(必备)17- 低磷骨软化
肿瘤相关性骨软化症病例分享
肿瘤相关性骨软化症病例分享肿瘤相关性骨软化症（TIO）是临床上一种罕见的副瘤综合征，主要由于磷酸盐尿性间叶肿瘤（PMT）分泌的成纤维生长因子-23（FGF-23）导致肾磷排出显著增加，进而引起血磷降低，骨矿化不全。
TIO患者临床表现以不明原因的进行性骨痛、肌无力、病理性骨折、活动障碍、身材短缩为主，实验室检查可有FGF-23升高、血磷降低、高尿磷及血清碱性磷酸酶（SAP）水平升高。
一旦确诊TIO并明确肿瘤位置，手术切除病灶可取得良好的治疗效果。
TIO最早由McCane等于1947年报道，至今国内外报道病例尚不足400例，临床罕见，故临床医生多对此认识不足，加上TIO起病缓慢，肿瘤体积往往很小，且部位隐匿，临床表现不具特异性，故极易漏诊或误诊。
因此，本文通过分析本院收治的1例典型TIO患者的相关资料并复习相关文献，以期提高对TIO的认识。
临床资料病历资料患者，女，48岁，主因“腰背部胀痛10年余，右髋部疼痛3年余，加重15d”于2016年1月12日入院。
于2003年左右患者无明显诱因出现右大腿外侧麻木明显，自行购买中成药片剂服用无明显缓解，后自行购买中药服用后症状好转。
于2005~2006年期间无明显诱因出现腰部持续性胀痛伴麻木，夜间较白天明显，活动时症状稍缓解，于当地医院诊断为腰椎间盘突出症，予以膏药外用、口服消炎药等治疗后稍缓解，但症状反复发作。
于2012~2013年期间无明显诱因感右髋部持续性胀痛，伴有明显的右侧臀部及腹股沟区胀痛，活动后疼痛加重，休息、平卧位后稍缓解，予以物理治疗、口服止痛药物等治疗后稍缓解，但反复发作。
2013~2014年期间患者感疼痛加重自行购买含激素类中成药服用2个月，疼痛缓解。
2015年6月左右感症状加重，伴有放射性右小腿后侧疼痛，于新桥医院康复科行理疗、针灸等治疗稍好转出院。
2015年12月下旬感右髋部疼痛加重，伴有右髋关节活动受限，右大腿腹股沟区麻木明显，伴有胸肋骨疼痛，诉全身疼痛，于2016年1月5日本院完善相关检查考虑代谢性骨病可能性大，后为进一步治疗，再次入本院。
钙磷代谢健康宣教_0
---------------------------------------------------------------最新资料推荐------------------------------------------------------钙磷代谢健康宣教钙磷代谢健康宣教尊敬的患者朋友及家属：您好！最近检查结果我们发现个别患者的钙磷代谢异常比较明显，钙磷乘积显著高于正常，钙磷代谢异常可以导致肾性骨病、继发性甲状旁腺功能亢进及软组织、血管、重要脏器的转移性钙化等多种慢性严重并发症，故此我们此期的健康宣教主要为各位患者朋友们介绍慢性肾衰竭的钙磷代谢相关知识。
一．何时开始钙磷代谢及骨病的评价及评价指标钙磷代谢异常、骨病的发生及严重程度与肾小球滤过率（GFR）水平相关。
研究表明：在 GFRlt;70ml/min 或更低的病人，可以检测到 PTH 升高、血磷升高、血钙下降和尿磷排泄减少。
在慢性肾脏病的早期阶段也可以见到骨病的组织学改变，当 GFR 低于 60ml/min/1.73m 时骨代谢异常的发生率较高。
因此，美国 NKF-K/DOQI 关于慢性肾脏病临床实践指南中建议：当 GFRlt;60ml/min/1.73m2 时应该进行有关钙磷代谢及骨病的评价，存在钙磷代谢紊乱及骨病的病人应进行治疗。
慢性肾功能不全病人血钙、磷水平多少为好，应视肾功能的情况维持在合适的水平。
当 GFR 为 15-59ml/min/1.73m 时应将血钙、磷水平维持在正常1 / 6范围内；GFR 小于 15ml/min/1.73m 或行透析治疗的病人应尽可能将血钙水平维持在正常值范围的低限，血磷水平最好不超过 5.5mg/dl。
研究表明，CRF 患者要维持正常的骨转化与代谢需要比正常人高的 PTH 水平（正常值 10-65pg/ml）。
因此建议当GFR30-59ml/min/1.73m，PTH 水平应维持在35-70pg/ml；当GFR15-29ml/min/1.73m，PTH 水平应维持在70-110pg/ml；当 GFRlt;15ml/min/1.73m 或透析的病人其 PTH 水平应维持在150-300pg/ml。
常见骨代谢疾病检测指标解读
/尿肌酐比值反映尿钙排泄水平。通常情 况下，若24小时尿钙排出量大于7.5mmol （300mg）为高钙尿症；导致尿钙增加的 常见因素有钙摄入过多、骨矿物质动员增 强（如高甲状旁腺素血症、高糖皮质激素 血症、高甲状腺激素血症等）、患者长期 处于制动状况、慢性代谢性酸中毒、维生 素D过量或中毒等。而尿钙减少因素，主 要考虑维生素D缺乏症、代谢性碱中毒以 及佝偻病/骨软化症等疾病。
一般生化标志物 血钙 血钙是反映钙和磷稳态变化的基本 指标，分为离子钙和结合钙两种形式。 血清总钙受血清白蛋白的影响；游离钙 受钙调节激素（如甲状旁腺素、维生素 D和降钙素）的调控，能更准确地反映钙 代谢状态。当血钙增高时，应考虑患者 是否患有甲状旁腺功能亢进症、维生素D 水平过高等疾病的可能。若患者的血钙 降低，则需要考虑是否有甲状旁腺功能 减退、慢性肾炎尿毒症、佝偻病与软骨 病、吸收不良性低血钙、大量输入柠檬 酸盐抗凝血后等情况。 血磷 血磷主要是指血中的无机磷，以无机 磷酸盐的形式存在，血磷减少促进骨骼的 吸收，血磷升高促进骨骼的形成。若患者 的血磷升高，需要考虑肾功能衰竭、甲状 旁腺功能减退、恶性肿瘤、肢端肥大症、 骨的快速丢失期等的可能。血磷降低可见 于甲状旁腺功能亢进、维生素D缺乏、严 重糖尿病磷吸收不良等疾病。需要结合其 他辅助检查帮助确诊。 尿钙 临床上常用24小时尿钙排出量或尿钙
包括便秘、头痛、没有食欲、头昏眼花、 走路困难、肌肉骨头疼痛以及心律不齐 等。晚期症状包括搔痒、骨质疏松、体重 下降等。
甲状旁腺素（PTH） 甲状旁腺素由甲状旁腺主细胞合成 分泌，是调节血钙、血磷水平的主要激 素之一，促使血钙水平升高，血磷水平 下降。PTH增高见于原发性甲状旁腺功 能亢进、异位性甲状旁腺功能亢进、继 发于肾病的甲状旁腺功能亢进、假性甲 状旁腺功能减退等。降低见于甲状腺手 术切除所致的甲状旁腺功能减退症、肾 功能衰竭和甲状腺功能亢进所致的非甲 状旁腺性高血钙症。 降钙素（CT） 降钙素由甲状腺滤泡旁细胞产生和分 泌。其作用是抑制小肠对钙离子的吸收， 降低体内血钙浓度，使血中游离钙向骨组 织转化；抑制肾小管对钙和磷的重吸收， 增加尿钙流失；同时抑制破骨细胞骨吸收 作用，减少骨骼中的钙溶解到血液中。CT 增高见于恶性肿瘤（如肺癌等）、某些异 位内分泌综合征、严重骨病以及肾脏疾病 等。CT降低常见于重度甲状腺功能亢进、 甲状腺手术切除等患者。
骨质疏松疾病
骨质疏松疾病骨质疏松症(osteoporosis)是一种系统性骨病，其特征是骨量下降和骨的微细结构破坏，表现为骨的脆性增加，因而骨折的危急性大为增加，即使是稍微的创伤或无外伤的状况下也简单发生骨折。
骨质疏松症是一种多因素所致的慢性疾病。
在骨折发生之前，通常无特别临床表现。
该病女性多于男性，常见于绝经后妇女和老年人。
随着我国老年人口的增加，骨质疏松症发病率处于上升趋势，在我国乃至全球都是一个值得关注的健康问题。
病因骨质疏松是由什么缘由引起的？(一)发病缘由骨质疏松症的详细病因尚未完全明确，一般认为与以下因素有关： 1.内分泌因素女性病人由于雌激素缺乏造成骨质疏松，男性则为性功能减退所致睾酮水平下降引起的。
骨质疏松症在绝经后妇女特殊多见，卵巢早衰则使骨质疏松提前消失，提示雌激素削减是发生骨质疏松重要因素。
绝经后5年内会有一突然显著的骨量丢失加速阶段，每年骨量丢失2%～5%是常见的，约20%～30%的绝经早期妇女骨量丢失3%/年，称为快速骨量丢失者，而70%～80%妇女骨量丢失症状骨质疏松有哪些表现及如何诊断？(一)痛苦。
原发性骨质疏松症最常见的症症，以腰背痛多见，占痛苦患者中的70%-80%。
痛苦沿脊柱向两侧集中，仰卧或坐位时痛苦减轻，直立时后伸或久立、久坐时痛苦加剧，日间痛苦轻，夜间和早晨醒来时加重，弯腰、肌肉运动、咳嗽、大便用力时加重。
一般骨量丢失12%以上时即可消失骨痛。
老年骨质疏松症时，椎体骨小梁萎缩，数量削减，椎体压缩变形，脊柱前屈，腰疹肌为了订正脊柱前屈，加倍收缩，肌肉疲惫甚至痉挛，产生痛苦。
新近胸腰椎压缩性骨折，亦可产生急性痛苦，相应部位的脊柱棘突可有剧烈压痛及叩击痛，一般2-3周后可渐渐减轻，部分患者可呈慢性腰痛。
若压迫相应的脊神经可产生四肢放射痛、双下肢感觉运动障碍、肋间神经痛、胸骨后痛苦类似心绞痛，也可消失上腹痛类似急腹症。
若压迫脊髓、马尾还中影响膀胱、直肠功能。
(二)身长缩短、驼背。
维生素D2注射液骨科
全民健康需补D， 全民健康需补 ，大病预防用针剂
维生素D 维生素 2注射液
通用名： 通用名：维生素 D2 注射液 本品主要成分为维生素 D2 ； 分子式： 分子量： 分子式：C28 H44O 分子量： 396.66 性状： 性状：本品为几乎无色至淡 黄色的澄明油状液体 规 格： 1ml：5mg （20万 ： 万 单位） 单位）
全民健康需补D， 全民健康需补 ，大病预防用针剂
二、阳光
▲无遮挡物（普通玻璃能吸收99%的 无遮挡物（普通玻璃能吸收 的 紫外线） 紫外线） 波段为270--300nm波长的紫外线 ▲ 波段为 波长的紫外线 气候、天气、 ▲ 气候、天气、环境等限制 时间：夏季人体头、 ▲时间：夏季人体头、手、面包括四 肢暴露在阳光下接受30分钟以上 肢暴露在阳光下接受 分钟以上 可获得当天人体所必须的维生素D， 可获得当天人体所必须的维生素 ， 而冬季需延长至2-3小时。(1cm2皮 冬季需延长至 小时。 小时 肤在阳光下照射3小时,可产生20 肤在阳光下照射3小时,可产生20 单位VitD VitD) 单位VitD) 盲目晒太阳，会有致皮肤癌的危险。 ▲盲目晒太阳，会有致皮肤癌的危险。 有些紫外线是有害的
全民健康需补D， 全民健康需补 ，大病预防用针剂
维生素D2注射液 维生素 注射液（1ml：5mg） ： ）
国家基本药物目录(2009版.基层部分 (序号：167） 版 基层部分 序号 基层部分) 序号： ） 国家基本药物目录 《国家基本医疗保险、工伤保险和生育保险药品目录 国家基本医疗保险、 年版） 序号： （2009年版）》甲类医保 (序号：262） 年版 序号 ） 基本药物遴选原则： 基本药物遴选原则： 防治必需、 防治必需、安全有效 使用方便、 使用方便、价格合理
瘤源性低磷软骨病临床误诊分析
，
，
可 见 硬 化边 诊 断 为肿瘤所 致 低磷软骨病 转入 骨科行左 足 第
． ，
，
而 血 钙 正 常 ；患 者 骨 骼 X 线 可 见 骨 密 度 降 低 骨 小 梁 模 糊 有
5 跖
骨 瘤 段 截 除 术 后 血 磷 恢 复正 常 ( 图 1c )
。
时 可 见 骨折形 成
。
临床误 诊 率较 高 特 别 是 当肿 瘤 很 小 或 位
o s n
tic
e r r o r s ；
Oc
tr e o tid e
u m a
，
Zho
ggu
G u s ha
Ch in g／
J Or th o p ＆ Tr a
2 0 10
，
23
( 3 ) ：2 3 0 2 3 2
—
w w w
．
z
ggs
z z
．
c o r n
瘤 源 性 低磷 软骨 病 是 由于 新形 成 的骨 基 质 不 能 以 正 常 的
ge
n
t
dis tl a
c
f
c
the
i f f t h
u
m e ta ta r s a n
o n e
lia
，
qu
i
—
7
”
c m
、
型 是 由于肿瘤 所 致 这 种肿瘤分 泌
， 。
一
些 体 液 因 子 导 致 肾小
，
。
管 回 吸 收 磷 障碍 而 发 病
、 、
患 者 的主 要 临 床 表 现 为进 行 性 肌 无
、
检 查 ：颅 骨 左 前 额 部 可 见 2 个 低 密 度 影 大 的 约 1 5
维生素D2注射液骨科
全民健康需补D，大病预防用针剂
补充维生素D关键因数
疗效
安全
全民健康需补D，大病预防用针剂
安全性
维生素D2 是植物性麦角固 醇经紫外线照射转化而来， 是纯植物的提取物。 维生素D2 的毒性约是维生 素D3的1/10。（来源： 《维
生素D的研究进展》 中国兽医 杂志1996年第22卷第11期)
全民健康需补D，大病预防用针剂
原发性骨质疏松 继发性骨质疏松 特发性骨质疏松
全民健康需补D，大病预防用针剂
全民健康需补D，大病预防用针剂
OP的临床表现
疼痛。原发性骨质疏松症最常见的症症，以腰背痛多见，占疼痛 患者中的70%-80%。疼痛沿脊柱向两侧扩散，仰卧或坐位时疼 痛减轻，直立时后伸或久立、久坐时疼痛加剧，日间疼痛轻，夜 间和清晨醒来时加重，弯腰、肌肉运动、咳嗽、大便用力时加重。 身长缩短、驼背。多在疼痛后出现。脊椎椎体前部几乎多为松质 骨组成，而且此部位是身体的支柱，负重量大，容易压缩变形， 使脊椎前倾，背曲加剧，形成驼背，随着年龄增长，骨质疏松加 重，驼背曲度加大，致使膝关节挛拘显著。 骨折。这是退行性骨质疏松症最常见和最严重的并发症。 呼吸功能下降。胸、腰椎压缩性骨折，脊椎后弯，胸廓畸形，可 使肺活量和最大换气量显著减少，患者往往可出现胸闷、气短、 呼吸困难等症状
全民健康需补D，大病预防用针剂
维生素D2注射液的临床应用
骨 科
全民健康需补D，大病预防用针剂
一、用于骨折病人骨愈合的治疗
维生素D2促使钙沉着于新 骨形成部位 使枸橼酸盐在骨中沉积
促进骨钙化及成骨细胞功 能和骨样组织成熟
全民健康需补D，大病预防用针剂
维生素D2注射液---骨科应用
全民健康需补D，大病预防用针剂
维生素D内分泌系统
◆研究发现VitD具有广泛的重要的生理功能，除调节体内钙磷平衡外、还 影响免疫、神经、生殖、内分泌、上皮及毛发生长，故有学者认为VitD 是一种激素而不是维生素，称之为VitD内分泌系统。
----中华儿科杂志2004年7月第42卷第7期《维生素D及其受体与临床相关疾病的 研究》向伟 丁宗一 郑雄
国家基本药物目录(2009版.基层部分) (序号：167）
《国家基本医疗保险、工伤保险和生育保险药品目录 （2009年版）》甲类医保 (序号：262） 基本药物遴选原则： 防治必需、安全有效 使用方便、价格合理
全民健康需补D，大病预防用针剂
《2009版新医保》甲类适用范围
一、维生素及矿物质缺乏症用药物 ——维生素D类药物 二、激素及调节内分泌功能用药物 ——钙代谢调节药物
◆维生素D内分泌系统主要由维生素D及其类似物、VDR、DBP组成，
该系统涉及维生素D生成、转换与代谢以及作用的靶组织除肝、 肾外，还主要有肠、骨、骨髓、软骨、毛囊、心脏、骨骼肌、平 滑肌、卵巢、肾上腺、脑、肺、乳腺、胰岛、甲状旁腺、垂体、 视网膜、皮肤、睾丸、胃、甲状腺、胸腺、子宫及肿瘤细胞等。
----来源：中南药学2003年6月第1卷第2期 《维生素D制剂的药理机制及临床应用》 廖二元（中南大学湘雅二医院、博士生导师）
◆此外， 1，25-（OH）2D3提升巨噬细胞细胞毒作用，阻滞中性粒细胞
arachidonic酸释放。 因此， 1，25-（OH）2D3在感染免疫性疾病的发生发展中有重要作用。
----来源中华儿科杂志《维生素D及其受体与临床相关疾病的研究》 向伟（海南省儿童医院） 丁宗一（北京儿童医院营养研究室） 郑雄（美国芝加哥大学医院胃肠外营养科） 全民健康需补D，大病预防用针剂
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
共同特点 • 血磷 尿磷
ALP
• 血钙、PTH(-)
• 骨质疏松
代谢性骨病
低磷骨软化
钙磷代谢 ❖ 分布 ：骨骼 98 % Ca2+ ，85 % P ❖ 调节：1,25(OH)2-D3；PTH；CT ❖ 血清中[Ca]×[P]=35-40
>40 钙磷以骨盐形式沉积在骨组织
<35 (-)骨盐钙化 (+)骨盐再溶解-佝偻病/骨软化症
• 胸椎X线：骨质疏松、骨小梁模糊；椎体轻度双凹样变
• 骨扫描：颅骨、脊柱及四肢长骨骨皮质普遍放射性增高，双肘 、膝、踝对称性放射性增高.
骨质疏松、骨小梁模糊；椎体轻度 双凹样变
颅骨、脊柱及四肢长骨骨皮质普遍放射性 增高，双肘、膝、踝对称性放射性增高
病例二
❖ 辅检：
• ESR 、CRP（-）
• HLA-B27(-)，RF(-)
低磷骨软化
由于各种原因 导致血磷减低， 引起骨垢生长板已经闭合 的骨基质矿化障碍。
❖正常值 0.97-1.45mmol/l ❖低磷血症 轻度 0.8-0.96；中度 0.3-0.8；重度 <0.3 ❖ 发生机制
• 摄入减少：营养不良、氢氧化铝等 • 重新分布：碱中毒 • 排泄增加（肾脏）：遗传性、获得性（药物、肿瘤）
病例二 ❖ 患者男，57岁， ❖ 现病史：腰背痛2年，发现左小腿肿物2月
夜间翻身困难 劳累、负重后加重 双髋痛，行走困难 身高下降5cm ❖ 既往史无殊。 ❖ 查体：轮椅推入，胸骨、肋骨压痛，双“4”字征（+），双下 肢肌萎缩，左小腿下端外侧4*4cm质硬肿物。
腰背痛原因 ❖ 机械性疾病（~90%） 脊柱关节炎
❖ 肾脏排磷增加：获得性（药物？肿瘤？） 既往史：慢乙肝病史5年，一直服用阿德福韦酯治疗。
阿德ห้องสมุดไป่ตู้韦酯相关低磷骨软化
❖2008年Lee HJ等报道首例低剂量阿德福韦酯致低 血磷性骨软化症，至今全球报道40余例
❖ 主要集中在东亚。
阿德福韦酯肾损害的机制
❖ 肾近曲小管阴离子转运蛋白-1（HOAT-1） 对药物的聚集作用及药 物对线粒体的毒性作用相关。
❖ 一旦确诊阿德福韦酯致低血磷性骨软化症，应立即停药。并 口服中性磷溶液、补钙及活性维生素。饮食方面，因牛奶中 含磷丰富，故应嘱咐患者每日饮牛奶500ML。
❖ 文献报道，停药及补磷治疗后12-15周患者血磷正常，症状 缓解,预后良好。
病例二 ❖ 肾脏排磷增加：获得性（药物？肿瘤？）
查体：左小腿下端外侧4*4cm质硬肿物
❖ 躯体疾病
感染 肿瘤
代谢性疾病
病例一
❖ 辅检：
• ESR 、CRP（-）
• HLA-B27(-)，RF(-)
• 尿常规：PH6.0，蛋白++，尿糖++，24h尿磷↑
• 生化：血钙（-），ALP 283mmol/L
•
血磷0.52 (N 0.83-1.48mmol/L)
• PTH(-)
• 骨密度：骨质疏松，T值-3.2SD
肿瘤相关低磷骨软化
Tumour-induced osteomalacia，TIO
❖ 肿瘤性骨软化症(tumor-induced osteomalacia，TIO)是一种临 床罕见的伴瘤综合征，由McCance于1947年首次报道，至今全世 界报道300余例。
❖ 本病的发病机制尚未完全明确。 ❖ 目前认为与成纤维细胞生长因子-23(fibroblast growth factor 23，FGF-
见的疼痛部位是肋骨、腰部、骶髂关节、双膝关节、踝关节、足后跟、 足趾关节 ❖ 患者影像学检查骨密度降低或骨质疏松，假性骨折或骨折，骨扫描示出 现骨代谢异常。 ❖ 确诊前被误诊为骨质疏松症、风湿免疫性疾病、强直性脊柱炎、肋软骨 炎、跟腱炎、筋膜炎、肋间神经痛等
❖ 因此服用阿德福韦酯的患者一旦出现骨痛，要引起医生充分 重视，完善检查，与骨质疏松症、风湿免疫性疾病、强直性 脊柱炎、肋软骨炎、内分泌代谢性疾病等仔细鉴别，减少误 诊的发生，减轻患者的痛苦。
❖ 至今全球报道350余例 ❖ 男女患者之比为1:1.1 ❖ 发病年龄2～86岁为多见，均值45±16岁 ❖ 病程1.5～28年，均值为6.7年 ❖ 临床表现为骨痛，乏力及肌无力，最常见的疼痛部位是胸肋骨、
23)在肿瘤组织中过度释放有关。FGF-23主要通过调节肾脏钠-磷共转运蛋白 Ⅱa(NaPi Ⅱa)和1α羟化酶的活性而参与肾脏磷酸盐代谢过程。当肿瘤细胞 过度合成FGF-23，可使肾脏近曲小管内NaPiⅡa表达显著降低，从而减少肾脏 对磷的重吸收，增加尿磷排出。此外，FGF-23增多还可抑制1α羟化酶的生成 及活性，导致活性维生素D生成不足，也会导致血磷水平降低。 ❖ 其他调磷因子如细胞外基质磷酸糖蛋白(MEPE)和卷曲相关蛋白(FRP4)。
• 尿常规(-) ，24h尿磷↑
• 生化：血钙（-），ALP 156mmol/L ， PTH(-)
•
血磷0.45 (N 0.83-1.48mmol/L)
• 骨密度：骨质疏松， T值-4.4SD
• 胸腰椎X线：骨质疏松，T11楔形变
• 骨扫描：双侧股骨头放射性增高，肋骨及脊柱多发放射性增高区
• SIJMRI：双侧股骨头坏死，骨质疏松
由腰背痛引发的……
山东省立医院风湿免疫科 张立民
LOGO
病例一 ❖ 患者女，58岁， ❖ 现病史：腰背痛及多关节痛7月，加重2月
累及双踝、双膝关节 夜间翻身困难 劳累、负重后加重 ❖ 既往史：慢乙肝病史5年，一直服用阿德福韦酯(10mg/d)治 疗。
❖ 查体：胸骨、肋骨压痛，骨盆挤压痛，双“4”字征（+）。
• 当阿德福韦酯以原型经肾脏排泄时，可被HOAT-1主动摄取、聚集， 在肾近曲小管部位形成较高的药物浓度。
• 阿德福韦酯对人线粒体DNA聚合酶具有弱抑制作用，故这种较高浓 度的阿德福韦酯可导致肾近曲小管线粒体功能失调，影响肾近曲小 管的重吸收和分泌功能，严重时可致肾小管细胞坏死
❖ 临床上表现为肾脏近曲小管功能障碍，如低血磷、高尿磷、肾小管 酸中毒、范可尼综合征，进而出现骨质疏松、骨软化。
阿德福韦酯相关低磷骨软化
Eguchi H, et al. Intern Med. 2014;53(3):233-7.
❖ 男女患者之比为3 ～ 4：1 ❖ 本病的发生尤以22～74岁为多见，均值56岁 ❖ 患者首次症状出现时间主要集中在13～48个月，均值为36个月 ❖ 临床表现为进行性加重骨痛，多数患者有3个及3个以上疼痛部位，最常