登革热抗原分型
登革热
登革热病毒的宿主有哪些
目前已知登革病毒的自然宿主有人类、灵长类、与斑蚊 等三种。灵长类包括黑猩猩、长臂猿等，其病毒血症期 比人类短，约为1-2天。人类是唯一能有临床症状的宿主， 严重程度可由无症状到出血性、休克甚至死亡。
登革热的感染方式(依序发生)
登革热病毒，只能存于人、猴及病媒蚊体内。 登革热病媒蚊为埃及伊蚊和白纹伊蚊。 病毒必须藉由病媒蚊叮咬才能传给人 。 病媒蚊叮咬登革热病患（从开始发烧的前一天直到 退烧都具有传染力）8至15天后，则具有终生传染病 毒的能力。 有病毒的病媒蚊叮咬健康人，病毒在病媒蚊体内经 过8至12天的成长后，便可以传给他人，期间可能长 达数个月，依此循环，直到这只蚊子死掉。
2010年南台湾地区本土登革热感染人数持续增加。依 卫生署疾病管制局监测数据显示，本土登革热确定病 例已逾1100例，并扩及五县市，因应疫情，行政院于 10/21日成立「登革热中央流行疫情指挥中心」，统筹 督导各项防治作为。 近年来，由于交通便利，各国往来旅客逐年增加，台 湾登革热境外移入病例亦有逐年增加之趋势，登革热 病毒入侵台湾风险也与之遽增，目前台湾防治登革热 的策略主要可分为平时防治策略及紧急防治策略，概 略如下
地毯式孳生源清除 成虫化学防治：杀死带病毒之成蚊，快速切断传
染环，但须谨慎评估是否需要喷药、喷药时机、 喷药次数、喷药范围等相关条件，不可贸然施行， 减少病媒蚊产生抗药性。
紧急防治策略 加强卫教倡导、社区动员、孳生源清除及病媒蚊密度调 查
典型登革热的症状：肠胃道出血 、子宫出血 、血尿和恢复期疹 等。 两者最大不同点乃在于后者有血浆渗出的现象，临床上会出现腹 水和助膜腔积水，这是典型登革热较为少见之症状。当出血性登 革热之血浆渗出量很多时，病人会呈现休克现象，即为登革热休 克症候群。此时病人皮肤湿冷、四肢冰凉、坐立不安、脉博微弱、 脉博压变小（<20 mmHg）。这种低血容性的休克若没及早诊断 出来并予以适当输液疗法的话，则有生命危险。出血性登革热发 生血浆渗出的时间，大约是发烧将要退的时候，或是烧退之后24 至48小时，这段间若病人皮肤湿冷、四肢冰凉或坐立不安时，即 要带病人就医。
《中国登革热临床诊断和治疗指南》要点
《中国登革热临床诊断和治疗指南》要点1 前言登革热是由登革病毒(dengue virus，DENV) 引起的急性传染病，是全球传播最广泛的蚊媒传染病之一。
近年来，我国登革热疫情逐渐由东南沿海地区向全国各地蔓延。
我国登革热的临床及实验室特征与国外地方性流行地区报道有较大差异，绝大多数患者为成人，重症病例多为伴有基础疾病的老年人，临床医师对登革热早期诊断及重症救治经验不足。
2 术语DENV：是登革热的病原体，可分为4个血清型(DENV1、DENV2、DENV3、DENV4)。
NS1蛋白(NS1)： DENV基因组编码的非结构蛋白1，在病毒感染的早期大量分泌于患者血清中，可作为早期诊断的特异性指标。
抗体依赖感染增强作用(ADE)：二次感染异型DENV 可出现依赖抗体感染增强作用，是重症发病机制之一。
输入性病例和本地感染病例：输入病例包括境外输入病例和境内输入病例两类。
地方性流行：重症预警指征：登革热可能发生重症的临床及实验室预警指标。
重症登革热：登革热的一种严重类型，临床表现为严重出血、休克、严重脏器损伤等。
束臂试验：又称为毛细血管脆性试验。
红细胞比容(HCT)：输液过量：重症登革热患者如静脉补液过多、过快或补液种类不恰当导致呼吸困难、呼吸窘迫或急性肺水肿、大量胸腔积液和张力性腹水等表现。
3 流行病学和预防3.1 流行病学登革热患者、隐性感染者、带病毒的非人灵长类动物是登革热的主要传染源。
登革热主要是经媒介伊蚊叮咬吸血传播。
在我国传播媒介主要为白纹伊蚊和埃及伊蚊。
人群普遍易感，感染后有部分人发病。
DENV后，人体会对同型病毒产生持久的免疫，但对不同型病毒感染不能形成有效保护。
3.2 预防推荐意见1：本病目前没有可使用的疫苗，早发现对防控有重大意义，因此询问病例的流行病学史很重要( B1。
推荐意见2：发病5天内患者应采取防蚊隔离治疗措施，同时医院收治病房周围要立即杀灭成蚊，医务人员需穿长袖衣裤，值班房安装纱门和纱窗等预防蚊虫叮咬(C1)。
登革热的鉴别诊断及治疗
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重症登革热
发病初期临床表现同登革热 发热数天后病情突然加重，快速进展为登革出血热或登革休克综合征（退热或许
就是重症的开始！） 死亡率较普通登革热大幅增高 重症登革热发病机制：未完全清楚 抗体依赖的增强作用（antibody-dependent enhancement, ADE） • 增强病毒对靶细胞的吸附 • 免疫细胞过度释放促炎细胞因子 • 抗原抗体复合物激活补体损伤靶细胞
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（二）临床表现
1、 急起高热，可伴畏寒，24小时内体温可达40℃部分病例发热3-5天后体温降至 正常，1-3 天后再度上升，呈双峰或马鞍热型。 2、三痛：头痛、眼球后痛、全身肌肉和骨关节痛 3、皮疹：病程第 3～7 天出现，多有痒感 4、出血：可出现不同程度皮下出血、注射部位瘀点瘀斑、牙龈出血、鼻衄等；束 臂试验阳性。 5、乏力；胃肠道症状（恶心，呕吐，腹痛，腹泻） 6、浅表淋巴结肿大
1、登革热的诊断。 根据流行病学史、临床表现及实验室检查结果，可做出登革热 的诊断。在流行病学史不详的情况下，根据临床表现、辅助检查和 实验室检测结果作出诊断。 （1）疑似病例：符合登革热临床表现，有流行病学史（发病 前15天内到过登革热流行区，或居住地有登革热病例发生），或有 白细胞和血小板减少者。
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（二）实验室检查
4、病原学及血清学检测：可采集急性期及恢复期血液标本送检。有病原 学检测条件的医疗机构应尽快检测，无病原学检测条件的医疗机构应留取标本送 指定机构检测。
急性发热期可应用登革热抗原(NS1) 检测及病毒核酸检测进行早期诊断，有条件进行病毒分离。 初次感染患 者，发病后3～5天可检出IgM抗体，发病2周后达到高峰，可维持2～3月； 发病1周后可检出IgG抗体，IgG抗体可维持数年甚至终生；发病1周内， 在患者血清中检出高水平特异性IgG抗体提示二次感染，也可结合捕获法检测的 IgM/IgG抗体比值进行综合判断。
登革热DengueFever中山三院传染病教研室
结构：
单股正链RNA 糖蛋白包膜
培养： 多种细胞系中生长良好 血清型： 4型
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4
我国近年登革热流行情况
78年 79年 80年 86年
88年 90年 91年 93年 96年 99年 02年
佛山 广州、中山市 海南 、广东、 广西 海南
海南 广州、佛山 广州 广州、佛山 番禺 中山 广州
4型 1型 3型 2型
毒性病毒株↑
免疫促进作用↑
激活补体、凝血系统
登革出血热 a
血管通透性↑ 29
小故事
• 地点：古巴
• 时间：1981年
• 人群：1977 及1980年感染过1型病毒
• 事件：发生2型病毒的流行时，
•
100，000例发生(DHF/DSS)
•
其中168例死亡
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五、临床表现及诊断标准
1.前驱期：2～5日典型登革热临床表现 2.出血表现：皮肤粘膜出血、多器官出血 3.血小板减少 4.血浆渗出客观依据：以下三之一项：
血液浓缩，红细胞比容≥ 20% 白蛋白低，或浆膜腔积液
分型： 无休克：DHF 出现休克：DSS
几个注意问题
• 登革热+出血=登革出血热？ 不
Need 4 WHO criteria, capillary permeability
• 登革热只会死于出血？ 不
Patient dies as a result of shock
持续3～4天，不脱屑 血小板过低： 瘀点
3.出血：
25～50%有不同程度或部位出血。
4.肝肿大、全身性的淋巴结肿大。
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△轻型：短期发热，疼痛轻，皮疹 少，淋巴结肿大，病程短，常被忽 视。
登革热诊疗指南
实验室检查
3.血生化检查：
超过半数的患者转氨酶、乳酸脱氢酶升高，部分患者心 肌酶、尿素氮和肌酐升高等。
丙氨酸氨基转氨酶 (ALT) 和天门冬氨酸氨基转氨酶 (AST) 呈轻中度升高，少数患者总胆红素升高，血清白蛋白降低
部分患者可出现低钾血症等电解质紊乱
出凝血功能检查可见纤维蛋白原减少，凝血酶原时间和 部份凝血活酶时间延长，重症病例的凝血因子Ⅱ、Ⅴ、Ⅶ、 Ⅸ和Ⅹ减少。
体液中的抗体可促进病毒在上述细胞内复制，并可与病毒形 成免疫复合物，激活补体系统，导致血管通透性增加
同时抑制骨髓中的白细胞和血小板系统，导致其减少，出血 倾向。
五、登革热临床表现
登革热的潜伏期一般为3～15天，多数5～8天。 登革病毒感染可表现为无症状隐性感染、非重症感染及重 症感染等。
登革热是一种全身性疾病，临床表现复杂多样。
登革热诊疗指南 （2014年版）
周维俊
一、关于登革热定义问题
1
登革热是由登革病毒引起的急性传染病
主要通过埃及伊蚊或白蚊伊蚊叮咬传播
2
其临床特征为突起发热，头痛，全身肌肉、 骨骼和关节痛 ，极度疲乏，皮疹，淋巴结肿 大及白细胞减少，部分病人有出血倾向。
3
主要发生在夏秋季节，居家待业和离退休人员较多
二、登革病毒的特性
出血的 治疗
严重出血者，根 据病情及时输注 红细胞；
严重出血伴血小 板显著减少应输 注血小板
其他治疗
在循环支持治疗及出血治疗的同时，应 当重视其他器官功能状态的监测及治疗； 预防并及时治疗各种并发症。
十、中医辨证治疗
（一）辨证选择口服中药汤剂
1.卫气同病证
临床表现：发热恶寒，头痛，身骨疼痛，颜面潮红，四肢倦 怠，口微渴。舌边尖红，苔白或黄而浊，脉浮数或濡数。
中国登革热临床诊断和治疗指南
输入性病例和本地感染病例：
输入病例（Imported case）包括境外输入病 例和境内输入病例两类。 境外输入病例指发病 前 14 天内到过登革热流行的国家或地区的病 例。 境内输入病例是指发病前 14 天内离开本 县区（现住址）、到过本县区外的登革热流行 地区的病例。
本地病例（Indigenous case）指发病前 14 天内未离开本县区（现住址）的登革热病例 。 地方性流行（Endemic）：登革热呈地方性流 行的地区， 登革病毒在人群和媒介伊蚊间持续 传播循环， 疫情连年不断；成人多已被感染， 新发病例多为儿童；可出现多种登革病毒血清 型循环。
束臂试验（Tourniquet test）：又称为毛细血 管脆性试验。在前臂屈侧肘弯下 4 cm 处画一 直径 5 cm 的圆圈， 用血压计袖带束于该侧上 臂， 先测定血压，然后使血压保持在收缩压和 舒张压之间， 持续 8 min 后解除压力。待皮肤 颜色恢复正常时， 计数圆圈内皮肤出现新的出 血点数， 新出血点超 过 10 个为束臂试验阳性。
四、临床特征
登革热的潜伏期一般 为1～14天，多数5～ 9天。
典型的登革热病程分 为三期， 即发热期、 极期和恢复期。 根据 病情严重程度， 登革 热分为普通登革热和 重症登革热两种临床 类型。
（一）病程及临床表现
1、发热期：患者通常急性起病， 首发症状为骤起高热，可伴畏寒， 24 小时内体温可达 40 ℃。除发 热外，患者还可出现以下症状： 头痛，眼眶痛， 全身肌肉、骨骼 和关节疼痛， 乏力， 恶心、呕吐 以及纳差， 腹痛， 腹泻等胃肠道 症状。 发热期一般持续 3 ～ 7 天。 于病程第 3 ～ 6 天在颜面、四肢 出现充血性皮疹或点状出血疹， 典型皮疹为四肢的针尖样出血点， 或融合成片的红斑疹， 其中可见 有散在小片的正常皮肤， 如红色 海洋中的岛屿，简称“皮岛”等。 可出现不同程度的出血现象， 如 皮下或黏膜出血、注射部位瘀点 瘀斑、牙龈出血、 鼻衄及束臂试 验阳性等。
登革热病毒优质课件(2024)
2024/1/26
6
Байду номын сангаас
02
登革热病毒流行病学
Chapter
2024/1/26
7
流行地区与时间分布
流行地区
主要分布在热带和亚热带地区，如南 亚、东南亚、非洲、中美洲和南美洲 等。
时间分布
登革热病毒的传播与气候和季节密切 相关，通常在雨季或雨季结束后出现 疫情高峰。
2024/1/26
8
易感人群与传播方式
加强国际合作与交流
共同应对登革热病毒的全球威胁，推动疫苗、药物和检测技术的研发 和应用。
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06
总结与反思
Chapter
2024/1/26
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本次课件重点内容回顾
登革热病毒的病原学特征
登革热病毒的流行病学
介绍了登革热病毒的分类、结构、生命周 期等病原学特征。
阐述了登革热的流行地区、传播途径、易 感人群等流行病学特点。
Chapter
2024/1/26
19
新型检测技术发展
核酸检测技术
基于PCR、RT-PCR等原理，具有 高灵敏度和特异性，可快速检测 登革热病毒。
2024/1/26
血清学检测技术
通过检测患者血清中的特异性抗体 ，实现登革热的早期诊断和流行病 学调查。
生物传感器技术
利用生物分子识别元件和信号转换 元件，构建高灵敏度、高特异性的 生物传感器，用于登革热病毒的快 速检测。
传播途径
主要通过埃及伊蚊和白纹伊蚊叮 咬传播，也可通过母婴传播、血 液传播等途径。
4
登革热病毒结构特点
病毒粒子呈球形，直径约50纳米，有包膜。
病毒基因组为单股正链RNA，长约11kb，编码3个结构 蛋白和7个非结构蛋白。
登革热概述
登革热登革热（dengue fever）是由登革热病毒引起的伊蚊传播的一种急性传染病。
临床特点为突起发热，全身肌肉、骨、关节痛，极度疲乏，皮疹淋巴结肿大及白细胞减少。
登革热主要在热带和亚热带地区流行，在世界各地曾多次发生地区性流行。
我国首次经病原学证实的登革热流行发生于1978年的广东省佛山市。
我国广东、香港、澳门、台湾是登革热流行区，随着气候变暖和交通便利，近年发现病例的省区有向北扩展的趋势。
已知的4个血清型登革热病毒均已在我国发现。
【病原学】登革病毒归为黄病毒科中的黄病毒属。
病毒颗粒呈哑铃状、棒状或球型，直径40~50nm。
基因组为单股正链RNA，长约11kb，编码3个结构蛋白和7个非结构蛋白，基因组与核心蛋白一起装配成20面对称体的核衣壳。
外层为脂肪蛋白组成的包膜，包膜含有型和群特异性抗原。
根据抗原的差异，登革病毒可分为4个血清型，各型之间及与乙型脑炎病毒之间有部分交叉免疫反应。
登革病毒不耐热，60℃30分钟或100℃2分钟即可灭活，但耐低温及干燥，在人血清中贮存于普通冰箱可保持传染性数周，-70℃可存活8年以上。
登革病毒对酸、乙醚、紫外线、0.65%福尔马林敏感【流行病学】（一）传染源患者和隐性感染者为主要传染源。
患者在潜伏期末及发热期内有传染性，主要局限于发病前6~18小时至发病后第3日，少数患者在病程第6日仍可在血液中分离出病毒。
在流行期间，轻型患者和隐性感染者占大多数，可能是更重要的传染源。
本病尚未发现慢性患者和病毒携带者，在野外捕获的猴子、蝙蝠等动物体内曾分离出登革病毒，但作为传染源的作用还未肯定。
（二）传播途径埃及伊蚊和白纹伊蚊是本病的主要传播媒介。
在东南亚和我国海南省，以埃及伊蚊为主；在太平洋岛屿和我国广东、广西，则以白纹伊蚊为主。
伊蚊吸入带病毒血液后，病毒在唾腺和神经细胞内复制，吸血后10天伊蚊即有传播能力，传染期可长达174天。
在非流行期间，伊蚊可能是病毒的储存宿主。
研究人员曾在致乏库蚊和三带喙库蚊中分离出登革病毒，但其密度高峰与登革热流行高峰不一致，因此，可能不是登革热的主要传播媒介。
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登革热抗原分型
全文共四篇示例，供读者参考
第一篇示例：
登革热是一种由登革病毒引起的热带传染病，主要通过蚊子叮咬
传播给人类。
登革病毒是一种单链RNA病毒，分为四种不同的血清型，分别为登革病毒1型、登革病毒2型、登革病毒3型和登革病毒4型。
不同血清型的登革病毒之间存在一定的差异，这种差异主要表现在它
们的抗原分型上。
登革热抗原分型是通过对登革病毒的蛋白质进行研究和分析，确
认不同血清型之间的抗原差异性。
这些不同的血清型在全球范围内广
泛传播，造成了大量的人群感染和疾病传播。
对登革热抗原分型的研
究具有非常重要的意义，可以帮助我们更好地了解登革病毒的流行规
律和传播途径，为制定防控策略提供科学依据。
登革热抗原分型主要是通过对登革病毒的外膜糖蛋白（envelope protein，简称E蛋白）进行研究来实现的。
E蛋白是登革病毒的主要抗原蛋白，也是与宿主细胞结合和入侵的关键蛋白。
不同血清型的登革
病毒的E蛋白序列存在一定的差异性，这种差异性可以通过免疫学方法来检测和确认。
除了对登革病毒的E蛋白进行序列分析外，研究人员还开展了一系列其他的研究工作来探讨登革热抗原分型。
他们也对登革病毒的其他
蛋白质进行了研究和分析，探讨了不同血清型之间的差异性。
他们还利用基因工程技术构建了具有不同血清型特征的重组病毒株，用于研究不同血清型的登革病毒在宿主细胞中的感染和复制机制。
第二篇示例：
登革热是一种由登革病毒引起的急性传染病，主要通过蚊虫叮咬传播。
登革热抗原分型是对登革病毒进行分类的一种方法，能够帮助研究人员更好地了解病毒的变异和流行情况，进而指导预防和控制措施。
登革病毒包括4种亚型：登革病毒1型、登革病毒2型、登革病毒3型和登革病毒4型。
每种亚型又可以根据抗原性分为多个亚型和亚亚型，这些亚型的变异性和不同抗原性对研究人员来说具有重要的意义。
登革病毒1型（DENV-1）是造成登革热的主要病原体之一，其在全球范围内广泛传播。
DENV-1可以分为不同的亚型，每个亚型对于人群的免疫情况和流行病学特征都有一定影响。
近年来，一些研究表明DENV-1的部分亚型可能会引起更为严重的感染，需要引起重视。
登革病毒2型（DENV-2）是导致登革热的另一主要病原体，与DENV-1一样，也存在不同的亚型和亚亚型。
研究发现，某些DENV-2亚型的传播速度更快，致病性更强，可能导致更大规模的爆发。
及时监测并识别DENV-2的亚型变异对于预防和控制登革热大流行具有重要作用。
登革病毒3型（DENV-3）和登革病毒4型（DENV-4）也是常见的登革病毒亚型，它们在分布特征和致病能力上与DENV-1、DENV-2相似，但也存在一定的差异。
研究人员需要密切监测DENV-3和DENV-4的变异情况，以便及时调整疫苗接种策略和流行病防控方案。
登革热抗原分型的研究对于预防和控制登革热大流行具有重要的
意义。
通过了解不同登革病毒亚型的传播途径、感染特性和致病机制，研究人员可以更有效地制定疫苗接种策略、蚊虫控制措施等预防措施，从而降低疾病的发病率和死亡率。
登革病毒的抗原分型研究有助于提高对登革病毒流行和变异规律
的认识，为预防和控制登革热疫情提供科学依据。
希望在未来的研究中，可以进一步深入探讨登革病毒的抗原分型及其对登革热流行病学
的影响，为登革热的有效防控提供更多有益信息。
第三篇示例：
登革热是一种由登革病毒引起的传染病，主要通过蚊虫叮咬传播。
登革病毒共有四种亚型，分别为DEN-1、DEN-2、DEN-3和DEN-4，这四种亚型都能引起人类感染登革热。
随着全球旅行和贸易的增加，
登革热的流行范围也在不断扩大，成为全球关注的公共卫生问题。
登革病毒是一种RNA病毒，属于黄病毒科。
每个亚型分为多个亚型，不同的亚型有各自不同的抗原性。
据统计，DEN-1至DEN-4的基
因序列差异较大，导致它们对人类的免疫反应也有所不同，因此抗原
分型对于临床诊断和疫苗研发具有重要意义。
病毒的抗原分型主要基于病毒粒子的表面糖蛋白（envelope protein）结构差异。
登革病毒的表面糖蛋白主要有两个糖基化蛋白：E 蛋白（envelope protein）和PrM蛋白（premembrane protein）。
E蛋白在病毒的侵染和复制中起着关键作用，是病毒的主要抗原。
PrM 蛋白与E蛋白共同组成病毒颗粒的外膜，也具有重要的抗原性。
登革病毒的四种亚型在E蛋白和PrM蛋白上均有一定程度的差异，这种差异不仅影响其对人体细胞的感染能力，也影响病毒的免疫识别
和抗体产生。
对登革病毒的抗原分型研究至关重要。
根据这些差异，学术界已经开展了一系列关于登革病毒抗原分型
的研究。
通过分析不同亚型E蛋白的氨基酸序列和结构，研究人员发现了一些特定的结构域和中和抗原位点。
这些位点对于病毒的感染能力
和抗体诱导能力具有重要影响，因此成为了疫苗研发和病原学研究的
重要依据。
以目前的研究进展来看，登革病毒的抗原分型研究已经逐渐深入，为病毒学和疫苗研发提供了重要的参考。
由于登革病毒的变异性较大，研究人员仍需要继续努力，加大病毒变种的检测和分析，为进一步提
高疫苗的研发效率和抗效性提供更多的数据支持。
登革热抗原分型的研究对于预防和控制登革病毒感染具有重要意义。
通过深入研究不同亚型间的抗原性差异，可以为疫苗研发、流行
病学调查和诊断技术提供有力支持，进一步减少登革热的传播和流行。
希望未来在这一领域的研究能够取得更大突破，为全球公共卫生事业
做出更大贡献。
【篇幅不够，请问还需要我再继续写吗？】
第四篇示例：
登革热是一种由登革病毒引发的急性传染病，主要通过蚊子叮咬
传播。
登革热病毒主要有四种血清型，分别为DEN-1、DEN-2、
DEN-3和DEN-4，这四种血清型之间存在差异，但都能引起登革热症状。
登革热抗原分型是一项用于确定登革病毒血清型的检测方法。
通
过对患者血清中的病毒进行分离和鉴定，可以确定感染者所患的登革
病毒血清型，从而为临床治疗和疫情监测提供重要参考。
登革热抗原分型主要有以下几种方法：
1. 病毒分离和培养法：将患者血清中的登革病毒分离出来，并在
细胞培养物中进行培养，通过观察病毒的形态和生长情况，确定其血
清型。
2. 免疫荧光法：利用荧光标记的抗体与病毒抗原特异性结合，然
后在荧光显微镜下观察，可以快速准确地确定登革病毒的血清型。
3. 分子生物学方法：通过PCR技术对登革病毒的基因进行扩增和测序，可以准确地鉴定病毒的血清型，同时还可以了解其基因序列变
异情况。
通过登革热抗原分型，可以及时了解当前病毒传播的情况，为病毒监测、疫情防控和临床治疗提供重要信息。
对登革热抗原分型技术的研究和发展，也为登革热的防治工作提供了有力支持。
登革热抗原分型是一项重要的检测方法，可以帮助医疗机构和疾控中心及时掌握登革病毒的传播情况，从而指导疫情防控和临床治疗工作。
希望在不久的将来，通过这一技术的应用，能够有效遏制登革热的传播，保障人民的身体健康。