芳香化酶抑制剂临床应用和药物选择
乳腺癌芳香化酶抑制剂耐药的研究进展
81欢迎关注本刊公众号·专家述评与论著·《中国癌症杂志》2021年第31卷第2期CHINA ONCOLOGY 2021 Vol.31 No.2通信作者：徐兵河 E-mail: xubinghe@徐兵河，主任医师，教授，博士研究生导师，现任国家癌症中心/国家肿瘤临床医学研究中心/中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院国家新药（抗肿瘤）临床研究中心（GCP 中心）主任，国家肿瘤质控中心乳腺癌专家委员会主任委员，国家抗肿瘤药物临床监测专家委员会主任委员，中国抗癌协会肿瘤药物临床研究专业委员会主任委员，中国抗癌协会乳腺癌专业委员会前任主任委员，中国医师协会内科医师分会副会长，北京乳腺病防治学会理事长。
以第一完成人获国家科技进步二等奖、第二届全国创新争先奖、何梁何利基金科学与技术进步奖，享受国务院政府特殊津贴。
乳腺癌芳香化酶抑制剂耐药的研究进展李芷君，徐兵河国家癌症中心/国家肿瘤临床医学研究中心/中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院肿瘤内科， 北京 100021［摘要］ 乳腺癌是女性常见的恶性肿瘤，约70%的患者为雌激素受体（estrogen receptor ，ER ）和（或）孕激素受体（progesterone receptor ，PR ）阳性，内分泌治疗是激素受体（hormone receptor ，HR ）阳性乳腺癌的主要治疗方式之一。
近几十年来，内分泌治疗药物不断发展并应用于临床，乳腺癌患者的复发转移风险显著降低，预后得到长足改善。
芳香化酶抑制剂（aromatase inhibitor ，AI ）在乳腺癌内分泌治疗中发挥重要作用，然而绝大部分患者会发生原发性或继发性耐药，因此克服内分泌治疗药物耐药对进一步提高临床疗效至关重要。
从遗传学、表观遗传学及细胞内信号转导通路等方面对HR 阳性乳腺癌患者AI 治疗后耐药的机制及最新的研究进展进行综述，以期为临床诊疗及科研提供参考。
［关键词］ 乳腺肿瘤；芳香化酶抑制剂；耐药；机制；治疗DOI: 10.19401/ki.1007-3639.2021.02.001中图分类号：R737.9 文献标志码：A 文章编号：1007-3639(2021)02-0081-09Research progress of resistance to aromatase inhibitor therapy in breast cancer LI Zhijun, XU Binghe (Department of Medical Oncology, National Cancer Center/National Clinical Research Center for Cancer/Cancer Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences and Peking Union Medical College, Beijing 100021, China)Correspondence to: XU Binghe E-mail: xubinghe@［Abstract ］ Breast cancer is one of the most common malignancies in women. About 70% of patients are estrogen receptor (ER) and/or progesterone receptor (PR) positive. Endocrine therapy is one of the main treatments for hormone receptor (HR) positive breast cancer. In recent decades, endocrine therapy drugs have been continuously innovated and applied in clinical practice, the risk of recurrence/metastasis of breast cancer patients has been significantly reduced, and the prognosis has been greatly improved. Among them, aromatase inhibitors (AIs) play an important role in endocrine therapy for breast cancer. However, a large number of patients develop either primary or secondary endocrine therapy drug resistance. Therefore, it is very important to overcome endocrine therapy drug resistance to further improve clinical efficacy. This article reviewed the mechanisms and the latest research progress of drug resistance in HR-positive breast cancer after prior AI therapy from the aspects of genetics, epigenetics and intracellular signal transduction pathways, so as to provide some guidance for clinical diagnosis, treatment and scientific research.［Key words ］ Breast neoplasm; Aromatase inhibitor; Resistance; Mechanism; Therapy 乳腺癌是女性常见的恶性肿瘤之一，发病率位居女性恶性肿瘤之首［1］。
芳香化酶抑制剂与雌激素依赖性妇科疾病关系的研究进展
高有关＿ １ ］ 。芳香化酶是雌激素合成的最后一步限速酶 ，在许
多组织 （ 如卵巢 、脂肪、肾上腺等）中均有表达 。芳香化酶
代的氨鲁米特 ，第二代 的法倔唑 ，第 三代 的来 曲唑和 阿
那 曲唑 。甾体类 ＡＩ ｓ包括第 一代 的睾内酯 ，第二代 的福 斯 坦 和第三代 的依西美 坦 ；非 甾体类 Ａ Ｉ Ｓ ，能 够与 内源性 底 物竞争芳香化酶 的活 性位点 ，通过 与亚铁血 红蛋 白 中的铁 原子结合 ，从而可逆地抑 制肿瘤组 织和外周 组织 中芳香 化 酶的活性 ，有 效地 阻断 睾酮及 雄烯 二 酮 向雌激 素 的转化 ， 并 且非 甾体类芳香化 酶抑制剂 能够选择 性地 只降低肿瘤 部 位和卵巢部位 的雌激素水 平 ，而不影 响其他部 位 （ 如脂 肪
上 ，是细胞色素 Ｐ ４ ５ ０产物 中唯一由单基因编码 的酶 ，是雌 激素合成过程 中的最后 一步 限速 酶 ，生育年 龄妇女 的卵巢 是雌激素合成 的主要部 位 ，其合成是 由卵泡 膜细胞 和颗粒
细胞在卵泡刺激素 （ Ｆ Ｓ Ｈ）和黄体 生成 素 （ Ｌ Ｈ） 的共 同作
用下完成 的，在这个过程 中芳香化 酶的主要 作用是 将睾 酮 和雄烯二酮转化 为雌二醇 （ Ｅ ２ ）和雌酮 ，进入 卵泡液 和血
ｍＲ ＮＡ￣无 肌瘤的子 宫 中无 表达 ，而在 子宫 肌瘤 中表达超 过 ９ Ｏ 。国外学者研究发现 ，芳香化 酶在黑人 妇女 的肌 瘤 组织 中表达水平 明显 增高 ，导致雌 激素水 平升 高 ，从 而导
芳香化酶抑制剂 （ ＡＩ ｓ ）可特异性 的抑制芳香化酶 的活 性 ，降低雌激素的水平 。按 作用机制 的不 同 ＡＩ ｓ可分 为两
三 、芳香化酶及其抑制剂在妇科中的应用 （ 一）芳香化酶抑制剂在 治疗子宫肌瘤 中的应用 １ ．子 宫肌瘤 中芳香化酶 的表 达 ：子宫肌瘤是性 激素依 赖性的 良性 肿瘤 ，绝 大多数发 生于育 龄期妇 女 ，提示 其发 生 、发展可能与雌激 素 的含 量有关 ，已有研 究证 明 ，肌瘤 中雌激素受体浓 度明显高 于子宫肌层 ，雌 激素 可 以促 使子 宫肌瘤的生长 。绝经后 的妇女 ，雌 、孕 激素 水平 降低 ，肌
芳香化酶抑制剂相关骨关节痛治疗研究进展
ｓｉｃｓꎬｓｈｏｒｔ￣ｔｅｒｍ ｈｏｒｍｏｎａｌ ｔｈｅｒａｐｙ ａｎｄ ｔｒａｄｉｔｉｏｎａｌ Ｃｈｉｎｅｓｅ ｍｅｄｉｃｉｎｅ ａｒｅ ｔｈｅ ｍａｉｎ ｍｅｄｉｃａｌ ｔｒｅａｔｍｅｎｔｓ ｆｏｒ ＡＩＡꎬａｌｔｈｏｕｇｈ ｌａｒｇｅ￣
ｓｃａｌｅꎬｍｕｌｔｉ￣ｃｅｎｔｅｒꎬｈｉｇｈ￣ｌｅｖｅｌ ｃｌｉｎｉｃａｌｒｏｖｅ ｔｈｅ ｆｅａｓｉｂｉｌｉｔｙ.
中图分类号:Ｒ７３７. ９ 文献标识码:Ａ 文章编号:１００６￣２０８４(２０２０)０５￣０９０９￣０６
摘要:芳香化酶抑制剂( ＡＩｓ) 是绝经后激素受体阳性乳腺癌标准辅助内分泌治疗ꎮ ＡＩｓ 相关骨关节痛( ＡＩＡ) 是
ＡＩｓ 治疗最常见的不良反应之一ꎬ严重影响患者的生存质量和治疗的依从性ꎮ ＡＩＡ 尚无明确治疗指南ꎬ运动疗法、
中忍受疼痛 [４] ꎬ 至少 ２２％ 的 患 者 因 此 而 不 配 合 治
６０％ ~ ７０％ 激素受体阳性ꎬ其中 ２ / ３ 处于绝经后状
抑制剂( ａｒｏｍａｔａｓｅ ｉｎｈｉｂｉｔｏｒｓꎬＡＩｓ) 治疗绝经后激素受
体阳性乳腺癌ꎬ可提高患者无病生存率ꎬ并降低对侧
乳腺癌的发生率[２] ꎮ 然而ꎬ在为乳腺癌患者带来生存
关键词:乳腺癌ꎻ芳香化酶抑制剂ꎻ关节痛
Ｒｅｓｅａｒｃｈ Ｐｒｏｇｒｅｓｓ ｉｎ Ａｒｏｍａｔａｓｅ Ｉｎｈｉｂｉｔｏｒ￣Ｉｎｄｕｃｅｄ Ａｒｔｈｒａｌｇｉａ
ＺＨＯＮＧ Ｓｈａｎｓｈａｎ ａ ꎬＬＩ Ｒｏｎｇ ｂ ꎬＷＡＮＧ Ｊｉｅｔｉｎｇ ａ ꎬＺＨＡＮＧ Ｃｈｕｎ ａ ꎬＭＡＯ Ｊｉａｌｉｎ ａ ꎬＬＩ Ｗｅｉ ｂ
ａ. Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ ｏｆ Ｃｈｉｎｅｓｅ Ｍｅｄｉｃａｌ Ｓｕｒｇｅｒｙꎬ ｂ. Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ ｏｆ Ｂｒｅａｓｔ Ｈｕａｎｇｐｕ Ｂｒａｎｃｈꎬ Ｓｈａｎｇｈａｉ Ｎｉｎｔｈ Ｐｅｏｐｌｅ′ ｓ Ｈｏｓｐｉｔａｌ
癌症早期保守治疗方案
摘要癌症是一种严重威胁人类健康的恶性肿瘤，其发病率和死亡率在全球范围内持续上升。
近年来，随着医疗技术的不断发展，癌症的早期诊断和治疗取得了显著进步。
保守治疗作为一种非手术治疗方式，在癌症早期治疗中发挥着重要作用。
本文旨在探讨癌症早期保守治疗方案，包括药物治疗、靶向治疗、免疫治疗等，以期为临床医生提供参考。
一、药物治疗1. 化疗化疗是癌症早期治疗中最为常用的保守治疗方法之一。
通过使用化学药物杀死癌细胞或抑制其生长、扩散，化疗适用于多种癌症类型，如乳腺癌、肺癌、胃癌等。
化疗药物种类繁多，包括烷化剂、抗生素、抗代谢药、植物药等。
（1）烷化剂：如环磷酰胺、氮芥等，通过破坏癌细胞的DNA结构，使其失去分裂和生长能力。
（2）抗生素：如阿霉素、表阿霉素等，具有强烈的细胞毒性，能够抑制癌细胞的生长和分裂。
（3）抗代谢药：如氟尿嘧啶、甲氨蝶呤等，通过干扰癌细胞代谢过程中的关键酶，达到抑制癌细胞生长的目的。
（4）植物药：如长春新碱、喜树碱等，具有选择性杀伤癌细胞的作用。
2. 内分泌治疗内分泌治疗主要针对激素依赖性肿瘤，如乳腺癌、前列腺癌等。
通过抑制肿瘤细胞分泌激素或受体，达到抑制肿瘤生长的目的。
常用药物包括：（1）雌激素受体拮抗剂：如他莫昔芬、托瑞米芬等，通过阻断雌激素与受体结合，抑制乳腺癌细胞生长。
（2）促性腺激素释放激素类似物：如戈舍瑞林、亮丙瑞林等，通过降低体内激素水平，抑制肿瘤生长。
（3）芳香化酶抑制剂：如来曲唑、阿那曲唑等，通过抑制芳香化酶活性，减少雌激素生成，抑制乳腺癌细胞生长。
二、靶向治疗靶向治疗是针对肿瘤细胞特异性分子靶点的治疗方式，具有较高的选择性，能够减少对正常细胞的损伤。
以下是一些常见的靶向治疗药物：1. 单克隆抗体：如曲妥珠单抗、贝伐珠单抗等，通过结合肿瘤细胞表面特异性抗原，激活免疫细胞杀死癌细胞。
2. 小分子激酶抑制剂：如吉非替尼、厄洛替尼等，通过抑制肿瘤细胞信号传导通路中的关键激酶，抑制肿瘤生长。
芳香化酶抑制剂治疗妇科内分泌的效果观察
芳香化酶抑制剂治疗妇科内分泌的效果观察作者：邹美林来源：《医学信息》2014年第05期摘要：目的对芳香化酶抑制剂治疗妇科内分泌的临床效果进行观察。
方法选取我院2012年3月～11月的妇科内分泌患者148例，根据患者的疾病临床情况采取相应的芳香化酶抑制剂治疗，对患者的临床疗效进行分析。
结果采取芳香化酶抑制剂对妇科内分泌患者进行疾病治疗，有较好的临床疗效。
结论对妇科内分泌患者采取芳香化酶抑制剂药物进行治疗，有较好的临床治疗意义。
关键词：芳香化酶抑制剂；妇科内分泌近年来妇科内分泌疾病患者的发病率越来越高，因此应积极的对患者进行疾病治疗。
而在对妇科内分泌患者进行疾病治疗时采取芳香化酶抑制剂治疗，有较好的临床治疗效果，值得临床推广[1]。
本文就此对芳香化酶抑制剂治疗妇科内分泌的临床效果进行观察。
1资料与方法1.1一般资料选取我院2012年3月～11月的妇科内分泌患者148例，患者的年龄21～50岁，平均年龄为（41.5±2.3）岁，其中68例乳腺癌患者，38例子宫肌瘤患者，14例多囊卵巢综合征患者，28例子宫内膜异位症患者。
1.2方法对所选的妇科内分泌患者进行疾病治疗时，应在了解患者的具体疾病以及身体情况的基础上给予对症用药，其中58例患者采取依西美坦药物治疗，46例患者采取阿那曲唑药物治疗，44例患者采取来曲唑药物治疗，1片/次，1次/d，7d为1疗程，持续进行治疗6个疗程。
在对妇科内分泌患者进行疾病治疗时应对患者的生命体征以及疾病变化情况进行密切的关注。
若患者出现不良反应，应及时的对患者进行相应补救措施，从而保障患者的生命健康。
对妇科内分泌患者的临床疗效进行分析，其中患者的临床疗效判定标准为以下：①基本治愈：患者子宫肌瘤基本消失，生命周期延长，6个月内受孕，子宫内膜异位症消失；②显效：子宫肌瘤有明显缩小，生命周期延长，1年内受孕，子宫内膜异位症消失；③好转：子宫肌瘤缩小，生命周期延长，子宫内膜异位症消失，2年内受孕；④无效：患者的疾病情况无改善，且有一定加重。
依西美坦用于乳腺癌的临床疗效观察
依西美坦用于乳腺癌的临床疗效观察发表时间：2016-06-02T13:41:33.283Z 来源：《中国医学人文》2016年第3期作者：李庆云[导读] 总之，依西美坦用于乳腺癌治疗临床疗效有保障，安全可靠，应用价值较高，不过还需进一步加强研究。
李庆云（广西桂林南溪山医院药剂科 541002）【摘要】目的观察依西美坦用于乳腺癌的临床疗效和安全性。
方法选取2010 年4 月—2013 年2 月间在我院进行治疗的乳腺癌患者80例为研究对象进行回顾性分析，应用依西美坦进行治疗，排除影响因素，观察治疗效果和不良反应。
结果 80 例患者临床治疗总有效率30％（24 例），临床获益率53.75％（43 例）；是否选择手术方式、既往化疗史和绝经方式的不同对治疗效果无明显影响，但是转移性部位和有无内分泌治疗治疗对治疗效果有显著影响，对比差异具有统计学意义（P ＜ 0.05）；不良反应发生率12.5％，影响小，安全性高。
结论依西美坦用于乳腺癌治疗临床疗效有保障，安全可靠，应用价值较高，不过还需进一步加强研究。
【关键词】乳腺癌；依西美坦；疗效；安全性【中图分类号】 R2 【文献标号】 A 【文章编号】 2095-9753（2016）3-0274-02 乳腺癌是困扰我国女性健康的典型性疾病之一，随着近年来乳腺癌发病率的逐年上升，造成了严重负担和恶劣影响，所以加强对乳腺癌的临床治疗研究无疑是女性患者的福音。
临床研究显示，女性乳腺癌的发生与发展与患者体内雌激素依赖有密切关系，所以临床治疗多以内分泌治疗为主，达到提升患者生存质量、缩减肿瘤的效果[1-2]。
依西美坦是甾体类芳香化酶抑制剂，是临床乳腺癌内分泌治疗的重要药物之一，疗效显著，安全性高。
为了解依西美坦应用于乳腺癌临床治疗的疗效和安全性，本次研究选取2010 年4 月—2013 年2 月间在我院进行依西美坦治疗的乳腺癌患者80 例为研究对象进行回顾性分析，临床报告如下。
乳腺癌内分泌治疗的药物选择与时机掌握
过其他生物信号途径影响癌细 胞 的增 殖 和分 化 Ｊ 内分 泌 治 。 ｒ ｖ ｅ ｒ ｅｅ ｔ ｎ ａ ｄ ｏ ｐ ｒｕ ｉ ｎ ｔ ｅ ｅ ｄ ｃ ｎ ｈ ｒ ｐ ｎ ｂ ｅ ｔｃ ｃ ｒ ｅ ｉ ｗｓｄ ｕｇ ｓ ｌ ｃｉ ｎ ｐ ｏ ｔ ｎ ｔ ｉ ｈ ｎ ｏ ｒ ｅ ｔ ｅ ａ ｙ ｏ ｒ ａ ａ ｅ ． ｏ ｙ ｉ ｓ ｎ Ｋｅ ｒ ｓ： ｒ ａ ｔＣ ｎ ｅ ； ｄ ｃ ｉ ｅ ｔ ｅ ａ ｙ； ｓｒ ｇ ｎ ｅ ｅ ｔ ｒ ｍｏ ｕ ａｏ ； ｏ ｔｓ ｎ ｉ ｉ ｙ ｗｏ ｄ Ｂ ｅ ｓ ａ Ｃ ｒ Ｅｎ ｏ ｒ ｈ ｒｐ Ｅ ｔｏ ｅ ｒ ｃ ｐ ｏ ｄ ｌ ｔｒ Ａｒ ｍａ ａ ｅ ｉ ｈ ｂ － ｎ ｓ 疗就是 根据 上述 生 物 学机 制 ， 通 ｔ ｒ ； ａｉ ｎ ａ ｌｔ ｎ ｏ ｓ Ｏｖ ｒ ｂ ａｉ ａ ｏ 过 降 低 雌 激 素 的水 平 或 阻止 雌 １９ ８６年英 国学者 Ｂ ａ ｏ 首次采用双侧卵巢切 激 素作用 于 靶 细胞 的各 个 环节 ， 而 达 到抑 制 或 阻 ｅｔ ｎ ｓ 从 除术 治疗 １例 ３ ３岁绝 经 前 晚期 转移 性 乳 腺癌 患 者 ， 止 癌细胞 增殖 、 生长 的 目的。 使患 者获得 了 ４年 的生 存 期 ， 开 了 内分 泌治 疗 乳 ２ 雌激 素受体 调节 剂 揭 腺癌 的序幕 。２ ０世 纪 ６ ０年 代 后期 Ｊｎｅ ｅｓｎ等 成 功 ２ １ Ｔ Ｍ 是一 种非 甾体类 抗 雌激 素 药 物 ， ． Ａ 属于 选 分离 出雌激 素受体 （ｓｏｅ ｅｅｔｒＥ 后 ， ｅｔｇｎｒｃｐｏ，Ｒ） 内分 泌 择性 雌 激 素 受 体 调 节 剂。２０ ｒ ０ ５年 ， Ｂ Ｔ Ｇ３对 ＥＣＣ ＿ 治疗选 择性 地用 于 Ｅ Ｒ阳性 的病 例 ， 效 有 了显著 提 １ ８ — ０ ０年 的 １４个 有关 早 期乳 腺 癌辅 助 化疗 和 疗 ９５ ２０ ９ 高。非 甾体类 抗雌 激素 药物 三苯 氧胺 （ａ ｏｉｎ ｔ ｘｅ ， 内分泌治 疗 的 随机 临床试 验 进 行 回顾 性 分 析 ， 果 ｍ ｆ 结 Ｔ Ｍ） Ａ 广泛应用 于激素受体 阳性 的绝经前后各期乳 显示 Ｅ Ｒ阳性患 者 使 用 ５年 Ｔ Ｍ 后 ， 使乳 腺 癌 的 Ａ 可 腺癌患者的治疗中。２ 世纪 ９ 年代 ， ３ ０ ０ 第 代高选择 年 病死率 下 降 ３％ 。在 随访 的第 １ １ ５年仍 能观察 到 ５ 性芳 香 化 酶 抑 制 剂 （ ｒｍ ｔｓ ｎ ｉｉ ｒ， Ｉ） 出 年 Ｔ Ｍ 辅助 治疗 获益 ， 提示 随访第 １ ａｏ ａ ｅｉｈｂｔ ｓ Ａ ｓ 的 ａ ｏ Ａ 并 ５年累计 减少 现 ， 乳腺癌 内分 泌治疗 进入 了一个 新 时期 。 使 的乳 腺癌 病死率 为 第 ５年 的 ２倍 。 目前 可 以肯 定 的 目前 ， 内分 泌 治 疗 作 为 激 素 依 赖 型 乳 腺 癌 综 合 是 ， Ｔ Ｍ 的治 疗 疗 效 明显 优 于 １ ５年 Ａ ～２年 Ｔ Ｍ 治 Ａ 治疗 的重 要 手 段 之 一 ， 疗 效 已得 到 广 泛 的认 可 。 疗 （ 发 率 Ｐ ＜０ ０ ０ １ 乳 腺 癌 病 死 率 Ｐ ＝ 其 复 ． ００ ； ．０ １ Ｊ Ａ 各种新 药 的不 断 涌 现 ， 临床 医师 和乳 腺 癌 患 者 带 ０００ ） 。用 Ｔ Ｍ 辅 助 内分 泌 治疗 ５年疗 效 明显 给 来 了新 的 选 择 和 鼓 舞 。对 不 同 的人 群 ， 不 同的 时 优于 １ ２年， 在 ～ 但延长至 １ 年是否能进一步提高疗效 ０ 机， 选择不 同的药物 ， 应用不同的时限， 即内分泌治 还存 在 争议 。Ａ Ｌ ｓ Ａ ｊｖｎ ａ ｏｉ ｎ Ｌ ｎｅ — Ｔ Ａ （ ｄ ａｔＴ ｍ ｘ ｅ ， ｏ ｇｒＡ ｕ ｆ 疗 的个 体化 显得尤 为 重要 。本 文 就 乳腺 癌 分泌 治 疗 ｇｉｓ Ｓ ｏｔ ）试 验 及 ａ ｒ ｍ （ ｄｕａ ｔＴ ｍｏｉ ｎ ａｎｔ ｈ ｒ ｒ ｅ Ｔ ｏ ａｊｖｎ ａ ｘ ｅ ｆ
来曲唑-芳香化酶抑制剂讲解
Aromatase
5/30/2019
Aromatase
Aromatase, also known as estrogen synthetase, is the key enzyme in estrogen biosynthesis. The enzyme, localized in the endoplasmic reticulum of the estrogenproducing cell, is encoded by the CYP19A1 gene， which is localized on chromosome 15 and comprises nine exons， the start codon for translation is located on exon 2.
In postmenopausal women with breast carcinoma, long-term use of potent aromatase inhibitors reduces circulating estradiol levels by 88% and is associated with adverse effects on bone.
Clinical use
All patients suffered losses of libido despite the supra-physiological levels of T,FSH and LH; however, in a study on the sexual behaviour of men with aromatase congenital deficiency, a loss of libido occurred even with supra-physiological levels of testosterone.This suggests that oestrogens could have a role in supporting libido.
乳腺癌内分泌治疗药物介绍
资料仅供参考,不当之处，请联系改正。
阿那曲唑
【不良反应】 临床试验表明，患者对本品耐受性良好
，不良反应通常为轻至中度，很少有患者 由于副反应而中断治疗。常见的不良反应 症状有：胃肠道反应(恶心、呕吐、腹泻和 厌食)、潮红、阴道干燥等；也可引起皮疹 、乏力、抑郁和头痛等；较少见症状有： 体重增加、外周组织水肿、出汗等；偶见 子宫出血现象。
• TAM于20世纪60年代合成，1977年被美国 FDA批准用于绝经后妇女转移性乳腺癌的治 疗。随后的临床试验还发现，TAM可以抑制 绝经前妇女ER阳性的乳腺癌生长，延长无 病生存期，减少乳腺癌患者对侧乳腺癌的 发病率。
C&C
资料仅供参考,不当之处，请联系改正。
抗雌激素药物
• TAM被用作绝经前后妇女乳腺癌内分泌治疗 的首选药物，而不考虑其分期因素。
C&C
资料仅供参考,不当之处，请联系改正。
阿那曲唑
本品用ห้องสมุดไป่ตู้治疗绝经后妇女的晚期乳腺癌。 【用法用量】 1、本品用于绝经后妇女晚期(或已转移)乳
腺癌的一线治疗，每日一次，一次一片。 2、用于经他莫昔芬和其他抗雌激素疗法仍 不能控制的绝经后妇女的晚期乳腺癌。对 雌激素受体阴性的病人，若对他莫昔芬呈 现阳性的临床反应，可考虑使用本品。剂 量同样为每日一次，一次一片（1mg）。
况下保持有效的血药浓度，在肝、肾功能
不全患者中的药代动力学无明显变化，故
不需要调整剂量。
C&C
资料仅供参考,不当之处，请联系改正。
戈舍瑞林
• 【不良反应】：患者在初次使用戈舍瑞林 后约21 d其血清雌二醇浓度开始受到抑制 ，后者能随以后每28 d 1次的继续治疗而 维持在绝经后水平。
《来曲唑促排特点》课件
个性化治疗的发展
根据患者的具体情况和需求，制定个性化的促排卵治疗方案，提高 治疗效果和患者的满意度。
ERA
药物概述
来曲唑是一种非甾体类芳香化酶抑制剂，通过抑制芳香化酶，阻止雌激素的生成， 从而降低雌激素水平，达到治疗乳腺癌的目的。
来曲唑是第三代芳香化酶抑制剂，相较于第一代和第二代芳香化酶抑制剂，具有更 高的选择性和特异性，对雌激素的抑制作用更强。
来曲唑的化学结构与第一代和第二代芳香化酶抑制剂不同，因此其作用机制也有所 不同。
联合治疗的应用
02
将促排卵与其他治疗方法相结合，如心理治疗、生活方式干预
等，以提高治疗效果。Βιβλιοθήκη 新型监测技术的应用03
利用新型监测技术，如超声监测、激素水平监测等，实现对促
排卵过程的实时监测和调整。
未来发展方向与展望
促排卵技术的普及与推广
通过加强学术交流和培训，提高促排卵技术在临床的应用水平。
科研成果的转化
于胚胎着床。
促排卵过程
01
02
03
药物使用
来曲唑通常在月经周期的 第3-7天开始使用，连续 服用5天。
监测卵泡
在使用来曲唑期间，需要 通过超声监测卵泡的发育 情况，观察卵泡的数量、 大小、形态等指标。
触发排卵
当卵泡发育成熟后，可以 使用促性腺激素等药物触 发排卵，促使卵子排出。
药物作用特点
安全有效
来曲唑的耐受性良好，大多数患者对来曲唑的反应良好，无明显不适感 。
来曲唑的主要副作用包括卵巢过度刺激综合征（OHSS）、多胎妊娠和流 产等，但发生率相对较低。
来曲唑可能对女性的肝功能产生一定影响，因此需要定期监测肝功能。
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芳香化酶抑制剂临床应用和药物选择
导读：乳腺癌是一种严重影响妇女身心健康甚至危及生命的最常见的恶性肿瘤之一，
男性也会发生乳腺癌。乳腺癌常用治疗方法有手术、放化疗、内分泌治疗、中医药治疗相结
合的综合治疗方式。目前，分子靶向治疗也通入常规治疗范畴。乳腺癌的发病日趋年轻化，
发病率有上升趋势，年轻女性要重视自己的乳房健康。了解和掌握防癌知识，认真做好自我
检查，定期体检是防治乳腺癌的有效手段。如早发现、早治疗，约90%乳腺癌患者可达治
愈。
乳腺癌内分泌治疗——治疗方案
临床应用与药物选择
在绝经前妇女中，雌激素主要经卵巢的芳香化酶产生，此酶可以使雄激素转变为雌激素，
这一过程受垂体的卵泡刺激素和黄体生成素的控制。在正常反馈环调控下，可由垂体分泌促
性腺激素促进雌激素的分泌，以对抗雌激素的减少，因此，对绝经前妇女单独使用芳香化酶
抑制剂不是一个可行的治疗选择。相反，对于绝经后妇女，其卵巢不再产生雌激素，雌激素
主要来源于脂肪、肌肉和肝脏等外周组织。此过程不受垂体调控，雄激素经由周围的芳香化
酶变成雌激素。由于没有反馈环对抗芳香化酶抑制剂产生的效果，故绝经后妇女服用芳香化
酶抑制剂后可大大受益。
芳香化酶的活性位点包括由一个含亚铁血红素的复合物，它是作用于类固醇合成雄激素并
将其转化为雌激素的一系列过程的最后一步，在癌细胞中可以调控雌激素在细胞内水平。8
0％ER阳性的绝经后乳腺癌患者的肿瘤组织内由芳香化酶活性。
第一代芳香化酶抑制剂的代表药物为氨鲁米特，因副反应大而且使用不方便而停用。第二
代芳香化酶抑制剂的代表药物为福美司坦，由于疗效并不优于他莫昔芬（TAM）而停用。
第三代芳香化酶抑制剂来曲唑、阿那曲唑、依西美坦由于高度选择性的抑制芳香化酶，因此
特异性强，而副作用明显降低，在临床上广泛使用。
（一） 阿那曲唑
商品名：瑞宁得（产地：英国阿斯利康）
瑞婷（产地：重庆华邦）
在大型临床试验结果表明：在阿那曲唑与他莫昔芬（TAM）用于乳腺癌辅助治疗的疗效结
果对比：阿那曲唑在无病生存率、复发时间和原发性对侧乳腺癌的发生都要优于他莫昔芬（T
AM）。另外阿那曲唑组患子宫内膜癌和血管栓塞性疾病的发生率显著低于他莫昔芬（TAM）
组。对于ER（+）PR（－）的乳腺癌病人，阿那曲唑与他莫昔芬（TAM）的风险比是1.48，
相对危险降低52％，显示阿那曲唑对这种病人的疗效显著由于他莫昔芬（TAM），其原因
可能是由于表皮生长因子受体如Her-2不同所致。在试验中还提示在序贯使用他莫昔芬（T
AM）和阿那曲唑的疗效由于单用他莫昔芬（TAM）。
（二） 来曲唑
商品名：弗隆（产地：北京诺华）
芙瑞（产地：江苏恒瑞）
在一组多个国家参加的随机双盲安慰剂对照临床试验。5187例绝经后早期乳腺癌术后病
人，先口服他莫昔芬（TAM）5年，随后分为两组，一组病人改服来曲唑，另一组病人服用
安慰剂。结果显示，在两组乳腺癌事件数（局部区域复发、远处转移与新发乳腺癌）分别为
75例和132例，4年无病生存率分别为93％与87％。这一结果表明，在给予标准他莫昔芬
（TAM）治疗5年后，再使用来曲唑5年能进一步提高疗效。
（三） 依西美坦
商品名：依斯坦（产地：海南通用）
阿诺新（产地：法玛西亚普强）
依西美坦的结构与天然雄烯二酮相似，是一种不可逆的芳香化酶抑制剂。在新的临床试
验结果表明与他莫昔芬（TAM）5年标准治疗相比，在他莫昔芬（TAM）治疗2～3年后改
用依西美坦治疗可显著提高绝经后乳腺癌患者的无瘤生存率。副反应明显小于他莫昔芬（T
AM）。目前多数医生对数据进行讨论后，可以考虑使用阿那曲唑替代他莫昔芬（TAM）作
为辅助治疗。但是，现有的数据并没有说明现在服用他莫昔芬（TAM）的病人是否可改换
成阿那曲唑。绝经前妇女不适合阿那曲唑治疗。芳香化酶抑制剂阿那曲唑可以用于对他莫昔
芬（TAM）过敏或不能耐受的患者。43
总结：在2005年的NCCN乳腺癌辅助内分泌治疗中，指出：
1、 绝经前患者先用他莫昔芬（TAM）2～3年±卵巢抑制或去势，2～3年后如果患者绝经，
可由两种选择：继续使用他莫昔芬（TAM）直至5年后再来用来曲唑5年。或改用依西美
坦或阿那曲唑2～3年，共用内分泌治疗5年。如果未绝经，则完成5年他莫昔芬（TAM）
治疗，如果仍未绝经，中止内分泌治疗，如果绝经，则再服用来曲唑5年。
2、绝经后患者，有四种选择①阿那曲唑5年。②他莫昔芬（TAM）2～3年后改成依西美坦
或阿那曲唑治疗3～2年，共治疗5年③他莫昔芬（TAM）4.5～6年后改用来曲唑5年④如
果患者有使用阿那曲唑的禁忌症或拒绝使用阿那曲唑可以使用他莫昔芬（TAM）5年。