14、【药理学笔记】解热镇痛抗炎药
解热镇痛抗炎类药物
人无影响。 • 发热: 病原体及其毒素 →中性粒细胞产生与释放内热源 → 体温调节中枢， → 前列腺素合成增加 → 调定点上调 →这时产热↑，散热↓， →体温↑。
解热作用
• 解热机制：解热镇痛药是通过抑制 中枢主要抑制PG合成酶(环氧酶 COX-2)，减少PG（特别是PGE2）的 合成，从而消除PG对体温调定点的 上调作用，使散热增多、产热减少 而发挥解热作用。
10岁以下患病毒感染的儿童禁用。
药物相互作用 1、血浆蛋白结合的置换—增加香豆素类 抗凝药、磺酰脲类降糖药、苯巴比妥、 苯妥英钠、糖皮质激素的作用 2、妨碍甲氨蝶呤、呋塞米从肾小管分泌 3、氨茶碱、碳酸氢钠等碱性药物 4、布洛芬
Thank You!
不是病因性治疗药
药物分类
按化学结构分类： 水杨酸类 如阿司匹林 苯胺类 如扑热息痛 吡唑酮类 如保泰松 其它有机酸类 吲哚类 如吲哚美辛
芳基乙酸类 芳基丙酸类 烯醇酸类 异丁芬酸类 如双氯芬酸 如布洛芬 如吡罗昔康 如舒林酸
另：选择性COX-2抑制剂：塞来昔布
阿司匹林（aspirin）
又名乙酰水杨酸（acetylsalicylic acid） 体内过程 1. 口服吸收迅速。弱有机酸。 2. 吸收后被水解为乙酸和水杨酸， 分布广，可进入到关 节腔、脑脊液、乳汁和胎盘等。 3. 肝脏代谢： 小剂量—按一级动力学消除 大剂量—按零级动力学消除 4. 代谢产物及水杨酸盐从肾脏排出。
Cox-1(结构型)和Cox-2(诱导型)
PG的生物学作用
引起和参与急性炎症反应过程； 调节免疫和过敏中起生理作用； 外源性PG协同其它介质如组胺和缓激肽引起 血管通透性的增加和水肿； 作用于下丘脑中与发热有关的核团引起发热
解热镇痛抗炎药
泰诺 扑尔敏+扑热息痛+伪麻黄碱+右美沙芬
阿苯片 阿司匹林+苯巴比妥
银得菲 扑尔敏+扑热息痛+伪麻黄碱
2020/8/9
抗感冒药市场占有率排序
品牌 快克 康泰克 白加黑 康必得 速效感冒胶囊 泰诺
使用率 73% 70% 68% 56% 56% 42%
排序 1 2 3 4 5 6
2020/8/9
临床用药原则
本品有轻度的排尿酸作用，故可用于痛风患 畜。
2020/8/9
• 【不良反应】
保泰松毒性较大，但治疗剂量一般不致中毒 。
不良反应包括：胃肠道反应、肝肾损害、水 钠潴留等，故剂量不宜过大，使用时间亦不宜 过长。
血象异常，胃肠溃疡，心、肝、肾患畜，食 品生产动物，泌乳奶牛等禁用。
2020/8/9
第四节 水杨酸类
1. 发热是机体一种防御反应（巨噬细胞、 白细胞吞噬活动增强，抗体生成增加等） ，且热型也是诊断疾病的重要依据，故对 一般发热患者不必急于使用退烧药；但热 度过高，可引起头痛、失眠，甚至惊厥， 适当选用退烧药降体温是必要的，退烧是 对症，应着重对因治疗。
2020/8/9
2.用于镇痛时，宜小量多次给药。大剂量只能 延长镇痛时间，增加不良反应，不能增加镇 痛效果。
阿司匹林（乙酰水杨酸 ）
• 【体内过程】
内服主要在胃肠道前部吸收，犬、猫、马 吸收快。对胃肠有一定的刺激性。
反刍动物内服的生物利用度为70％，血 药峰时为2～4h，半衰期为3.7h。
2020/8/9
• 【作用与应用】
强解热、镇痛、消炎、抗风湿作用，并可促 进尿酸排泄，疗效确实。
其解热作用与扑热息痛相仿，但不及安乃近 ；镇痛作用与扑热息痛、安乃近相仿；解热、 镇痛作用均比水杨酸钠强得多。抗炎、抗风湿 作用似稍逊于水杨酸钠。
《药理学》第16章-解热镇痛抗炎药
PHARMACOLOGY药理学第十六章解热镇痛抗炎药学习目标●掌握：解热镇痛抗炎药的作用及作用机制；阿司匹林的作用特点、临床应用、不良反应及注意事项。
●熟悉：对乙酰氨基酚、吲哚美辛的作用特点及临床应用。
●了解：其他解热镇痛抗炎药的作用特点及临床应用。
2常用解热镇痛抗炎药一、定义解热镇痛抗炎药（antipyretic-analgesic and anti-inflammatory drugs）是一类具有解热、镇痛，且大多数还具有抗炎、抗风湿作用的药物。
因其化学结构及抗炎机制与甾体类抗炎药糖皮质激素不同，故又称为非甾体类抗炎药（non-steroidal anti-inflammatory drugs，NSAIDs）。
二、作用及作用机制（一）解热作用人体正常体温的维持是下丘脑体温调节中枢通过对产热和散热两个过程精细调节的结果。
当各种外热原（如病原微生物及其毒素、组织损伤、抗原—抗体复合物等）刺激中性粒细胞产生并释放内热原，内热原作用于下丘脑体温调节中枢，刺激该处PG合成酶，增加PG（主要为PGE2）合成和释放，使体温调定点上调至37℃以上，这时机体产热增加、散热减少，从而引起发热。
NSAIDs通过抑制体温调节中枢PG合成酶活性，减少PG的合成，阻断内热原对体温调节中枢的作用，使体温调定点恢复到正常水平，通过散热增加而降低发热者体温。
二、作用及作用机制（二）镇痛作用当组织受损或有炎症时，局部产生和释放某些致痛化学物质，如缓激肽、PG、组胺等，作用于神经末梢，可以致痛。
NSAIDs通过抑制外周组织及炎症局部PG的合成，对此类由致痛化学物质所致的慢性钝痛（如牙痛、头痛、神经痛、肌肉痛、关节痛及月经痛等）有良好的镇痛效果，但对严重创伤性剧痛及内脏平滑肌绞痛无效。
目前认为本类药的镇痛作用部位主要在外周。
无呼吸抑制作用，长期应用一般不产生耐受性和依赖性，临床应用较广。
二、作用及作用机制（三）抗炎抗风湿作用炎症是机体对外界伤害性刺激产生保护性病理反应的一种复杂过程。
药学专业知识：解热、镇痛、抗炎药考点
解热、镇痛、抗炎药1.NSAID 作用特点:通过抑制环氧酶COX，减少炎症介质，抑制前列腺素(致痛物质)和血栓素的合成;解热通过作用于下视丘体温调节中枢引起外周血管扩张，皮肤血流增加，出汗，使散热增加。
2.COX有两种同工酶，COX-1和COX-2。
COX-2 引起炎症反应。
COX-1 在人体组织存在，胃壁COX-1促进胃壁血流、分泌黏液和碳酸氢盐以中和胃酸，保护胃黏膜不受损伤;血小板COX-1使血小板聚集和血管收缩。
肾组织同时具有COX-1和COX-2，共同维护生理功能。
3.解热、镇痛、抗炎药的分类主要药品适应证(1)吲哚美辛用于缓解风湿病炎症疼痛及骨骼肌损伤，急性痛风性关节炎、痛经等疼痛、高热。
(2)双氯芬酸用于关节炎、软组织风湿所致疼痛，创伤、术后的疼痛、牙痛、解热、痛经及拔牙后止痛。
(3)布洛芬用于缓解各种关节肿痛、运动后疼痛;手术后、创伤后、牙痛、头痛、原发性疼痛等;有解热作用。
(4)塞来昔布，属于选择性COX-2抑制剂，导致的胃肠道溃疡及出血风险较其他低，适用于有消化性溃疡、肠道溃疡、胃肠道出血病史者。
典型不良反应(1)非选择性的COX抑制剂:出现严重的胃肠道不良反应，包括十二指肠溃疡及出血、胃出血、胃穿孔等。
(2)COX-2选择性抑制剂:可避免胃肠道的损害，但抑制血管内皮前列腺素生成，促进血栓生成，因而存在心血管不良反应。
(3)其他可见肝坏死、肝衰竭、哮喘、支气管痉挛加重、血小板计数减少、再性障碍性贫血。
塞来昔布有类磺胺过敏反应;尼美舒利可引起肝损伤，表现为肝酶升高、黄疸。
禁忌证(1)大部分 NSAID 可透过胎盘屏障，并由乳汁中分泌，因此禁用于妊娠及哺乳期妇女。
12岁以下儿童禁用尼美舒利。
(2)消化道出血患者禁用阿司匹林;活动性消化性溃疡、严重血液系统异常、严重肝肾功能异常、严重心功能异常患者禁用洛索洛芬。
(3)血友病或血小板减少症患者禁用阿司匹林;有心肌梗死病史或脑卒中病史者禁用塞来昔布。
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解热镇痛抗炎药
解热镇痛抗炎药是一类具有解热、镇痛，而且大多数还有抗炎、抗风湿作用的药物。
共同的作用机制
抑制体内前列腺素的合成。由于有抗炎作用,且与糖皮质激素不同，故又称非甾体类抗炎药
(NSAIDs)。
NSAIDs药理作用机制
通过抑制环加氧酶（COX) 而抑制前列腺素(PGs)的合成,从而缓解或消除PGs(特别是PGE2)
的致痛、致热和致炎作用。
1.解热作用
降低发热者的体温，对正常人无影响。解热机制：解热镇痛药是通过抑制中枢主要抑制PG合
成酶(环氧酶COX-2)，减少PG（特别是PGE2）的合成，从而消除PG对体温调定点的上调作
用，使散热增多、产热减少而发挥解热作用。
2.镇痛作用
中等程度镇痛，对慢性钝痛镇痛效果好（如头痛、牙痛、神经痛、肌肉或关节痛、痛经等）。
对严重创伤性剧痛和内脏绞痛无效。不产生欣快感与成瘾性，临床广泛应用。
3.抗炎作用
大多数解热镇痛药都有抗炎作用，对控制风湿性关节炎和类风湿性关节炎的症状有肯定疗效。
抗炎机制
PG是参与炎症反应的重要生物活性物质，它们不仅能使血管扩张，通透性增加，引起局部充
血，水肿和疼痛，还能增强缓激肽等的致炎作用。NSAIDs通过抑制PGs合成而产生抗炎作用.
药物分类：
1.水杨酸类-阿司匹林
2. 苯胺类-对乙酰氨基酚
3. 吡唑酮类-保泰松
4.其他-吲哚美辛
5. 选择性COX-2抑制剂-塞来昔布
水杨酸类：阿司匹林(aspirin)又叫乙酰水杨酸。
作用及应用：
1.解热镇痛
有较强的解热、镇痛作用（常用剂量0.5g）：用于感冒发热，增强散热过程、使发热者体温
降低到正常，而对正常体温没有影响。用于轻、中度疼痛，尤其是炎性疼痛，如头痛、牙痛、
肌肉痛、神经痛、痛经等。
2. 抗风湿
大剂量有较强的抗炎、抗风湿作用，可使急性风湿热患者1-2天内退热，关节红肿疼痛缓解。
能明显减轻风湿性关节炎和类风湿性关节炎的炎症和疼痛。亦可用于鉴别诊断急性风湿热。
3.抗血栓形成
抗血小板聚集影响血栓形成(小剂量)，主要是抑制TXA2(血栓素)的生成-临床用于血栓的预防。
用以防治冠心病及术后血栓形成等血小板高聚集性疾病。
不良反应：
1.胃肠道反应：
①恶心、呕吐：Ⅰ对胃黏膜的直接刺激作用；Ⅱ较大剂量能兴奋延髓催吐化学感受区
②胃溃疡、胃（无痛性）出血。因抑制COX-1，干扰了PGs（PGE2）对胃粘膜的保护作用。
2.凝血障碍
小剂量抑制血小板聚集，大剂量抑制肝脏合成凝血酶原。
3.过敏反应
荨麻疹和血管神经性水肿，罕见“阿司匹林哮喘”：白三烯相对升高。
4.水杨酸反应
过量（5g/d)可致中毒：头痛、眩晕、恶心、呕吐、耳鸣、视、听力减退，严重者可出现过度
呼吸、酸碱平衡失调，甚至精神错乱。需立即停药，并施行各种对症治疗，输氧、给维生素K、
静滴碳酸氢钠的葡萄糖生理盐水溶液以纠正酸血症和碱化尿液促进水杨酸排泄。
5.瑞夷综合征
严重肝损害和脑病。
6.对肾脏的影响
对正常肾功能无影响。少数特别是老年人，伴有心肝肾功能损害的患者，即便用药前正常，也
可能引起水肿、多尿等肾小管功能受损的症状。
苯胺类：非那西丁（Phenacetin），仅用于复方。
对乙酰氨基酚，是非那西丁的体内活性代谢产物又名扑热息痛，是本类药的常用药物。
药理作用及应用
解热镇痛作用缓慢且持久，强度与阿司匹林相当，但抗炎作用较弱。临床用于解热镇痛
不良反应
对乙酰氨基酚短期应用不良反应少见，但大剂量长期应用可致严重的肝、肾损害（毒性代谢产
物N-乙酰对位苯醌亚胺所致）非那西丁过量则产生高铁血红蛋白血症，出现紫绀及其他缺氧
症状，还可引起溶血性贫血。
吡唑酮类 本类药物包括保泰松（phenylbutazone）及代谢产物羟基保泰松
（oxyphenbutazone）
体内过程
口服吸收后，可穿透滑液膜，在滑液膜间隙内的浓度可达血浓度的50%，停药后，关节组织
中保持较高浓度达3周之久。
药理作用及临床应用
保泰松抗炎抗风湿作用强而解热镇痛作用较弱，临床主要用于风湿性及类风湿性关节炎、强直
性脊柱炎（但不是首选药物）。较大剂量可促进尿酸排泄，用于急性痛风。
不良反应
1.胃肠反应
2.水钠潴留
3.过敏反应
4.肝肾损害
5.甲状腺肿大及粘液性水肿
药物相互作用
保泰松诱导肝药酶，加速自身代谢，也加速强心甙代谢，还可通过血浆蛋白结合部位的置换，
加强口服抗凝药、降糖药、苯妥因钠及肾上腺皮质激素的作用及毒性。
其他抗炎有机酸类
吲哚美辛(Indomethacin)最强的PG合成酶抑制药，有显著的抗炎、镇痛和解热作用，对炎性
疼痛镇痛效果明显。主要用于抗炎和镇痛：关节炎、滑囊炎、腱鞘炎、强直性脊椎炎、痛经等。
不良反应多且严重
胃肠道
厌食、恶心、腹痛、诱发溃疡；中枢：眩晕、额痛、精神失常，
血液
中性粒细胞和血小板下降,再障.
肝损害
黄疸，转氨酶升高。
阿司匹林和吗啡在镇痛上的区别
应用 强度 作用部位 作用机制 不良反应
阿司匹林 钝痛 中等 外周 抑制PG合成 无成瘾性
吗啡 锐痛 强 中枢 激动阿片受体 有成瘾性