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临床试验
人 数 实验组/对照组
实 验 设 计 实验组 / 对照组
主要结果
终点选择
OPTIMA
368
184
西
传统治疗
西组71%病人达到PTH<300pg/ml 对照组22%达到PTH<300pg/ml PTH(-49%), Ca×PO4(-17%) PTH(-35%),Ca(-11%),PO4(-7%) Ca×PO4(-17%) 实验组与对照组相比，更易使 PTH<300pg/ml 疗效指标：死亡和心血管事件
在治疗血液透析病人并发sHPT时，与标准 疗法相比，cinacalcet治疗可以增加达到全国 肾病基金会KDOQI目标的患者数量。 值得注意的是，cinacalcet治疗不仅能降 低血清PTH水平，而且能显著降低血钙，血磷， 钙磷乘积水平。
Clinical studies of cinacalcet in dialysis patients with sHPT
key results
PTH(-35%),Ca2+ (-7%), PO4(+10%),Ca×PO4(+7%)
32 weeks of 30-180mg cinacalcet in 295CKD 3 and 4 patients (VS.100 Reduction of serum PTH and ,placebo) with sHPT;randomized,placebo-controlled,double-blind Ca2+ ,increase of serum PO4 and urinary Ca2+ excretion
3.Studies of cinacalcet in CKD 3 and 4 patients with sHPT
Study design
18 weeks of 30-180mg cinacalcet in 27 CKD3 and 4 patients (vs.27 ,placebo) with sHPT;randomized,placebo-controlled,double-blind
Review with report on eight small studies with 3-18 months cinacalcet treatment in 83 renal transplant patients
Key results
Reduction of PTH and Ca2+, mostly increase of PO4 Decreasee of serum tacrolimus level by14%,increase of the cylcosporin metabolite AM19 by 9%
文献阅读报告
Content
一 背景知识 二 Cinacalcet治疗继发性甲 旁亢的临床研究概述 三 Cinacalcet的其它适应症 四 问题和讨论
背景知识
1.疾病概述 2.治疗药物 3.Cinacalcet作用机制
1.1 甲旁亢（HPT)
甲状旁腺功能亢进症 （ hyperparathyroidism,HPT, 简 称甲旁亢）是由于甲状旁腺激 素产生过多而引起钙、磷代谢 紊乱的全身性疾病。可因病因 不同分为原发性、继发性、三 发性和假性4种。 从文献角度出发，在此主 要介绍一下继发性甲旁亢。
Key results
PTH(-52%)and alkaline phosphatase(-31%) PTH(-79%),Ca2+(-7%),PO4(-33%) Ca×PO4(-41%)
这两例临床研究表明cinacalcet可有效降低合并 sHPT的儿科血透病人的PTH水平。 虽然cinacalcet在治疗儿科和成人透析病人时一 样有效，甚至降低儿科病人PTH更显著，但长期临床试 验仍需进行。
三.Other potential indications for cinacalcet in CKD patients
在CKD病人中，除用于治疗sHPT外，尚可适用于 以下情况： 1.原发性甲旁亢 2.甲状旁腺癌 3.尿毒症（动物试验）
四.问题和讨论
1.TARGET trial 和 ACHIEVE trial 这两个临床试验中都有cinacalcet+低剂量VitD的给药方 案。前者是单臂试验，后者设计为cinacalcet+VitD .vs. VitD, 没有直接cinacalcet+VitD .vs. cinacalcet的给药方案，所以 从这两个试验只能得出cinacalcet+VitD在治疗SHPT的血透病人 时，是个可行的治疗方法，却无法证明该方案中，VitD对病人 达到KDOQI目标的有利作用。
Clinical studies of cinacalcet in dialysis patients with sHPT
临床试验 人 数 实验组/对照组 实 验 设 计 实验组 / 对照组
TARGET
ACHIEVE 87
444
86
西+VD
西+VD
——
VD
2. ACHIEVE trial
该试验给药方案： cinacalcet+VitD(固定剂量）→实验组 VitD（剂量灵活）→对照组 设想可以有这样的实验方案： cinacalcet+VitD(固定剂量）→实验组 cinacalcet+VitD（剂量灵活）→对照组 来比较VitD剂量变化对病人达到KDOQI目标 的影响。
2.治疗药物
继发性甲状旁腺功能亢进治疗的目 标是抑制甲状旁腺激素的分泌、合成， 抑制甲状旁腺腺体的增生。 传统治疗药物： 钙剂，活性维生素D，磷结合剂 新选择药物： 钙敏感受体促进剂（Calcimimetics)
3.Cinacalcet作用机制
Ca敏感受体可以有效调节PTH的分泌,通 过对其激动剂的研究发现,Ⅱ型钙敏感受体激 动剂可抑制PTH分泌，有效治疗甲旁亢。 西那卡赛特（Cinacalcet)是一种Ⅱ型钙 敏感受体激动剂，临床研究已证明， Calcimimetics可以降低循环中的PTH水平，降 低钙磷乘积水平。
1.2 继发性甲旁亢(SHPT)
继发性甲状旁腺功能亢进症 (secondary hyperparathyroidism，SHPT， 简称继发性甲旁亢)，是指在慢性肾功能不 全、肠吸收不良综合征、Fanconi 综合征和 肾小管酸中毒、维生素D 缺乏或抵抗以及 妊娠、哺乳等情况下，甲状旁腺长期受到 低血钙、低血镁或高血磷的刺激而分泌过 量的PTH，以提高血钙、血镁和降低血磷的 一种慢性代偿性临床综合征。
注：“西”指西那卡塞特
2.Studies in paediatric dialysis with sHPT
Study design
3 months of 30-120mg cinacalcet in nine paediatric dialysis patients with sHPT;open-label,single-arm 4 weeks of 0.25mg/kg body weight cinacalcet in seven patients with sHPT;open-label,single-arm
1.3 慢性肾脏疾病（CKD)
什么是CKD? 1. GFR ≥ 60ml/min/1.73m2 且伴随有三个月以 上的肾损害 2. GFR＜60ml/min/1.73m2 具有以上两条的任何一条者，就可以诊断为 慢性肾脏病。
1.4 CKD与SHPT
继发性甲状腺机能亢进症（sPTH）是慢性 肾病患者的一种常见并发症，该症会促进血管 钙化和肾性骨营养不良的(ROD)发生发展，增 加CKD患者心血管死亡率。 SHPT频发于CKD3/4期病人，GFR低于 60ml/min/1.73m2时，甲状旁腺继发性增生，甲 状旁腺激素（PTH）水平升高。
同左
ECHO
1852
西
——
TARGET
444
西+VD
——
ACHIEVE
87
86
西+VD
VD
EVOLVE
1900
1900
西
安慰剂
全因死亡和首 次出现非致命性CV
临床试验
人 数 实验组/对照组
实 验 设 计 实验组 / 对照组
主要结果
终点选择
ADVANCE
165
165
西+传统疗法
传统疗法
疗效指标：冠状动脉钙化 的发展
CaR负责甲状旁腺细胞的 钙调信号传导，并且在PTH合 成和释放的调控中起重要作 用。 细胞外Ca2+升Fra Baidu bibliotek,CaR被 激活，PTH合成和释放减少。 calcimimetics通过降低钙调 PTH释放的调定点，使得甲状 旁腺细胞对细胞外Ca2+抑制 PTH分泌的作用更敏感，PTH 合成和释放减少。
二.Cinacalcet治疗合并SHPT的 CKD患者的临床研究
在治疗3和4期CKD患者时，cinacalcet可降低PTH 水平，却增加了血清磷酸盐水平。PO4水平增加是否带 来心血管风险或其他危险因素尚未知。
4.Studies of cinacalcet in renal transplant patients with persistent sHPT
Renal transplant patients
Thank You!
大量动物实验和临床研究表明， 盐酸西那卡塞特均可显著降低研究 对象的PTH水平。 大多数临床研究在透析病人中 开展，仅有少数临床研究在CKD3/4 期患者和肾移植患者中进行。 下面依次介绍在透析病人， CKD3/4期患者和肾移植患者中进行 的临床研究。
1.Studides of cinacalcet in dialysis patients with sHPT
One week of 30mg cinacalcet in 14 renal transplant patients; open-label,single-arm
一些小型研究表明cinacalcet可降低肾移植病人 的PTH水平，并减轻病人的高钙血症。 Cinacalcet可与免疫抑制剂相互作用，故在治疗 过程中，病人的移植肾功能和免疫抑制药物浓度要密 切监测。
人 数 实验组/对照组
实 验 设 计 实验组 / 对照组
主要结果
终点选择
OPTIMA
368
184
西
传统治疗
西组71%病人达到PTH<300pg/ml 对照组22%达到PTH<300pg/ml PTH(-49%), Ca×PO4(-17%) PTH(-35%),Ca(-11%),PO4(-7%) Ca×PO4(-17%) 实验组与对照组相比，更易使 PTH<300pg/ml 疗效指标：死亡和心血管事件
在治疗血液透析病人并发sHPT时，与标准 疗法相比，cinacalcet治疗可以增加达到全国 肾病基金会KDOQI目标的患者数量。 值得注意的是，cinacalcet治疗不仅能降 低血清PTH水平，而且能显著降低血钙，血磷， 钙磷乘积水平。
Clinical studies of cinacalcet in dialysis patients with sHPT
key results
PTH(-35%),Ca2+ (-7%), PO4(+10%),Ca×PO4(+7%)
32 weeks of 30-180mg cinacalcet in 295CKD 3 and 4 patients (VS.100 Reduction of serum PTH and ,placebo) with sHPT;randomized,placebo-controlled,double-blind Ca2+ ,increase of serum PO4 and urinary Ca2+ excretion
3.Studies of cinacalcet in CKD 3 and 4 patients with sHPT
Study design
18 weeks of 30-180mg cinacalcet in 27 CKD3 and 4 patients (vs.27 ,placebo) with sHPT;randomized,placebo-controlled,double-blind
Review with report on eight small studies with 3-18 months cinacalcet treatment in 83 renal transplant patients
Key results
Reduction of PTH and Ca2+, mostly increase of PO4 Decreasee of serum tacrolimus level by14%,increase of the cylcosporin metabolite AM19 by 9%
文献阅读报告
Content
一 背景知识 二 Cinacalcet治疗继发性甲 旁亢的临床研究概述 三 Cinacalcet的其它适应症 四 问题和讨论
背景知识
1.疾病概述 2.治疗药物 3.Cinacalcet作用机制
1.1 甲旁亢（HPT)
甲状旁腺功能亢进症 （ hyperparathyroidism,HPT, 简 称甲旁亢）是由于甲状旁腺激 素产生过多而引起钙、磷代谢 紊乱的全身性疾病。可因病因 不同分为原发性、继发性、三 发性和假性4种。 从文献角度出发，在此主 要介绍一下继发性甲旁亢。
Key results
PTH(-52%)and alkaline phosphatase(-31%) PTH(-79%),Ca2+(-7%),PO4(-33%) Ca×PO4(-41%)
这两例临床研究表明cinacalcet可有效降低合并 sHPT的儿科血透病人的PTH水平。 虽然cinacalcet在治疗儿科和成人透析病人时一 样有效，甚至降低儿科病人PTH更显著，但长期临床试 验仍需进行。
三.Other potential indications for cinacalcet in CKD patients
在CKD病人中，除用于治疗sHPT外，尚可适用于 以下情况： 1.原发性甲旁亢 2.甲状旁腺癌 3.尿毒症（动物试验）
四.问题和讨论
1.TARGET trial 和 ACHIEVE trial 这两个临床试验中都有cinacalcet+低剂量VitD的给药方 案。前者是单臂试验，后者设计为cinacalcet+VitD .vs. VitD, 没有直接cinacalcet+VitD .vs. cinacalcet的给药方案，所以 从这两个试验只能得出cinacalcet+VitD在治疗SHPT的血透病人 时，是个可行的治疗方法，却无法证明该方案中，VitD对病人 达到KDOQI目标的有利作用。
Clinical studies of cinacalcet in dialysis patients with sHPT
临床试验 人 数 实验组/对照组 实 验 设 计 实验组 / 对照组
TARGET
ACHIEVE 87
444
86
西+VD
西+VD
——
VD
2. ACHIEVE trial
该试验给药方案： cinacalcet+VitD(固定剂量）→实验组 VitD（剂量灵活）→对照组 设想可以有这样的实验方案： cinacalcet+VitD(固定剂量）→实验组 cinacalcet+VitD（剂量灵活）→对照组 来比较VitD剂量变化对病人达到KDOQI目标 的影响。
2.治疗药物
继发性甲状旁腺功能亢进治疗的目 标是抑制甲状旁腺激素的分泌、合成， 抑制甲状旁腺腺体的增生。 传统治疗药物： 钙剂，活性维生素D，磷结合剂 新选择药物： 钙敏感受体促进剂（Calcimimetics)
3.Cinacalcet作用机制
Ca敏感受体可以有效调节PTH的分泌,通 过对其激动剂的研究发现,Ⅱ型钙敏感受体激 动剂可抑制PTH分泌，有效治疗甲旁亢。 西那卡赛特（Cinacalcet)是一种Ⅱ型钙 敏感受体激动剂，临床研究已证明， Calcimimetics可以降低循环中的PTH水平，降 低钙磷乘积水平。
1.2 继发性甲旁亢(SHPT)
继发性甲状旁腺功能亢进症 (secondary hyperparathyroidism，SHPT， 简称继发性甲旁亢)，是指在慢性肾功能不 全、肠吸收不良综合征、Fanconi 综合征和 肾小管酸中毒、维生素D 缺乏或抵抗以及 妊娠、哺乳等情况下，甲状旁腺长期受到 低血钙、低血镁或高血磷的刺激而分泌过 量的PTH，以提高血钙、血镁和降低血磷的 一种慢性代偿性临床综合征。
注：“西”指西那卡塞特
2.Studies in paediatric dialysis with sHPT
Study design
3 months of 30-120mg cinacalcet in nine paediatric dialysis patients with sHPT;open-label,single-arm 4 weeks of 0.25mg/kg body weight cinacalcet in seven patients with sHPT;open-label,single-arm
1.3 慢性肾脏疾病（CKD)
什么是CKD? 1. GFR ≥ 60ml/min/1.73m2 且伴随有三个月以 上的肾损害 2. GFR＜60ml/min/1.73m2 具有以上两条的任何一条者，就可以诊断为 慢性肾脏病。
1.4 CKD与SHPT
继发性甲状腺机能亢进症（sPTH）是慢性 肾病患者的一种常见并发症，该症会促进血管 钙化和肾性骨营养不良的(ROD)发生发展，增 加CKD患者心血管死亡率。 SHPT频发于CKD3/4期病人，GFR低于 60ml/min/1.73m2时，甲状旁腺继发性增生，甲 状旁腺激素（PTH）水平升高。
同左
ECHO
1852
西
——
TARGET
444
西+VD
——
ACHIEVE
87
86
西+VD
VD
EVOLVE
1900
1900
西
安慰剂
全因死亡和首 次出现非致命性CV
临床试验
人 数 实验组/对照组
实 验 设 计 实验组 / 对照组
主要结果
终点选择
ADVANCE
165
165
西+传统疗法
传统疗法
疗效指标：冠状动脉钙化 的发展
CaR负责甲状旁腺细胞的 钙调信号传导，并且在PTH合 成和释放的调控中起重要作 用。 细胞外Ca2+升Fra Baidu bibliotek,CaR被 激活，PTH合成和释放减少。 calcimimetics通过降低钙调 PTH释放的调定点，使得甲状 旁腺细胞对细胞外Ca2+抑制 PTH分泌的作用更敏感，PTH 合成和释放减少。
二.Cinacalcet治疗合并SHPT的 CKD患者的临床研究
在治疗3和4期CKD患者时，cinacalcet可降低PTH 水平，却增加了血清磷酸盐水平。PO4水平增加是否带 来心血管风险或其他危险因素尚未知。
4.Studies of cinacalcet in renal transplant patients with persistent sHPT
Renal transplant patients
Thank You!
大量动物实验和临床研究表明， 盐酸西那卡塞特均可显著降低研究 对象的PTH水平。 大多数临床研究在透析病人中 开展，仅有少数临床研究在CKD3/4 期患者和肾移植患者中进行。 下面依次介绍在透析病人， CKD3/4期患者和肾移植患者中进行 的临床研究。
1.Studides of cinacalcet in dialysis patients with sHPT
One week of 30mg cinacalcet in 14 renal transplant patients; open-label,single-arm
一些小型研究表明cinacalcet可降低肾移植病人 的PTH水平，并减轻病人的高钙血症。 Cinacalcet可与免疫抑制剂相互作用，故在治疗 过程中，病人的移植肾功能和免疫抑制药物浓度要密 切监测。