利用高胰岛素正葡萄糖钳夹实验评估实验大鼠胰岛素抵抗异质性
胰岛素抵抗的诊断和处理5(邓宏明百色)
WHO 1999年 MS诊断标准 1999年 MS诊断标准
WHO关于IR的诊断标准: WHO关于IR的诊断标准: 超过NGT人群HOMA-IR上1/4百分位数者定义 超过NGT人群HOMA-IR上1/4百分位数者定义 为胰岛素抵抗. 为胰岛素抵抗. NGT标准: NGT标准: FBG<6.1 and PBG<7.8 mmol/L
MS标准分析 MS标准分析
包括基本组份类似: 包括基本组份类似:胰岛素抵抗、肥胖和腹型肥 胖、糖耐量异常、高甘油三酯血症和低高密度 脂蛋白胆固醇血症以及高血压。 到2005年发布IDF MS诊断标准为止，目前已经 2005年发布IDF MS诊断标准为止，目前已经 有7个MS诊断标准(WHO、ATPIII、IDF2005、 MS诊断标准(WHO、ATPIII、IDF2005、 CDSI、CDSII、美国内分泌医生协会标准、欧 CDSI、CDSII、美国内分泌医生协会标准、欧 州胰岛素抵抗研究组标准) 州胰岛素抵抗研究组标准)
MS标准分析 MS标准分析
MS的病理生理基础是IR，因此诊断标准中包 MS的病理生理基础是IR，因此诊断标准中包 括IR测度应该是最合理的。WHO的标准中包括 IR测度应该是最合理的。WHO的标准中包括 了IR的描述：NGT人群中进行正糖钳夹试验， IR的描述：NGT人群中进行正糖钳夹试验， 高于其M值的75百分位数定义为IR。在大样本 高于其M值的75百分位数定义为IR。在大样本 的流行病学研究中，我们也可以HOMA模型代 的流行病学研究中，我们也可以HOMA模型代 替钳夹试验。由于WHO标准中胰岛素抵抗的定 替钳夹试验。由于WHO标准中胰岛素抵抗的定 义较为宽松，在NGT人群中有25%人有胰岛素 义较为宽松，在NGT人群中有25%人有胰岛素 抵抗。因此，在WHO的MS诊断中如果包括 抵抗。因此，在WHO的MS诊断中如果包括 HOMA-IR指标，其MS发病率明显增加。 HOMA-IR指标，其MS发病率明显增加。
血糖钳方法评价调脂降糖片对2型糖尿病大鼠胰岛素抵抗的增敏作用
血糖钳方法评价调脂降糖片对2型糖尿病大鼠胰岛素抵抗的增敏作用孔令东;朱良争;徐海珍;宋菊敏【期刊名称】《上海中医药大学学报》【年(卷),期】2006(20)2【摘要】目的:采用血糖钳方法评价调脂降糖片在2型糖尿病大鼠胰岛素抵抗的增敏作用。
方法:采用一次性腹腔注射小剂量链脲佐菌素(30mg/kg体重)配合高糖高脂饲料喂养建立2型糖尿病胰岛素抵抗大鼠模型。
用调脂降糖片干预治疗,以二甲双胍作为阳性对照。
8周后采用血糖钳技术检测大鼠葡萄糖输注率(GIR),并测定大鼠空腹血糖(FBG)、空腹胰岛素水平(FINS)、血清游离脂肪酸(FFA)、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG),胰岛素敏感指数(ISI)。
对大鼠的胰岛素敏感性和脂代谢进行评估。
结果:与未治疗的2型糖尿病大鼠比较,调脂降糖片大小剂量治疗后大鼠ISI、GIR明显增加,而TC、TG、FINS、FFA显著下降,其作用与二甲双胍基本相同。
结论:调脂降糖片可增加2型糖尿病大鼠胰岛素敏感性,并改善糖脂代谢异常。
【总页数】4页(P45-48)【关键词】调脂降糖片;2型糖尿病;胰岛素抵抗;血糖钳;动物实验【作者】孔令东;朱良争;徐海珍;宋菊敏【作者单位】上海中医药大学附属龙华医院;上海中医药大学【正文语种】中文【中图分类】R587.1;R285.5【相关文献】1.降糖调脂丸对脾虚痰湿型2型糖尿病胰岛素抵抗的影响实验研究 [J], 齐迅;沈欣;陈马力;张维东2.温阳化瘀方对2型糖尿病大鼠血糖、血清抵抗素、脂联素、胰岛素、胰岛素抵抗的影响 [J], 杜亚明;黄江荣;李永发;李祥华3.调脂降糖片对2型糖尿病大鼠胰岛素抵抗的干预作用 [J], 朱良争;宋菊敏;孔令东;王磊;闫纪灵;徐海珍;刘小美4.复方田参胶囊联合胰岛素增敏剂对2型糖尿病伴胰岛素抵抗患者血糖控制及HOMA-IR的影响 [J], 张晓珂;徐雅倩;卢超5.降糖调脂丸对脾虚痰湿型2型糖尿病胰岛素抵抗影响的临床研究 [J], 齐迅;陈马力;罗光文因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
血糖钳技术评价两种胰岛素抵抗动物模型
血糖钳技术评价两种胰岛素抵抗动物模型丁世英;申竹芳;陈跃腾;谢明智【期刊名称】《中国糖尿病杂志》【年(卷),期】2001(9)5【摘要】目的建立血糖钳方法,检验所建高脂、高果糖饮食诱发的胰岛素抵抗模型以及谷氨酸钠(monosodiumglutamate,MSG)所致的肥胖性大鼠胰岛素抵抗模型.方法腹腔注射小剂量链脲霉素(streptozotocin,STZ),30mg/kg轻度损伤胰岛β细胞,造成大鼠糖耐量异常后加喂高果糖高脂肪饲料,并饮用10%果糖水,造成胰岛素抵抗.吡格列酮20mg/kg@d-1治疗后,以血糖钳方法测定葡萄糖输注速率(glucose infusion rate,GIR);另一模型为具胰岛素抵抗特征的MSG肥胖性大鼠.新生Wistar大鼠出生第二天起皮下注射L-谷氨酸钠4g/kg@d 1,连续7天,造成肥胖.10月龄时,用中药复方千金黄连丸加味提取物,相当于生药10g/kg@d-1治疗,并以血糖钳方法测定对葡萄糖输注速率的影响,且分析了反映胰岛素敏感性的GIR值同血脂、脂肪重、体重、血胰岛素水平及胰岛素敏感指数等指标的相关性.结果两模型组同相应正常对照组相比,胰岛素敏感性均明显降低,给药后均有显著提高.且GIR反映的敏感性同胰岛素敏感指数呈较好的正相关,而与空腹血胰岛素水平、血甘油三酯、血总胆固醇以及腹脂重、腹脂/体重值呈负相关.结论高脂高果糖饮食诱发的大鼠模型及MSG肥胖性大鼠均具有明显的胰岛素抵抗,分别以吡格列酮以及中药复方提取物治疗后,抵抗性均有明显改善.【总页数】4页(P286-289)【作者】丁世英;申竹芳;陈跃腾;谢明智【作者单位】中国医学科学院中国协和医科大学药物研究所;中国医学科学院中国协和医科大学药物研究所;中国医学科学院中国协和医科大学药物研究所;中国医学科学院中国协和医科大学药物研究所【正文语种】中文【中图分类】R587【相关文献】1.苦瓜精粉对高血糖动物模型血糖影响的实验研究 [J], 谢金鲜;李爱媛;周芳;梁炜杰;韦月琼;李岳2.胰岛素钳试验评定两种胰岛素抵抗大鼠模型 [J], 司晓晨;程海波;卞慧敏;尚文斌3.两种处方饮食对2型糖尿病患者血糖及胰岛素抵抗的影响 [J], 洪忠新;华鑫4.红芪多糖对四氧嘧啶高血糖动物模型血糖、糖耐量和肿瘤坏死因子-α水平的影响 [J], 王丽娟;金智生;马骏;王志旺;吴国泰5.血糖钳方法评价调脂降糖片对2型糖尿病大鼠胰岛素抵抗的增敏作用 [J], 孔令东;朱良争;徐海珍;宋菊敏因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
利用高糖高脂饮食建立胰岛素抵抗大鼠模型
利用高糖高脂饮食建立胰岛素抵抗大鼠模型汪园园;欧斌;李苏华;金明华【期刊名称】《深圳中西医结合杂志》【年(卷),期】2011(21)1【摘要】目的:通过给予Wistar大鼠喂养高糖高脂饮食,探索诱发建立胰岛素抵抗(IR)动物模型的方法。
方法:24只Wistar大鼠随机分为普通饲料组和高糖高脂饲料配方组,喂饲12周后采血,生化及酶联免疫分析检测血糖、血脂及胰岛素水平,观察其对血清胰岛素抵抗的影响。
结果:与对照组比较,模型组大鼠血低密度脂蛋白(LDL-C)、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG2)、空腹血糖(FPG)明显升高,且具有统计学意义(P<0.05),并且两组之间比较,空腹血胰岛素水平(FINs)、胰岛素敏感指数(ISI)、胰岛素抵抗指数(HOMO-IR)亦有明显差异,ISI明显下降,而HOMO-IR明显上升,且具有统计学意义(P<0.05)。
结论:通过给Wistar大鼠喂养高糖高脂饮食能够诱发稳定的高糖高脂大鼠模型,可以初步建立胰岛素抵抗伴有胰岛素分泌不足的动物模型,而不只是单一的胰岛素抵抗动物模型。
这一动物模型符合人类胰岛素抵抗发生的规律,是较为理想的动物模型。
【总页数】4页(P12-14)【作者】汪园园;欧斌;李苏华;金明华【作者单位】中山大学附属第一医院中医科;广州市白云区太和医院中医科;中山大学医学院【正文语种】中文【中图分类】R-331【相关文献】1.高脂高糖喂养诱导妊娠期胰岛素抵抗大鼠模型的建立与评价2.高脂高糖诱导脂肪肝胰岛素抵抗大鼠模型的建立3.饮食干预对高脂高糖妊娠大鼠肝组织中TRB3和AktmRNA的表达及胰岛素抵抗的影响4.高糖高脂饮食诱导大鼠胰岛素抵抗模型和评价5.来曲唑联合高糖高脂饮食构建多囊卵巢综合征伴胰岛素抵抗大鼠模型研究因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
用高胰岛素正糖钳夹技术研究人参皂甙对2型糖尿病胰岛素抵抗大鼠中PI3K的影响
实验研究论著用高胰岛素正糖钳夹技术研究人参皂甙对2型糖尿病胰岛素抵抗大鼠中PI3K的影响王雨秾上海中医药大学 上海 201203摘要:[目的]探讨人参皂甙对2型糖尿病胰岛素抵抗大鼠中P I3K的影响。
[方法]运用高胰岛素正糖钳夹技术检测2型糖尿病胰岛素抵抗模型大鼠,通过数学模型计算出葡萄糖输注速率(GIR)。
[结果]三组人参皂甙组G IR均较高脂组不同程度的提高,人参皂甙Re组的G IR和正常组、高脂组有显著性差异。
以Wster n Blot方法测定肝脏组织中PI3K的含量,Rg1组的蛋白表达要比R b1组、Re组、高脂组、对照组和正常组有显著性差异。
[结论]人参皂甙在肝脏中有显著的促进PI3K磷酸化的作用。
关键词:高胰岛素正糖钳夹技术;糖尿病;人参皂甙;PI3K中图分类号:R285 5 文献标识码:A 文章编号:1005 5509(2010)01 0046 03Effect of Expression by Ginsenoside to Type2Diabetes w ith Hyperinsulinemic eug lycemic C lam p Technique and PI3K to Insulin Resist ance of Rat Model Shanghai univ ersity of TCM(201203)Abstract:[Objective]With hyperinsulinemic euglycemic clamp technique t o insulin resistance of rat model,observe ginsenoside treat type2diabetes.[Methods]Divide the rats into6groups,feed through the high fat diet,cause the t ype2diabetes model,after feeding for4weeks,through clamp calculate glucose infusion rate,observe t he change of the weight of every group,fetch the muscle,adipose organize and liver organize,regard PI3K as object albumen,observe expression of albumen to come with immune trace w ith western blot.[Result]The GIR of ginsenoside Re and Rg1increases and has significant differences wit h group Rb1by the look of GIR,high w ith cont rasting group s comparative w eight closely;in the liver organize t aking PI3K as purpose albumen, the expression of the ginsenoside Rg1group w ith other groups have significant differences,P<0 05.ginsenoside Re and normal group,ginsenoside Rg1have significant differences,ginsenoside Rb1has the significant difference w ith ginsenoside Rg1.[Conclu sion]Brief on the signal thorough fare where the ginsenoside can improve t he insulin receptor(SRI)notably of ginseng,promote the phosphoric acid of t he insulin receptor,meanwhile,can promote PI3K signal to t ransfer to the glucose w hich leads the low rea ches absorbing and transporting effectively.Key words:hyperinsulinemic euglycemic clamp technique;diabetes;ginsenoside Re.Rb1.Rg1;Phosphoinositide 3 kinase(PI3K)1 材料与方法1 1 药物和试剂 人参皂甙由吉林大学有机教研室提供,马来酸罗格列酮(葛兰素史克公司07030088),优泌啉(人胰岛素)LILLY埃及批号:H RE014肝素钠(75u/ml)加入0 9%Nacl500ml(溶液中,共加入3支肝素(12500u/支),混匀,抽取5m l,配置PVP(6g)混匀,装入空瓶备用。
黄连降糖机制的研究进展
The exchange of experience│经验交流- 131 -黄连降糖机制的研究进展李 芳（长沙医学院中医学院 湖南长沙 410219）【摘要】黄连素是从毛莨科黄连属植物云连、黄连、黄柏等含有小檗碱等植物的根茎当中所提取的有效化学成分，也可以通过人工合成。
黄连素作为抗感染药物已经有了多年的使用经验与研究历史。
近几年深入研究发现黄连素还具备一定的增强机体免疫功能、抗血小板凝聚、抗癌、抗心律失常、降血糖血脂等作用，其中降血糖的研究最多。
当前主要可以用于：增加胰岛素敏感性调整胰岛素抗性；促使胰岛β细胞再生或功能恢复；抑制麦芽糖酶、蔗糖酶等活力，降低葡萄糖吸取值等。
【关键词】黄连素；糖尿病；降血糖糖尿病是一种全球性的高发病率慢性病，我国糖尿病患者相对其他国家来说也比较多，并且糖尿病控制情况也比较严峻。
糖尿病病程长且无法根治，会很大程度的影响患者生活质量。
对于糖尿病患者来说，除了利用各种治疗手段来缓解病情外，还需要严格控制日常生活和饮食，这样才能够让患者更加接近健康人的体质标准，提升生活质量。
本文主要分析了黄连素近年来在降血糖方面的临床疗效及可能的机制作用。
1.黄连素的降血糖作用1.1糖尿病动物模型相关研究证明，黄连素能够有效地控制健康小白鼠、四氧嘧啶糖尿病小白鼠与自发性糖尿病KK 小白鼠的血糖含量；小剂量的链脲佐菌素联合高脂高热量饲料喂养的模式饲养糖尿病小白鼠模式，经过7周之后，黄连素组空腹血糖的平均数值普遍比未使用药物进行治疗的有血糖数值有明显下降；黄连素可用于延缓普食鼠降糖率的下降，能够明显的控制高脂大鼠的负荷血糖与空腹血糖；黄连素能够控制糖尿病大鼠的血清总胆固醇、总甘油三酯、低密度脂蛋白与空腹血糖，并且还能够提升脂蛋白密度。
1.2糖尿病病人应用状况在上世纪九十年代，就有相关学者用黄连素对糖尿病患者进行治疗研究，其研究文献显示临床症状均有明显好转，血清胰岛素水平有明显上升，血糖含量明显得到控制，无副作用出现。
关于高胰岛素正常葡萄糖钳夹技术的建立
关于高胰岛素正常葡萄糖钳夹技术的建立【摘要】目的：建立能精确测定胰岛素敏感性的高胰岛素正常葡萄糖钳夹技术. 方法：应用高胰岛素��正常葡萄糖钳夹技术对10名正常体质量、正常糖耐量的健康志愿者进行方法学研究. 结果：钳夹试验开始后，血浆胰岛素浓度迅速上升并维持在100 mU/L左右，空腹血糖维持在正常水平(5.0 mmol/ L)，试验过程中内源性胰岛素和肝糖源输出得到完全抑制，血液升糖激素浓度 (包括皮质醇和生长激素) 与基础值相比无明显上升. 钳夹稳态期，葡萄糖输注率为(11.56±1.74) mg/(kg・min). 结论：高胰岛素�舱�常葡萄糖钳夹技术已成功建立. 在高胰岛素�舱�常葡萄糖稳态条件下，葡萄糖输注率等于机体的葡萄糖利用率，葡萄糖输注率可以作为评价组织对外源性胰岛素敏感性的指标.【关键词】胰岛素葡萄糖钳制技术胰岛素抗药性胰岛素敏感性0引言高胰岛素�舱�常葡萄糖钳夹技术 (hyperinsulinemic��euglycemic clamp) 是目前世界上公认评价机体胰岛素敏感性的金标准，已在基础及临床医学研究领域中得到广泛应用，并且已扩展应用于许多病理状态、药物或非药物防治措施的机制研究中. 建立和开展高胰岛素�舱�常葡萄糖钳夹技术对于糖尿病基础和临床研究具有重要意义，但由于此方法操作复杂、价格昂贵且费时，国内仅有数家医院开展此技术. 我院内分泌科自2006年引进葡萄糖钳夹系统以来，根据DeFronzo等［1］所建立经典钳夹技术的原理并结合国内外近年来的研究进展，成功建立了高胰岛素�舱�常葡萄糖钳夹技术.1对象和方法1.1对象10 (男5，女5)名正常健康志愿者，年龄27.0 ± 4.4 (23~37)岁，体质量指数20.3 ± 1.2 (19.2~23.2) kg/m2，无糖尿病、高血压病家族史，血脂谱正常，肝、肾功能及血尿酸浓度均在正常范围，未服用任何可能影响胰岛素敏感性的药物，口服75 g葡萄糖耐量试验均为正常糖耐量者 (按2003年ADA标准).试验前3 d受试者每日碳水化合物饮食不少于200 g，体质量保持稳定. 试验前向受试者解释试验的性质、目的及可能发生的不良反应，所有受试者均自愿参加试验并签署知情同意书.1.2方法受试者检查前空腹12 h，早8:00到达检查室，测量身高、体质量，排空小便后清醒静卧于检查床30 min后开始试验. 先分别于受试者双侧前臂行静脉穿刺，利用三通管组成2条静脉通道. 一侧用于输注胰岛素及200 mL/L葡萄糖液 (连接于Injectomat C IS和INCA��ST容积泵，德国Fresenius公司)；另一侧用于试验中采血 (将此侧前臂置于60℃恒温仪中，以保证静脉血动脉化［2］)，不采血时缓慢静滴生理盐水，采血前临时关闭输液器.钳夹开始10 min内以4 mU/（kg・min）速率输注人胰岛素溶液 (诺和灵R，40000 U/L，丹麦Novo Nordisk公司) 使血液胰岛素浓度迅速升高，随后110 min内以2 mU/（kg・min）速率持续输注. 在此期间每5 min测一次静脉血糖值(BIOSEN5030血糖分析仪，葡萄糖氧化酶电极法，德国)，根据血糖值调整200mL/L葡萄糖液输注率，使受试者血糖值维持在5.0 mmol/L左右. 每10 min采静脉血测定血清胰岛素浓度，每30 min测定血清C肽、皮质醇和生长激素浓度 (化学发光法，药盒购自天津德普诊断产品有限公司). 试验结束时收集试验期间尿标本，测定尿糖值 (测定方法同血糖测定). 所有血标本均经离心分离血清，-80℃冰箱保存至同批测定.统计学处理：试验结束后计算各受试者试验中血糖值均数(x)、标准差(s)及变异系数(CV)，计算试验中每10 min的平均葡萄糖输注率(glucose infusion rate， GIR)、机体总葡萄糖利用率 (钳夹开始 20~120 min内平均GIR) 和最大葡萄糖利用率 (钳夹稳态期最后30 min平均GIR). 全部数据均采用SPSS 13.0软件处理，计量资料以x±s表示，不同性别之间比较采用两独立样本t检验.2结果全部受试者均成功完成钳夹试验，检查结束后均未发生低血糖反应及其他异常反应，静脉穿刺部位未发生感染及静脉血栓形成. 结果显示高胰岛素正常葡萄糖钳夹技术成功建立.2.1外源性胰岛素�财咸烟谴�谢稳态形成基础血浆葡萄糖浓度为(4.26±0.39) mmol/L，在高胰岛素�舱�常葡萄糖钳夹过程中，血糖稳定在(4.99±0.15)mmol/L，稳态期血糖CV为(3.09±1.29)%. 基础血清胰岛素浓度为(3.81±2.20) mU/L，钳夹试验开始后血清胰岛素浓度迅速升高，于10 min时达到高峰 (133.70±21.91)mU/L，随后维持在(91.57±13.86)mU/L 至试验结束. 基础血清C肽浓度为(1.92±0.34)μg/L，整个钳夹过程中C肽浓度为(1.32±0.35)μg/L，各个时点的C肽浓度与基础状态相比呈逐渐下降趋势 (图1). 钳夹稳态期与基础状态相比较，升糖激素如血皮质醇、生长激素的浓度无明显上升，且均呈逐渐下降的趋势 (图2).2. 2高胰岛素�舱�常葡萄糖钳夹过程中的血糖及葡萄糖输注率变化钳夹试验过程中受试者血糖浓度稳定在(4.99±0.15)mmol/L，试验开始40 min内GIR上升较快，达到(9.45±3.17)mg/（kg·min），此后上升趋于平缓，在90~120 min时均保持在稳态 (图3). 钳夹开始20~120 min内GIR为(10.75±2.38)mg/（kg・min），稳态期GIR为(11.56±1.74)mg/（kg・min），不同性别之间GIR ［男(10.53±1.57)mg/（kg・min），女(12.25±1.59)mg/（kg・min）］差异无统计学意义（P=0.12）.3讨论1966年Andres依据糖代谢特点设计了高胰岛素�舱�常葡萄糖钳夹技术，1979年DeFronzo等［1］对该技术作了详细研究并应用于人体，从此推动了葡萄糖钳夹技术在世界范围内的应用，成为目前公认评价机体胰岛素敏感性的“金标准”. 本研究按照DeFronzo等［1］的方法进行设计，结果显示形成稳定高胰岛素状态，达到完全抑制肝脏内源性葡萄糖输出的目的；血糖钳夹在正常水平，变异系数小于5%；试验中内源性胰岛素分泌被抑制，升糖激素无明显释放，符合高胰岛素�舱�常葡萄糖钳夹技术成功建立的标准［1］. 正常人体内胰岛素浓度高于生理水平时肝糖输出可以被完全抑制，故钳夹试验中当达到高胰岛素稳态时外源性葡萄糖输注率 (GIR) 等于外周组织的葡萄糖利用率 (M值)，此时GIR可作为评价机体胰岛素敏感性的指标［1］. 贾伟平等［3］建立扩展高胰岛素��正常葡萄糖钳夹技术时稳态期胰岛素浓度为(63.00±4.86) mU/L时肝糖产生为0，故计算M值时可忽略肝糖的产生. 当对存在胰岛素抵抗的患者进行正常葡萄糖钳夹试验时，经典试验中采用的胰岛素输注率所达到的稳态期胰岛素浓度并不能完全抑制肝糖输出［4］.研究表明，无论是糖尿病患者还是其他胰岛素抵抗严重的患者，当采用较快的胰岛素输注率使稳态期胰岛素浓度达到200 mU/L以上时，肝糖输出几乎被完全抑制，可以避免肝糖输出影响试验结果［5- 6］. 本组10名受试者钳夹试验时均采用2 mU/（kg・min)的胰岛素输注率，稳态期胰岛素浓度与DeFronzo经典试验结果类似［1］. 不同实验室采用相同胰岛素输注率时稳态期胰岛素浓度相差较大，可能与试验具体操作、胰岛素测定方法及受试者空腹胰岛素浓度不同等因素有关. 钳夹稳态期胰岛素浓度不同，GIR值也不同，一般稳态期胰岛素浓度越高，GIR值越大［1， 3， 7-10］. 当对存在胰岛素抵抗的患者进行正常葡萄糖钳夹试验时，稳态期胰岛素浓度较高，评价胰岛素敏感性时可采用稳态期胰岛素浓度加以较正［11］.综上所述，高胰岛素�舱�常葡萄糖钳夹试验中达到胰岛素�财咸烟谴�谢稳态后的外源性葡萄糖输注率等于外周组织的葡萄糖利用率，葡萄糖输注率(GIR) 可作为评价机体胰岛素敏感性的指标. 近年来钳夹试验中微量精确输液泵和计算机技术的应用大大简化了试验操作难度并提高了成功率，高胰岛素正常葡萄糖钳夹技术将在糖尿病的预测、糖尿病发病机制研究等方面发挥重要作用.【参考文献】［1］ DeFronzo RA， Tobin JD， Andres R. 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高糖、高脂诱导大鼠肝脏胰岛素抵抗评价
5 1． 5 5． 5
1． 3 大鼠空腹血糖测定及口服葡萄糖耐量试验
喂养 12 周后，大鼠禁食 14 ～ 16 h，尾静脉采血，
采用 One Touch Ultra 稳豪型血糖仪测定其空腹血 糖，随后大鼠口服葡萄糖( 2 g·kg － 1 ) ，测定糖负荷
后0． 25，0． 5，1，2，3 h 各时间点的血糖值，制作口
Comparison of High Fat and / or High Sugar-induced Hepatic Insulin Resistance in Rats
Wang junxian1 ，Li Xiaojun1 ，Liu Yuehui2 ，Li Yusang1 ，Yang yanling1 ，Tang Hebin1 ( 1． College of Pharmacy，South-central University for Nationalities，Wuhan 430074，China; 2． People’s Hospital，Gaoming District，Foshan) ABSTRACT Objective: To compare the differences between high fat and / or high sugar-induced insulin resistance model in rats． Method: Sprague-Dawley rats were divided into four groups and fed with common，high-sugar( HS) ，high-fat( HF) or high-sugar high-fat( HSF) diet for 12 weeks． Fasting blood glucose levels，glucose tolerance，fasting serum insulin levels ( FI) ，homeostasis model assessment of insulin resistance ( HOMA-IR) ，hepatic glycogen contents and expression levels of GLUT2 and GLUT4 in livers were evaluated in each group． Result: In oral glucose tolerance test，the area under the curve of time-blood glucose of HF ( ( 91． 6 ± 5． 5) mmol·min·L －1 ，P ＜ 0． 05) and HSF ( ( 106． 1 ± 4． 6) mmol·min·L －1 ，P ＜ 0． 001) groups were significantly larger than that of the control group． In comparison to FI and HOMA-IR in control group，both of the levels were significantly higher in HF ( ( 20． 2 ± 0． 9) μIU·L －1 ，5． 1 ± 0． 3，P ＜ 0． 05) and HSF ( ( 31． 4 ± 2． 0) μIU·L －1 ，8． 2 ± 0． 7，P ＜ 0． 001) groups． The hepatic glycogen contents of rats in HSF group were significantly lower ( ( 1． 3 ± 0． 0) mg·g －1 ，P ＜ 0． 01) than that in control group． The expression levels of GLUT2 protein in rats’liver in HF ( 75． 8% ± 4． 0% ，P ＜ 0． 05) and HSF ( 60． 0% ± 4． 5% ，P ＜ 0． 001) groups were significantly lower than that in control group． The expression levels of GLUT4 protein of rats in HS ( 60． 6% ± 5． 2% ，P ＜ 0． 001) ，HF ( 72． 3% ± 3． 8% ，P ＜ 0． 001) and HSF ( 57． 1% ± 2． 9% ，P ＜ 0． 001) groups were all significantly lower than that of control group． Conclusion: The results indicated that the high-sugar high-fat diet could establish a more successful rat model of hepatic insulin resistance． KEY WORDS High-sugar diet; High-fat diet; Hepatic insulin resistance; GLUT2; GLUT4
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利用高胰岛素正葡萄糖钳夹实验评估实验大鼠胰岛素抵抗异质
性
朱云霞;陆俊茜;王琛;贾伟平
【期刊名称】《上海医学》
【年(卷),期】2012(35)1
【摘要】目的通过高胰岛素正葡萄糖钳夹实验评估不同肥胖易感性大鼠的胰岛素
抵抗状态。
方法清洁级Sprague-Dawley大鼠30只,随机分为普食组(Chow组,10只)和高脂组(HF组,20只)。
根据HF组喂养8周时的平均体重,将其进一步分为肥
胖抵抗亚组(HF-OR亚组)和肥胖易感亚组(HF-OP亚组)。
喂养8、16周时检测大
鼠的血糖、血脂、胰岛素水平,并行口服糖耐量试验(OGTT)和胰岛素耐量实验(ITT);16周行高胰岛素正葡萄糖钳夹实验,测定肝脏脂质含量。
结果整个实验周期
中各组大鼠的空腹血糖、血清总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)水平的差异均无统计学意义(P值均>0.05),但第16周时HF-OP亚组的空腹血清胰岛素(FIns)显著高于Chow组(P<0.05),HF-OR亚组大鼠的肝脏TG和TC水平均显著高于Chow组(P
值分别<0.05、0.01),HF-OP亚组大鼠的肝脏TC水平显著高于Chow组(P<0.01)。
OGTT结果显示,与Chow组相比,HF-OP和HF-OR亚组第8、16周时的葡萄糖
曲线下面积均显著增大(P值分别<0.05、0.01)。
ITT结果表明,与Chow组相
比,HF-OP亚组第8、16周时ITT血糖曲线下面积均有增大趋势,HF-OR亚组仅在第16周时有增大的趋势,但差异均无统计学意义(P值均>0.05)。
高胰岛素正葡萄
糖钳夹实验结果表明,与Chow组相比,HF-OP亚组葡萄糖输注率降低
49.2%(P<0.05),HF-OR亚组仅降低25.9%(P>0.05)。
结论高脂饮食致大鼠胰岛素
敏感性的改变存在个体差异和时序性,肥胖抵抗大鼠可部分抵抗高脂饮食对胰岛素敏感性的损伤。
【总页数】5页(P27-31)
【关键词】胰岛素抵抗异质性;高胰岛素正葡萄糖钳夹;高脂饮食
【作者】朱云霞;陆俊茜;王琛;贾伟平
【作者单位】上海交通大学附属第六人民医院内分泌代谢科;上海交通大学糖尿病研究所上海市糖尿病重点实验室
【正文语种】中文
【中图分类】R589.2
【相关文献】
1.用高胰岛素-正葡萄糖钳夹实验探讨增龄对Wistar大鼠胰岛素敏感性的影响 [J], 杜英臻;谷昭艳;李春霖;刘瑜;马丽超;龚艳平;田慧
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