二氢杨梅素分离纯化的研究进展

二氢杨梅素分离纯化的研究进展

摘要：二氢杨梅素是黄酮类化合物中重要的一员，具有消炎、止咳、祛疚、镇痛、抑菌、抗高血压、消脂以及解乙醇中毒等药理作用；本文将对二氢杨梅素的理化性质及其分离纯化进行阐述。

关键字：二氢杨梅素；理化性质；分离；纯化

The progress of dihydromyricetin separate

and purify

Abstract：Dihydromyricetin one of the important flavonoids，and have pharmacological effects of anti-inflammatory, cough, dispel remorse, analgesic, antibacterial, antihypertensive, Cellulite solution of ethanol poisoning; This paper will dihydromyricetinphysical and chemical properties and its purification described. Keywords：Dihydromyriceti n·Chemical properties·Separate·Purification

0、前言

二氢杨梅素(3，5，7，3 7，4’，5’一六羟基2，3-双氢黄酮醇，DMY)又名双氢杨梅树皮素、福建茶素、蛇葡萄素等，是黄酮类化合物的重要一员。该化合物首次由Kotake和Kubota于1940从葡萄科蛇葡萄属植物福建茶即楝叶玉葡萄A.Meliaefolia的叶中分离到，命名为蛇葡萄素[1]。

DMY广泛存在于松柏类植物和木材中，如松属(pinus)和雪松属(cedrus)树皮中，也存在于木本被子植物，如杜娟花科植物饼砂杜娟(Rhodendron cinnnbariuunm)叶、连香树科植物连香树(Cercidiphyllum japonicus)木材中，是一种很好的抗氧化剂。该植物存在于杨梅科、杜娟科、藤黄科、大戟科等植物中，有抗癌、利胆和抗炎作用。近十年来，随着黄酮类化合物成为天然植物活性成分的研究热点后，DMY也受到人们的重视和关注，但由于在以上植物中存在含量不高的因素，一直无法进行大规模的应用和实验，直到在蛇葡萄科中发现并提取之后才引起人们极大的关注和重视。从目前研究情况表明，DMY大量存在于葡萄科植物中，尤其是在蛇葡萄属植物中更是大量存在。有研究表明，藤茶幼嫩茎叶中含量达27％28％，最高部位可达40％以上；粤蛇葡萄中幼嫩茎叶中含量可达25％以上[2]。

DMY作为黄酮类成分中的重要一员，在天然植物中单体含量如此之高，实属罕见。

1、二氢杨梅素的理化性质

DMY的分子中含有6个酚羟基，具有弱酸性，等电点在pH=5左右，因此其在酸性溶液中构型稳定，在中性和碱性溶液中酚羟基易发生解离。尤其是在强碱性条件下由于酚羟基大量的解离，改变了分子上的电子云分布，从而使分子发生了彻底的构型转换，在C环的氧原子处发生解环，生成了A环上的一个羟基，变成类似于查尔酮的结构[3]。

1.1、二氢杨梅素良好的热稳定性

林淑英等[4]研究发现，DMY在水相中的热稳定性与时间关系密切，100"C 下加热30 rain DMY在水中仍能保持稳定的构型，加热时间更长以后DMY发生氧化，变成亚醌式结构，C环发生断裂。DMY的DSC稳定性分析发现其熔点为245℃左右。

1.2、二氢杨梅素的生理作用[5]

1.2.1、抗菌作用

药理实验表明，二氢杨梅素对枯草芽胞杆菌、金黄色葡萄球菌、沙门菌、大肠埃希菌、产气杆菌、啤酒酵母、黏红酵母、青霉、黑曲霉、黄曲霉、毛霉及根霉均有抑菌作用, 尤其对革兰阳性、革兰阴性球菌或杆菌作用明显。

1.2.2、对血糖、血脂的调节作用

小鼠灌胃药理实验表明二氢杨梅素能明显抑制由四氧嘧啶、肾上腺素、链脲霉素等诱导的小鼠血糖升高，同时升高血清胰岛素水平, 胰腺组织中淋巴细胞浸润明显减少、炎症反应明显减轻, 胰岛数目明显增加。二氢杨梅素对链脲霉素诱导的高血糖大鼠血清三酰甘油( TG) 含量有降低作用, 对血清总胆固醇( TC) 、高密度脂蛋白胆固醇( HDL2C) 含量无明显影响。1.2.3、护肝作用

二氢杨梅素对体外培养的大鼠肝细胞四氯化碳中毒性损伤、D2半乳糖胺和脂多糖诱导的小鼠肝损伤有显著的保护作用。二氢杨梅素可以保护肝脏，加速乙醇代谢产物乙醛迅速分解，变成无毒物质，降低对肝细胞的损害。

此外，二氢杨梅素能够改善肝细胞损伤引起的血清乳酸脱氢酶活力增加，抑制肝性M细胞胶原纤维的形成，从而起到保肝护肝的作用，大幅度降低乙醇对肝脏的损伤，使肝脏正常状态迅速得到恢复。Microherb试验证明，二氢杨梅素可以保护肝脏，加速乙醇代谢产物乙醛迅速分解，变成无毒物质，降低对肝细胞的损害。二氢杨梅素起效迅速，并且作用持久，是保肝护肝，解酒醒酒的良品。

1.2.4、抗氧化作用

纯度为98%的二氢杨梅素, 能明显抑制大鼠心肌、肝和脑组织匀浆中丙二醛(MDA)的生成, 并随二氢杨梅素浓度增加而抑制MDA生成的作用增加，含量99 %的二氢杨梅素对试验系统中二苯三硝基苯肼(DPPH) 自由基的清除率。二氢杨梅素能明显抑制油脂中MDA的生成, 随二氢杨梅素纯度(60 %～90 %) 增加抗氧化作用增强; 对动物油和植物油均有很强的抗氧化作用。

1.2.5、抗肿瘤作用

近年的抗肿瘤药效学研究发现其活性成分之一，蛇葡萄素小分子化合物具有较强的抗癌作用。体外内抗肿瘤作用研究发现该化合物可以通过抑制肿瘤血管生长、调节增强细胞免疫功能等作用达到提高肿瘤治疗效果和改善病人生命体症的目的，在白血病和鼻咽癌等肿瘤模型试验研究中都显示有明显的抑瘤作用。

1.3、二氢杨梅素的合成反应

分子中的酚羟基还能和一些酸、脂肪酰卤、糖等反应生成新的化合物，这些性质为DMY提供了更广阔的应用潜力。如李卫等[6]用月桂酰氯对DMY的羟基进行酯化，合成了DMY月桂酸酯。通过对DMY及DMY月桂酸酯在猪油中抗氧化性能的比较试验，证实DMY月桂酸酯能够持久、稳定地在猪油中发挥抗氧化作用，而且抗氧化能力比DMY还要强。Matsumo等[7]在实验中发现，从lix sachalinensis提取的DMY对Cladosporium herbarum真菌具极强的抑制作用，但DMY甲酯的抑菌能力为DMY的4倍。宁正祥[8]采用黄酮糖苷酶催化合成了DMY 葡萄糖苷。通过对158例糖尿病患者为期9个月的治疗发现，DMY葡萄糖苷能使其血糖代谢基本回归到正常水平。

2、二氢杨梅素的分离纯化方法