程度。此外，由于SS早期临床表现不明显，还存在很大比例的漏诊和误诊。 3.腺体免疫浸润差异大 外分泌腺淋巴细胞浸润是SS免疫异常的重要表现。小唾液腺（MSG）活检是诊断SS的重要工具，特别是对于SS相关自身抗体血清阴性的患者。然而，MSG活检重复性较低。同时，SS患者的腺体免疫浸润差异较大，主要原因是腺体免疫浸润随着病程的延长而增加。 4.自身抗体血清学特征存在差异 血清学检查自身抗体如抗核抗体(ANA)、类风湿因子(RF)、抗SSA/Ro 抗体或抗SSB/La抗体是诊断包括SS在内的风湿性疾病的主要因子。抗SSA/Ro抗体阳性是2016年ACR/EULAR分型的主要标准。然而，