吐温-80与羟丙基-β-环糊精助溶丹皮酚的超滤适用性研究

Ｅ ｍ 。 降 至 １．４ Ｅ ・ 。 去 除 率 ８．３ 。 Ｕ・ Ｌ‘ 下 ２ ５ Ｕ ｍＬ。 ， １０ ％ 活性炭浓 度从 ０ １ ． ％增 加到 ０ ３ ， ． ％ 内毒 素去 除率 仅 升 高 ４ ８％ ， ．２ 可能药 液成分 和细 菌 内毒 素之 间在 活 性 炭 表 面存 在一定 竞争 吸 附 ， 药 液 中细 菌 内毒 素 含 量较 在 高时， 细菌 内毒素优 先吸 附 ， 当药 液 中细 菌 内毒 素含量 降低 到一定浓 度时 ， 由于药 液成 分 的 吸 附竞 争 能力 有 所增加 ， 以细 菌 内毒 素 的去 除效率无 明显 升高 。 所
表 １ 活 性炭 去 除 细 菌 内毒 素 测 定 结 果
Ｔａ ｂ．１ Ｔｈｅ ｆ ｃ ｃ ｏ ａ ｔｖ ｔ ｄ ａ ｂｏ ｅ ｉ ａ ｙ ｆ ｃ ｉ ａ ｅ ｃ ｒ ｎ ｔ ｅｉ ｉ ｔ ｏ ｌቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ ｎａ ｅ
三七 总苷溶液 中细菌 内毒素 的去除效 率均 ＞ １ ， ９％ 超滤
ｌ ９一ｌ ５ ６２
吐 温 一Ｏ与 羟 丙 基 一 一 糊 精 ８ ｐ环
助 溶 丹 皮 酚 的超滤 适 用 性研 究 术
林 勇， 郑云枫 ， 李存玉， 楠 ， 尹 彭国平
（ 南京 中医药 大学药 学院 ，１０ ６ ２０４ ）
［ 摘 要 ］ 目的 研 究吐温一０与羟丙基一 一 ８ ｐ环糊精（ ＰＢ ｃ 助溶丹皮酚的超滤适用性 方法 Ｈ —— Ｄ） 以压 力、 温度、 浓
０３ ． ％浓度 活性炭 的 吸 附能 力 ， 以去 除 率 一般 ， 用 所 使 ０ ３ 活 性 炭 时 ， 液 中细 菌 内毒 素 的含 量 从 ６ ． ２ ．％ 药 ６ １
发 热原污染 ， 原液 内毒 素含量 过 高 ， 在采 用 常规 活性炭
添加 比例 除热原后 ， 很难保证注射剂 中热原含 量在安全 范 围。所 以必须 严格控制注射剂生 产过程 中热原污染 ，
低于所使用 活性 炭的饱和吸附量 ， 使用 活性炭 可以很好 的保证 注射 剂安全 性 。若在 注射 剂生 产过 程 中 出现突
［］ 尹 ２
楠 ， 云 枫 ， 国平 ． 于 超 滤 技 术 的血 塞 通 注 射 液 郑 彭 基
的工艺 优 化 ［ ］ 天 然产 物研 究 与 开发 ，０ ９ ２ （ ） Ｊ． ２０ ， １ ２ ：
液 中细 菌内毒素 浓度 在 ０ ３～ ． Ｕ ・ Ｌ。 滤 法去 ． ０ ４Ｅ ｍ 。 超 ， 除细菌 内毒 素不受其在溶液 中浓度 的限制 ， 而是 针对一 定相对分子质量进行 截 留， 细菌 内毒 素在溶液 中常以团 聚形式存在 ， 对分 子质量 达 到几 千到 几十 万 ， 以超 相 所
降低注射剂原液 中热原含量 以提高注射剂安 全性 。 尹 楠等 研 究 发现 ， 于 ５ ０ 对截 留分 子 低 ０００相
质量 的超滤膜会 对 三七 总苷溶 液 中的成 分产生 一定 影 响 ， 以笔者在本实验 中采用 ５ ０ 所 ０００及 １０００相对截 ０ ０ 留分 子质量的超 滤膜研 究 去除三 七 总苷溶 液 中细菌 内 毒素。５ ０ ０００及 １００ ０相对截 留分子 质量 的超滤膜在 ０ ０
［ Ｏ ］ ｌ ．８０ ｙｄ ．０ ００ ．０ ＤＩ ０ ３ ７／ ｙｂ ２ １ ．２ ０３ ［ 考 文献 ］ 参
［ ］ 李宏伟． １ 超滤设备及技 术在 中药粉 针生产 中的应用 ［ ］ Ｊ．
科 技 咨 询 导 报 ，０７， （ ）７ ． ２０ ２ ２ ： ０ ５
若注射剂生 产过 程 中控 制药 液 中细菌 内毒 素含量
表 ２ 超 滤 法 去 除 细 菌 内 毒 素 的测 定 结 果
Ｔａ ｂ．２ Ｔｈ ｅ ｏ ｌｅ ｃ ｃ ｅ ｒ ｍ ｖａ ｆ ａ ｙ ｏｆｂａｃｅ ｉ ｎｄ ｏ ｉ ｓ ｂｙ ｉ ｔ ｒａｌｅ ｏｔ ｘ ｎ
ｕｌｒ ｆｌｒ ｔｏ ｔａ ｔ ａ ｉｎ ｉ
活性 炭对 药液 中有效 成 分 可 能会 有一 定 影 响 ， 现在 活 性炭 对注 射 剂 中的 各 类 不 同成 分 吸 附性 研 究 尚不 明 确 ， 在注射 剂 中的添加 量有待 进一 步研究 。 其
滤法在细菌 内毒素去 除方面有一定优势 。
ｂ ｃ ｅ ｉｌｅ ｄ ｔ ｘａ ａ ｔ ｒａ ｎ ｏ ｏ ｉ ｓ
若 采用 活性炭 与超 滤 法 联用 技 术 ， 活性 炭对 药 用
液进行 预处理 ， 而用超 滤法去 除细菌 内毒素 ， 进 可以大
大 提高 注射 剂 中热 原 去 除 效 果 ， 证 注 射 剂 安 全 性 。 保
・
１４ ・ ４
Ｈｅ ａｄ ｏ ｄ ｃ ｎ １２ ． ｅ ｒ ａ ｙ ２ ０ ｒ ｌ ｆＭｅ ｉ ｉｅ Ｖｏ ． ９ Ｎｏ ２ Ｆ ｂ ｕ ｒ ０１
由于活性炭对 药液 中细 菌 内毒素 有 一定 饱 和 吸 附量 ， 药液 中细菌 内毒 素浓度 为 ６ ． ２Ｅ ・ ， ６ １ Ｕ ｍＬ 时 超过 了
度及膜孔径 ４因素进行正 交设计 ， 成分含量为检测指标 ， 测定超滤前后 药液成 分浓度 ， 通过计 算透过 率来观察吐 温一０及 ８
Ｈ — —Ｄ助 溶 丹 皮 酚 前后 的含 量 变 化 。结 果 压 力 、 度 、 度 及膜 孔 径 ４个 考 察 因 素 对 Ｈ — —Ｄ 的 透 过 率 无 显 著 影 Ｐ ｐｃ 温 浓 ＰＢ ｃ 响， 溶液 浓 度 对 吐 温ＩＯ透 过 率 有极 显 著 影 响 （ ０ ０ ） 考 察 因素 对 二 者 助 溶 丹 皮 酚 的 透 过 率 无 显 著 影 响 ． 吐 温 一 ８ Ｐ＜ ． １ ， 但 ８ ０ 助 溶 的 丹 皮 酚透 过 率 较 低 结 论 溶 性 有 效成 分进 行 超 滤 ． ． ＨＰ／Ｃ 一 一Ｄ助 溶 类似 难 溶 性 有 效 成 分进 行 超 滤 的适 用性 较 好 ， ３ 而吐 温＿ ８ 适 于 助溶 难 ０不