《创新药物开发中CMC早期研究内容和申报要求》第1课

者 违 ， 传 外
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Supplier selection and qualification Vendor qualification if CMO is used Quality agreement GMP quality system Facility qualification Lab equipment qualification Preparing regulatory inspection Stay in the GMP status all time
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供 仅
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Drug manufacturing is heavily regulated 。 • GMP is a system for ensuring that products are 必究 者 consistently produced and controlled according to 违 quality standards. It covers all aspects of manufacturing ， 传 – Quality management 外 – Facility 勿 请 – Drug manufacturing ， – Drug testing 用 – Warehouse 训使 – Packaging培 and labeling 次 • Pharmaceutical product that is not manufactured under 本 供 GMP is deemed to be adulterated 仅
CONFIDENTIAL
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勿 请 ， 用
者 违 ， 传 外
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Chemistry, Manufacturing, and Control 。 究 必 • Two steps are involved 者 违 – API ， 传 – Drug product 外 • Quality control is key 请勿 ， – Specific requirements by regulatory agencies 用 使 训 培 次 本 供 仅
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CMC activities at different stages
First in Human
Speed
Proof-of-Concept
Rapid, cost efficient, parallel indications
Registration
Speed to registration
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Process
• Need to have a process to produce material 者 with desired quality and quantity 违 ， 传 • Can evolve during development, but must 外 meet project needs 请勿 ， • Cost, safety etc. could be factors 用 使 训 • Time is king
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Drug substance (Active Pharmaceutical Ingredient)
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Drug product (Tablet or Capsule)
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What CMC can contribute
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B. Process Chemistry and API (Active 者 违 Pharmaceutical Ingredients)
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Once the project is selected the whole project (company) is waiting for API 。 究 必 • Most of studies for IND enabling requires API, 者 违 particularly tox studies ， • All are on critical timeline 外传 勿 • Requirements on quantity and quality are 请 ， specific 用 使 训 • The stake and pressure is high 培 次 本 供 仅
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What concerns regulatory agency
• Protect patients safety!
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者 违 – Impurity profile and characterization ， – Suitability of test methods 外传 勿 – Drug stability 请 – Genotoxicity 用， 使 训 培 次 本 供
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Continuing to optimize processes and methods Demonstrating processes reproducible, scalable, and reliable Finalizing processes and methods Validating processes and methods Registration stability data Deciding on commercial site Technology transfer to commercial site
者 – Methods for the production 违 ， – Testing methods 传 外 – Quality standards are met 勿 请 • Knowledge for regulatory submission ， – IND filing 使用 训 • IP 培 次 – New solid form 本 供 仅 – New formulationC Studies in Early Drug ， 传 外 Development 勿 请 ， 用 使 训 培 次 本 供
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Course structure
• Early drug development and CMC (1 hour) 者 违 • Process development and API production (4 ， 传 hour) 外 勿 • Analytical development and drug quality for 请 ， API (1.5 hour) 用 使 训 • Formulation design and studies (2 hour) 培 次 • Analytical development and drug quality for 本 供 drug product (1.5 hour) 仅
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Today’s agenda
• Early drug development and CMC (1 hour) 者 违 • Process development and API production (75 ， 传 min) 外 勿 • Q&A (15 min) 请
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IND requirements
• 1.1原料药信息 者 • 1.1.1生产厂商 违 ， 应递交原料药生产厂商（包括生产、检 传 验）的完整地址。 外 勿 • 1.1.2制备工艺 请 ， 应提供原料药制备工艺资料，包括反应流 用 使 程图，注明工艺中使用的试剂、溶剂和催化剂 训 等。对于采用发酵工艺、提取工艺制备以及多 培 肽、小分子核酸药物等，需要提供更多的制备工 次 本 艺信息。对于无菌原料药需提供灭菌 / 除菌工艺 供 和无菌保证措施。 仅
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A. Early drug development and CMC 者
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IND document
• 新药I期临床试验申请技术指南, issued in 者 违 January 2018 ， • Requirements are listed 外传 勿 • Will discuss in details 请 later
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Two stake holders
• Company
– Speed – Cost – Company reputation
使 – Patient safety 训 培 – Scientific rationale 次 本 供 仅
• FDA
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How a product is developed